轻型地中海贫血的铁负荷分析研究进展

轻型地中海贫血患者可无贫血或仅有轻度贫血,红细胞生存期缩短,亦存在轻度慢性溶血,此种程度较轻的溶血长期存在,有可能会逐渐出现体内铁的累积及高铁负荷状况,对机体造成潜在的危害.但儿童、孕妇、成人及不同性别之间轻型地贫的铁负荷情况存在差异,因此,各人群的轻型地贫患者都应加强对其铁负荷水平的监测,采用多指标综合判断,尤其是血清铁、血清铁蛋白这一反映体内储存铁的敏感指标,及早发现机体铁负荷状况,防治体内铁过多引起的器官结构或功能的损害,早期防治铁沉积的各种并发症.在饮食、药物及某些疾病的状况下,应避免可引起体内铁过多的因素的影响.现就轻型地中海贫血铁负荷的实验室检查及疾病管理作一综述,以期有针对性地改善轻型地中海贫血的铁负荷状况,提高此类病人的健康管理.     

重型β地中海贫血患儿铁负荷与生化指标的临床研究

目的探讨重型β地中海贫血患儿铁蛋白和肝脏理化指标的相关性,寻求简易评价方法。方法取自1999年至2005年的65名长期在中山大学孙逸仙纪念医院输血治疗并追踪评价的重型β地中海贫血惠儿临床资料,采取相应统计学方法进行相关性研究。结果血清铁蛋白和AST、ALT、肝肿大（r=0．39,0．28,0．30,P〈0．05）、累积输血量显著相关（P〈0．05）。结论肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶和累积输血量可作为简易反映铁负荷指标。     

重型β-地中海贫血患儿脑组织T2~*与铁过载关系及其发病机制研究

目的研究重型β-地中海贫血(β-TM)患儿脑组织T2~*与铁过载关系及其发病机制。方法选取2016年2月——2018年2月于我院接受长期高量输血的β-TM患儿100例为研究对象,作为研究组。另取同期于我院接受健康体检的儿童25例作为对照组。分别采用核磁共振检测两组人员脑组织不同部位(包括大脑灰质、白质、黑质、尾状核、壳核、苍白球、红核、齿状核以及小脑)的T2*值。此外,将研究组患儿按照血清铁蛋白水平的不同分为轻度组(血清铁蛋白水平在1 000～2 500μg/ml之间) 54例与重度组(血清铁蛋白水平> 2 500μg/ml) 46例。分别采用化学发光酶免疫法以及酶联免疫吸附法检测患儿脑脊液铁蛋白、转铁蛋白水平以及亚铁转运膜蛋白1、铜蓝蛋白、血红素氧化酶1、铁调素水平。比较轻度组与重度组患儿的身高、体重、血红蛋白水平。并作相关性分析。结果研究组大脑灰质、白质、黑质、尾状核、壳核、苍白球、红核、齿状核以及小脑部位的T2~*水平相比对照组较低(均P <0. 05)。轻度组脑组织T2~*值、转铁蛋白、亚铁转运膜蛋白1、血红素氧化酶1水平相比重度组较高,而铁蛋白、铜蓝蛋白、铁调素水平相比重度组较低(均P <0. 05)。轻度组身高、体重、血红蛋白水平相比重度组较高(均P <0. 05)。经Pearson相关性分析可得:β-TM患儿脑组织T2~*与铁蛋白、铜蓝蛋白、铁调素水平呈负相关关系,与转铁蛋白、亚铁转运膜蛋白1、血红素氧化酶1、身高、体重、血红蛋白水平呈正相关关系(均P <0. 05)。结论核磁共振成像T2~*有利于评估β-TM患儿脑组织铁过载情况,且β-TM患儿铁过载与生长发育密切相关。同时,脑脊液铁代谢蛋白水平紊乱可能是β-TM的发病机制,其主要途径可能与引发铁过载有关,值得临床重点关注。     

