注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎磁共振影像对比研究

目的采用磁共振成像(MRI)评价临床活动性类风湿关节炎(RA)患者对注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤的疗效。方法收集2008年10月至2010年4月北京协和医院、北京大学第一医院及白求恩国际和平医院收治的28例临床高度活动[28处关节疾病活动度评估(DAS28)≥5.1]的RA患者,所有患者均接受了为期52周的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg每周2次皮下注射联合甲氨蝶呤治疗。过程中定期评价临床疾病活动度。在试验基线期及进行至24周及52周时应用改良Sharp评分(vd HSS)评价双手X线平片;应用RAMRIS评分方法评价患者基线期及第52周时双手及腕关节MRI改变,包括滑膜炎、骨水肿及骨侵蚀3项指标。根据基线期MRI骨侵蚀评分除以病程(年)获得粗略基线骨侵蚀年进展速率,并与试验52周期间骨侵蚀改变进行比较。结果试验进行至52周时,基于28关节的平均肿胀关节数、压痛关节数及DAS28-ESR出现显著下降(P0.001)。分别有24例及23例患者的RAMRIS滑膜炎及骨水肿评分得到改善;所有患者的MRI下骨侵蚀均出现了进展。进一步分析显示,MRI骨侵蚀与时间加权疾病活动度间存在弱相关(rs=0.39,P=0.046)。经过治疗,全部6例短病程RA的MRI骨侵蚀年进展速率从基线时的70.72±28.38降至8.00±4.15(P=0.004);而26例长病程患者中仅有8例出现骨侵蚀速率下降。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗能够改善大多数RA患者MRI下滑膜炎及骨水肿的作用,治疗病程小于2年的患者能够更为有效地减慢骨侵蚀的进展速度。     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α和CX3CL1水平的影响

目的 探讨重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-4Ig)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和趋化因子CX3CL1水平的影响.方法 44例中重度RA患者随机分为rhCTLA-4Ig治疗组和安慰剂组,应用美国风湿病学会( ACR )20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,并观察用药前后血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 治疗12周后,rhCTLA-4Ig治疗组RA患者达到ACR20、ACR50、ACR70的比率分别为95％(20/21)、76％( 16/21)和19％(4/21),而安慰剂组无一例达到ACR20、ACR50、ACR70标准,2组ACR20及ACR50缓解率比较差异有统计学意义(x2=39.17,26.69,P均＜0.01).rhCTLA-4Ig治疗组DAS28由基线的6.2±1.1降至3.1±1.3 (P＜0.01),健康状况问卷(HAQ)评分由基线的1.4±0.5降至0.4±0.5 (P＜0.01);而安慰剂组DAS28评分治疗前后差异无统计学意义(分别为6.0±0.7,5.8±1.2,P＞0.05),HAQ评分治疗前后差异无统计学意义(分别为1.6±0.4,1.6±0.6,P＞0.05).RA患者TNF-α和CX3CL1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),经rhCTLA-4Ig治疗12周后,rhCTLA-4Ig组血清TNF-α和CX3CL1水平明显下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhCTLA4-Ig治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能,且耐受性良好,可明显减低血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.     

重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ一Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床和放射学疗效评估

