肺纤维化形成中Ⅰ、Ⅲ型前胶原的变化

为了观察肺纤维化形成过程中Ⅰ、Ⅲ型前胶原的变化,以及它在肺纤维化发生发展中的作用,我们用博莱霉素A5建立肺纤维化动物模型,第7、14、29天取肺组织用原位杂交的方法检测Ⅰ、Ⅲ前胶原的基因表达,发现两种前胶原在第7天表达至高峰,第29天Ⅰ型仍保持高水平,Ⅱ型已恢复正常。提示抑制Ⅰ型胶原,并保持Ⅲ型与Ⅰ型胶原正常比率的药物可能对防治肺纤维化有效。     

γ-干扰素对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨γ-干扰素抗肝纤维化的治疗机制.方法17只正常雄性Wistar大鼠分成3组,除正常对照组外,余2组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清(每周2次,每次 0.5 ml).γ-干扰素治疗组在造模第9周每天皮下注射10万单位的干扰素.模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃.12周处死大鼠,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,RT-PCR检测肝组织中I、III型胶原mRNA的表达,免疫组化法观察I、III型胶原蛋白的表达.结果γ-干扰素显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化,与模型组比较,γ-干扰素治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原(P<0.05).PT-PCR分析可见I、III型胶原 mRNA的表达在γ-干扰素治疗组均明显减少.I、III型胶原蛋白的表达在γ-干扰素治疗组均明显减少.结论γ-干扰素能逆转免疫引起的肝纤维化,这是由于其能促进肝脏胶原的降解作用,最终导致肝纤维化的逆转.     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平对肝组织纤维化的诊断意义

目的 研究血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）水平对肝组织纤维化不同阶段诊断的临床应用价值。方法 用放射免疫法（RIA）检测85例慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HA、PCⅢ及ⅣC水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级及纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果 上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致．在慢性重度与肝硬化阶段处于最高水平，与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致，在炎症分级G4、纤维化分期S4水平最高。血清HA、PCⅢ、ⅣC水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关。结论 血清HA、PCⅢ及ⅣC可以作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

门脉高压症脾静脉壁的病理及免疫组化改变

为了解门脉高压症患者脾静脉壁的病理改变。对１５例门脉高压症患者切除脾叶静脉壁进行了普通染色和免疫组织化学染色，并以外伤脾为对照，观察其病理改变。结果１５例门脉高压症脾静脉壁均有不同程度的平滑肌肥大、纤维组织增生，１３例脾叶静脉壁内皮细胞、脾窦ＩｇＧ、ＩｇＡ、Ｃ３、Ｃ４阳性，阳性率为８６．７％；１０例外伤脾中仅１例阳性，阳性率为１０．０％，且无明显的平滑肌肥大和纤维组织增生的改变。结果提示：门脉高压症患者门静脉系统本身的病理改变以及免疫病理损伤可能影响门脉高压的发生和发展。     

血清Ⅰ、Ⅲ前胶原末端肽在评价试验性高血压大鼠颈动脉血管胶原重构及逆转中的意义

目的探讨Ⅰ、Ⅲ型前胶原末端肽在评价试验性高血压大鼠(SHR)颈动脉血管间质胶原重构及逆转中的意义。方法选择16周龄雄性SHR各12只分别为SHR组和厄贝沙坦组(30mg·kg-1·d-1),另选同龄雄性Wistar大鼠12只为正常对照组;颈总动脉切片采用HE染色、苦味酸———天狼星红(PSR)染色分别检测颈动脉壁厚/腔径比值、胶原面积百分比;采用放免法测定三组血清中PCⅠ、PCⅢ的浓度。结果SHR组颈动脉壁厚/腔径比值较正常对照组高,厄贝沙坦组治疗20周后,较SHR组下降;SHR组胶原面积百分比较正常对照组高,厄贝沙坦组治疗20周后,较SHR组也有下降;SHR组血清PCⅠ、PCⅢ和PCⅠ/Ⅲ均较正常对照组明显增高,应用厄贝沙坦后PCⅢ下降明显,与正常对照组的差异亦无意义;PCⅠ和PCⅠ/Ⅲ虽有下降,但与正常对照组的差距仍然明显。结论SHR颈动脉血管存在间质胶原重构,应用厄贝沙坦可以得到一定程度的逆转,血清PCⅠ能同步反映血管胶原面积百分比的变化,能够用于评价试验性高血压大鼠颈动脉血管胶原重构及逆转的变化。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变。结果：SHR组LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原较WKY组显升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用。     

