重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc,益赛普,（etanercept）]对活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性.方法238例患者随机分为试验组和对照组.试验组每周1次口服空白模拟甲氨蝶呤（MTX）,同时接受rhTNFR：Fc皮下注射治疗,每周2次,每次25 mg;对照组每周1次口服定量MTX（每周7.5 mg起,8周内增至15 mg）,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR：Fc.疗程24周.疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准.结果治疗2周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为35.59%,MTX组为22.50%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗8周后,rhTNFR：Fc组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（（P＜0.05）.治疗12周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为66.10%,MTX组是51.67%,两组间比较差异有统计学意义（（P＜0.05）.治疗24周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为75.42%,且ACR70有效率优于MTX组（（P＜0.05）,显示rhTNFR：Fc疗效强于MTX.两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义.结论rhTNFR：Fc用于治疗中、重度RA具有良好的安全性和显著的疗效;在前12周治疗期间,rhTNFR：Fc较MTX起效快、效果更明显.     

重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ一Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床和放射学疗效评估

目的 评价重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc,商品名:安佰诺)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的临床和影像学疗效.方法 396例RA患者随机分为联合用药组、TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,疗程均为24周,单因素方差分析美国风湿病学会(ACR)-N、ACR20、ACR50、ACR70、疾病活动指数(DAS )28和治疗前后双手的X线Sharp评分(SHS)等疗效和安全性指标.结果 治疗24周后,ACR-N的年改善率联合组为(12.79±9.24)％,TNFRⅡ-Fc组为(9.56±11.16)％,甲氨蝶呤组为(5.08±11.10)％,联合用药组优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P＜0.05),TNFRⅡ-Fc组优于甲氨蝶呤组(P＜0.05).ACR20的达标率联合组(80.4％)优于TNFR Ⅱ -Fc组(71.1％)和甲氨蝶呤组(56.7％),差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).治疗24周后,联合组ACR50和ACR70的达标率分别为53.6％和27.7％,TNFRⅡ-Fc组为41.2％和15.8％,甲氨蝶呤组为30.8％和7.7％,联合组ACR50达标率优于甲氨蝶呤组(P＜0.01),联合组ACR70达标率优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P＜0.05或P＜0.01).联合组的DAS28-红细胞沉降率(ESR)改善优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.05).双手SHS评分治疗前后差值联合组(-1.7±11.2)较甲氨蝶呤组(2.1±11.5)显著下降(P=0.03).联合组不良反应发生率(40.9％)高于甲氨蝶呤组(28.8％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究显示TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤较单独使用TNFRⅡ-Fc或甲氨蝶呤能更有效控制RA的活动性和影像学进展.     

重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗老年类风湿关节炎26例疗效

注射用重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[商品名：益赛普(Etanercept,ETA)]是人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体p75的膜外区与IgG的Fc段构建的融合蛋白,可特异性地阻断TNF-α与其细胞表面受体的相互作用[1].本文对照观察ETA治疗活动性老年类风湿关节炎(RA)疗效,以探讨老年RA的最佳治疗方案.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）联合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）对改善病情抗风湿药（disease—modifying antirheumatic drug，DMARD）无效类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例，根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例，予每周2次皮下注射rhTNFR：Fc 25mg／次．同时口服MTX 15mg／周；对照组32例，13服泼尼松5～10mg／d，同时口服MTX1 5mg／周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周，试验组ACR20有效率（45．2％、54．8％和64．5％）均显著高于对照组（16．1％、19．4％和22．6％）（P〈0．05）。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组（P〈0．05）。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤，rhTNFR：Fc联合甲氨蝶呤治疗DMARD无效的RA效果更佳。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎15例临床观察