目的 评价重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc,商品名:安佰诺)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的临床和影像学疗效.方法 396例RA患者随机分为联合用药组、TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,疗程均为24周,单因素方差分析美国风湿病学会(ACR)-N、ACR20、ACR50、ACR70、疾病活动指数(DAS )28和治疗前后双手的X线Sharp评分(SHS)等疗效和安全性指标.结果 治疗24周后,ACR-N的年改善率联合组为(12.79±9.24)％,TNFRⅡ-Fc组为(9.56±11.16)％,甲氨蝶呤组为(5.08±11.10)％,联合用药组优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P＜0.05),TNFRⅡ-Fc组优于甲氨蝶呤组(P＜0.05).ACR20的达标率联合组(80.4％)优于TNFR Ⅱ -Fc组(71.1％)和甲氨蝶呤组(56.7％),差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).治疗24周后,联合组ACR50和ACR70的达标率分别为53.6％和27.7％,TNFRⅡ-Fc组为41.2％和15.8％,甲氨蝶呤组为30.8％和7.7％,联合组ACR50达标率优于甲氨蝶呤组(P＜0.01),联合组ACR70达标率优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P＜0.05或P＜0.01).联合组的DAS28-红细胞沉降率(ESR)改善优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.05).双手SHS评分治疗前后差值联合组(-1.7±11.2)较甲氨蝶呤组(2.1±11.5)显著下降(P=0.03).联合组不良反应发生率(40.9％)高于甲氨蝶呤组(28.8％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究显示TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤较单独使用TNFRⅡ-Fc或甲氨蝶呤能更有效控制RA的活动性和影像学进展.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者血清IgM- IgG-和IgA-类风湿因子的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)对类风湿关节炎(RA)患者IgM-类风湿因子(RF),IgG-RF,IgA-RF的影响,探讨rhTNFR:Fc治疗RA的免疫学机制.方法 选择华中科技大学同济医学院附属协和医院及武汉市中心医院2007-2008年110例RA患者,采用随机数字表法随机分为rhTNFR:Fc组和甲氨蝶呤组.rhTNFR:Fc组55例,每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25 mg/次),24周.甲氨蝶呤组55例,每周1次口服甲氨蝶呤片,7.5mg/次起,8周内逐步加到15 mg/次,24周.观察药物对IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的影响,临床疗效评价采用28个关节疾病活动度(DAS28)疗效评定标准.组内治疗前后的差异采用配对t检验分析,组间治疗前后的差异采用两样本t检验分析.结果 ①2组患者病情均明显改善,rhTNFR:Fc的IgM-RF降低时间早于甲氨蝶呤组(P＜0.05).②rhTNFR:Fc组血清IgM-RF (29±16) U/ml明显降低(P＜0.05),IgG-RF (145±20) U/ml和IgA-RF(153±34)U/ml明显升高(P＜0.05).③甲氨蝶呤组IgM-RF (44±14) U/ml,IgG-RF (62±14) U/ml和IgA-RF (66±19) U/ml均明显降低(P＜0.05).④对临床指标的分析表明rhTNFR:Fc治疗RA疗效确切.结论 rhTNFR:Fc与甲氨蝶呤均能有效缓解RA的病情.rhTNFR:Fc能显著降低RA患者血清中IgM-RF的水平,而对IgG-RF,IgA-RF水平有升高作用,可能与其治疗RA的免疫学机制有关.     

艾拉莫德或来氟米特联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性比较:一项多中心 随机 双盲 双模拟对照的临床研究

目的旨在评价艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性RA的疗效与安全性.方法本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、对照临床试验.研究纳入中重度活动期RA患者,按照1∶1比例随机分配到艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗组(A组)与来氟米特联合甲氨蝶呤治疗组(B组).分别在用药后12、24、52周对2组的疗效和安全性进行评价.主要疗效终点为治疗后52周ACR20达标率.分别采用Pearson χ^2检验及两因素方差分析比较2组52周时ACR20达标率以及DAS28改善幅度,采用Pearson χ^2检验或Fisher确切概率检验比较2组治疗后ACR50和ACR70达标率之间差异.2组中计量资料采用独立样本t检验或非参数检验进行比较.结果共有240例符合入排标准的患者纳入研究.基线2组人口统计学资料与疾病活动性比较差异无统计学意义.A组和B组治疗后52周ACR20达标率分别为84.1%与81.0%(χ^2=0.35,P=0.56).2组在用药后12、24、52周ACR50/70达标率、DAS28、简明疾病活动指数以及同基线比DAS28下降绝对值比较差异均无统计学意义.A组不良事件更少(60.0%和79.0%,P<0.01).A组较B组出现AST/ALT升高和白细胞降低者更少,且更少使用护肝药物(P<0.05).结论艾拉莫德联合甲氨蝶呤是一种安全、有效的治疗活动性RA的方案,其疗效与来氟米特联合甲氨蝶呤相当,但安全性更好.     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂在类风湿关节炎治疗中的继发性失效

