黄芪多糖协同增强卡维地洛改善扩张型心肌病大鼠心功能研究

目的 研究黄芪多糖协同增强卡维地洛改善扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心功能.方法 将DCM模型Wistar大鼠分为未处理组(CON组)、卡维地洛组(CAR组)、黄芪多糖组(APS组)及卡维地洛联合黄芪多糖组(C+A组),比较4组DCM模型大鼠左室射血分数(LVEF)、Tei指数、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8及CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的差异.结果 C+A组和CAR组DCM模型大鼠LVEF显著高于CON组和APS组(均P<0.05),Tei指数显著低于CON组和APS组(均P<0.05);C+A组DCM模型大鼠LVEF显著高于CAR组(P<0.05),Tei指数显著低于CAR组(P<0.05).C+A组和APS组DCM模型大鼠hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8均显著低于CON组和CAR组(均P<0.05),CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群均显著高于CON组和CAR组(均P<0.05);C+A组DCM模型大鼠hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8均显著低于APS组(均P<0.05),CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞显著高于APS组(均P<0.05).结论 黄芪多糖可协同增强卡维地洛对DCM大鼠心功能的改善,其机制可能与增强T淋巴细胞免疫及降低炎症反应有关.     

黄芪对哮喘大鼠模型支气管肺泡灌洗液白细胞介素-4、-12表达的影响

目的研究哮喘大鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素-4（IL-4）和IL—12水平变化及黄芪对其影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、哮喘组和黄芪组（AM组）。以卵蛋白（OVA）致敏激发法制备大鼠哮喘模型．对PALF进行嗜酸性粒细胞（EOS）计数和分类计数；应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定BALF中IL-4、-12水平。结果1．哮喘组BALF细胞总数、EOS绝对值和EOS占细胞总数百分比（EOS％）均高于对照组（P均〈0．01），AM组上述指标均低于哮喘组（P均〈0．01）；2．BALF中IL-4水平哮喘组显著高于对照组（P〈0．01），AM组显著低于哮喘组（P〈0．01）；3．IL-12水平哮喘组显著低于对照组（P〈0．01），AM组最著高于哮喘组（P〈0．01）。结论IL-4高表达、IL-12低表达参与哮喘的病理生理过程；黄芪下调IL-4、上调IL-12表达水平，可能为其抑制哮喘呼吸道炎症的重要作用机制之一。     

黄芪对扩张型心肌病大鼠心肌缝隙连接蛋白43表达的影响

目的探讨黄芪对扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法应用多柔比星腹腔注射建立DCM大鼠模型;模型组大鼠按照不同的给药方法随机分为黄芪组和模型对照组,黄芪组应用黄芪颗粒加双蒸馏水灌胃,模型对照组和正常对照组用定量的双蒸馏水灌胃,三组均1次/d灌胃4周。12周末超声测量各组大鼠心脏左心室射血分数(LVEF),逆转录聚合酶链反应法检测Cx43 m RNA,采用免疫组化方法观察Cx43分布。结果与模型对照组比较,黄芪组大鼠心肌Cx43m RNA、Cx43平均灰度值、LVEF均增高,差异均有统计学意义(P均0.05);黄芪组较模型对照组心肌Cx43的分布紊乱有改善。结论黄芪能改善DCM大鼠心肌Cx43表达和分布,并能改善其心功能。     