重型β地中海贫血患儿身高和体重定量分析及相关因素

目的 定量分析重型β地中海贫血患儿身高和体重,探讨其相关因素。 方法 对本院2012-2016年期间门诊和住院接诊的重型β地中海贫血患儿进行资料收集,按照不同性别和年龄,与中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线拟合值进行比较,定量评价重型β地中海贫血患儿的身高、体重的水平和变化规律。计算标准差分值,建立回归模型,探讨其与性别、年龄、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血清铁蛋白(serum ferritin,SF)(近1年的平均水平)的相关性。结果 共纳入研究对象50例,其中男童31例,女童19例,年龄(7.09±3.89)岁,Hb和SF分别为(78.60±9.85)g/L、(2 450.56±1 684.84)ng/ml。男性重型地贫患儿生长发育明显落后,9～10岁后落后越明显。以标准差分值为因变量建立的回归模型提示,年龄越大(β=5.301,P＜0.001)、SF含量越高(β=0.002,P=0.003),患儿身高与标准值的差距(以标准差为单位)越大;男性(β=0.405,P=0.006)、年龄越大(β=0.114,P＜0.001)、SF含量越高(β=0.000 1,P=0.011),患儿体重与预期值的差距(以标准差为单位)越大。结论 重型β地中海贫血患儿身高和体重落后,与性别、年龄和SF关系密切。与标准化生长曲线比较,定量评估其水平,对重型β地中海贫血生长发育障碍防治具有临床意义。     

去铁胺对重型β-地中海贫血糖代谢影响观察

目的 对比观察重型β-地中海贫血(β-TM)患儿在反复输血治疗过程中,使用足量与不足量的去铁胺对患儿糖代谢的临床效果.方法 50例重型β-TM患儿按去铁胺使用量分为足量组(26例)和不足量组(24例),对比两组患儿糖代谢指标空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及口服葡萄糖后2h血糖(PG2)、胰岛素(INS2),并计算胰岛素分泌功能指数(IFI)和胰岛素抵抗指数(IRI).结果 两组治疗前FPG、FINS、PG2、INS2比较差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后均较治疗前明显改善,且足量组优于不足量组,差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).另外,足量组治疗后IFI和IRI明显优于不足量组(0.71±0.18比0.54±0.11、0.55±0.21比0.68±0.19),差异均有统计学意义(p＜0.01).结论 高血清铁蛋白水平影响糖耐量.铁过量沉积是重型β-TM患儿发生糖代谢紊乱的重要原因.接受足量去铁胺治疗的重型β-TM患儿在胰岛β细胞分泌功能和胰岛素抵抗方面都有明显好转.     

重型β-地中海贫血患儿的甲状腺功能与铁过载的关系分析

目的 分析重型β-地中海贫血(β-TM)儿童的甲状腺功能与铁过载的关系,改善患儿的甲状腺功能。方法 2018年1—12月在珠海市妇幼保健院治疗的44例β-TM儿童,用化学发光法检测其游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)、血清铁蛋白(SF),了解β-TM儿童甲状腺功能减退发生率、分析SF与TSH之间的关系。结果 44例β-TM患儿中甲状腺功能减退(PH)共0例,亚临床型甲状腺功能减退共6例(13.6%),SF与TSH之间呈正相关(r=0.399,P＜0.05),亚临床甲状腺功能减退患儿的SF水平[(5 933.00±2 405.41)μg/L]明显增高(t=-3.174,P＜0.05),不规范祛铁组患儿有较高的SF、TSH水平[(5 322.50±1 956.37)μg/L、(9.95±9.27)mU/ml]和亚临床型甲状腺功能减退发生率(33.3%)(t=6.186、2.678,χ²=8.273,P＜0.05)。结论 β-TM患儿甲状腺功能与SF、不规范祛铁有关,需规范祛铁防止甲状腺功能障碍。     