葛根素对舒张性心力衰竭大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究葛根素对舒张性心力衰竭(distolicheartfailure,DHF)大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组(n=10),模型组,葛根素高、中、低剂量组(180、120、80mg/kg),另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数(K),并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化(P>0.05),中剂量组K值显著低于模型组(P<0.01),低剂量组K值明显低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05);中剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达显著减弱(P<0.01),心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强(P<0.01);低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05)。结论葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。     

Ⅰ型幽门螺杆菌感染与门脉高压症胃病的临床分析

近年来，随着对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，简称H．pylori)的深入研究表明，H．pylori菌株毒力因子的差异是H．pylori感染后造成多种结局的主要因素。目前根据H．pylori的毒力因子的不同，将菌株大体分为两型，Ⅰ型即高毒力株，含有细胞毒性相关基因A(Cytotoxinassociated gene A)表达CagA蛋白和空泡毒素(Vacuolating Cytotoxin，VacA)蛋白，     

乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白的检测及其意义

目的:探索判定肝纤维生成活动度的指标。方法:检测了9例急性乙型肝炎、14例慢性乙型肝炎(轻度)、12例慢性乙型肝炎(中重度)和17例乙型肝炎肝硬变患者的血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)的水平,并与200例正常人作对照。结果:各型乙型肝炎患者的血清PCⅢ、C-Ⅳ和LN均显著高于正常人,HA水平在慢性肝炎患者(中重度)和肝炎肝硬变组明显高于正常人;且PCⅢ、C-Ⅳ和HA随病情的进展而升高;在乙型肝炎各组之间LN水平无显著差异。PCⅢ、C-Ⅳ和HA与血清总胆红素水平呈正相关,PCⅢ、C-Ⅳ和LN与血清球蛋白水平呈正相关,HA与血清白蛋白呈负相关。HBVDNA(一)组的C-Ⅳ水平明显高于HBVDNA(+)组。结论:血清PCⅢ、C-Ⅳ、HA和LN水平有助于判定肝纤维生成的活动程度,但其特异性不够,需结合临床资料及肝功能等多项指标作综合判断。     

Ⅰ、Ⅲ型前胶原端肽、TGF-β1与高血压病左室肥厚的关系探讨

左室肥厚(LVH)是高血压发病过程中左室重建的重要病理改变,是加重心脑血管疾病的独立危险因素。LVH的组织学改变包括心肌细胞肥大,间质纤维增生和血管重构[1]。其发生机制目前争议较大,已成为近年来研究的热点。近年研究表明:Ⅰ、Ⅲ型前胶原端肽与高血压病LVH的发生发展有密切关系[1]。晚近动物实验研究亦发现:LVH受转化生长因子-β1(TGF-1β)调控[1]。但临床研究报道鲜见。本文同步检测47例高血压病(EH)患者血中Ⅰ型前胶原羧基端肽(PECP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、TGF-1β水平,同时采用日本Aloka超声心动图仪测定左室重量…     

高血压病Ⅲ型前胶原与一氧化氮血管紧张素Ⅱ相关性的研究

目的　研究高血压病 (EH)患者Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )与一氧化氮 (NO)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )之间的相关性。方法　测定 4 3例高血压患者及 2 0例正常人循环中Ⅲ型前胶原、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ浓度并进行相关分析。结果　高血压病患者循环中Ⅲ型前胶原、血管紧张素Ⅱ浓度显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,一氧化氮浓度显著低于正常对照组 (P <0 .0 1)。结论　高血压病患者循环中Ⅲ型前胶原与血管紧张素Ⅱ增高 ,二者呈正相关 ,一氧化氮浓度降低 ,且与Ⅲ型前胶原呈负相关。     

MMP1、Ⅲ型胶原在胎膜早破患者胎膜组织中表达的研究

目的探讨胎膜早破患者胎膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP1)和Ⅲ型胶原的表达与胎膜早破的关系。方法选取30例胎膜早破(早破组)、20例足月自然分娩(自然分娩组)、20例正常待产者(剖宫产组),采用免疫组化SP二步法检测其胎膜组织中MMP1和Ⅲ型胶原的表达,以阳性区平均积分光密度为标准。结果与剖宫产组相比,早破组和自然分娩组胎膜组织中MMP1阳性区平均积分光密度明显升高(P<0.01),而Ⅲ型胶原则显著降低(P<0.01)。结论胎膜早破的发生可能与胎膜组织中表达的Ⅲ型胶原减少和MMP1增多有关。     