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（recombinant human tumor necrosis factor-α receptorⅡ：IgG Fc fusion protein for injection,rhTNFR：Fc）联合甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）短期治疗银屑病关节炎（psoriaticarthritis,PsA）的疗效与安全性。方法对入院前传统治疗方案（非甾体类消炎药联合甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂）治疗3个月以上疗效欠佳的15例患者,入院后给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普,etanercept）25mg,2次/周,皮下注射,同时给予甲氨蝶呤7.5～15mg,1次/周,12周后停用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,观察患者治疗前后的临床症状、炎性实验室指标的改善情况及药物安全性。结果15例患者关节压痛数、关节肿胀数、银屑病面积和严重度指数（psoriasis area and severity index,PASI）均明显降低,同时血沉及C反应蛋白亦明显下降,且与治疗前相比差异具有统计学意义。1例患者出现注射部位皮肤片状红肿及瘙痒,未予特殊处理后消失,其余患者均未出现明显不良反应。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎有效、安全、可行。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者血清IgM- IgG-和IgA-类风湿因子的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)对类风湿关节炎(RA)患者IgM-类风湿因子(RF),IgG-RF,IgA-RF的影响,探讨rhTNFR:Fc治疗RA的免疫学机制.方法 选择华中科技大学同济医学院附属协和医院及武汉市中心医院2007-2008年110例RA患者,采用随机数字表法随机分为rhTNFR:Fc组和甲氨蝶呤组.rhTNFR:Fc组55例,每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25 mg/次),24周.甲氨蝶呤组55例,每周1次口服甲氨蝶呤片,7.5mg/次起,8周内逐步加到15 mg/次,24周.观察药物对IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的影响,临床疗效评价采用28个关节疾病活动度(DAS28)疗效评定标准.组内治疗前后的差异采用配对t检验分析,组间治疗前后的差异采用两样本t检验分析.结果 ①2组患者病情均明显改善,rhTNFR:Fc的IgM-RF降低时间早于甲氨蝶呤组(P＜0.05).②rhTNFR:Fc组血清IgM-RF (29±16) U/ml明显降低(P＜0.05),IgG-RF (145±20) U/ml和IgA-RF(153±34)U/ml明显升高(P＜0.05).③甲氨蝶呤组IgM-RF (44±14) U/ml,IgG-RF (62±14) U/ml和IgA-RF (66±19) U/ml均明显降低(P＜0.05).④对临床指标的分析表明rhTNFR:Fc治疗RA疗效确切.结论 rhTNFR:Fc与甲氨蝶呤均能有效缓解RA的病情.rhTNFR:Fc能显著降低RA患者血清中IgM-RF的水平,而对IgG-RF,IgA-RF水平有升高作用,可能与其治疗RA的免疫学机制有关.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体治疗类风湿关节炎40例临床观察

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体治疗类风湿关节炎的临床效果。方法 80例类风湿关节炎患者,分为两组各40例,对照组选用甲氨蝶呤,观察组应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白,观察两组疗效。结果两组相比观察组疗效优于对照组有显著统计学意义（χ2=8.89 P〈0.05）,且起效快。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体具有良好的安全性,因此比甲氨蝶呤起效快、效果更明显,值得临床应用。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在胶原诱导性关节炎大鼠中的疗效观察及其对骨桥蛋白的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠中对滑膜、关节软骨等的保护作用,并分析其对骨桥蛋白表达的影响.方法 建立CIA模型,第13天开始对治疗组采用rhTNFR:Fc腹腔注射治疗(10 mg/kg,隔日1次),每周测量体质量及踝关节的前后径,第36天处死大鼠,苏木素-伊红(HE)及甲苯胺蓝染色观察踝关节组织病理变化并进行病理评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和骨桥蛋白水平,免疫组织化学法检测踝关节骨桥蛋白的组织学表达.多组间均数比较采用单因素方差分析.结果 病理评分定量分析结果 显示造模组与治疗组比较,治疗组关节病理评分显著降低(分别为8.2±1.0与4.8±1.4,P<0.05);ELISA 结果 显示造模组平均血浆TNF-α和骨桥蛋白值分别为(713±146)pg/ml,(4.3±0.6)ng/ml,治疗组分别为(68±20)pg/ml,(4.2±0.6)ng/ml,2组间比较,血浆TNF-α值差异有统计学意义(P<0.05),而骨桥蛋白值差异无统计学意义(P=0.688);免疫组织化学显示骨桥蛋白主要表达在滑膜衬里层、软骨表面,造模组与治疗组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 rhTNFR:Fc能显著减轻CIA大鼠关节及软骨的破坏,并能显著减少骨桥蛋白在关节滑膜的表达,延缓病情的进展.但不能减少骨桥蛋白在外周血浆中的表达,推测其原因可能为骨桥蛋白不直接参与炎症的发展过程,而主要参与骨质的破坏及吸收过程.