去铁胺治疗重型β－地中海贫血患儿的疗效及不良反应分析

目的：研究去铁胺（ DFO）治疗重型β－地中海贫血患儿持续每天使用的祛铁效果及不良反应。方法2014年1月至2015年1月于广东省惠州市第一人民医院住院治疗的70例重型β－地中海贫血患者,根据随机数表法分为试验组35例,对照组35例。当血清铁蛋白（ SF）＞1000μg／L时开始祛铁,所有患儿均给予DFO治疗,实验组患儿每日持续使用去铁胺,对照组每隔1天使用1次去铁胺。对于患者可能出现的眼部不良反应进行评估及眼科专科检查。连续治疗12个月,每12周进行一次血清血蛋白检查、去铁胺剂量的调整及视力评估。比较给药前后的铁负荷变化及眼部不良反应情况。结果治疗前两组SF、尿铁排泄量（UIE）水平差异均无统计学意义（P＞0．05）;两组治疗3个月、6个月、9个月及12个月的SF相比,试验组明显低于对照组（t值分别为4．357、6．183、5．146、6．002,均P＜0．05）;UIE相比,试验组明显高于对照组,且差异均具有统计学意义（t值分别为3．713、4．262、6．113、4．002,均P＜0．05）。不良反应情况：治疗组治疗6个月出现3例视力模糊,治疗后12个月其中1例颜色视力受损（色觉障碍）,1例视野缺损伴有盲点,1例角膜浊斑,另有5例出现视力下降,无视力丧失情况;不良反应率达22．9％;对照组治疗12个月出现2例视力下降,不良反应率为8．6％,两组眼睛不良反应差异具有统计学意义（χ2＝4．20,P＜0．05）。结论去铁胺对重型β－地中海贫血患儿的持续治疗优于间歇治疗,并且有显著的祛铁效果,其眼部不良反应较高,需要得到临床医生的注意,适时适当服药或停药,改善患者的生存质量。     

去铁酮联合去铁胺治疗小儿重型β地中海贫血铁过载的疗效分析

目的研究去铁酮(DFP)联合去铁胺(DFO)治疗小儿重型β地中海贫血铁过载的临床效果。方法选取我院2012年2月至2015年8月期间收治的56例重型β地中海贫血铁过载患儿,随机平均分为两组。DFO组单纯采用DFO治疗,联合组采用DFO联合DFP治疗。比较两组患儿的治疗效果、血清铁蛋白(SF)水平和不良反应。结果联合组的总反应率为89.29%,明显高于DFO组的64.29%(P<0.05)。治疗后,两组患儿的SF水平较治疗前均有所降低。治疗前、治疗3个月、治疗6个月及治疗9个月,两组患儿的SF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月,联合组的SF水平明显低于DFO组(P<0.05)。两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DFP联合DFO治疗重型β地中海贫血铁过载患儿,效果显著,临床总反应率高,SF水平明显改善,不良反应少,值得临床推广应用。     

缺铁与轻型β地中海贫血人群血红蛋白A2水平的关联分析

目的 探讨在非地中海贫血以及轻型β地中海贫血的人群中,缺铁对血红蛋白电泳法测定血红蛋白A2 (HbA2)筛查地贫的影响.方法 分别分析309例非地中海贫血体检及缺铁人员和92例轻型β地中海贫血患者中HbA2、血清铁的变化趋势和分布特点,讨论缺铁对血红蛋白电泳法测定HbA2指标在轻型地贫及非地贫人群中的影响.结果 非地中海贫血人群中缺铁组与非缺铁组的HbA2值之间差异有统计学意义,而轻型β地中海贫血患者中缺铁组与非缺铁组的HbA2值之间无统计学差异;非地中海贫血人群中缺铁组的HbA2和血清铁水平间存在正相关关系,即缺铁的严重程度与HbA2的降低程度平行,而轻型β地中海贫血患者中缺铁组的HbA2值和血清铁水平之间未发现趋势性的关联.结论 非地中海贫血人群中缺铁可以导致HbA2水平降低,且HbA2的降低值与缺铁的严重程度有关;而在确诊轻型地中海贫血的人群中,缺铁对HbA2的影响可能被尚未知的因素抵消,而未显示出类似非地贫患者的改变.     

