糖尿病大鼠肾脏PPARγmRNA表达及解毒通络保肾胶囊干预研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达及中药解毒通络保肾胶囊的调节作用。方法:42只W istar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后,随机分为DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组,以正常10只大鼠作为对照。连续处理12周后,应用RT-PCR检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平。结果:DM大鼠肾皮质PPARγmRNA表达降低,解毒通络保肾胶囊治疗组PPARγmRNA高于DM组(P<0.05)。结论:解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过激活PPARγ途径,调控相关基因表达,改善糖脂代谢,减少细胞外基质的积聚。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 :研究中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病 (DM )大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法 :将实验动物分为正常对照组、DM组、苯那普利治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第 12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率 (UAER)、肾组织肾素活性 (TRA)、血管紧张素转换酶 (ACE)活性、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量和肾脏肥大指标的变化 ,应用RT PCR检测肾皮质转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA ,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白 (FN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )蛋白表达水平。结果 :解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低 (P <0 0 1) ,UAER明显减少 (P<0 0 5 ) ,尿素氮和血肌酐水平下降 ,肾脏肥大指标改善 (P <0 .0 .1) ;较显著抑制TRA、ACE活性 ,明显降低AngⅡ含量 ,FN和ColⅣ蛋白表达显著低于DM组 (P <0 0 1)。RT PCR结果表明 ,DM大鼠肾皮质TGF β1mRNA表达升高 ,解毒通络保肾胶囊治疗组TGF β1mRNA低于DM组 (P <0 0 5 )。结论 :解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用 ,其机制可能是通过抑制TRA和ACE ,减少肾组织中AngⅡ含量 ,下调DM大鼠TGF β1,减少细胞外基质的积聚。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响

目的观察中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏超微结构的保护作用。方法将实验动物分为正常对照组、DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组。检测各组第12周的血糖、肾功能、尿白蛋白等变化。光镜、电镜下观测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)蛋白表达水平。结果解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),尿白蛋白明显减少(P<0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.01);明显降低TIMP-2蛋白表达;FN和ColⅣ蛋白表达亦低于DM组(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏超微结构病变有保护作用,其机制可能与改善糖代谢,减少细胞外基质的积聚有关。     

解毒通络保肾胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏NF-κB表达的影响

目的研究解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾组织中NF-κB表达的影响。方法以链脲菌素诱导的糖尿病大鼠为动物模型,经中药和西药分别治疗12周后,采用免疫组化半定量技术检测各组大鼠肾小球中NF-κB的表达水平。结果解毒通络保肾胶囊能明显改善糖尿病大鼠一般状态,降低尿蛋白,改善肾功能,减少肾小球中NF-κB蛋白表达。结论解毒通络保肾胶囊的肾保护作用可能与减少肾小球中激活的NF-κB表达有关。     

黄芪注射液对2型糖尿病患者巨噬细胞PPARγmRNA表达的影响

目的:观察黄芪注射液对2型糖尿病患者外周血巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达的影响。方法80例2型糖尿病患者随机分为DM1组(40例):维持原治疗不变;DM2组(40例):加用黄芪注射液治疗;正常对照组:30例健康体检者。3组治疗前,DM1和DM2组治疗后的外周血经分离培养其单核巨噬细胞,采用RT-PCR技术扩增PPARγ基因片段,检测其表达水平,并测其空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),以稳态模式评估(HOMA)指数作为评价胰岛素抵抗(IR)指标。结果治疗前DM1及DM2组的PPARγmRNA表达比正常组显著降低(P<0.05)。治疗后DM2组的FBG、FINS、HOMA指数、TC较治疗前明显降低,而PPARγ的mRNA表达则明显增加(P<0.05)。治疗后DM1组和DM2组比较,后者HOMA指数及TC水平较前者降低,PPARγmRNA较前者升高。结论:黄芪能改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗,调节脂质代谢,而通过激活PPARγ是其可能机制,从而达到防治糖尿病以及动脉粥样硬化的作用。     

