表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌治疗的研究热点.在有EGFR突变的患者中,一线单药EGFR-TKI能显著延长患者无进展生存期;EGFR突变是EGFR-TKI治疗获益的有效预测指标.虽然EGFR-TKI与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合的研究中能延长无进展生存期.EG...     

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效,及影响预后的因素。方法回顾性分析43例NSCLC脑转移患者的临床资料,患者均口服EGFR-TKI药物,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。生存分析采用Kaplan-Meir法并进行Log-rank检验,并用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果颅内病灶的疗效为完全缓解2例、部分缓解28例、疾病稳定10例、疾病进展3例,客观有效率为69.8%,疾病控制率为93.0%。颅外病变疗效部分缓解13例、疾病稳定24例、疾病进展6例,客观有效率30.2%,疾病控制率86%。本组中位无疾病进展时间和中位生存时间分别是9个月、17个月。多因素分析显示无疾病进展时间与PS评分、病理类型、颅外病灶近期疗效相关(P分别为0.001、0.021和0.041),而生存时间仅与PS评分、颅外病灶数目相关(P分别为0.000、0.021)。结论 EGFR-TKI对NSCLC脑转移有一定的疗效,PS为0～1分和无颅外病灶的患者预后较好。EGFR-TKI药物联合全脑放疗是NSCLC脑转移的一种可选择的治疗方法。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对老年非小细胞肺癌患者的效果

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞的表达与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性。方法选取132例存在表皮生长因子受体突变的老年晚期非小细胞肺癌患者,均给予表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗。抽取患者肘正中静脉血,流式细胞术检测循环肿瘤细胞表达水平,以治疗前所有患者循环肿瘤细胞表达值得中位数为分界点,分为高表达组和低表达组,比较治疗1个疗程后的疗效及中长期预后情况。结果 132例患者的病情控制率为60.61%;其中到低表达组治疗有效率和疾病控制率均明显高于高表达组(P<0.05)。治疗有效组治疗1个疗程后循环肿瘤细胞水平明显低于治疗前(P<0.01);无效组治疗前后循环肿瘤细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)。低表达组总生存期、无进展生存期、1年及3年生存率均明显优于高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论循环肿瘤细胞表达水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的疗效和预后呈负相关,可作为老年非小细胞肺癌患者接受该治疗方案预后的预测指标。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子突变的男性非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素

目的:探讨表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:纳入海军军医大学第一附属医院自开展基因检测以来,呼吸与危重症医学科2014年5月至2019年7月初次收治的103例EGFR突变并通过口服EGFR-TKI治疗的男性NSCLC患者。结果:截止随访结束时,97例...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(250mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例。观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS)。结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗。无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)61例,稳定(SD)33例,进展(PD)29例,有效率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为76.4%。全组病人中位无进展生存期(m PFS)为10.2月。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

化疗一直是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但是治疗的有效率仅为30％左右,且具有较大的不良反应,耐药和血液学的不良反应是患者预后不良的主要原因之一.随着分子生物标记如表皮生长因子受体(EGFR)等的发现和相应靶向药物的研发与批准应用,肺癌的治疗正在发生重大变化.大量研究证实EGFR抑制剂靶向治疗能改善NSCLC患者的疾病无进展期和生活质量,而正确的选择合适的患者是靶向治疗成功的关键.本文将对EGFR的组成及活化、检测方法、EGFR靶向药物在NSCLC治疗中的作用以及获得性耐药患者的治疗进展进行综述.     

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体敏感突变类型与表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效的回顾性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾分析2012年1月至2015年12月第三军医大学三所附属医院经EGFR基因检测为19外显子缺失或21外显子L858突变、并且接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的NSCLC患者临床资料,分析两组EGFR突变状态人群客观缓解率(ORR)、中位无进展生存时间(m PFS)、中位总生存时间(m OS)和不良反应等临床指标的差异。结果共收集108例患者,19外显子缺失组59例,21外显子L858R突变组49例。两组患者的临床资料基线水平一致(P0.05),ORR分别为52.5%和44.9%(P=0.429),m PFS分别为12.3个月和9.1个月(P=0.000),m OS分别为25.7个月和20.3个月(P=0.051),1年生存率分别为93.2%和83.1%(P=0.042),2年生存率分别为56.8%和40.0%(P=0.030),不良反应相似,主要为皮疹。结论与21外显子L858突变相比,EGFR 19外显子缺失患者,一线使用EGFR-TKI时,PFS显著优势,OS有获益趋势。     

血清双调蛋白、转化生长因子-α预测晚期非小细胞肺癌表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗效果的价值

