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组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
在肿瘤的表观遗传学研究中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生发展起重要作用。正常细胞体一旦出现核内组蛋白乙酰化与去乙酰化的失衡,即会导致正常的细胞周期与细胞代谢行为的改变而诱发肿瘤。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)催化组蛋白的去乙酰化,维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态,与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。本文从组蛋白去乙酰化酶HDACs的结构分类及其与肿瘤发生发展关系两方面对HDACs做一综述。 相似文献
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引言 组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分,组蛋白的乙酰化和去乙酰化是基因表达过程中重要的调控方式,是转录过程中的关键修饰.研究表明组蛋白乙酰化和去乙酰化与肿瘤的发生和发展有密切的关系.组蛋白脱乙酰化酶(HDAC6)通过去除组蛋白的乙酰基和其他转录调控参与肿瘤发生和进展.组蛋白乙酰化状态取决于组蛋白乙酰基转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化酶(HDACs)之间的活性竞争.HDAC异常结合到特定的启动子区从而抑制正常功能基因的转录可能是恶性肿瘤发生的机制之一. 相似文献
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丁玲芝 《复旦学报(医学版)》2016,43(5):595-602
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类调控组蛋白乙酰化水平的关键酶,能催化组蛋白(histone)脱乙酰基,引起相应基因表达下降。目前大量研究表明,HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACI)可以抑制 HDAC 的催化活性,改变染色体结构,从而激活并启动基因转录,纠正中枢神经病理条件下的染色体从“封闭”转变成“开放”状态,最终起到神经保护的作用,如抑制神经元凋亡,促进少突胶质细胞增生、调控小胶质细胞/巨噬细胞的极化、减轻炎性反应、促进神经血管再生及减弱细胞兴奋性毒性等。本文就 HDACI 对缺血缺氧性脑损伤发挥的神经保护功能作一详细阐述。 相似文献
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组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltrans‐ferase ,HAT )和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase ,HDAC)在调节组蛋白N 端赖氨酸残基乙酰化或去乙酰化过程中发挥关键作用,是调控染色质重塑和真核细胞基因转录的表现遗传修饰(epigenetic modifications)的机制之一。研究表明HDAC5在调控神经功能方面起到了非常重要的作用。本文就近年来 HDAC5在神经系统中的作用研究进展作一综述。 相似文献
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ING1基因(inhibitor of growth gene 1)即生长抑制因子基因1,编码的蛋白质具有基因转录调节作用,本文综述其参与组蛋白乙酰化/去乙酰化(histone acetyhrasferases/histone deacetylases.HATs/HDACs)复合体,通过调节组蛋白乙酰化/去乙酰化参与基因转录调节以及其通过ATP依赖的染色质修饰途径的参与转录调节机制的最新进展。 相似文献
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[摘要]髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是肿瘤环境中主要的免疫抑制细胞群之一,在肿瘤组织及外周淋巴器官发挥免疫抑制作用,影响肿瘤进程,亦是肿瘤治疗失败的重要原因。MDSCs中存在多种组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases, HATs)及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyltransferases, HDACs)的表达,这些HATs和HDACs对MDSCs的分化及免疫抑制功能发挥重要调控作用。本文对MDSCs内乙酰化修饰进行综述,并且探讨各类HATs、HDACs抑制剂对MDSCs的调控作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用前景。 相似文献
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在肿瘤的表观遗传学中,组蛋白乙酰化和(或)去乙酰化是其调控基因表达的主要驱动力。目前,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)参与癌细胞形成与发展的具体机制仍有待进一步研究。组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)属于Ⅰ类HDAC家族成员,是重要的表观遗传因子之一,其通过催化组蛋白去乙酰化导致局部染色质结构呈压缩和(或)关闭状态而抑制基因转录,还可催化去乙酰化组蛋白之外的蛋白,从而起到对生物大分子的调节作用。HDAC8参与基因转录调控、肿瘤发生发展、细胞增殖、细胞分化和凋亡等重要过程。现就近几年有关HDAC8的结构以及其在胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌和神经母细胞瘤等多种肿瘤发展中的作用作一综述,旨在更深入了解其功能,并为肿瘤治疗提供新思路。 相似文献
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组蛋白去乙酰化是基因表达的一种重要的表观遗传学调控方式。组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调节组蛋白和其他蛋白的乙酰化/去乙酰化状态,影响基因的表达和细胞功能。多发性骨髓瘤发生和发展过程中存在表观遗传学调节异常,组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多发性骨髓瘤的治疗有显著效果,但是其作用的分子生物学机制尚不清楚。本文对组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗多发性骨髓瘤的作用机制及其临床应用作一综述。 相似文献