PAI-1 mRNA在糖尿病大鼠肾脏的表达与通心络胶囊的干预作用研究

目的研究纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在糖尿病大鼠肾皮质的表达和中药通心络胶囊对其的干预作用。方法将SD大鼠随机分为两组,一组经链尿佐菌素诱发的糖尿病模型（DM）组,另一组为血糖正常对照组（C）,两组均再随机分为DMl组、DM2组、Cl组、C2组,其中DM2组、C2组给予通心络治疗5周。治疗前后称体重、监测血糖,最后取肾脏称重,采用逆转录一多聚酶链式反应（RT-PCR）观测肾皮质PAI-1mRNA表达量。结果 DM组大鼠肾重/体重值及PAI-lmRNA表达明显高于C组（P〈0.01）,DM2组PAI-1mRNA表达低于DMl组,差异有统计学意义（P〈0.05）,肾皮质PAI-1mRNA表达量在C1与C2组间无统计学意义（P〉0.05）。结论 PAI-1mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达增高,PAI-1增高参与糖尿病肾病的病理生理过程。中药通心络对糖尿病时PAI-1mRNA肾皮质的表达增高有下调作用。     

原发性高血压阴虚阳亢型的PPARγmRNA表达

目的探讨原发性高血压（EH）阴虚阳亢型与外周血淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ信使核糖核酸（PPARγmRNA）表达的关系。方法实验组选取EH阴虚阳亢型患者25例,正常对照组选取健康体检者25名。分离外周血淋巴细胞,采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测2组PPARγmRNA表达。结果与正常对照组比较,实验组PPARγmRNA表达下降（P〈0．05）。结论淋巴细胞PPARγmRNA表达与EH阴虚阳亢型有一定相关性。     

参芪复方对糖尿病早期大血管病变大鼠白色脂肪过氧化物酶体增生物激活受体γ的影响

目的观察参芪复方对糖尿病早期大血管病变大鼠白色脂肪过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法模型组、雷米普利组、参芪复方低剂量组、高剂量组及正常对照组分别给予相应受试物32天。实时定量RT-PCR法检测脂肪PPARγ和脂联素mRNA的表达。结果参芪复方低剂量组、高剂量组大鼠的PPARγ及其下游靶基因脂联素mRNA表达量均较模型组明显增加,且二者呈明显正相关关系。结论上调和活化PPARγ可能是参芪复方抗糖尿病早期大血管病变的作用机制之一。     

温肾健脾化痰方对肥胖大鼠PPARγ/PGC-1α/UCP1通路基因表达的影响

目的 观察温肾健脾化痰方对肥胖大鼠皮下脂肪组织PPARγ/PGC-1α/UCP1mRNA的影响。方法 以SPF级雄性SD大鼠为研究对象，高脂喂养8周建立单纯性肥胖大鼠模型，将大鼠分为空白组、模型组、西药组、温肾健脾化痰方组（全方组）、肉桂-陈皮组（药对组）5组，每组6只。灌胃6周后，测量体质量及血脂水平；以实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测皮下白色脂肪组织（i WAT）中过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR ）、过氧化物酶体增殖物激活受体- 共激活因子-1(PGC-1)、解偶联蛋白-1(UCP1)基因表达量。结果 与模型组比较，西药组、药对组、全方组体质量和血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）均有下降（均P<0.05）；与西药组相比，药对组和全方组血脂均无统计学差异（P>0.05）。与模型组相比，全方组、药对组大鼠PPARγ、PGC-1αm RNA和UCP1 m RNA表达量增加（P<0.05）。结论 温肾健脾化痰方可能是通过调控PPARγ/PGC-1α/UCP1通路，发挥减肥降脂的作用。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达影响的实验研究

目的:探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性的机制。方法:将20只KKAy小鼠按血糖值随机分为模型组(DM)和大黄素治疗组(EM),并选10只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。8周后测定血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA(PPAR-γmRNA)及葡萄糖转运蛋-4mRNA(GluT-4mRNA)在脂肪组织的表达水平。结果:与DM组比较EM组FBG明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-γmRNA及GluT-4mRNA的丰度表达明显升高(P<0.05)。结论:大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPARγmRNA及GluT-4mRNA表达,并改善胰岛素敏感性。     