黄芪对IgA肾病模型大鼠免疫紊乱调节作用的研究

目的 探讨黄芪对IgA肾病(IgAN)模型大鼠免疫紊乱的调节作用.方法 采用口服牛血清白蛋白(BSA)、皮下注射四氯化碳(CCl4)加用尾静脉注射脂多糖(LSP)复合方法,复制IgAN模型大鼠.实验分为3组:正常组、模型组和黄芪治疗组;黄芪治疗组给予黄芪颗粒剂灌胃,正常组及模型组分别灌注等量蒸馏水.检测各组大鼠血尿、蛋白尿及肾脏病理改变,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠肾组织中Th2类细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素5(IL-5)表达情况,ELISA法检测血清中Th1类细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)的水平.结果 ①IgAN模型组大鼠尿红细胞计数高于正常组和黄芪治疗组(P＜0.01);而IgAN模型组大鼠24 h蛋白尿亦高于正常组(P＜0.05)和黄芪治疗组(P＜0.05).②IgAN模型组大鼠肾小球系膜区、肾小管、肾间质病理损害较正常对照组和黄芪治疗组明显加重;模型组大鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光较正常组和黄芪治疗组明显增强.③免疫组化结果显示,正常组肾组织有少量TGF-β1和IL-5表达,而IgAN模型组大鼠肾组织中TGF-β1和IL-5表达明显增强,与正常对照组和黄芪治疗组TGF-β1(P＜0.05)和IL-5(P＜0.05)比较差别有统计学意义.④模型组大鼠血清IL-4含量[(33.74±7.52)pg/ml]显著升高,与正常对照组[(2.36±0.85)pg/ml]和黄芪治疗组[(3.24±1.13)pg/ml]比较差别有统计学意义(P＜0.05);而模型组大鼠IFN-γ水平[(18.79±3.80)pg/ml]显著下降,与正常组[(46.53 ±5.56)pg/ml]和黄芪治疗组[(41.28±2.95)pg/ml]比较差别有统计学意义(P＜0.05).结论 黄芪可降低IgAN模型大鼠血尿和24 b蛋白尿水平,减轻肾脏病理变化及IgA在肾小球系膜区的沉积.可能的机制是通过调节IgAN模型大鼠Th1、Th2平衡紊乱,从而改善血清中Th类细胞因子IL-4和IFN-γ的水平,并减少肾组织中Th2类细胞因子TGF-β1和IL-5的表达,来延缓IgAN的发生发展.     

卡维地洛和黄芪对扩张型心肌病大鼠心功能影响的对比观察

目的 探讨卡维地洛和黄芪对阿霉素诱导的扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心功能的影响.方法 将Wistar大鼠应用阿霉素腹腔注射,于第8周末建立Wistar DCM大鼠模型.将造模成功的大鼠分为DCM模型对照组、卡维地洛治疗组和黄芪治疗组,并设立健康对照组.自第9周至12周末,健康对照组与DCM模型对照组予双蒸水灌胃4周,卡维地洛治疗组和黄芪治疗组分别予以卡维地洛和黄芪加双蒸水灌胃治疗4周.应用超声检测左室舒张期末内径(LVDD)、左室收缩期末内径(LVSD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS).结果 至12周末,与DCM模型对照组比较,卡维地洛治疗组和黄芪治疗组的LVSD和LVDD均明显减小,LVEF和LVFS均明显增高(P均＜ 0.01);卡维地洛治疗组和黄芪治疗组的LVSD高于健康对照组,LVEF、LVFS低于健康对照组(P均＜ 0.01);卡维地洛治疗组与黄芪治疗组比较,LVDD、LVSD、LVEF和LVFS差异无统计学意义(P均＞ 0.05);与第8周末时比较,DCM模型对照组在12周末时LVSD明显增加,LVEF和LVFS明显降低(P均＜ 0.05);卡维地洛治疗组和黄芪治疗组与第8周末的DCM模型对照组比较,两组的LVSD明显减小,LVEF和LVFS均明显增高(P均＜ 0.05).结论 卡维地洛和黄芪均能有效改善阿霉素诱导的DCM大鼠心功能,两者在改善心功能方面无明显差异.     

孟鲁司特和卡介苗多糖核酸对哮喘大鼠血单个核细胞中STAT5b mRNA和IL-4 mRNA表达的影响

目的：研究孟鲁司特和卡介苗多糖核酸对哮喘大鼠血单个核细胞中信号转导子和转录激活子5b(STAT5b) mRNA和白细胞介素4（IL-4）mRNA的转录表达的影响。方法：52只体重为140~200 g清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为4组：哮喘组、孟鲁司特组、卡介苗多糖核酸组和正常对照组。用卵白蛋白制备大鼠哮喘模型。计数血中嗜酸性粒细胞(EOS);应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血浆中IL-4和γ-干扰素（IFN-γ）浓度;采用SYBR GREEN I荧光实时定量PCR法测定STAT5b mRNA和IL-4 mRNA的相对表达量。结果：①哮喘组血单个核细胞中STAT5b mRNA和IL-4 mRNA的表达量高于其他各组（P<0.01）;在孟鲁司特组和卡介苗多糖核酸组中两者的表达量相近（P>0.05）。哮喘组除了IFN-γ水平低外,其余无论是STAT5b mRNA,IL-4 mRNA,EOS绝对值等都是4组中最高的（P<0.01）;除哮喘组外,其余组的各项指标相近（P>0.05）。②STAT5b mRNA表达量与IL-4 mRNA表达量、IL-4浓度、EOS绝对值呈正相关(P<0.01),与IFN-γ浓度呈负相关（P<0.01）。结论：哮喘大鼠血单个核细胞中STAT5b mRNA和IL-4 mRNA的表达增强且呈正相关;孟鲁司特和卡介苗多糖核酸可以下调STAT5b mRNA和IL-4 mRNA的表达,可能为其抑制哮喘气道炎症形成的重要机制之一。［中国当代儿科杂志,2009,11（2）：133-137］     