目的 观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤治疗活动期类风湿关节炎(RA)患者的疗效.方法 54例经甲氨蝶呤治疗至少12周以上的活动期RA患者,随机接受每日皮下注射IL-1Ra 80 mg或安慰剂,每4周进行随访,按照美国风湿病学会制订的疗效标准评估临床疗效,共24周.应用x2检验比较2治疗组间疗效达到ACR20、ACR50和ACR70的患者比例的差异.应用t检验(参数分析)或者秩和检验(非参数分析)比较2治疗组间基线值变量和28个关节的疾病活动指数(DAS28)的差异.结果 在治疗第24周,IL-1Ra联合甲氨蝶呤治疗组中27例(64％)的患者疗效改善达到ACR20,显著高于安慰剂组2例(17％)(P=0.004).IL-1Ra治疗组中,38％的患者疗效改善达到ACR50,17％达到ACR70;而安慰剂组中无一例达到ACR50或ACR70改善.然而,接受IL-1Ra治疗的42例患者中有9例在初始治疗时病情显著改善,但之后却出现疗效下降.结论 IL-1Ra通过阻断IL-1,可有效改善活动期RA患者的临床表现.然而,大约1/5接受IL-1Ra治疗的患者发生继发性失效.     

托法替布治疗老年性类风湿关节炎的疗效及安全性

目的观察托法替布在治疗老年性类风湿关节炎(RA)中的疗效和安全性, 为老年患者的治疗提供临床依据。方法随机对照临床试验。选取2019年1月至2021年1月就诊于苏州大学附属第一医院风湿免疫科的老年性RA患者90例, 按照随机数字表法随机分为甲氨蝶呤组(MTX组)和托法替布组(TOF组), 每组45例。MTX组患者主要以MTX每周1次、每次10 mg剂量治疗, TOF组患者主要以托法替布每天2次、每次5 mg剂量治疗, 评估两组患者治疗12周的疗效和安全性。疗效主要终点为第12周时美国风湿病学会(ACR)定义的疾病缓解50%(ACR50)的应答率。次要终点包括第12周的ACR20/70应答率、达标治疗患者的比例[评估方法包括基于红细胞沉降率(ESR)的28个关节的疾病活动性评分(DAS28-ESR)、基于C反应蛋白(CRP)的28个关节的疾病活动性评分(DAS28-CRP)、临床疾病活动指数(CDAI)和简化的疾病活动指数(SDAI)]以及患者报告结局(PRO)[包括疼痛视觉模拟标尺评分(VAS)和健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)较基线改变情况]。安全性评估指标包括与药物相关的不良事...     

小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗早期活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗早期活动性类风湿关节炎（RA）的临床疗效及安全性。方法 将60例早期活动性RA患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。两组患者均给予艾拉莫德25mg、每天2次口服，观察组患者在此基础上给予泼尼松5mg、每天2次口服，12周作为1个疗程，共治疗2个疗程。比较两组患者治疗12周及24周时美国风湿病学会(ACR)20、ACR50、ACR70缓解率，比较两组患者治疗前及治疗24周时RA疾病活动度评分DAS28及实验室检查指标。结果 与同组治疗12周时比较，观察组和对照组治疗24周时ACR20、ACR50、ACR70缓解率均呈上升趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗12周、24周时ACR20缓解率均高于对照组同一时间，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前DAS28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子（RF）、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平比较，差异均无统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后DAS28、ESR、CRP、RF、MMP-1、MMP-3水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗后观察组DAS28、ESR、RF、MMP-1、MMP-3水平均低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(30.0%比23.3%，P>0.05)。结论 小剂量糖皮质激素联合艾拉莫德可快速缓解早期活动性RA患者的关节症状，降低疾病活动度，抑制MMP-1和MMP-3的表达水平以防止骨破坏，安全性较好。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）联合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）对改善病情抗风湿药（disease—modifying antirheumatic drug，DMARD）无效类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例，根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例，予每周2次皮下注射rhTNFR：Fc 25mg／次．同时口服MTX 15mg／周；对照组32例，13服泼尼松5～10mg／d，同时口服MTX1 5mg／周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周，试验组ACR20有效率（45．2％、54．8％和64．5％）均显著高于对照组（16．1％、19．4％和22．6％）（P〈0．05）。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组（P〈0．05）。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤，rhTNFR：Fc联合甲氨蝶呤治疗DMARD无效的RA效果更佳。     