参芪复方对GK大鼠肾PPARγ表达的影响

目的:观察参芪复方对GK大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响及其可能的作用机制.方法:将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK大鼠40只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组4组,设正常SD大鼠10只作为空白组.灌胃8周后,测定各组大鼠血糖,血脂(TG、TC)、肾脏PPARγ...     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α及其目标基因表达的影响

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、乙酰辅酶A氧化酶（ACO）表达的影响。方法：建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗，检测其相关指标。结果：化痰活血方能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平，增强肝脏PPARa、ACOmRNA的表达。结论：化痰活血方增强PPARα、ACO mRNA的表达可能是其治疗高脂血症的分子机制之一。     

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠PPARγ调控机制的实验研究

目的 研究松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响以及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPARγ）的调节机制。方法 24只10周龄SHR大鼠随机分为空白组、中药组和西药组,每组8只。中药组灌胃松龄血脉康20 mg/（kg?d）;西药组灌胃雷米普利1 mg/（kg?d）;空白组给予同体积的生理盐水。每周测血压1次,4周后检测心脏超声;腹主动脉取血处死动物,荧光实时定量PCR技术检测肝脏PPARγ 和血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）mRNA的表达水平。免疫组织化学（SP法）染色观察PPARγ和AT1R蛋白的表达,蛋白印迹定量分析PPARγ和AT1R的含量。结果 用药4周后,中药组血压降低,与空白组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。中药降压效果不如西药明显,但整体来看,中药较西药降压稳定,能够使血压维持在相对稳定的水平;中药组心脏射血分数增高,并显著上调肝脏PPARγ mRNA表达及肝脏PPARγ蛋白水平,与空白组比较,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;中药组AT1R mRNA表达明显抑制,AT1R蛋白水平下调,与空白组、西药组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 松龄血脉康胶囊通过上调PPARγ mRNA的表达和蛋白合成,抑制AT1R mRNA的表达和蛋白合成,可能是其抑制血压升高,提高心脏射血分数的部分作用机制。     

潜阳解毒通络饮通过PPAR-γ途径抑制炎症因子表达从而对自发性高血压大鼠炎症机制干预的研究

目的探讨潜阳解毒通络饮治疗原发性高血压大鼠的作用机制。方法选择健康雄性12周龄原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)71只,随机分为潜阳组、解毒组、通络组、全方组、缬沙坦组、吡格列酮组、SHR空白对照组,魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)大鼠10只作为正常血压对照组。给药2个月后处死取腹主动脉血和心脏左心室。用ELISA试剂盒测血清中超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白介素1β(interleukin-lβ,IL-1β)的浓度。聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activated receptors,PPAR-γ)、果蝇受体4(toll-like receptor4,TLR4)及TNF-a的mRNA在大鼠心肌细胞中的表达。结果潜阳解毒通络饮能够有效抑制SHR血清中IL-1β、TNF-α及hs-CRP炎症因子的表达,有统计学意义(P<0.05)。在SHR心肌组织mRNA的表达上,TNF-a、TLR4及PPAR-γ的mRNA表达与其他治疗组和对照组相比有统计学意义(P<0.05)。结论证实了潜阳解毒通络饮从"风痰瘀络"病机的角度治疗原发性高血压大鼠有效性,其作用机制可能与作用于PPAR-γ途径、改善炎症因子表达有关。     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA表达的影响

目的观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝(nonal coholic fatty liver,NAFL)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)mRNA表达的影响,探讨其治疗脂肪肝的机理。方法采用高脂胆固醇饮食造成大鼠脂肪肝模型,以降脂益肝冲剂为治疗组,研究降脂益肝冲剂对NAFL大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA表达的影响。结果模型组大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA表达均减少,降脂益肝冲剂能上调二者的表达。结论降脂益肝冲剂促进PPARα及Trx mRNA表达可能是其治疗NAFL的重要机制之一。     