骨金散对去卵巢大鼠Ⅰ型胶原交联N-端肽、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的：复制去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨中药骨金散对去卵巢雌性大鼠血清Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）和骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法：6月龄雌性SD大鼠40只,随机分为去势组和假手术组。去势组切除双侧卵巢,假手术组切除部分脂肪。大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组：模型组、雌激素组和骨金散组,雌激素组每日灌服己烯雌酚0.05m g/kg,骨金散组按1.8g/kg剂量灌服骨金散,其余各组灌服等量生理盐水。2个月后,酶联免疫吸附法测量血清碱性磷酸酶（ALP）、NTX水平,RT-PCR方法检测右侧股骨骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达水平。结果：与假手术组比较,模型组血清ALP、NTX含量明显升高（P〈0.01）,Ⅰ型胶原mRNA水平显著下降（P〈0.01）。雌激素组和骨金散组大鼠体内的ALP、NTX水平显著低于模型组（P〈0.01）,骨金散组大鼠体内的ALP水平高于雌激素组（P〈0.05）。雌激素组和骨金散组实验大鼠骨组织中Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达含量明显高于模型组（P〈0.01）。结论：骨金散可减轻去卵巢大鼠ALP、NTX水平的提高,上调骨组织Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,这可能与其治疗骨质疏松的机制有关。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原层粘连蛋白水平与肝纤维化相关性的观察

目的:研究肝纤维化灵敏可靠的血清学诊断指标。方法:检测113例慢性肝炎病人血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN):并与20例健康者对照观察。结果:慢性乙型肝炎(中度及重度)及肝硬变患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平与正常对照组相比明显增高;其中慢性肝炎重度及肝硬变为最高,均有显著性差异(p<0.05)。而慢性肝炎重度与肝硬变组患者没有显著性差异。结论:四项血清学指标检测可作为慢性乙型肝炎肝组织损伤程度,肝纤维化与肝硬变的关系的诊断指标,为阻止和延缓肝硬变有临床意义。     

正极性驻极体5-氟尿嘧啶贴剂对兔耳瘢痕组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TCF-β表达的影响

目的 研究+5 kV驻极体、5-氟尿嘧啶（5-FU）贴剂和+5 kV驻极体5-FU贴剂对兔耳瘢痕组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和转化生长因子-β（TGF-β）表达的影响。方法 将通过电晕充电系统制备的正极性聚丙烯驻极体充电面与制备的5-FU贴剂背衬层结合制成表面电位为+5 kV的驻极体5-FU贴剂,再将+5 kV驻极体、5-FU贴剂和+5 kV驻极体5-FU贴剂分别作用于兔耳创面,通过测算瘢痕增生指数,观察研究瘢痕增生状况,通过HE染色、Masson染色和免疫组织化学的方法,研究上述驻极体、5-FU贴剂和驻极体5-FU贴剂对兔耳瘢痕组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β表达的影响。结果 ①兔耳创面自然愈合4周后形成增生性瘢痕组织。②正极性驻极体不会导致创面过度修复。③5-FU贴剂和正极性驻极体5-FU贴剂通过减少瘢痕组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β的表达量,抑制增生性瘢痕的生长。④正极性驻极体5-FU贴剂抑制增生性瘢痕生长的效果优于5-FU贴剂。结论 正极性驻极体与5-FU联用抑制增生性瘢痕生长的效果更好。     

生肌化瘀膏对小鼠创面修复期肉芽组织总IL-1β和Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

摘 要 目的：探讨生肌化瘀膏促进创面修复的作用机制。方法: 将Db/db小鼠采用随机区组设计分为生肌化瘀膏高（15 g·kg^-1 ）、中（10 g·kg^-1 ）、低（5 g·kg^-1 ）剂量组、阳性对照组（贝复济）、模型对照组,正常对照组采用balb/c小鼠,每组10只。采用小鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察各组小鼠创面修复期肉芽组织中HE染色、IL 1β和Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果:HE染色显示生肌化瘀膏中、高剂量组创面愈合明显;各组IL 1β的表达均不明显;生肌化瘀膏各剂量组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平均高于模型对照组(P<0.05)。结论:生肌化瘀膏可以促进小鼠创面修复,减少瘢痕形成。     