Abstract：

Objective To investigate the protection effects of recombinant human tumor necrosis factor-α receptor Ⅱ :IgG Fc fusion protein for injection (rhTNFR:Fc) on rats with collagen-induced arthritis (CIA) and analyze osteopontin (OPN) changes following therapy in order to understand its primary mechanism of action. Methods CIA was induced by bovine Ⅱ collagen (B Ⅱ C) injection. Rats were treated with rhTNFR:Fc from the 13th day after the first injection of B Ⅱ C till the 36th day. The anterior-posterior diameters of ankle joints and weight were measured weekly. The pathological score was evaluated by HE staining and toluidine blue staining. The blood plasma TNF-α and OPN levels were measured by ELISA and the histology expression was evaluated by immuno-histochemistry. Comparisons between groups were performed with one-way ANOVA. Results Quantitative analysis showed pathological score in the model group and treatment group was significantly reduced in joint pathology (8.2±1.0 vs 4.8±1.4, P<0.05). The mean plasma levels of TNF-α and OPN values were (713±146) pg/ml, (4.3±0.6) ng/ml respectively in the model group,but those of the treatment group were (68±20) pg/ml, (4.2±0.6) ng/ml. Serum TNF-α values were significantly different (P<0.05) between the two groups, while no significant difference was found in the value of plasma OPN (P=0.688) between the two groups. rhTNFR:Fc could reduce the cells OPN expression in the interface layer of the synovium and cartilage (P<0.05). Conclusion Pathology scores and ELISA results haveshown that rhTNFR:Fc has good therapeutic efficacy. It can significantly reduce the bone and cartilage damage of CIA mouse model, and can significantly reduce the expression of OPN in the sliding joints, thereby delay disease progression. However, it can not reduce the expression of OPN in the peripheral blood plasma.OPN may be involved in bone destruction and resorption rather than in inflammatory process.     

短期益赛普与甲氨蝶呤环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益普赛)与甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)联合治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性.方法 对84例患者随机分为实验组和对照组,仅有56例患者完成了本实验.实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25 mg;同时给予MTX治疗,每周1次,每次7.5～15 mg;CTX每3周1次,每次200 mg,3个月后给予空白模拟益赛普,继续接受MTX和CTX维持治疗.对照组给予益赛普皮下注射治疗,剂量及方法同实验组,同时给予空白模拟MTX和CTX对照,疗程为1年,随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在0、2、4、8、12、24、36、52周监测其血常规、红细胞沉降率(ESR)、肝功能、肾功能、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体.结果 实验组和对照组在ACR20,ACR70,ESR及CRP实验室指标均较入组时有明显改善,但两组问差异无统计学意义(P>0.05).治疗12周实验组停用益赛普时,两组的上述指标均进一步改善.疗程满36周时,实验组较对照组的各项指标仍持续好转,相关抗体水平浓度较对照组差异有统计学意义(P<0.05),两组间的不良反应率差异无统计学意义.结论 短期益赛普与MTX、CTX联合治疗RA,可以减少益赛普的疗程,有效地缓解RA的症状和降低抗体水平,并不增加不良反应,具有较好的安全性.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群的调节作用

目的 观察活动期类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+D25+FOXP3+调节性T细胞数量和比例的变化,探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)对调节性T细胞亚群的调节作用.方法 ①选择40例活动期中重度RA患者,按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFR Ⅱ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组,共治疗12周,采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞的表达比例,并同期选择40名健康体检者作平行比较.②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法(VAS)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)平均分.计量资料组间比较采用配对t检验.结果 ①活动期RA患者外周血CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著低于健康对照组[(5.4±1.4)％与(7.5±1.5)％,P＜0.01 ];TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗12周后,CD4+CD25+ FOXP3+细胞比例显著高于治疗前[(7.0±1.2)％与(5.2±1.6)％,P＜0.01].联合治疗组CD4+CD25TOXP3+细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[(7.0±1.2)％与( 5.6±0.7)％,P＜0.01].②治疗12周后,联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗,TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4+CD25+调节性T细胞比例,可能是其治疗RA的一个重要机制.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对炎性关节炎患者关节置换术后恢复的影响