黄芪皂甙Ⅳ对大鼠心肌成纤维细胞胶原影响

目的探讨黄芪皂甙Ⅳ（XGA）对大鼠心肌成纤维细胞胶原影响及其量效和时效关系。方法采用胶原酶（胰蛋白酶消化法分离大鼠心肌成纤维细胞（FBC）,建立FBC培养系统。在FBC培养系统内加入不同质量浓度和不同作用时间的XGA,提取RNA后用反转录PCR（RT-PCR）法检测Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,基质金属蛋白酶（MMP-1、-2、-9）及其抑制剂（TIMP-1、-2）mRNA的表达水平。结果予不同水平和不同作用时间XGA后,FBC培养系统RT-PCR产物凝胶电泳显示有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,MMP-1、-2、-9、TIMP-1和-2mRNA表达;与予XGA前比较,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,TIMP-1、-2mRNA表达水平有所下降,而MMP-1、-2、-9mRNA表达水平有所上升,且随着XGA剂量增加或作用时间延长而渐下降或上升。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,TIMP-1、-2mRNA表达水平与XGA的剂量和作用时间呈负相关（r=-0.927~-0.637P=0~0.024）;MMP-1、-2、-9mRNA表达水平与XGA剂量和作用时间呈正相关（r=0.672~0.962P=0~0.034）。结论XGA可减少心肌成纤维细胞胶原形成,其机制可能为抑制胶原的合成、增加胶原降解。     

道小儿炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病（IBD）中的溃疡性结肠炎（UC）和Crohn病（CD）近年发病有上升趋势，正逐渐被认为是儿童和青少年主要的慢性肠道疾病。其发病机制包括肠道粘膜的原发损害及夫性反应扩大两个阶段。花生四烯酸（AA）的代谢产物前列腺素及白三烯与炎症直接相关。UC的临床特征为混有血的大便及排便时下腹痉孪性痛；CD则为恶心、呕吐、腹部饱满及压痛。诊断首先应除外肠道感染。药物治疗方向为干扰AA代谢，即调节可溶性炎性介质或减弱炎性细胞，如柳氮磺胺吡啶等药物的应用。免疫抑制剂环孢菌素已在严重UC患儿中应用，对皮质激素耐药或不耐受的严重CD患儿也有好处。适时的外科手术可减少合并症，近年因内科治疗的进展，IBD患儿的肠切除率已显著减少。     

葡聚糖硫酸钠诱导炎症性肠病大鼠结肠黏膜紧密连接蛋白表达及其通透性的改变

目的：建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的大鼠炎症性肠病（IBD）模型,观察其肠上皮紧密连接蛋白表达以及结肠黏膜通透性的变化。方法：将雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为对照组和IBD模型组,每组27只,通过使用3% DSS持续经饮水途径饲养大鼠6 d后恢复正常饮水14 d建立IBD模型,对照组自由饮水。分别于DSS处理后第7天、第14天和第21天观察结肠黏膜病理变化,第21天取结肠组织标本检测髓过氧化物酶活性;采用Ussing chamber检测结肠上皮通透性;通过real-time PCR和Western blot从转录水平和翻译水平分析肠上皮紧密连接蛋白表达。结果：IBD模型组大鼠出现腹泻、便血、体重下降,炎症集中在远端结肠,表现为隐窝脓肿,炎症细胞浸润。与对照组比较,IBD模型组大鼠结肠髓过氧化物酶活性显著增加（P<0.01）,肠上皮跨膜电阻抗值和跨膜电势差显著降低（P<0.01）,短路电流值明显增加（P<0.01）;Real-time PCR和Western blot的结果均提示正常大鼠尚未检测出claudin2的表达,IBD模型组 claudin2 mRNA及蛋白表达阳性;IBD模型组 occludin、claudin3、ZO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于对照组（P<0.01）。结论：IBD大鼠结肠黏膜屏障功能受损,多种紧密蛋白表达改变,其中紧密连接蛋白表达变化可能在慢性修复期IBD屏障受损发病机制中起到重要作用。     