妊娠合并轻型地中海贫血补铁治疗的临床探讨

目的探讨妊娠合并轻型地中海贫血补铁治疗的必要性和治疗时机。方法选取成都市妇女儿童中心医院2017年1月至2018年8月住院分娩的369例轻型地中海贫血孕妇,随机分为3组,A组(91例)孕期不予补铁治疗,B组(108例)建卡排除铁过载后即口服铁剂治疗,C组(170例)根据孕期血清铁蛋白(serum ferritin, SF)水平,低于30μg/L时开始补铁治疗。比较3组患者孕期的血红蛋白(hemoglobin, Hb)、SF水平变化及妊娠结局。结果①3组患者孕期Hb和SF均有下降,其中A组患者孕期Hb水平下降(12.59±4.02)g/L,SF水平下降(23.11±9.54)μg/L,明显高于B、C组,差异有统计学意义(P0.05)。②3组患者剖宫产率、产后出血量、新生儿出生体重及1 min Apgar评分,A组与B、C组比较,差异有统计学意义(P0.05),B、C两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论轻型地中海贫血孕妇孕期可能存在SF减少并加重其贫血程度,增加不良妊娠结局。需动态监测SF,适时补铁治疗,以改善妊娠结局。     

去铁酮和去铁胺联合治疗重症地中海贫血的安全性和有效性评估

目的:探讨去铁酮(DFP)和去铁胺(DFO)联合用药对重症地中海贫血螯合治疗的安全性和有效性。方法:23例经去铁胺治疗不佳的患者,每日用60mg/kg的DFP和50mg/kg的DFO联合治疗,每周5d,治疗12月。结果:血清铁蛋白从3099±396μg/L(均值±s)下降到2864±361μg/L(P=01000),尿铁排泄率从01567±01240mg/(kg·d)增加到01639±01245mg/(kg·d)(P=0.000)。结论:联合DFO和DFP能改善DFO治疗不佳的治疗效果,降低血清铁蛋白浓度,且无明显的毒副作用。     

β-地中海贫血表型儿童地中海贫血基因突变分析

目的:了解本地区β-地中海贫血表型儿童中地中海贫血发生情况、基因突变类型。方法:选取2010年1月~2014年6月在该院就诊的1 713例β-地中海贫血表型儿童进行β-地中海贫血基因检测,确诊为β-地中海贫血者再进行α-地中海贫血基因检测。结果:1 713例β-地中海贫血高危儿童中确诊为β-地中海贫血儿童1 428例(83.36%),其中合并α-地中海贫血222例(15.55%)。共发现11种突变、30种基因类型中以CD41-42(-TCTT)(42.23%)和CD17(A→T)(27.31%)杂合子突变为主,双重杂合子突变111例(7.77%),纯合子突变42例(2.94%)。6种α-地中海贫血突变、11种基因类型中以--sea(31.99%)、αWSα(18.91%)和-α3.7(18.47%)突变杂合子最常见,Hb H病3例(1.35%),其中合并β-地中海贫血双重杂合子和纯合子突变30例(13.51%)。结论:本地区儿童地中海贫血突变类型、基因类型多样,中重型β-地中海贫血及α-合并β-地中海贫血发生率高,应加强地中海贫血干预工作,以避免中间型或重型地中海贫血儿的出生。     