利妥昔单抗联合甲氨蝶呤治疗重度类风湿关节炎的随机双盲安慰剂对照的临床研究

目的 观察利妥昔单抗联用甲氨蝶呤(MTX)治疗重度活动性类风湿关节炎(RA)72周后的疗效和安全性.方法 将患者按2:1:1的比例随机分为500 mg利妥者单抗治疗组、1000 mg利妥昔单抗治疗组及安慰剂组,所有患者同时服用MTX 7.5～20 mg/周,每24周为1个疗程,每疗程于第1日和第15 日输注利妥昔单抗500 mg或1000mg或安慰剂.主要疗效指标为达到ACR20的患者比例,次要疗效指标为达到ACR50、ACR70的比例,及DAS28的改善情况.结果 满足方差齐性,则采用单因素方差分析或t检验方法,如不满足方差齐性,则采用秩转换检验方法.结果 共纳入22例DAS28＞5.1的重度RA患者(女性占93%,平均年龄50岁,MTX平均服用剂量17.6 mg/周),有2例患者因疗效不佳退出,其余患者均完成了 4个疗程的利妥昔单抗治疗,症状明显缓解,在72周结束实验时,500 mg利妥昔单抗组达到ACR20的比例为80%,而1000 mg组达到ACR20的比例为60%,安慰剂+MTX组达到ACR20的比例为57%,同时各治疗组患者红细胞沉降率、DAS28均较基线显著下降.最常见的不良反应为上乎吸道感染,其次是淋巴细胞下降及肝功能异常.结论 利妥昔单抗对RA具有显著的疗效和良好的安全性.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc,益赛普,（etanercept）]对活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性.方法238例患者随机分为试验组和对照组.试验组每周1次口服空白模拟甲氨蝶呤（MTX）,同时接受rhTNFR：Fc皮下注射治疗,每周2次,每次25 mg;对照组每周1次口服定量MTX（每周7.5 mg起,8周内增至15 mg）,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR：Fc.疗程24周.疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准.结果治疗2周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为35.59%,MTX组为22.50%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗8周后,rhTNFR：Fc组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（（P＜0.05）.治疗12周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为66.10%,MTX组是51.67%,两组间比较差异有统计学意义（（P＜0.05）.治疗24周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为75.42%,且ACR70有效率优于MTX组（（P＜0.05）,显示rhTNFR：Fc疗效强于MTX.两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义.结论rhTNFR：Fc用于治疗中、重度RA具有良好的安全性和显著的疗效;在前12周治疗期间,rhTNFR：Fc较MTX起效快、效果更明显.     

托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

  目的 评价托珠单抗联合改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗DMARDs疗效不佳的活动性中重度类风湿关节炎（RA）患者的有效性与安全性。方法 随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者按2∶1 的比例随机分入托珠单抗组(托珠单抗+DMARDs) 或安慰剂组(安慰剂+DMARDs),每4 周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg,同时继续应用稳定剂量的DMARDs。完成双盲期的患者可以选择进入为期24周的开放期,接受每4周静脉滴注1次托珠单抗8 mg/kg。主要观察指标：第24周时达到美国风湿病学会（ACR）制定的RA疗效缓解20%（ACR20）、RA疗效缓解50%（ACR50）、RA疗效缓解70%（ACR70）的受试者比例;达到28个关节疾病活动指数（DAS）≤3.2、DAS28<2.6的受试者比例。结果 （1）托珠单抗组139例、安慰剂组69例患者完成了24周的双盲期临床观察,达到ACR20、ACR50和ACR70的受试者比例托珠单抗组（69.8%、38.8%、12.9%）显著高于安慰剂组（24.6%、10.1%、2.9%,P<0.05)。托珠单抗组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、DAS28≤3.2及DAS28<2.6的受试者比例的改善优于安慰剂组。托珠单抗组患者治疗后Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽、ⅡA型前胶原氨基端前肽、基质金属蛋白酶-3水平下降。（2）48周开放期共有202例RA患者接受了托珠单抗治疗,达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例分别为81.2%、60.4%、36.6%。DAS28降至2.760±1.402,50.5%的患者达到DAS28<2.6。（3）托珠单抗组发生59例（42.4%）不良事件,高于安慰剂组（27.9%）。严重不良事件发生率托珠单抗组为0.7%,安慰剂组为5.9%。最常见的不良事件为感染,绝大多数为轻中度。托珠单抗组患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶显著升高;总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯水平升高,但未观察到心血管事件的增加。治疗48周时未出现新的不良事件。结论托珠单抗联合DMARDs治疗DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者有显著临床疗效,患者安全性与耐受性良好。        