目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对炎性关节炎患者关节置换术后恢复的影响.方法 回顾分析67例应用rhTNFR:Fc或传统改变病情抗风湿药(DMARDs)治疗的炎性关节炎患者行关节置换术后伤口感染发生例数、伤口愈合时间、炎症期时间(体温≥37.5 ℃)及抗生素应用时间.根据所应用药物分为rhTNFR:Fc组和传统DMARDs组.其中,rhTNFR:Fc组单用rhTNFR:Fc或rhTNFR:Fc联合传统DMARDs;传统DMARDs组单用或联合应用2种或2种以上传统DMARDs.统计学处理根据数据类型选择t检验或非参数检验.结果 67例患者中,rhTNFR:Fc组18例,传统DMARDs组49例.rhTNFR:Fc组1例出现伤口感染,传统DMARDs组0例,差异无统计学意义(P＞0.05).rhTNFR:Fc组炎症期时间为(4±3) d,传统DMARDs组为(3±3)d,差异无统计学意义(P＞0.05).rhTNFR:Fc组伤口愈合时间为(14.0±3.1)d,传统DMARDs组为(14.7±2.9)d,差异无统计学意义(P＞0.05).rhTNFR:Fc组术后抗生素应用时间为(14.8±9.3)d,传统DMARDs组为(10.3±2.7)d,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 炎性关节炎患者围手术期应用rhTNFR:Fc不增加关节置换术后伤口感染发生率,不延长伤口愈合时间及炎症期时间.

Abstract：

Objective To investigate the affect of rhTNFR:Fc on the postoperative recovery of patients with inflammatory arthritis after arthroplasty. Methods Patients with inflammatory arthritis undergoing arthroplasty were included and divided into rhTNFR:Fc group (rhTNFR:Fc only or combined with conven-tional DMARDs) and conventional DMARDs group (monotherapy with or combination of conventional DMARDs). We retrospectively analyzed the incidence of postoperative infection, wound healing time, the febrile period (body temperature ≥37.5 ℃) and the duration of antibiotics treatment after arthroplasty. x2 test and t test were used for statistical analysis. Results Sixty-seven patients were included, 18 in the rhTNFR: Fc group and 49 in the conventional DMARDs group. One postoperative infection occurred in rhTNFR :Fc group but none in the DMARDs group. There was no significant difference by Fisher's exact test (P＞0.05). The febrile duration was (4±3) days in the rhTNFR :Fc group and (3±3) days in the conventional DMARDs group, the difference was not statistically significant (P＞0.05). The wound healing time was (14.0±3.1) days in the rhTNFR :Fc group and (14.7±2.9) days in the conventional DMARDs group, which was not statistically different(P＞0.05). The duration of antibiotics treatment after operation was (14.8±9.3) days in the rhTNFR: Fc group and (10.3±2.7) days in the conventional DMARDs group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Using rhTNFR:Fc during perioperative period in patients with inflammatory arthritis does not increase the risk of infectious complications or extending wound healing time and the febrile duration.     

重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗老年糖尿病周围神经病变的疗效

目的探讨重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR-Fc)对老年糖尿病周围神经病变(DPN)的效果。方法选取老年DPN患者60例,随机分成对照组与治疗组,两组均采取降糖药物降低血糖,对照组以硫辛酸液作为主要注射药品(每天静脉注射1次,剂量0.6 mg),4 w为1个疗程,治疗组在此基础上,注射rh TNFR-Fc,注射2次/w,25 mg/次,连续注入5次,共观察4 w,临床症状的评测采用多伦多临床评分系统(TCSS),观察两者治疗前后TCSS评分的变化;用酶联免疫吸附法检测rh TNFR-Fc治疗前后DPN患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果两组治疗后TNF-α水平明显下降,TCSS评分明显改善(均P<0.05)。治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论 rhTNFR-Fc对老年DPN患者的治疗有效。     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α和CX3CL1水平的影响