重型β地中海贫血患儿群体反应性抗体检测及临床意义

目的采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测重型β地中海贫血患儿的群体反应性抗体（panel reactive antibodies,PRA）,探讨反复输血的地中海贫血患儿体液致敏水平及其临床意义。方法随机选择在中山大学附属第二医院儿科临床确诊为重型β地中海贫血的患儿,共计15例,男性患儿9例,女性6例;年龄为（6.15±4.01）岁。抽取外周血3ml,离心分离血清,依据ELISA原理,采用美国One Lambda公司提供的莱姆德混合抗原板（LATM）和莱姆德抗原板（LAT）检测本组患儿的PRA水平及其特异性。结果本组15例血液标本中,检出PRA呈阳性标本6例（PRA阳性组）,阳性检出率为40%,PRA强度为14%-75%,中位PRA强度为47.5%。PRA阳性组的输血总次数高于检测PRA呈阴性的9例标本（PRA阴性组）,两组比较,差异有极显著意义（P〈0.01）。PRA阳性组患儿的年龄、接受输血总时间高于PRA阴性组,两组比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。此两组的输血开始时间比较,差异无显著意义（P〉0.05）。本研究的斯皮尔曼（Spearman）等级相关分析结果显示,PRA定性、PRA强度与输血总次数、患儿年龄、接受输血总时间呈正相关（P〈0.05）;与输血开始时间无相关关系（P〉0.05）。结论反复输血的重型β地中海贫血患儿PRA阳性率及强度较高;输血总次数越多、年龄越大、接受输血总时间越长的患儿,出现PRA呈阳性的几率越高,出现PRA强度高的几率越高;PRA可能是导致β地中海贫血患儿造血干细胞移植（HSCT）植入率低的原因之一。     

β-地中海贫血448例的基因型与临床分析

【目的】　探讨β- 地中海贫血(β- 地贫)基因突变与临床病情的关系。　【方法】　应用PCR RDB技术对448例β- 地贫患儿进行基因诊断。　【结果】　检测出12 种基因突变类型, 有24 种基因组合形式。　【结论】　β°纯合子及β°/β°双重杂合子临床表现重,发病年龄、输血年龄均较早,β°/β+双重杂合子表现为中间型或重型,发病年龄及输血年龄均较晚。     

同胞脐血移植治疗重型β-地中海贫血的临床研究

【目的】　探讨同胞脐血移植治疗重型 β 地中海贫血 (以下简称地贫 )的疗效。 　【方法】　用HLA全相合或不全相合同胞脐血移植治疗重型 β 地中海贫血患儿 7例。供给受者的有核细胞 ( 4 .5 5～ 16.0 )× 10 7/kg ,CD3 4 + 细胞 ( 0 .11～ 1.0 3 )× 10 6/kg ,粒 巨噬细胞集落形成单位 ( 0 .3 1～ 1.18)× 10 5/kg。移植的预处理方案HLA全相合的患儿采用马利兰 +环磷酰胺 +抗胸腺细胞球蛋白方案 ;HLA 2个位点不全相合者采用高剂量输血 +连续静注去铁胺 +羟基脲 +氟哒拉膑 +马利兰 +环磷酰胺 +抗胸腺细胞球蛋白方案。　【结果】　 7例患儿均获得植入 ,其中 6例患儿为长期稳定植入 ,1例植入后发生排斥。 7例患儿均发生急性移植物抗宿主病 ,其中Ⅰ度 5例 ,Ⅱ度 2例。脱离地贫状态生存 6例 ,血红蛋白一直维持正常 ,1例恢复地贫状态。　【结论】　同胞脐血移植可根治本病。     

成人轻型β-地中海贫血红细胞参数的临床检测

目的探讨红细胞参数检测在成人轻型β-地中海贫血(β-地贫)筛查中的临床价值。方法采用回顾性分析的方法,收集2011年1月～2012年12月期间来我院就诊的38例成人轻型β-地贫患者的临床资料和血常规检测结果,配对选择114名成年健康体检者作为对照组;分析比较其红细胞参数的检测结果。结果成人轻型β-地贫患者的RBC明显高于正常对照组(p<0.01);Hb明显低于对照组(p<0.01);MCV、MCH和MCHC均明显低于对照组(p<0.01);RDW明显高于正常对照组(p<0.01)。结论红细胞参数检测是大规模筛查β-地贫的经济有效方法,值得在基层医院推广应用。     

