齐留通片在健康人体内的药动学

目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次~(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L~(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～12)为(25±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L~(-1);CL/F为(26±8),L·h~(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)~(ss)为(7.4±1.6)mg·L~(-1);c_(min)~(ss)为(2.2±1.0)mg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(3.5±1.0)mg·L~(-1);t_(max)~(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)~(ss)为(21±6)mg·h·L~(-1);AUC_(0-12)~(ss)为(26±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-x)~(ss)为(28±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)~(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。     

格列齐特2种缓释片单次和多次给药 的药动学和生物利用度比较(英文)

目的:比较国产和进口格列齐特缓释片的人体药动学和相对生物利用度。方法:采用单次和多次给药的4周期双交叉设计,用液相色谱质谱联用法测定20名健康男性志愿者血浆中格列齐特的浓度。结果:单次口服国产和进口格列齐特缓释片后的药动学参数分别为:tmax为(7.2±s1.5)h和(6.9±1.4)h,cmax为(2.4±0.8)mg·L-1和(2.3±0.6)mg·L-1,t1/2为(13.4±1.2)h和(13.7±1.3)h,AUC0～60为(48±14)mg·h·L-1 和(48±14)mg·h·L-1,AUC0～∞为(51±15)mg·h·L-1和(50±14)mg·h·L-1,平均滞留时间(MRT)为(22.4±1.9)h和(22.78±1.9)h。多次(60mg,6d)口服国产和进口格列齐特缓释片后的稳态药动学参数分别为:tmax为(6.1±1.4)h和(6.5±1.4)h,cmax为(4.6±0.9)mg·L-1和(4.7±1.1) mg·L-1,cmin为(0.23±0.08)mg·L-1和(0.26±0.08)mg·L-1,稳态血药浓度均值(cav)为(1.6±0.3)mg·L-1和(1.6±0.3)mg·L-1,AUCss为(94±19)mg·h·L-1和(95±20)mg·h·L-1,波动度(DF)为(282±33)%和(283±43)%。单次和多次口服国产与进口格列齐特缓释片相对生物利用度分别为(102±9)%和(99±10)%。上述单次和多次给药的药动学参数经方差分析无显著差异(P>0.05)。结论:双单侧t检验表明2种制剂具有生物等效性。     