目的 探讨重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-4Ig)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和趋化因子CX3CL1水平的影响.方法 44例中重度RA患者随机分为rhCTLA-4Ig治疗组和安慰剂组,应用美国风湿病学会( ACR )20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,并观察用药前后血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 治疗12周后,rhCTLA-4Ig治疗组RA患者达到ACR20、ACR50、ACR70的比率分别为95％(20/21)、76％( 16/21)和19％(4/21),而安慰剂组无一例达到ACR20、ACR50、ACR70标准,2组ACR20及ACR50缓解率比较差异有统计学意义(x2=39.17,26.69,P均＜0.01).rhCTLA-4Ig治疗组DAS28由基线的6.2±1.1降至3.1±1.3 (P＜0.01),健康状况问卷(HAQ)评分由基线的1.4±0.5降至0.4±0.5 (P＜0.01);而安慰剂组DAS28评分治疗前后差异无统计学意义(分别为6.0±0.7,5.8±1.2,P＞0.05),HAQ评分治疗前后差异无统计学意义(分别为1.6±0.4,1.6±0.6,P＞0.05).RA患者TNF-α和CX3CL1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),经rhCTLA-4Ig治疗12周后,rhCTLA-4Ig组血清TNF-α和CX3CL1水平明显下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhCTLA4-Ig治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能,且耐受性良好,可明显减低血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合改善病情抗风湿药治疗中国人群风湿性疾病的安全性研究

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗大样本量风湿性疾病患者的安全性.方法 观察从2006年5月至2009年3月间使用rhTNFR:Fc治疗的类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎(JIA)和银屑病关节炎(PsA)患者治疗期间内所发生的不良事件.结果 共对2041病例患者进行观察,其中RA 1388例,AS 421例,其他232例.其中RA中不良事件发生率为13.47％,最常见的为注射部位反应(2.67％)、皮疹(1.87％)和转氨酶升高(1.80％).AS总的不良事件发生率为10.45％,常见的是注射部位反应(5.23％)、转氨酶升高(2.38％)和皮疹(0.71％).全部感染的发生率为2.40％,最常见的感染为上呼吸道感染.本次研究中未观察到严重不良事件、死亡、结核病和恶性肿瘤的发生.结论 rhTNFR:Fc治疗RA、AS等风湿性疾病具有良好的安全性.     

肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎与强直性脊柱炎短期疗效及不良反应的差异

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普(etanercept)]治疗类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)的疗效及不良反应,评估其在不同关节病中的作用.方法 对18例难治性RA和22例难治性AS患者,使用ATNFR:Fc 25 mg/次,每周2次皮下注射,持续3个月.在治疗前和治疗后2、4、12周进行疗效及不良反应评估.RA组和AS组疗效评价分别采用美国风湿病学会(ACR20)H和ASAS20疗效评价标准.结果 ①rhTNFR:Fc治疗后As组达到ASAS20的总体有效率为95.5%,而RA组达到ACR20为50%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);②AS组在rhTNFR:Fc治疗第2、4、12周时达到ASAS20疗效的患者分别为12例、21例和21例,而RA组达到ACR20疗效的为3例、5例和9例,各时段组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);③RA组发生不良反应的患者占50%,显著高于AS组的9%(P＜0.01).RA组因无效及不良反应停药的患者5例,而AS组仅1例,脱漏率差异有统计学意义(P＜0.05),AS组的依从性好于RA组;④两组治疗前与治疗后12周X线比较均无明显改变.结论 相对RA患者总体反应而言,AS组患者对rhTNFR:Fc治疗起效快,有效率高,不良反应少,依从性好:但两组治疗前后关节X线均无明显改变.     

对比关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对脊柱关节炎和类风湿关节炎膝关节炎的疗效

目的 比较单次膝关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对脊柱关节炎(SpA)和类风湿关节炎(RA)膝关节炎的疗效差异.方法 入选确诊SpA或RA并伴有至少一侧膝关节肿胀及积液的受试者,X线显示该膝关节无变形、中重度骨破坏及关节间隙明显狭窄,入组前经过常规剂量改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗至少6周,于目标膝关节腔穿刺,吸净滑液后注射1次25 mg rhTNFR:Fc.在注射4周后评价疗效和不良事件,主要疗效指标为改良(纽约)特种外科医院(HSS)膝关节评分.采用配对t检验,两样本t检验和秩和检验进行统计学分析.结果 27例SpA和15例RA受试者入选并完成研究.SpA组改良HSS膝关节评分基线值为(66±14)分,注射4周后为(86±11)分,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)；RA组基线值为(64±13)分,注射4周后为(80±9)分,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).SpA组的改良HSS膝关节评分改善率为24.2％(16.5％～41.9％),RA组为22.2％(15.3％～37.7％),2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).SpA组膝关节滑膜厚度改善率为31.8％(9.3％～57.3％),RA组为1.5％(-19.3％～25.5％),2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).SpA组6例、RA组2例发生了不良事件,无严重不良事件发生.结论 单次膝关节腔内注射rhTN FR:Fc对SpA和RA膝关节炎安全有效,且SpA膝关节滑膜厚度的减轻程度要大于RA膝关节.     