单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白及联合甲氨蝶呤对胶原诱导性关节炎大鼠关节骨破坏影响的实验研究

目的 通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,评价单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)及其联合甲氨蝶呤在抑制CIA大鼠关节骨破坏方面的作用及机制.方法 利用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型.将造模成功,炎症评分≥2分的CIA大鼠随机分为生理盐水组(0.4 ml/周,腹腔注射)、甲氨蝶呤治疗组(1 mg周,腹腔注射)、rhTN FR:Fc治疗组(0.8 mg,每周2次,腹腔注射)、甲氨蝶呤+rhTN FR:Fc治疗组(甲氨蝶呤1 mg/周+rhTNFR:Fc 0.8mg,每周2次,腹腔注射).治疗8周后,处死大鼠,取踝关节拍摄X线片,胫骨上段行微计算机断层扫描技术扫描和制作硬组织切片,观察各组踝关节骨破坏情况,评价胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.统计学处理采用SNK-q检验.结果 治疗8周后,rhTN FR:Fc组,甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁面积百分数[(29.1±0.3)％,(26.7±0.6)％]及骨小梁数量(4.4±0.5)/mm,( 4.0±0.6 )/mm]明显高于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组[(12.9±0.5)％,( 13.2±0.4)％与(2.0±0.3 )/mm,(2.2±0.2)/mm](P＜0.01);rhTNFR:Fc组、甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁分离度明显小于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组(P＜0.01).结论 单用rhTNFR:Fc及联合甲氨蝶呤均具有明显抑制关节骨破坏的作用,且其抑制炎症关节周围骨量减少的作用与抑制局部骨小梁数量减少及骨小梁分离度的增大相关.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞亚群的调节作用

目的 观察活动期类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+D25+FOXP3+调节性T细胞数量和比例的变化,探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-Fc)对调节性T细胞亚群的调节作用.方法 ①选择40例活动期中重度RA患者,按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFR Ⅱ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组,共治疗12周,采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞的表达比例,并同期选择40名健康体检者作平行比较.②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法(VAS)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)平均分.计量资料组间比较采用配对t检验.结果 ①活动期RA患者外周血CD4+CD25+FOXP3+细胞比例显著低于健康对照组[(5.4±1.4)％与(7.5±1.5)％,P＜0.01 ];TNFRⅡ-Fc+甲氨蝶呤联合治疗12周后,CD4+CD25+ FOXP3+细胞比例显著高于治疗前[(7.0±1.2)％与(5.2±1.6)％,P＜0.01].联合治疗组CD4+CD25TOXP3+细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[(7.0±1.2)％与( 5.6±0.7)％,P＜0.01].②治疗12周后,联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗,TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4+CD25+调节性T细胞比例,可能是其治疗RA的一个重要机制.     