超声引导腹横肌平面阻滞联合纳布啡对腹腔镜胃癌病人术后镇痛和炎症反应的影响

目的评价超声引导腹横肌平面( TAP)阻滞联合纳布啡静脉注射对腹腔镜胃癌根治术病人术后镇痛和炎症反应的影响。方法选择 2017年 4月至 2018年 10月安徽医科大学第二附属医院择期行腹腔镜胃癌根治术病人共 60例,均采用静吸复合全身麻醉,按随机数字表法分为病人自控静脉镇痛组( PCIA组)、超声引导 TAP阻滞组( TAP组)、 TAP阻滞联合纳布啡组(复合组),各 20例;比较各组病人气管导管拔除后 2、6、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分法( VAS评分)、 Ramsay镇静评分和舒适度评分( Bruggrmann Comfort Scale,BCS),镇痛泵按压次数,麻醉不良反应,肛门排气、下床活动和拔除导尿管时间,气管导管拔除即刻、 12 h、24 h和 48 h血清炎性因子超敏 C反应蛋白( hs?CRP)、白细胞介素 6(IL?6)和肿瘤坏死因子 α(TNF?α)水平。结果复合组各时刻 VAS评分明显降低［2h(4.0±0.8)比( 6.7±1.2)比( 4.3±1.1)6h(3.8±0.5)比( 5.2±0.8)比( 4.2±0.7),12 h(2.9±0.3)比(3.5±0.6)和( 3.0±0.5)分］镇静满意率提高( 2h:95.0%比 65.0%比 70.0h:95.0%比 70.0%比 70.0%,12 h:90.0%比 60.0%比 60.0%,24 h:90.0%比 550%比 60.0%,48 h:85.0%比 55.0%比 55.0%)BCS舒适度评分增加［2h(0.7±0.1)比( 0.3±0.1)比%,6,.,(0.5±0.1)6h(1.5±0.3)比( 0.9±0.3)比( 1.3±0.3)12 h(2.2±0.4)比( 1.9±0.4(2.1±0.4)分］镇痛泵按压次数减少［(4.5±0.8)比)比,(5.9±1.35.3±1.1)次不良反应发生率降低( 10.0%比 40.0%40.0%)肛门排气［( 10.5±1.6)比)比(,］(P＜0.05)。复合组麻醉,和,(14.5±2.6)比( 12.2±2.3)h］、下床活动［( 3.3±0.5)比( 4.2±0.6)和( 3.9±0.6)d］和拔除导尿管时间［5±4.3)比( 72.3±4.9)比(66.,(69.8±4.6)h］显著缩短,差异有统计学意义( P＜0.05)。复合组各时刻血清 hs?CRP、IL?6和 TNF?α水平明显降低［hs?CRP:即刻(13.6±2.2)比( 16.2±2.5)比( 15.7±2.4),12 h(10.5±1.9)比( 13.5±2.4)比( 13.2±2.2),24h(7.8±1.5)比( 10.3±1.9)比( 9.6±1.7)48 h(6.2±1.2)比( 8.1±1.5)比(7.9±1.4)mg/L;IL?6:即刻( 23.5±4.6)比( 29.6±4.8)比( 28.9±4.7),12 h(20.5±4.3)比( 25.6±4.6)比.5±(24,4.5),24 h(15.7±3.5)比( 19.5±3.9)比( 18.9±3.8)48 h(10.5±3.3)比(15.2±3.9)比(14.6±3.6)μg/L;TNF?α:即刻( 15.7±3.6)比(21.2±3.9)比( 19.5±3.8),12 h(13.4±3.4)比( 17.5±3)比( 16.6±3.7),24 h(10.5±3.2)比( 13.9±3.6)比( 13.4±3.5)48 h(7.5±2.2)比.8,(11.2±2.9)比(9.6±2.6)μg/L］,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论超声引导 TAP阻滞联合纳布啡在腹腔癌术后有较好的镇痛效果,促进快速康复,减轻机体炎症反应,有较好的应用价值。     

2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性研究

目的:研究2种左甲状腺素钠片的人体生物等效性。方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,26名男女健康受试者分别单剂量口服受试制剂(Berlthyrox)或参比制剂(雷替斯)6片(每片含左甲状腺素钠100μg)。采用放射免疫法测定血清中T4、T3浓度,并计算药动学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的T4主要药动学参数分别为:cmax(138.54±16.22)、(147.45±16.92)ng·mL-1,tmax(2.4±1.0)、(2.3±2.2)h,t1/2(253.58±155.94)、(467.97±638.97)h,AUC0～48h(5550.27±679.50)、(5817.83±649.35)ng·h·mL-1,AUC0～∞(48065.79±28322.17)、(85248.31±113292.36)ng·h·mL-1;T3的主要药动学分别为:cmax(1.56±0.23)、(1.55±0.18)ng·mL-1,tmax(39.7±16.5)、(35.4±18.8)h,t1/2(117.55±107.94)、(105.29±65.78)h,AUC0～48h(64.09±7.52)、(65.06±7.60)ng·h·mL-1,AUC0～∞(330.15±250.21)、(307.33±126.61)ng·h·mL-1。受试制剂与参比制剂T4、T3的相对生物利用度分别为(95.9±11.6)%、(99.2±12.6)%。结论:2种左甲状腺素钠片生物等效。     