黄芪多糖对K562细胞胎儿血红蛋白合成和细胞增殖的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)对K562细胞胎儿血红蛋白(HbF)合成和细胞增殖的影响.方法 以K562细胞为模型,不同质量浓度APS(150、300、450 mg/L)诱导的细胞为实验组,丁酸钠(NaB)诱导的细胞为阳性对照,分别用 Western blot和锥虫蓝拒染法计数分析HbF表达水平和对K562细胞增殖的影响.结果 1.剂量效应:150、300和450 mg/L APS分别诱导K562细胞48 h,HbF合成增强(F=310.476 P=0),分别增加至未加药组的(1.56±0.03)、(1.78±0.04)和(1.51±0.32)倍,诱导前后有显著性差异.300 mg/L APS组诱导时HbF合成最强(P=0.005).2.时间效应:300 mg/L APS诱导K562细胞后HbF合成逐渐增加,峰值在48～60 h,为未加药组的(2.10±0.19)倍 (P=0),以后逐渐下降.与NaB组[(2.88±0.27)倍]比较, APS 诱导K562细胞HbF合成有显著性差异(P=0).3.APS对K562细胞的增殖作用:不同质量浓度(150、300和450 mg/L )APS和0.5 mmol/L NaB对K562细胞生长的影响不同(F=297.078 P=0).APS的抑制作用随质量浓度升高而增强,但均弱于NaB(P=0.001).APS和NaB各诱导K562细胞48 h抑制率分别为20.45%和79.55%,有显著性差异(P=0);诱导72 h抑制率分别为38.46%和90.11%,有显著性差异(P=0).结论 APS可诱导K562细胞HbF合成增加,其对K562细胞增殖的抑制作用较NaB弱.     

Carditis complicating inflammatory bowel disease in children

A 10-year-old child with ulcerative colitis is described who during the quiescent phase of his disease suffered from pericarditis with pleuropericardial effusion. The literature on cardiac involvement in inflammatory bowel disease is reviewed with emphasis on the paediatric age group.     

炎症性肠病治疗方法研究进展

炎症性肠病是肠道慢性非特异性炎症,其病因和发病机制尚不十分清楚.目前常规治疗包括水杨酸类药物、激素、免疫抑制剂、生物制剂及手术等,但预后仍不乐观.近年来,多种其他治疗方案不断出现,如抗细胞因子抗体、抗趋化因子抗体等,使临床医生越来越关注炎症性肠病新的治疗方法.     

肠紧密连接蛋白在炎症性肠病中的表达

肠紧密连接相关蛋白表达的改变影响着肠黏膜的屏障功能,是参与炎症性肠病发病的重要因素.有研究借助不同的技术检测出炎症性肠病中肠紧密连接蛋白的表达水平,但导致其改变的机制尚不完全清楚.探讨肠紧密连接蛋白改变的相关可能性机制有利于了解炎症性肠病的发病机制.改善肠紧密连接蛋白的表达成为治疗炎症性肠病的策略之一,其中一些药物已被证实有良好治疗效果.     

儿童炎症性肠病53例临床分析

目的　探讨儿童炎症性肠病 (IBD)的临床特点 ,以提高儿童IBD的诊治和管理水平。方法　对 1992～2 0 0 2年 5 3例IBD患儿的临床资料进行回顾性分析。结果　IBD的患病率逐渐增加 ,5 3例IBD中克罗恩病 (CD)2 6例 ,溃疡性结肠炎 (UC) 2 7例。 2 7%的CD和 4 5 %的UC发病在 6岁以下 ,有 5例 (19% )UC发病在 1岁以内 ;男女性别无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;发病至确诊平均时间CD为 5 0周 ,UC为 4 8周。临床表现CD以发热、腹痛为主要表现 ,UC以腹泻、便血为主要表现 ;胃肠外表现CD可见口腔溃疡、关节炎等 ,UC可见肛周病变、口腔溃疡等 ,两组患儿生长发育障碍的发生率均较高 (CD 6 5 % ,UC 5 9% ,P >0 0 5 )。病理改变CD以破坏和慢性增殖改变并存为特点 ,病灶均累及回肠末端及回盲部 ;而UC以急性炎症和渗出为主 ,病灶均累及直肠。外科合并症的发生率CD为 15 4 % ,UC为 14 8% ;儿童IBD治疗效果不满意 ,短期缓解率CD为 5 9% ,UC为 5 6 %。结论　IBD可以累及包括婴幼儿在内的各年龄组儿童 ,诊断的滞后以及缺乏系统的管理是临床亟待解决的问题。     