目的探讨治疗前血清双调蛋白(AR)、转化生长因子(TGF)-α对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的预测价值。方法 ELISA法检测30例接受EGFR-TKIs治疗的晚期NSCLC患者化疗前血清AR和TGF-α的水平,根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RICIST 1.1)评价近期疗效,比较分析血清AR和TGF-α与近期疗效之间的关系。结果全组30例患者的有效率(RR)为33.3%,疾病控制率(DCR)为56.7%,AR浓度为(85.74±84.63)pg/ml,TGF-α浓度为(14.56±11.02)pg/ml。AR阳性与临床分期及病理类型相关,ⅢB期和鳞癌患者的AR明显高于Ⅳ期和腺癌的患者;TGF-α阳性则与吸烟史和腺癌相关。AR或TGF-α阳性与疗效差相关,AR和TGF-α均阴性的患者,EGFR-TKIs疗效更好。结论治疗前AR、TGF-α可单独或联合用来预测晚期NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的疗效。     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变的检测

目的检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变情况。方法收集胸恶性腔积液脱落细胞、转移性淋巴结和气管镜活检组织标本,采用突变特异性扩增系统(ARMS)法进行EGFR突变检测。结果在34例NSCLC患者标本中发现EGFR突变19例(56%),包括15例19外显子缺失,2例21外显子点突变,2例外显子19、21双突变。EGFR突变更多的出现非吸烟、肺腺癌患者中(P0.05),与年龄、性别、身体状态评分、标本类型无明显相关(P0.05)。EGFR突变阳性和突变阴性组患者在组织标本和细胞学标本中DNA浓度差异无统计学意义(P0.05)。在19例接受氨酸蛋白激酶小分子抑制剂(TKIs)治疗的患者中EGFR突变阳性较突变野生型患者临床获益更多(P0.05)。结论 ARMS法检测胸恶性腔积液脱落细胞、转移性淋巴结和气管镜活检组织标本进行EGFR基因突变检测,其结果可靠、实用,为晚期NSCLC患者在无法获得足量手术切除肿瘤组织标本的情况下实行TKIs治疗提供预测依据。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

以吉非替尼和厄罗替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在部分非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著,但几乎所有患者最终均表现为耐药.因此,为提高该类药物的效用,对耐药性的研究便显得至关重要.基因突变、细胞表型改变、受体内化、信号通路成分及其调节因子的基因表达改变等都可以导致肿瘤细胞摆脱对表皮生长因子受体信号通路的专一性依赖而产生耐药.     

放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效分析

目的探究放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的远期疗效。方法选取在2013年3月-2014年12月期间在我院接收治疗的晚期非小细胞肺癌患者(突变阳性且为ⅢB-Ⅳ期的不可通过手术方法切除)52例作为该研究的对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,观察组患者26例,选择放射性粒子植入联合酪氨酸激酶抑制剂进行治疗,对照组26例,选择单药酪氨酸激酶抑制剂进行治疗,治疗结束后对不同组患者的临床治疗率、不良反应以及生存率进行比较和分析。结果观察组患者的局部控制率为92.31%,对照组患者的局部控制率为65.38%,组间差异显著,具有统计学的意义(P0.05);两组患者的有效率组间比较无显著差异,不具有统计学的意义(P0.05);两组患者的不良反应发生率组间比较无显著差异,不具有统计学的意义(P0.05),观察组患者出现1例Ⅲ度白细胞脱落,治疗后恢复正常,两组患者均无出现对其他脏器的功能损害;观察组患者的1年生存率为80.76%,对照组患者的1年生存率为61.54%,组间差异显著,具有统计学的意义(P0.05);观察组患者的2年生存率为65.38%,对照组患者的2年生存率为38.46%,组间差异显著,具有统计学的意义(P0.05)。结论酪氨酸激酶抑制剂联合植入放射性粒子治疗晚期非小细胞肺癌疗效优于单用药酪氨酸激酶抑制剂治疗,是一种有效性高、安全性好的治疗方法,值得推广。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体的靶向治疗研究进展

正近年来,对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的研究,一直是肺癌领域的热点。据统计,在非鳞状非小细胞肺癌患者中,大约有17%的白人携带EGFR突变基因,而这一比例在亚洲人群当中约为其3倍,其中大部分为从不抽烟的腺癌患者[1]。EGFR基因突变主要     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因状态与酪氨酸激酶抑制剂一线治疗效果的关系