市售6种阿奇霉素制剂的人体生物等效性研究

目的:对市售6厂家(QLAZ、CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)的阿奇霉素胶囊或片剂进行药动学参数比较及人体生物等效性研究。方法:健康男性志愿受试者采用单剂量口服QLAZ厂生产的阿奇霉素胶囊(参比制剂)与其余市售5厂家生产的阿奇霉素胶囊或片剂后,用微生物法测定血药浓度,并以3p97软件计算药动学参数。结果:QLAZ厂和其余5厂家(CAZ、HZAZ、BJAZ、SJZAZ、SHAZ)生产的阿奇霉素胶囊或片剂(受试制剂)主要药动学参数分别为:cmax(1.69±0.53)、(0.38±0.13)、(1.07±0.53)、(1.91±0.44)、(1.24±0.75)、(1.90±0.46)μg·mL-1,tmax(2.06±0.64)、(2.30±0.87)、(2.52±1.40)、(2.33±0.59)、(2.44±1.15)、(1.61±0.61)h,AUC0～144h(21.66±4.08)、(5.84±2.29)、(10.49±5.1)、(19.98±4.76)、(10.83±5.63)、(17.52±4.54)μg·h·mL-1;与参比制剂相比,各受试制剂相对生物利用度分别为(26.96±8.06)%、(48.43±16.25)%、(92.24±15.83)%、(50.00±16.90)%、(80.89±34.87)%。结论:不同生产厂家的相同产品其生物利用度有较大差异,使用时应慎重选择。     

莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学。方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数。结果:泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g~(-1)或μg·mL~(-1);各组织中t_(1/2β)分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h; AUC_(0(?))分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g(-1)或μg·h·mL~(-1)。结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度。     

磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响

目的探讨磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响。方法以31例老年冠心病患者为观察对象,比较应用磷酸肌酸钠注射液前后血清B型尿钠肽(BNP)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV)和心肌酶的变化。结果应用磷酸肌酸钠前后血清B型钠尿肽分别为(1.33±2.24)和(1.18±1.62)ng·mL-1(P<0.05);左室舒张末期容积值分别为(109.93±35.08)和(124.40±61.92)mL(P>0.05);左室收缩末期容积分别为(44.48±25.73)和(52.10±28.64)mL(P>0.05);射血分数分别为61.55%±9.07%和59.30%±4.97%(P>0.05);每搏输出量分别为(62.93±17.09)和(68.20±36.74)mL(P>0.05);乳酸脱氢酶分别为(284.97±379.52)和(185.96±89.89)U·L-1(P>0.05);肌酸激酶同工酶分别为(22.36±36.34)和(14.42±6.82)U·L-1(P<0.05);天冬氨酸转氨酶分别为(25.00±12.37)和(23.58±9.11)U·L-1(P>0.05);肌酸磷酸激酶分别为(126.69±95.99)和(115.83±81.35)U·L-1(P<0.05)。结论磷酸肌酸钠注射液能降低老年冠心病患者BNP水平,改善心功能。     

口服还原型谷胱甘肽片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学

目的探讨口服还原型谷胱甘肽(GSH)片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学。方法Wistar大鼠84只,随机分为7组,每组12只,6只按120 mg·kg~(-1)灌服GSH片,另6只灌服溶媒,容量0.12 mL·kg~(-1)。分别于给药后0.5、1、2、3、5、8和12 h采集各组动物肝、脑、肾制作组织匀浆,HPLC法测定各组织中的GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果口服GSH在肝、脑、肾的药-时曲线均为一室摸型;t_(1/2Ka)分别为(1.14±0.08)、(0.75±0.07)和(0.53±0.07)h;t_(1/2Ke)分别为(1.62±0.15)、(1.6±0.7)和(0.9±0.5)h;t_(max)分别为(2.8±0.4)、(2.7±0.6)和(1.2±0.5)h;c_(max)分别为(1 733±341)、(89±11)和(27.2±0.9)μg·g~(-1);AUC_(0～t)分别为(8 480±1 422)、(74.9±0.6)和(51±15)μg·h·g~(-1)。结论口服GSH能达肝、脑、肾组织,其中肝组织浓度较高。     