重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠急性心肌梗死室性心律失常的影响

目的:通过大鼠急性心肌梗死(AMI)模型探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对AMI室性心律失常发生的影响.方法:将240只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI组和rhTNFR:Fc组.Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立AMI模型;rhTNFR:Fc组结扎LAD前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc.于结扎前10 min和结扎后10 min、20 min、30 min、60 min、3 h、6 h、12 h,记录心电图,观测程序刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化法检测各时间点各组心肌TNF-a的表达水平.结果:AMI组和rhTNFR:Fc组结扎后10 min即可诱发室性心律失常,30 min内诱发性室性心律失常的发生最频繁,峰值在15～25 min,以后逐渐减少,1 h后很少能诱发;急性缺血心肌TNF-a分泌的时间窗规律与上述基本一致.rhTNFR:Fc组心肌检测出的TNF-a及室性心律失常发生次数均明显少于AMI组(P＜0.05).Sham组无明显变化.结论:rhTNFR:Fc能明显降低大鼠AMI室性心律失常的发生.     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性骨侵蚀性为主要表现的系统性自身免疫性疾病.滑膜的慢性炎症导致关节破坏和畸形、功能渐进性障碍,随之而来的是患者生活质量降低和死亡率上升.RA患者致残率可达30%,死亡率增加至52%,另外还会导致感染和心血管等疾病的发生[1].治疗RA目的就是为了缓解病情的活动性,预防和控制关节破坏,减少其他严重的合并症,如心脏病和脑卒中等.早期干预对RA患者改善关节功能显得尤为重要.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的多中心双盲随机对照临床研究

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性.方法 本研究前6周为随机、双盲、安慰剂对照临床试验,后6周为开放研究.143例活动性AS患者随机接受6周的每周2次rhTNFR:Fc(25 mg)或安慰剂皮下注射,主要疗效指标为达到ASAS20的患者比例,次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例,与基线值相比Bath AS疾病活动指数、Bath AS功能指数、Bath AS测量指数、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、患者总体评估指数、肌腱端指数、关节肿胀指数改善的状况.结果 rhTNFR:Fc治疗可使患者获得显著改善,6周时68%患者达到治疗反应,而安慰剂组仅28%(P＜0.001);其他各项疗效指标在治疗组也有明显的改善.rhTNFR:Fc耐受性好,最常见的治疗相关的不良反应为注射部位皮肤反应.结论 rhTNFR:Fc的安全性和耐受性好,能迅速减轻AS的症状和体征,控制AS患者的病情活动.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎并发慢性疾病性贫血疗效研究

目的观察肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎(RA)并发慢性疾病性贫血(ACD)的疗效。方法收集2008年1月至2011年8月中国医科大学附属第一医院风湿免疫科门诊及住院的76例RA伴ACD患者。按照治疗方案的不同分为A、B两组,A组37例,为使用传统缓解病情抗风湿药(DMARDs)3个月以上并同时接受英夫利西单抗治疗的患者;B组39例,为单纯使用传统DMARDs治疗3个月以上的患者。所有患者均随访54周,并于不同观察时点记录相关指标。结果随访54周,A组患者贫血改善者35例,改善率为94.6%,其中30例贫血得到完全纠正,完全纠正率81.1%;B组患者贫血改善率为51.3%,明显低于A组(P<0.01),贫血完全纠正者12例,纠正率为30.8%,明显低于A组(P<0.01)。A组患者12～54周内的最高一次血红蛋白(Hb)质量浓度显著高于B组[(117.2±14.2)g/L对(106.7±13.4)g/L,P<0.01]。A组患者疾病活动指数(DAS28)的降低与Hb质量浓度的增加呈明显正相关关系(r=0.49,P<0.01);而在B组两者之间未呈现明显相关关系(r=0.21,P>0.05)。结论与DMARDs相比,英夫利西单抗可以更迅速、显著地改善RA相关ACD,并且贫血的改善可以作为评价英夫利西单抗有效性的一个敏感预测指标。