Troglitazone对小鼠Ⅰ型葡萄糖载体表达的影响

目的：探讨Troglitazone对小鼠Ⅰ型葡萄糖载体（mGLUT1）表达的影响。方法：采用分子克隆技术，将过氧化物酶体增殖物受体γ（PPARγ）和维甲酸类受体X（RXRα）及mGLUT1 cDNA分别克隆到表达载体pCMX和pGL3b上。PPAR7与RXRα及mGLUT1克隆载体转染NIH 3T3细胞，处理或不处理Troglitazone，应用荧光素酶活性测定法及RNA印迹等方法测定Troglitazone对mGLUT1重组体荧光素酶活性调节及对mRNA表达的影响。结果：Troglitazone可激活mGLUT1重组体荧光素酶的活性，并且可增加mGLUT1的mRNA表达水平。结论：Troglitazone可增强mGLUT1的表达，可能参与PPARγ对mGLUT1的调节过程。     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝炎大鼠肝脏PPARγ表达的影响

目的：探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组（每组10只）：正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食8周后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,12周末处死实验大鼠。测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素敏感指数（ISI）;测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）;HE染色观察肝组织病理变化;RT—PCR分别检测大鼠肝脏PPARγ mRNA的表达。结果：模型组大鼠血清转氨酶、TC、TG升高,ISI降低,伴典型的脂肪性肝炎;与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,且两组间有统计学差异。模型组大鼠肝组织PPARγ mRNA表达减少,降脂益肝冲剂能增加脂肪肝大鼠肝组织PPARγ mRNA的表达。结论：降脂益肝冲剂能通过调节PPARγ的表达来调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,降低肝脏的脂质沉积,有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

清化消瘀方对代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α表达的干预研究术

目的观察清化消瘀方对代谢综合征患者过氧化物酶体增殖物激活受体亚型γ（PPARγ）、瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法将60例患者随机分为两组，均予西医常规治疗，治疗组加用清化消瘀中药；提取治疗前后人体腹部皮下脂肪组织，制片，免疫组化法检测PPARγ、Leptin、TNF-α。结果两组均能够促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α，治疗组在促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α的表达方面均优于对照组。结论清化消瘀方通过干预代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α的表达以改善胰岛素抵抗，为治疗代谢综合征的有效中药复方。     

大黄对糖尿病大鼠肾皮质和尿前列腺素及血栓素水平的影响

目的：探讨大黄醇提物(R)对糖尿病(DM)大鼠肾皮质和尿6-酮前列腺素(PGF1α)和血栓素B(TXB2)水平的影响。方法：将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、糖尿病依那普利治疗组(依那普利用量为每日1mg／kg，作为阳性对照药)、糖尿病大黄醇提物治疗组(大黄醇提物用量为每日1g／kg)，均灌胃给药治疗8周。观察治疗前后肾皮质和尿PGF1α、TXB2水平，肾脏超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)活性，肾脏和尿脂质过氧化物(LPO)含量。结果：R处理的DM大鼠，肾皮质和尿TXB，明显降低，二者比值(P／T)明显升高。肾脏SOD和CAT活性明显升高，肾脏和尿LPO含量明显下降。结论：R在调整DM大鼠肾脏PGF1α和TXB2平衡中可能起一定的作用。     

清化消瘀方对代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α表达的干预研究

目的观察清化消瘀方对代谢综合征患者过氧化物酶体增殖物激活受体亚型γ（PPARγ）、瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法将60例患者随机分为两组，均予西医常规治疗，治疗组加用清化消瘀中药；提取治疗前后人体腹部皮下脂肪组织，制片，免疫组化法检测PPARγ、Leptin、TNF-α。结果两组均能够促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α，治疗组在促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α的表达方面均优于对照组。结论清化消瘀方通过干预代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α的表达以改善胰岛素抵抗，为治疗代谢综合征的有效中药复方。