清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证疗效观察

目的探讨清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证疗效及对实验室指标水平的影响。方法选取平煤神马医疗集团总医院 2016年5月至 2018年5月收治急性脑梗死风阳上扰证病人共 116例,以随机抽签法分为对照组(58例)和观察组(58例),对照组单纯西医方案:采用阿司匹林 100 mg/d口服和阿托伐他汀 20 mg/d口服为主的包括降低颅内压、抗血小板、降血糖、稳定血压及稳定斑块等治疗措施;观察组则在此基础上辅以清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗,包括: ①清热熄风活血汤［组分:石决明(先煎)、夜交藤、茯神等］煎汁,分早晚 2次服用; ②葛根素注射液 400毫克 /次, 1次/天;两组疗程均为 14 d。比较两组近期疗效、远期改良 RANKIN量表(mRS)评分良好率、治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、缺血半暗带体积、工具性日常生活活动能力(IADL)评分、血脂指标水平、血液流变学指标、血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素 Ⅰ(Ang?I)及过氧化氢酶(CAT)水平。结果观察组近期疗效和远期 mRS评分良好率均优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后中医证候积分、 NIHSS评分、缺血半暗带体积及 IADL评分均优于对照组及治疗前( P＜0.05);中医症候积分包括:偏身瘫痪［(1.09±0.12)比( 1.53±0.40)比(4.21±1.10)分］;舌强语謇［(1.12±0.17)比(1.67±0.32)比(4.30±0.92)分］;口眼斜［(0.97±0.19)比(4.12±0.94)比( 1.44±0.37)分］;耳鸣目眩［(0.93±0.20)比(1.35±0.32)比( 3.90±0.82)分］; NIHSS评分:(9.15±1.37)比( 12.80±1.80)比(20.90±2.65)分;缺血半暗带体积:(21.92±4.65)比(33.60±6.80)比(83.90±14.98)mL;IADL评分:(19.15±4.79)比(15.80±3.44)比(5.30±1.05)分;观察组治疗后血脂指标和血液流变学指标水平均低于对照组及治疗前( P＜0.05);血脂指标包括:总胆固醇( TC)［(3.97±0.51)比( 4.51±0.64)比( 5.59±0.83)mmol/L］;三酰甘油( TG)［(1.19±0.30)比( 1.54±0.45)比( 2.11±0.68)mmol/L］;低密度脂蛋白胆固醇( LDL?C)［(1.92±0.30)比( 2.39±0.37)比( 4.52±0.61)mmol/L］;载脂蛋白 B(APo?B)［(1.07±0.31)比(1.33±0.40)(1.72±0.52)g/L］;血液流变学指标包括:血浆黏度［(1.73±0.53)比(2.09±0.68)比(2.53±0.79)mPa·s］;纤维蛋白原( FIB)［(3.19±0.43/L比)g比(4.65±0.58)比(6.23±0.70)g/L］;红细胞压积( Hct)［(27.37±2.07)比(43.71±3.32)比( 54.88±4.79)%］;同时观察组治疗后血管内皮生长因子( VEGF)、血管紧张素 Ⅰ(Ang?I)及过氧化氢酶( CAT)水平均高于对照组及治疗前( P＜0.05)［VEGF:(322.41±70.36)比(287.93±61.84)比(245.19±55.43)pg/mL;Ang?I:(33.47±8.36)比(25.90±6.14)比( 17.29±4.38)pg/mL;CAT:(20.89±5.45)比( 17.64±3.97)比(13.55±2.81)pg/mL］。结论清热熄风活血汤合葛根素注射液治疗急性脑梗死风阳上扰证可有效改善近远期预后,促进病灶缩小,提高生活自理能力,调节血脂指标,降低血液黏稠度,并有助于刺激 VEGF、Ang?I及CAT合成。     