The familial Mediterranean fever (MEFV) gene may be a modifier factor of inflammatory bowel disease in infancy

Pediatric inflammatory bowel disease (IBD) usually manifests in childhood or adolescence, but a small number of cases present in infancy. Genetic factors are more important than environmental ones in the onset of pediatric IBD. We report here the concurrent manifestation of IBD and familial Mediterranean fever (FMF) in three infants (less than 6 months of age) in whom infantile ulcerative colitis (UC) was associated with the MEFV mutation. One patient required colectomy before the diagnosis of FMF, and in the other two patients, the UC could not be controlled until colchicine was added to the drug regimen. We suggest that the onset of UC in infants should prompt a search for MEFV mutations as this association may influence the management of the disease.     

纳曲酮治疗儿童炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和未定型结肠炎。近年来,儿童炎症性肠病发病率有上升趋势,严重影响着患儿的生长发育和生活质量。研究表明阿片受体拮抗剂纳曲酮能够逆转炎症性肠病中的炎症活动并促进肠上皮细胞修复。本文就纳曲酮在炎症性肠病治疗中的应用进展进行综述,旨在对纳曲酮治疗儿童炎症性肠病的有效性及安全性进行进一步探讨。     

Medical management of pediatric inflammatory bowel disease

Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic autoimmune conditions of the gut affecting both pediatric and adult patients. Medical therapy is often successful at inducing and maintaining remission and preventing disease complications. The mainstays of treatment are medications and other therapies that reduce inflammation and suppress the overactive immune system. Here we review current medical therapies for pediatric IBD, discuss future therapeutics, and present current treatment goals and approaches.     

Epidemiology of inflammatory bowel diseases in childhood

Inflammatory Bowel Disease (IBD) is common in most industrialised countries and childhood IBD accounts for nearly 30% of total cases. Various studies, mostly from Europe and USA have reported epidemiological characteristics of childhood IBD. The incidence figures vary greatly from region to region and within a region over time. Almost all reported studies have documented an increase in the incidence, mainly of Crohn’s disease over the last few decades. The reasons for the increase are not clear but epidemiological observations have led to many postulates. Incidence in developing countries is perceived to be low, but limited data suggest that it may not be as uncommon as previously thought. IBD can occur at any age but is rare in infancy. Among childhood IBD, early onset IBD appears to be different epidemiologically and is characterised by predominance of colonic involvement and high positive family history. It has become apparent that only about 25% of childhood Crohns disease presents with classical triad of abdominal pain, diarrhoea and weight loss. Pediatricians should be aware of atypical manifestations and should maintain high index of suspicion. Though epidemiological studies of childhood IBD done so far have contributed towards understanding of IBD, they have differed in study design, population, time period, age group and case definitions. Unfortunately there are no uniform, clear diagnostic criteria which are evidence based. To address this problem, recently the IBD working group of European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) has published “The Porto Criteria” which details a consensus based diagnostic criteria for the diagnosis of childhood IBD. This should bring uniformity in ascertainment of newly diagnosed IBD cases. An European multicentre prospective database has also been established to facilitate future epidemiological studies.     

Th17/Treg平衡在炎症性肠病中的意义

炎症性肠病为一类慢性非特异性肠道炎性疾病,肠道黏膜免疫系统异常反应在炎症性肠病发病机制中发挥重要作用.辅助性T细胞17(Thelper 17 cell,Th17)可介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发生,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)有抑制自身免疫的功能,Th17/Treg细胞平衡是维持肠道免疫稳态的重要因素.抗原提呈细胞、微生物、一些关键分子、天然化合物可以调节Th17/Treg平衡,从而为治疗炎症性肠病提供新的方法.