阿达木单抗联合甲氨蝶呤长期控制早期类风湿关节炎患者病情的研究进展

2011年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会上公布的多中心、随机、两阶段、双盲的OPTIMA研究数据显示,阿达木单抗(ADA)联合甲氨蝶呤作为早期类风湿关节炎(RA)患者的初始治疗,能更加有效持久地控制病情.OPTIMA研究旨在探讨早期RA的最佳治疗策略.在这项临床试验中,共纳入了1032例既往未接受过甲氨蝶呤治疗的早期活动性RA患者,入选本研究时病程＜1年(平均为4.2个月),并且基线疾病活动度评分( DAS28)在3.2以上(平均水平为6.0).入选本临床试验的其他要求还包括:肿胀关节数至少6个、压痛关节数至少8个、红细胞沉降率(ESR)≥28mm/1 h或C反应蛋白(CRP)≥15 mg/L,并且放射学证实至少1个关节有侵蚀或类风湿因子(RF)(++)或抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(+).     

依那西普治疗中国接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者随机双盲多中心对照研究

目的 研究依那西普每周1次皮下注射50 mg对接受甲氨蝶呤(MTX)治疗的中国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性.方法 本研究由2部分组成:12周双盲治疗阶段和12周安全性开放研究阶段.双盲期间的随机通过临床操作随机化(CORE)系统完成.在双盲阶段,RA患者被随机分配到依那西普50mg治疗组或安慰剂组,每周1次皮下注射给药,同时坚持一定剂量MTX给药.完成双盲治疗的RA患者在开放治疗中均接受每周1次依那西普50 mg和MTX给药.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR 20为主要终点疗效指标.次要终点疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛目视模拟测试表(VAS)、健康评估问卷(HAQ)、C反应蛋白(CRP)值、疼痛和肿胀关节数.并且比较2组的安全性结果.采用Fisher精确概率法对主要终点疗效指标第12周ACR 20应答情况及其他次要终点疗效指标进行分析.使用协方差方法分析连续终点相对于基线的变化.结果 双盲治疗期间修正的意向性治疗人群(Mitt)共有156例患者,其中依那西普+MTX组77例.安慰剂+MTX组79例,149例患者完成双盲阶段的治疗.治疗4周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为39%(30/77),安慰剂+MTX组为16%(13/79),差异有统计学意义(P<0.01);12周时,依那西普+MTX组ACR 20有效率为62%(48/77),安慰剂+MTX组为23%(18/79),差异有统计学意义(P<0.01).其他疗效指标包括医生和患者总体评价、晨僵持续时间、疼痛VAS、HAQ、CRP、触痛关节数、肿胀关节数等均从第4周开始,在依那西普+MTX组明显优于安慰剂+MTX组(P<0.01).总的不良反应发生率在2组间差异无统计学意义.结论 与安慰剂治疗活动性RA相比.依那西普治疗活动性RA起效迅速、疗效显著.依那西普50 mg+MTX每周1次给药治疗中国成年活动性RA患者24周,耐受性良好.     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血T淋巴细胞的影响

目的 探讨应用重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-41g)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及对患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞的影响.方法 48例处于活动期的RA患者按1:1的比例随机分为治疗组和对照组,治疗组接受12周的rhCTLA-4Ig(10mg/kg)治疗;对照组接受12周的安慰剂治疗.以美国风湿病学会RA20％改善标准(ACR20)及疾病活动指数(DAS)28观察临床疗效;同时用流式细胞术检测受试者外周血Th17的变化,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血单个核细胞中FoxP3表达水平的变化.采用t检验和x2检验进行统计学分析.结果 ①治疗后12周治疗组24例中18例达ACR20改善,达ACR20改善的患者比例为75％,对照组中有1例(4％)达ACR20改善,2组差异有统计学意义(x2=25.176,P＜0.01);治疗后12周DAS28评分治疗组与对照组比较差异有统计学意义(分别为3.0±0.7,6.9±0.7,t=-12.39,P＜0.01).②治疗后治疗组RA患者外周血表达IL17A的单个核细胞为(0.22±0.20)％,对照组为(1.63±0.47)％,治疗组较对照组显著下降,差异有统计学意义(t=5.61,P＜0.05).③治疗组FoxP3 mRNA的表达(0.88±0.18)较对照组(0.24±0.05)明显增高,差异有统计学意义(t=7.56,P＜0.01).结论 rhCTLA-4Ig治疗RA临床表现和实验室指标明显改善,且外周血中TH17细胞及调节性T细胞的失衡程度有明显恢复.     