白细胞群落参数在败血症病人中的临床应用价值

目的探讨 Sysmex XN?9000白细胞群落参数( CPD)在败血症病人中的临床应用价值。方法选取 2018年 1月至 2019年 2月芜湖市第二人民医院 91例疑似败血症病人为研究对象,其中血培养阳性 59例,血培养阴性 32例,以及 20例健康体检者为健康组,进行 CPD参数检测和结果分析。结果在败血症病人中,除了中性粒细胞细胞复杂性( NE?SSC)、淋巴细胞细胞复杂性( LY?X)、淋巴细胞的荧光强度和弥散宽度( LY?WY)、单核细胞的复杂性和弥散宽度( MO?WX)、单核细胞的荧光强度和弥散宽度( MO?WY)和单核细胞的细胞大小和弥散宽度(MO?WZ)参数外,中性粒细胞细胞大小(NE?FSC)、中性粒细胞的复杂性和弥散宽度(NE?WX)、中性粒细胞的荧光强度和弥散宽度( NE?WY)、中性粒细胞的细胞大小和弥散宽度( NE?WZ)、淋巴细胞荧光强度( LY?Y)、淋巴细胞细胞大小( LY?Z)、淋巴细胞的复杂性和弥散宽度( LY?WX)、淋巴细胞的细胞大小和弥散宽度( LY?WZ)、单核细胞细胞复杂性( MO?X)、单核细胞荧光强度( MO?Y)、单核细胞细胞大小( MO?Z)参数分别为( 88.04±5.70)、(316.50± 34.28)、(760.69±186.79)、(824.28±89.56)、(73.10±8.90)、(59.08±2.79)、(537.38±49.00)、(681.94±99.90)、(124.66±5.24)、(131.22±13.12)、(64.39±5.46)与健康组参数( 94.04±5.65)、(298.65±14.25)、(593.30±25.77)、(709.30±24.12)、(68.43±2.85)、(61.63±1.09)、(456.10±42.75)、(,616.60±21.62)、(120.67±2.05)、(116.52±5.57)、(71.23±2.39)比较,均差异有统计学意义( P＜0.05)。其中 NE?FSC、NE?WY、NE?WZ、MO?Y、LY?Z和 MO?X参数分别为( 88.04±5.70)、(760.69±186.79)、(824.28±89.56)、(131.22±13.12)、(59.08±2.79)、(124.66±5.24)与血培养阴性组参数分别为( 92.94±6.18)、(643.84±63.79)、(753.25±90.17)、     

多廿烷醇与普伐他汀治疗高脂血症的疗效和安全性

目的评价多廿烷醇治疗高脂血症,特别是高胆固醇血症的疗效和安全性。方法多甘烷醇组(试验组,多廿烷醇10mg·d~(-1))和普伐他汀组(对照组,普伐他汀10 mg·d~(-1))各119例。进行随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验。观察2组降脂疗效和不良反应发生情况。结果经过12 wk治疗,多廿烷醇组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、TC-高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)/ HDL-C、载脂蛋白B_(100)(Apo B_(100))、脂蛋白(Lpa)治疗前分别为(6.6±s0.7)、(4.0±0.6)、(0.10±0.03)、(3.3±0.5)mmol·L~(-1)、(260±184)mg·L~(-1),治疗后分别为(6.0±1.3)、(3.5±0.8)、(O.09±0.04)、(2.7±0.8)mmol·L~(-1)、(130±130)mg·L~(-1),治疗后各指标较治疗前均有非常显著差异(P<0.01)。普伐他汀组TC、LDL-C、TC-HDL-C/HDL-C、Apo B_(100)、Lpa治疗前分别为(6.7±0.8)、(4.1±0.7)、(0.10±0.03)、(3.4±0.5)mmol·L~(-1)、(279±240)mg·L~(-1),治疗后分别为(6.0±1.3)、(3.5±0.9)、(0.09±0.03)、(2.8±0.8)mmol·L~(-1)、(182±213)mg·L~(-1),治疗后各指标较治疗前均有非常显著差异(P<0.01)。但2组相比较,调脂作用相似,无显著差异(P>0.05)。不良反应方面,多廿烷醇组(9.2%)明显少于普伐他汀组(18.5%),2组有显著差异(P<0.05)。不良反应大多较轻微,不需停药能自行缓解。结论多廿烷醇10 mg·d~(-1)降脂效果与普伐他汀10 mg·d~(-1)的疗效相当,均能明显降低TC、LDL-C、TC-HDL-C/ HDL-C、Apo B_(100)、Lpa。多廿烷醇的安全性优于普伐他汀,不良反应轻微,耐受性好。     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。     

