加替沙星主要相关杂质的分离和鉴定

目的加替沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定。方法用液相色谱/质谱联用技术分离并鉴定加替沙星原料中的主要相关杂质,并合成了两个化合物:1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMP)和1-环丙基-6-氟-8-羟基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMO)。比较合成的化合物与原料中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱。结果相关杂质的分子量比加替沙星少14,即一个亚甲基,合成的DMP的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致。结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。     

巴罗沙星化学结构分析

目的:建立药物巴罗沙星的化学结构确证方法。方法:通过使用元素分析(EA)、热分析(TA)、X射线粉末衍射(XRD)、紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振(NMR)以及质谱(MS)等分析手段对巴罗沙星进行了结构测定。结果:证实巴罗沙星的结构为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-3-喹啉羧酸二水合物。结论:方法测定结果准确全面,可为巴罗沙星的生产和鉴定提供较为全面的参考数据。     

巴洛沙星的合成

目的:合成巴洛沙星.方法:以1-环丙基-6,7-二氟-1,4二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料,在乙酐中经硼酸螯合,与3-甲氨基哌啶缩合,再经水解得喹诺酮类抗菌药巴洛沙星.结果与结论:目标化合物经红外光谱、核磁共振谱和质谱确证其化学结构,总收率58.3%.     

盐酸洛美沙星光降解的部分杂质研究

目的确定控制盐酸洛美沙星光降解杂质的必要性。方法用液相色谱/质谱联用技术分离并鉴定盐酸洛美沙星的两个光降解杂质,并化学合成了两个化合物:脱羧洛美沙星[（±）-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代喹啉（简称DCLM）]和氯代洛美沙星[（±）-1-乙基-6-氟-8-氯-1,4-二氢-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代喹啉-3-羧酸（简称CLLM）]。比较DCLM和CLLM与盐酸洛美沙星相应光降解杂质的液相色谱和质谱。测试洛美沙星、DCLM及CLLM体外细胞毒性。结果化学合成的DCLM和CLLM的液相色谱和质谱分析结果分别与盐酸洛美沙星相应光降解杂质一致。洛美沙星、DCLM和CLLM的IC₅₀分别为1.9mmol/L,2.2mmol/L,0.7mmol/L。结论确证了盐酸洛美沙星的两个光降解杂质分别为:DCLM和CLLM。DCLM的体外细胞毒性与洛美沙星相近;CLLM的体外细胞毒性显著强于洛美沙星,可能是导致洛美沙星临床不良反应的物质。     

巴洛沙星的合成

目的合成巴洛沙星(Balofloxacin),并进行工艺优化。方法以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料,经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果合成目标化合物,总收率为54.9%。结论本工艺反应条件平和,成本较低,收率较高。     

钰均泰

[通用名称] gatifloxacin,甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液 ［化学名称］　(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸.     

司帕沙星：新的广谱高效喹诺酮类抗菌药

司帕沙星(spsarfloxacin,SF)是日本制药株式会社研制成功的第四代广谱高效喹诺酮类抗菌剂,化学名为5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-7-(顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。1993年8月首先在日本上市,我国于1998年1月也已研制成功并获准上市,现在国内市场上有片剂和胶囊两种剂型。     

巴洛沙星的合成

目的 合成巴洛沙星（Balofloxacin），并进行工艺优化。方法 以1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料，经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果 合成目标化合物，总收率为54．9％。结论 本工艺反应条件平和，成本较低，收率较高。     

巴洛沙星的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯在乙酐中与硼酸螯合后与3-甲胺基哌啶缩合,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星,总收率74.4%.其合成关键中间体3-甲胺基哌啶可用γ-丁内酯经胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到,收率11.5%.     

普卢利沙星的合成

目的改进氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的合成工艺.方法以3,4-二氟苯胺为起始原料经过8步反应制得关键中间体(±)6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯(10),化合物10经氢氧化钾水解,然后与4-(1-哌嗪基)甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯(15)反应合成普卢利沙星.结果与结论合成的普卢利沙星的结构经元素分析和1H-NMR确证,总收率为18.6%.     

兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的结构确证、检查及控制

目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构。方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Supelcosil LC–ABZ色谱柱(250 mm×3.0 mm,5μm),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为1.67%三乙胺水溶液(用磷酸调pH至6.2)-乙腈(65:35),等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm,柱温30℃。采用液–质联用技术及标准杂质对照法进行杂质的结构确证。通过相对分子质量(Mr)、分子离子峰(m/z)及液相色谱保留时间(tR)三方面的信息进行杂质的结构确证。结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离。最低检测限0.05 ng(S/N=3)。不同放置时间主峰峰面积的RSD=0.67%(n=5);改变流动相pH,主峰峰面积的RSD=0.14%(n=3);改变柱温,主峰峰面积的RSD=1.4%(n=3)。杂质E的浓度在1.60～6.40μg·mL-1范围内线性良好(r=0.9999)。主峰及各杂质对照峰的峰纯度良好。结论:确证了供试品中杂质的结构,建立了杂质检查的方法,此法简便易行,耐用性好,专属性强,灵敏,准确,适用于兰索拉唑肠溶胶囊剂中杂质的确证、检查及控制。     

高效液相色谱法及紫外分光光度法测定替加色罗片的含量

目的 :建立替加色罗片剂含量测定的HPLC法和UV法。方法 :HPLC法———采用C18柱 ,流动相为乙腈∶1%十二烷基硫酸钠缓冲溶液 (含0 .95 %冰醋酸 ) =5 6∶4 4。流速 :2mL·min- 1。检测波长 :314nm。柱温 :4 0℃。UV法———在 314nm处测定替加色罗的吸收度。结果 :HPLC法在 0 .1～ 12 0mg·L- 1的范围内 ,将峰面积A与浓度C进行回归处理 ,A =2 8.93C - 14 .4 6 (r =0 .9999,n =6 ) ,日内RSD≤ 1.11% ,日间RSD≤ 3.0 9% ,回收率在 10 0 .4 2 %～ 10 3.82 %之间。UV法在 2～ 2 0mg·L- 1范围内线性良好 ,回归方程为A =5 4.2 8C +0 .0 14 8(r =0 .9998,n =7) ,日内RSD≤ 0 .70 % ,日间RSD≤ 0 .92 % ,回收率在 10 1.0 6 %～ 10 3.0 2 %之间。 2种方法测得 3批样品的标示量百分含量均在规定范围内 (90 %～ 110 % )。结论 :HPLC法和UV法均适用于替加色罗片剂的含量测定 ,由于UV法更简便易行 ,在对有关物质进行了较好控制的情况下 ,此法更为适用     

应用HPLC-DAD-MS联用技术研究中药川芎指纹图谱

目的研究川芎药材的高效液相色谱指纹谱，为科学评价和有效控制其内在质量提供可靠方法。方法 应用HPLC-DAD-MS联用技术测定四川GAP示范基地3个公司的9个川芎样品，鉴定共有峰和特征峰，指定参照峰，计算共有峰的相对保留时间和相对峰面积。结果9个样品的色谱指纹图谱有21个共有峰。色谱图分为4个区，第1区(0~12 min)主要分布酚酸类和生物碱类化合物，有3个共有峰，峰3被确证为ferulic acid；第2区(12~24 min)主要分布羟基化苯酞类化合物，有4个共有峰，特征峰4 和5 被确证为senkyunolide I和senkyunolide H；第3区(24~32 min)主要分布烷基化苯酞类化合物，有7个共有峰，特征峰9,11,13和14分别被确证为 senkyunolide A,coniferylferulate,Z-ligustilide和3-butylidenephthalide。峰13 Z-ligustilide被指定为参照峰；第4区(32~50 min)分布苯酞二聚体化合物，有7个共有峰，峰15和17分别被确证为riligustilide和levistolide A。所有样品中21个共有峰的相对保留时间稳定(RSD≤1%)，同一公司同一年采收的样品13个主要共有峰(归一化法峰面积≤1%)的相对峰面积稳定，而不同公司同一年采收的样品13个主要共有峰的相对峰面积差异非常显著(p<0.001)。结论所建立的液相色谱指纹谱特征性和专属性强，可作为川芎药材内在质量控制的有效方法。     