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组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶在细胞增生分化和肿瘤发生中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
真核细胞组蛋白N端赖氨酸残基的乙酰化与基因的转录激活有关。多种具有组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的调节因子,通过对组蛋白乙酰化过程的调节,在基因表达调控中发挥着重要作用。HAT和HDAC的异常与肿瘤发生有密切的关系。 相似文献
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组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是肿瘤治疗的新靶点.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)通过影响组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferases,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)对细胞核内乙酰化与去乙酰化过程的调控,诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞周期、诱发DNA损伤以及肿瘤细胞死亡,发挥抗癌作用,逐渐成为抗癌治疗和肿瘤靶向治疗联合用药领域的新热点.本文将对HDACi的抗癌作用,特别是在诱导肿瘤细胞程序性死亡中的重要作用的研究进展以及临床应用前景进行综述. 相似文献
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目的观测G蛋白偶联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase,GRK5)在稳定表达hα-synuclein(人突触核蛋白)的SHSY5Y细胞的胞核、胞浆中的表达情况并对其在帕金森病中的可能作用进行研究。方法应用Western blotting、组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)活性检测技术以及shRNA干扰技术等对稳定表达hα-synuclein的SHSY5Y细胞中GRK5的表达及其亚细胞分布、胞核内GRK5蛋白的功能进行研究。结果发现GRK5蛋白在过表达hα-synuclein的细胞核以及细胞浆内均表达增加,胞核中的GRK5蛋白通过影响组蛋白去乙酰化酶的活性对bcl-2基因的转录和表达进行调控。结论帕金森模型中GRK5通过对bcl-2基因的表达进行调控发挥作用。 相似文献
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卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤,其死亡率位于女性生殖系统肿瘤之首。组蛋白乙酰化和去乙酰化是表观遗传学研究的重要内容,二者处于一种动态平衡,共同调节组蛋白活性转录与抑制。组蛋白乙酰化作用指组蛋白乙酰化转移酶通过在组蛋白赖氨酸残基乙酰化,激活基因转录,而组蛋白去乙酰基化酶(HDAC)使组蛋白去乙酰化,抑制基因转录。当二者失去平衡时癌症发生率将明显增高。HDAC抑制剂可抑制HDAC的活性,解除对抑癌基因转录的抑制,促进抑癌基因表达,抑制癌细胞增殖,促进凋亡。近年来,组蛋白去乙酰化及其抑制剂在卵巢癌中的研究备受关注。 相似文献
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组蛋白乙酰化修饰与基因的表达调控相关,参与了各种肺部疾病的病变过程。组蛋白乙酰化和去乙酰化由一对功能相互拮抗的蛋白酶——组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶负责。二者之间的动态平衡在特定条件下被破坏,会导致基因转录的失调,引起基因表达的异常。 相似文献
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目的:探讨组蛋白乙酰化修饰对非洲爪蛙胚胎早期发育以及三胚层分化的影响。方法:用400 nmol/L 的曲古抑菌素A(trichostation A,TSA)处理2细胞时期的胚胎,观察胚胎发育的情况,并通过整体原位杂交的方法检测胚层标记基因的表达;通过显微注射组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)特异性的反义寡核苷酸(HDAC1MO)实现HDAC1基因的敲降,利用整体原位杂交检测胚层标记基因的表达。结果:TSA处理造成胚胎发育异常,TSA处理和敲降HDAC1影响胚层标记基因的表达。结论:组蛋白去乙酰化酶在胚胎早期发育的过程中参与胚层的分化。 相似文献
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转移相关基因1(MTA1)是最近发现的一个肿瘤转移相关基因,此基因一方面通过对细胞转录水平的调控和参与信号转导来调节肿瘤转移相关蛋白的表达水平,另一方面通过与组蛋白去乙酰化酶结合,影响组蛋白乙酰化水平,来调控基因的转录和复制,进而参与肿瘤的侵袭和转移。MTA1与多种肿瘤浸润转移有关,尤其是在上皮源性肿瘤中,其表达上调有可能为恶性肿瘤的诊断和预后提供新的判断指标。 相似文献
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目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)曲谷抑霉素A(trichostain A, TSA)对人干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3, IRF3)基因表达的影响,初步分析TSA调控IRF3基因的乙酰化机制。方法:双荧光素酶活性分析法检测TSA和组蛋白乙酰化酶(histone acetylase, HAT)野生型p300对IRF3基因启动子活性的影响;实时荧光定量PCR检测TSA对IRF-3基因mRNA水平的影响;Western blot检测TSA对IRF3蛋白水平的影响。结果:不同浓度TSA干预后IRF3基因启动子活性均增加,TSA浓度为1 μmol/L时,PS1、PS6相对荧光素酶活性分别增加75%、155%;过表达野生型p300后PS1相对荧光素酶活性增加267%;TSA(1、10 μmol/L)干预细胞6 h后,IRF3基因mRNA水平增加23%、39%,干预24 h后,mRNA水平增加17%、64%;TSA(0.1、1、5 μmol/L)干预细胞24 h后,蛋白表达量分别增加15%、72%、191%。结论:TSA上调IRF3基因mRNA和蛋白表达,TSA和组蛋白乙酰化酶p300均可正向调控IRF3基因启动子活性,TSA可能通过IRF3通路发挥治疗免疫性疾病和抗肿瘤作用。 相似文献
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