纳洛酮对蛛网膜下腔出血大鼠海马区神经细胞自噬的影响

目的探讨纳洛酮对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马区神经细胞自噬的影响。方法将 108只健康雄性清洁级 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、 SAH组、纳洛酮组,每组 36只。假手术组只进行造模手术不刺破血管, SAH组利用颈内动脉穿刺法制成大鼠 SAH动物模型,纳洛酮组在造模成功后立即给予纳洛酮(1 mg∕kg体质量)腹腔注射,每 12小时注射 1次,用药至处死的各时相点。假手术组和 SAH组采用同样方法注射同等体积的 0.9%氯化钠溶液。每组又按 6h、24 h、72 h时间点分为 3个亚组(每个亚组 12只 SD大鼠)。穿梭箱实验观察三组大鼠的行为学变化;苏木素 ?伊红(HE)染色观察海马区神经细胞形态变化;免疫组织化学检测自噬特异性标志物 Beclin?1和微管相关蛋白 1轻链 3(LC3?Ⅱ)在大鼠海马区神经细胞的表达。结果与假手术组相比, SAH组 6h、24 h、72 h各时间点逃避反应次数减少［(24.83±3.24)次比(14.41±1.98)次,(25.33±2.64)次比(16.25±2.18)次,(25.16±2.82)次比(18.33±2.57)次］(P＜0.05),逃避反应时间增加［(3.54±0.99)s比(9.09±1.38)s,(3.55±0.84)s比(8.73±1.13)s,(3.54±0.83)s比(8.00±1.04)s］(P＜0.05)海马区正常神经细胞数量减少［(122.67±5.55)个比(84.25±12.63)个,(122.25±5.50)个比(75.58±11.11)个,(121.58±5.68)个7.75±10.55)个］(P＜0.05)表达 Beclin?1和 LC3?Ⅱ蛋白的阳性细胞数量增高［(20.50±3.45)个比(31.41±4.96)个,(20.33±2.77)个比(47.67±7.35)个,(200±3.59)个比(43.17±6.46)个;(17.08±比(6,.5,3.00)个比(27.42±3.40)个,(17.50±2.31)个比(39.83±4.67)个,(17.41±2.57)个比(31.50±4.06)个］(P＜0.05)。与 SAH组比较,纳洛酮组各时间点逃避反应次数增多［(14.41±1.98)次比(16.50±1.93)次,(16.25±2.18)次比(19.25±2.30)次,(18.33±2.57)次比(22.50±2.20)次］(P＜0.05),逃避反应时间减少［(9.09±1.38)s比(8.05±1.24)s,(8.73±1.13)s比(6.56±1.09)s,(8.00±1.04)s比(5.36±0.97)s］(P＜0.05)海马区正常神经细胞数量增多［(84.25±12.63)个比(94.75±11.06)个,(75.58±11.11)个比(84.50±9.21)个,(67.75±10.55)个比.33±9.88)个］(P＜0.05)表达 Beclin?1和 LC3?Ⅱ蛋白的阳性细胞数量增高［(31.41±4.96)个比(77,(36.17±4.06)个,(47.67±7.35)个比(57.58±6.68)43.17±6.46)个比(52.75±7.35)个;(27.42±3.40)个比(30.92±4.19)个,个,(,(39.83±4.67)个比(48.33±5.66)个,(31.50±4.06)个比(38.58±5.40)个］(P＜0.05)。结论纳洛酮的干预可适度激活 SAH大鼠海马区神经细胞自噬的表达,并具有脑保护作用。     