目的研究探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因状态与酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗效果的关系,为治疗NSCLC提供一定的客观依据。方法选取2012年01月至2016年01月于我院诊治的60例经确诊为ⅢB或Ⅳ期的EGFR基因突变NSCLC患者作为研究对象,回顾性分析患者的临床资料,分析NSCLC患者的EGFR基因突变状态与EGFR-TKI一线治疗后疗效及无进展生存(PFS)之间的关系。结果 60例患者进行疗效评价后,其中EGFR外显子21突变患者的客观缓解率(ORR)为51.6%,疾病控制率(DCR)为74.2%;EGFR外显子19缺失患者的ORR为68.9%,DCR为89.6%;两种不同EGFR基因突变状态下的DCR、ORR相互比较均有明显的差异性(P0.05)。两种不同EGFR基因突变状态下的PFS亦具有显著的差异(P0.05)。两种不同EGFR基因突变状态下的治疗后不良反应发生率无明显的差异(P0.05)。Cox多因素分析显示NSCLC患者的病理类型、吸烟史及性别是PFS的主要影响因素。结论在NSCLC患者的治疗中,EGFR基因突变状态是EGFR-TKI一线治疗后DCR、ORR及PFS的预测性因素。可作为NSCLC的疗效预测性指标,值得临床上进一步运用与推广。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,可介导细胞的增殖、分化、凋亡抑制及血管生成等多种细胞过程.在多种人类恶性肿瘤中.均存在EGFR表达上调的现象,其中约70%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表现为EGFR过表达.另外,在亚洲非吸烟的女性肺腺癌患者中,EGFR的基因突变率达40%以上,表明EGFR的异常表达与NSCLC的发生及发展有密切关系.本文主要就近年来关于EGFR过表达和基因突变与NSCLC发生及转移关系的研究作一综述.     

一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌患者166例无进展生存期分析

目的探讨一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR基因敏感突变患者的无进展生存(PFS)时间获益分析。方法随访2016—2017年中南大学湘雅医院一代EGFR-TKI一线治疗的166例非小细胞肺癌患者,根据PFS将患者分为PFS≤3个月组、3～12个月组、≥12个月组,分析PFS的获益因素。结果一代EGFR-TKI为影响PFS的独立因素(P0.05),其中厄洛替尼进展的风险是埃克替尼的2.16倍,吉非替尼进展的风险是埃克替尼的4.48倍。PFS≤3个月和PFS≥12个月两组的Logistic回归分析显示,埃克替尼组疗效最佳(埃克替尼对吉非替尼,P=0.009;埃克替尼对厄洛替尼,P=0.006),EGFR 19号外显子del (19del)突变组优于EGFR 21号外显子L858R点突变组(21L858R)(P=0.024),腺癌组优于非腺癌组(P=0.044),中分化组优于低分化组(P=0.022)。多因素分析显示,埃克替尼组疗效优于厄洛替尼和吉非替尼组(P分别为0.018和0.006),腺癌组优于非腺癌(P=0.015),中分化组优于低分化组(P=0.034)。结论组织学类型、分化程度、EGFR基因等基线状态的不同可致不同PFS,一代EGFR-TKI药物为影响PFS的独立因素。     

晚期非小细胞肺癌中老年患者胸水表皮生长因子受体基因突变及其酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗效果

目的分析晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)中老年患者胸水表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗的临床效果。方法共纳入NSCLC患者74例,均为一线化疗方案无效,行EGFR 19和21位点检测,对EGFR野生型41例(对照组)更改化疗方案,对EGFR突变型33例(观察组)采用靶向药物吉非替尼250 mg/d,疗程为3个月,对比临床效果。结果 EGFR突变与患者性别、年龄、肿瘤分期及直径无相关性(P0. 05)。观察组的无进展生存时间延长,客观有效率和疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。两组化疗严重不良反应发生率比较无显著差异(P0. 05)。结论 EGFR基因突变的靶向治疗可改善晚期NSCLC患者的生存预后。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.     

老年晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞表皮生长因子受体表达与酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效及预后的相关性。方法通过流式细胞技术(FCM)检测CTC的EGFR表达水平,根据中位数分为高表达组和低表达组,患者都给予TKI治疗至少1个月后与TKI疗效及预后关系进行分析。结果 EGFR表达水平在不同病理类型间有统计学差异(P<0.05);在不同性别,分期及功能状态(PS)评分间无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组治疗有效率(50%)及疾病控制率(70%)均明显高于低表达组(35.7%,53.5%,均P<0.05)。在TKI治疗有效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平有统计学差异(P<0.05);在TKI治疗无效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组中位生存期(21个月)及无疾病进展期(11个月)均明显长于低表达组(10个月,4个月,均P<0.05);1年生存率(77.8%),2年生存率(38.1%)及3年生存率(22.2%)均明显高于低表达组(63.3%,31.2%,3.3%,均P<0.05)。结论老年晚期NSCLC外周血CTC的EGFR高表达患者对EGFR-TKI靶向治疗反应有效率较高,生存期较长。