血清高迁移率族蛋白1和白细胞介素-17在类风湿关节炎患者血清中的表达及治疗前后的变化

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和白细胞介素-17 (IL-17)水平及其与RA病情的关系,分析抗风湿药物的治疗作用.方法 选取61例RA患者(活动期35例,低活动度期26例)和24例健康体检者为对照组.25例随访RA活动期患者应用药物治疗后,分为缓解组(达美国风湿病学会50％改善标准,ACR50)和未缓解组(未达ACR50).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中HMGB1和IL-17水平.结果 活动期RA患者血清HMGB1和IL-17水平明显高于对照组和低活动度RA患者.RA患者HMGB1和IL-17水平与疾病活动性评分指标(DAS28)呈正相关,HMGB1与IL-17呈正相关.多元回归分析显示,HMGB1与DAS28存在线性依存关系.药物治疗后,HMGB1和IL-17水平在缓解组RA患者明显下降,未缓解组无显著变化.结论 HMGB1和IL-17可能参与RA的发病,并可能成为监测病情和疗效的指标之一.     

肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎与强直性脊柱炎短期疗效及不良反应的差异

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普(etanercept)]治疗类风湿关节炎(RA)及强直性脊柱炎(AS)的疗效及不良反应,评估其在不同关节病中的作用.方法 对18例难治性RA和22例难治性AS患者,使用ATNFR:Fc 25 mg/次,每周2次皮下注射,持续3个月.在治疗前和治疗后2、4、12周进行疗效及不良反应评估.RA组和AS组疗效评价分别采用美国风湿病学会(ACR20)H和ASAS20疗效评价标准.结果 ①rhTNFR:Fc治疗后As组达到ASAS20的总体有效率为95.5%,而RA组达到ACR20为50%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);②AS组在rhTNFR:Fc治疗第2、4、12周时达到ASAS20疗效的患者分别为12例、21例和21例,而RA组达到ACR20疗效的为3例、5例和9例,各时段组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);③RA组发生不良反应的患者占50%,显著高于AS组的9%(P＜0.01).RA组因无效及不良反应停药的患者5例,而AS组仅1例,脱漏率差异有统计学意义(P＜0.05),AS组的依从性好于RA组;④两组治疗前与治疗后12周X线比较均无明显改变.结论 相对RA患者总体反应而言,AS组患者对rhTNFR:Fc治疗起效快,有效率高,不良反应少,依从性好:但两组治疗前后关节X线均无明显改变.     

培塞利珠单抗治疗育龄期女性炎性关节疾病的研究

目的评价分析培塞利珠单抗(CZP)治疗中国育龄期女性炎性关节疾病患者的有效性, 以及宫内暴露对婴儿疫苗接种与继发感染风险的影响。方法本研究为回顾性观察研究, 纳入2019年11月至2020年10月门诊使用CZP治疗的育龄期女性炎性关节疾病患者, 随访24周, 观察记录临床各项指标, 以DAS28-CRP、临床疾病活动指数(CDAI)和简化疾病活动指数(SDAI)评判RA患者疾病活动度;以BASDAI、强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS-ESR)评价AS及SpA患者的疾病活动度;计算患者低疾病活动度(LDA)、糖皮质激素(GC)用量以及ACR20与ASAS20的达标率以评价CZP药物有效性;并记录患者胎儿疫苗接种及继发感染情况评估宫内暴露对婴儿的影响。统计学处理采用配对t检验或Mann WhitneyU检验。结果研究纳入20例患者, 失访5例, 共分析15例患者, 其中8例RA患者, 6例AS患者, 1例SpA患者, 平均年龄(30±5)岁, 中位病程5.0(3.0, 6.5)年。RA患者入组时DAS28-CRP、CDAI及SDAI分别为3.4±1.2、15.5(9.5, 21.0)与...