白细胞介素 22对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响及作用机制

目的探讨白细胞介素 22(IL?22)对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响以及作用机制。方法收集鄂州市中心医院 2017年 1月至 2019年 1月接收的经病理诊断为结肠癌的病人 67例,经手术获取结肠癌组织和正常癌旁组织,免疫组织化学染色检测其中的 IL?22表达情况;用浓度分别为 10 μg/L、20 μg/L、40 μg/L的重组人 IL?22处理结肠癌 SW480细胞,以未经任何处理的 SW480细胞作为对照组; 40 μg/L的重组人 IL?22处理 SW480细胞后再用磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)通路抑制剂 LY294002处理作为 IL?22+LY294002组。蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组细胞蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖率; Transwell检测细胞侵袭和迁移。结果相较于癌旁组织,结肠癌组织中 IL?22阳性细胞表达率升高［(76.12±8.47)%比(28.35±4.21)%,t＝41.340,P＜0.001］;相较于对照组,三个不同浓度 IL?22处理组结肠癌 SW480细胞增殖率升高［(36.72±5.47)%、(115.67±10.48)%、(166.42±11.81)%比(0.00±2.06)%,F＝720.225,P＜ 0.001］Ki67蛋白表达水平升高［(0.77±0.08)、(0.84±0.11)(0.98±0.12)比(0.42±0.05)F＝57.720,P＜0.001］;迁移细胞数升［(123.79,±8.64)个、(163.79±11.85)个、(223.79±15.72)个比(80.96±6.53)个, F＝263.230,P,＜0.001］侵袭细胞数升高［(94.65± 11.13)个、(134.71±9.54)个、(154.27±12.78)个比(57.35±7.83)个, F＝152.287,P＜0.001］,MMP?2蛋白,表达水平升高［(0.71± 0.06)、(0.94±0.07)、(1.25±0.08)比(0.46±0.03)F＝257.772,P＜0.001］;磷酸化蛋白激酶 B(p?AKT)蛋白表达水平升高［(0.42± 0.05)、(0.58±0.06)、(0.66±0.08)比(0.28±0.03),F＝76.925,P＜0.001］;总 AKT(total?AKT)蛋白表达水平升高［(0.63±0.04)、(0.68±0.06)、(0.72±0.05)比(0.56±0.05),F＝16.7,94,P＜0.001］; E?cadherin表达水平降低［(0.31±0.04)、(0.19±0.03)、(0.15± 0.04)比(0.42±0.05)F＝81.591,P＜0.001］,Vimentin表达水平升高［(0.45±0.05)、(0.61±0.05)、(0.77±0.08)比(0.39±0.03)F＝ 85.366,P＜0.001］N?c,adherin表达水平升高［(0.51±0.06)、(0.58±0.07)、(0.71±0.08)比(0.45±0.03)F＝28.462,P＜0.001］。与,IL?22组相比, IL?22+,LY294002组结肠癌 SW480细胞中细胞增殖率降低［(141.69±13.58)%比(216.,64±17.36)%,P＜0.001］, Ki67蛋白表达水平降低［(0.68±0.07)比(0.94±0.09),P＜0.001］;迁移细胞数降低［(147.64±12.52)个比(246.19±18.56)个, P＜ 0.001］;侵袭细胞数降低［(97.45±11.68)个比(148.46±13.48)个, P＜0.001］; MMP?2蛋白表达水平降低［(0.74±0.08)比(1.13±0.11),P＜0.001］; E?cadherin表达水平升高［(0.33±0.04)比(0.19±0.03),P＜0.001］; Vimentin表达水平降低［(0.54±0.08)比(0.75±0.08),P＜0.001］; N?cadherin表达水平降低［(0.55±0.06)比(0.68±0.07),P＜0.001］。结论 IL?22可促进结肠癌 SW480细胞的增殖、迁移、侵袭和 EMT,其机制可能与 PI3K/AKT通路有关。     

4种苯并咪唑类药物在4种油性分散介质中的溶解度

目的探讨4种苯并咪唑类药物(阿苯达唑,丙氧咪唑,芬苯达唑和氟苯达唑)分别在4种油性分散介质中的溶解度。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定4种苯并咪唑类药物的溶解度。结果在分散介质油酸、油酸油醇脂、油酸乙酯、大豆油和水中,阿苯达唑的溶解度分别为(3414±38)、(72.5±2.9)、(57.2±4.4)、(139±8)和(0.63±0.04)μg/mL;丙氧咪唑的溶解度分别为:(3774±106)、(86.7±5.2)、(62.7±7.4)、(10.7±0.5)和(1.4±0.1)μg/mL;芬苯达唑的溶解度分别为:(1790±47)、(258±17)、(376±36)、(197.2±1.9)和(11.4±0.3)μg/mL;氟苯达唑的溶解度分别为:(427±32)、(16.9±0.1)、(26.4±2.3)、(5.8±0.4)和(0.04±0.00)μg/mL。结论 4种苯并咪唑类药物在油酸中的溶解度远较其他油相的为高。     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。     