β-地中海贫血基因诊断及临床应用

摘要:β-地中海贫血是β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白链合成减少或缺乏所引起的一种遗传性溶血性贫血,本病发病范围广,各地区有不同的发病率。β-珠蛋白基因最常见的突变类型是点突变,中国南方地区已发现β-地中海贫血基因突变有46种。随着分子生物学研究技术的不断发展,β-地中海贫血的基因诊断方法也不断改进和完善。本文从β-地中海贫血的基因诊断角度出发,对目前仍在使用及新近出现的β-地中海贫血点突变检测技术及其在临床上的应用进行综述。     

百色地区184例β-地中海贫血患儿基因突变类型分析

目的:研究百色地区β-地中海贫血的基因突变类型及基因频率。方法:采用PCR和β-地中海贫血芯片检测阅读系统(反向点杂交技术),对184例β-地中海贫血患者进行基因分析。结果:184例β-地中海贫血患者中,常见的基因突变位点为41~42M,基因频率为46.20%;其余基因突变位点及其频率为:17M频率为29.35%,β-EM频率为7.61%,17M(纯)频率为4.35%,IVS1-IM频率为3.80%,654M频率为3.80%,71~72M频率为2.72%,41~42M(纯)频率为1.63%,654M(纯)频率为0.54%。结论:本研究初步揭示了百色地区β-地中海贫血的基因突变类型及基因频率,为进行遗传咨询、临床治疗和婚育指导提供了有价值的基础资料。     

巴中地区重型β-TM患儿生长发育情况与HGB和SF水平的相关性

目的 分析巴中地区重型β-地中海贫血(β-thalassemia major, β-TM)患儿生长发育情况及与血红蛋白浓度(hemoglobin, HGB)和血清铁蛋白(serum ferritin, SF)水平相关性,为巴中地区β-TM患儿的诊疗提供理论依据;方法 选取2019年1月至2022年12月巴中市中心医院收治的292例β-TM患儿,采用Z评分法评估患儿生长发育情况,根据患儿生长发育情况分为正常组(生长发育正常,n=163)和迟缓组(生长发育迟缓,n=129),另选取同期健康体检儿童60例作为对照组。比较三组儿童HGB、血清SF、游离三碘甲状酪氨酸(Free thyroxine3,FT3),游离四碘甲状酪氨酸(Free thyroxine4,FT4),促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone, TSH)水平,并从病例系统收集年龄、性别、发病年龄等临床资料,采用单因素分析和logistic回归分析β-TM患儿生长发育迟缓的独立危险因素,采用Pearson相关性分析β-TM患儿生长发育迟缓与HGB和血清SF水平的相关性。结果 迟缓组血清SF和TSH水平...     

深圳市南山区2 898例地中海贫血基因检测结果分析

目的 研究深圳市南山区地中海贫血基因型和分布特征,探讨检测该病的优化方案。方法 以2017年3月 - 2018年3月在某院进行地中海贫血检测的2 898例就诊者为研究对象,采用跨越断裂点PCR法、反向斑点杂交法和Sanger测序进行基因分析。结果 2 898例受检者中检出地中海贫血基因变异804例,检出率达27.74%。常规地贫基因检测方法检出α-地中海贫血545例,--SEA/αα检出率（11.84%）最高,其次是-α3.7/αα（3.00%）和-α4.2/αα（1.83%）;β-地中海贫血225例,CD41-42（-TTCT）杂合突变和IVS－Ⅱ－654（C＞T）杂合突变为2种检出率最高的突变类型,检出率为3.00%和2.52%;αβ复合地中海贫血30例;Sanger测序分析检出4例少见杂合变异,分别为:HBA1基因上CD5 (GCC＞ACC );HBB基因CD37G＞A、IVS-Ⅱ-806(G＞C)、IVS-Ⅱ-81C＞T。结论 深圳市南山区地中海贫血发病率较高,基因型与广东省其他地区基本一致。当血液学表型和常规基因检测不相符时,应进行基因测序排除罕见型地中海贫血或异常血红蛋白变异。