抗纤复方含药血清对HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达影响的研究

目的观察抗纤复方含药血清对肝星形细胞(HSC)LI90细胞(HSC-LI90)I型(CoL-I)、IV型前胶原(CoL-IV)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1) mRNA表达的影响。方法以不同剂量抗纤复方灌胃大鼠制备的含药血清,作用HSC-LI90细胞48h,应用Northern印迹杂交的方法 ,测定其对细胞HSC-LI90CoL-I、CoL-IV、TIMP-1 mRNA表达的影响。结果抗纤复方0.5、2.0、4.0g/kg等不同剂量含药血清对HSC-LI90细胞CoL-I、CoL-IV、TIMP-1 mRNA表达。与空白对照组比较,具有显著性(P<0.05或P>0.01)。结论抗纤复方可降低HSC-LI90细胞CoL-I、CoL-IV、TIMP-1 mRNA表达水平,具有抗肝纤维化作用。     

自身免疫性肝病测定血清Ⅲ型前胶原肽和透明质酸及甘胆酸测定的临床意义

目的:了解自身免疫性肝病肝纤维化指标测定的意义,比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)三者之间肝纤维化发生发展的规律,以探索其对早期肝硬化的临床诊断价值。方法:选择自身免疫性肝病的住院患者63例,PBC32例,AIH25例,PSC6例,所有病例均测定血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、透明质酸(HA)、甘胆酸(CG)、白蛋白及蛋白电泳。结果:各组病例血清PⅢP,HA,CG值均较正常对照组明显升高,有统计学意义(P<0.01)。PⅢP以AIH组为最高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。HA及CG均以PSC组为最高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。血清白蛋白仅在AIH组降低明显,与PBC组和PSC组比较差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白电泳中A蛋白的降低和γ球蛋白的升高,也以PSC组为明显,而与AIH组和PBC组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PⅢP以AIH组为最高,AIH组纤维化较PBC组和PSC发生早、进展快。HA及CG对PSC最敏感,血清白蛋白AIH降低最明显,肝功能损害最严重,进展最快。     

血氨、透明质酸、Ⅲ型前胶原在肝硬化合并肝癌中的应用价值分析

目的对血氨(NH_3)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)在肝硬化合并肝癌中的应用价值进行探讨分析。方法我院对180例肝硬化合并肝癌患者进行临床分析,并将其设为探讨组,按照Child-Pugh分级要求将患者分为A级(47例)、B级(53例)和C级(80例);同时将60例健康者设为对照组。通过化学发光法对HA和PCⅢ进行检验,NH_3通过连续监测法检验;统计探讨组、对照组和探讨组分级后的NH_3、HA和PCⅢ含量情况。结果对照组检查者的NH_3、HA和PCⅢ水平均低于探讨组,组间数据出现明显差距,差异有统计学意义(P<0.05);对照组检查者的NH_3、HA和PCⅢ水平与探讨组A级、B级和C级之间存在明显差距,差异有统计学意义(P<0.05);A级与B级、A级与C级的PCⅢ、NH_3和HA水平存在明显差距,差异有统计学意义(P<0.05);B级与C级的NH_3和HA水平存在显著差距,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肝硬化合并肝癌患者的诊断过程中,NH_3、HA和PCⅢ的含量情况起到决定性作用,在临床上存在较高应用价值。     

普萘洛尔治疗门脉高压性消化道出血B型尿钠肽前体水平监测及意义

目的 观察普萘洛尔治疗肝硬化门脉高压性消化道出血患者血浆B型尿钠肽前体(pro-BNP)水平.方法 随机将患者分为治疗组22例和对照组21例;治疗组给予普萘洛尔10 mg口服,每天3次;对照组不用普萘洛尔治疗,输血、抑酸等治疗相同.测定两组患者出血前和出血后以及治疗后24h、1周、2周、4周、8周B型尿钠肽前体水平.结果 治疗组和对照组患者血浆pro-BNP水平在消化道出血前明显高于消化道出血后(P＜0.01);普萘洛尔治疗后血浆pro-BNP水平降低(P＜ 0.05),2个月内再次出血发生率减低(P＜0.05),对照组血浆pro-BNP水平升高,2个月内出血发生率增加(P＜0.05).结论 普萘洛尔治疗可降低肝硬化患者血浆pro-BNP水平,延长再出血时间和减低再次出血发生率,pro-BNP水平与有效循环血容量相关,血浆pro-BNP水平可视为门脉高压性消化道出血独立预测因素.