高效液相色谱法测定人血浆中咪唑立宾的浓度

目的：建立测定人血浆中咪唑立宾的高效液相色谱法。方法：样品预处理采用乙腈蛋白沉淀法。色谱柱为Phenomenex Luna NH_2(4．6 mm×250 mm,5μm)；流动相为乙腈-甲醇-0．1%三氟乙酸(85∶5∶10,V∶V∶V)；流速为1．5 mL·min~(-1)；柱温为30℃；紫外检测波长为280 nm。结果：血浆内源性杂质和常用合并用药对待测物的测定无干扰。咪唑立宾的线性范围为0．1～10 mg·L~(-1)；日内、日间RSD均小于9%；样品3次冻融,以及在提取前后4℃下24 h内稳定性均良好。结论：该法快速、灵敏、准确,可用于咪唑立宾的药动学研究及常规治疗药物监测。     

Identification of 5-ethyl-5-(2-methylbutyl)barbituric acid as an impurity of manufacture in amobarbital.

Amobarbital [5-ethyl-5-(3-methylbutyl)barbituric acid], USP, was found to contain an impurity that was not associated with hydrolysis and decomposition of the barbiturate ring. The impurity was isolated by semipreparative HPLC and was identified as 5-ethyl-5-(2-methylbutyl)barbituric acid (1) by MS (electron impact and chemical ionization) and 1H NMR. The substitution pattern on the alkyl side chain was verified by using the achiral NMR shift reagent tris(6,6,7,7,8,8,8-heptafluoro-2,2- dimethyl-3,5-octanedionato)europium(III). Older samples of amobarbital, USP, contained greater than 6% of 1, whereas recent samples of amobarbital, USP, contained less than 1% of 1. Because the pharmacological profiles of 1 and amobarbital in rodents are comparable, the impurity probably does not constitute a clinically significant problem for humans.     

Estimation of impurity profiles of drugs and related materials: part XXI. HPLC/UV/MS study of the impurity profile of ethynodiol diacetate

The impurity profile of ethynodiol diacetate was investigated using the HPLC/UV/MS method. Using the slightly modified HPLC method of USP 24 two impurities, earlier isolated by preparative HPLC and investigated by NMR spectroscopy were separated and characterised. The mass spectra amended by the diode-array UV spectra supported the earlier found structures (E and Z isomers of 17-ethinyl-estr-4-ene-3β,17-diol-3-acetate-17-(3′-acetoxy-2′-butenoate). Another, hitherto not described impurity, 17-ethinyl-estr-4-ene-3β,17-diol-3-acetate-17-(3-oxo-butanoate) has also been separated and characterised by means of its mass spectrum, NMR and UV spectra.     

当归化学成分的HPLC-MS/MS分析

目的分析当归中的主要化学成分。方法采用高效液相色谱-质谱联用的方法对当归中一些主要化学成分进行定性研究，并对当归中苯酞类化合物的质谱裂解规律进行了初步探讨。色谱柱为Hypersil ODS2(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为水(含甲酸0.5%)-乙腈(含甲酸0.5%)，流速为1.0 mL·min^-1，进样量为2 μL。质谱的离子源为电喷雾离子源，采用正离子模式。结果初步推测出阿魏酸、9个已知的苯酞类化合物和一个未知的苯酞二聚物的衍生物。结论通过液相色谱-质谱联用分析可获得苯酞类化合物的丰富的结构信息，为这些化合物的定性提供了一种快速有效的方法，也为当归药材的质量控制提供更多科学依据。     

盐酸环丙沙星纯化中微量有机杂质的分离与结构研究

用液相色谱法检测盐酸环丙沙星原药，发现一杂质峰。该杂质经分离，确证其结构为７－氯－１－环丙基－６－（１－哌嗪基）－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸盐酸盐（３）。     

Identification and characterization of a principal oxidation impurity in clopidogrel drug substance and drug product

The focus of this study is identification, isolation and characterization of a principal oxidation impurity of clopidogrel which ranged from 0.05 to 0.12% using high performance liquid chromatography. This impurity is considered as principal oxidation impurity as it is observed in oxidative degradation (stress) study. Preparative HPLC with Xterra MS C18 ODB column was used to isolate the impurity. The isolated impurity was co-injected with the sample containing impurities and found the retention time match of the spiked impurities. A thorough study was undertaken to characterize this impurity and based on their spectral data (UV, MS, MSn 1H/13C, DEPT and 2D NMR) the structure was characterized as 5-[1-(2-chlorophenyl)-2-methoxy-2-oxoethyl]-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5-ium with a molecular weight 320 amu.