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m~(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m~(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L~(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)~(ss)为(0.86±0.16)mg·L~(-1),c_(min)~(ss)为(0.17±0.05)mg·L~(-1),c_(av)~(ss)为(0.27±0.09)mg·L~(-1),AUC~(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L~(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。     

引导式教育在轻度新生儿缺氧缺血性脑病康复治疗中的应用效果观察

目的 观察引导式教育在轻度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)康复治疗中的应用效果.方法 选取在本院治疗的足月适于胎龄儿轻度HIE患儿94例,随机分为两组,每组47例.对照组实施常规康复干预,研究组在对照组基础上采用引导式教育,比较两组患儿相应月龄Gese Ⅱ发育量表评分情况.结果 研究组12月龄总发育商正常率(100.0％)较对照组(78.7％)明显提高,差异有统计学意义(P=0.000);研究组6月龄粗动作、细动作、应物能、应人能、语言能及总发育商评分分别为(87.3±3.3)、(93.5±3.6)、(88.2±2.3)、(91.3±2.7)、(92.5±3.4)、(90.2±1.0)较对照组(81.7±5.2)、(88.1±6.6)、(82.2±4.2)、(86.9±6.3)、(88.6±5.0)、(84.3±3.2)明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组12月龄粗动作、细动作、应物能、应人能、语言能及总发育商评分分别为(91.2±2.7)、(95.3±2.4)、(92.4±1.6)、(94.1±2.3)、(93.2±2.4)、(94.1±1.8)较对照组(84.9±4.8)、(89.8±4.5)、(85.1±4.5)、(86.7±5.8)、(89.1±5.9)、(87.1±3.5)明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在轻度新生儿缺氧缺血性脑病康复治疗基础上实施引导式教育效果显著,可提高患儿发育商.     

同型半脱氨酸水平不同的高血压病人静息心率及心率变异性分析

目的探讨H型高血压病人的静息心率及心率变异性的特点。方法 选择2017年1月1日至2017年12月31日安徽医科大学第二附属医院就诊的高血压病人141例,采用酶循环法测定其血液同型半胱氨酸(Hcy)浓度,借此分为A组(Hcy<10 μmol/L)20例、B组(10 μmol/L≤Hcy<15 μmol/L)69例和C组(Hcy>15 μmol/L)52例,记录各组常规心电图及动态心电图,比较各组静息心率及心率变异性的区别。结果(1)A、B、C组在静息心率(67.2±8.0)、(68.1±7.6)、(75.3±10.1)次/分、SDNN(123.9±37.6)、(117.6±29.9)、(94.7±27.6)ms、SDNN index(54.2±17.6)、(52.3±21.9)、(39.8±17.6)ms 、pNN50(12.9±10.3)%、(9.6±7.3)%、(5.6±6.8)%、HF(284.2±211.2)、(234.3±252.9)、(133.1±104.2)ms²及LF(387.0±209.8)、(343.6±187.8)、(212.3±180.0)ms²等指标间差异有统计学意义(P<0.05),但B组与A组之间差异无统计学意义(P>0.05),三组rMSSD(36.8±14.5)、(32.8±10.3)、(29.1±17.4)ms差异无统计学意义(P>0.05)。(2)血Hcy浓度与静息心率呈正相关(r=0.245,P=0.003),与SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50、HF及LF呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 随着Hcy的升高,H型高血压病人的静息心率增加,心率变异性下降,且当血Hcy浓度在15 μmol/L以上时,这种变化更显著。     

子宫肌瘤剔除3种术式的临床比较

目的比较3种子宫肌瘤剔除术的临床效果和安全性。方法子宫肌瘤剔除术180例按手术方法不同分成3组:开腹子宫肌瘤术(TAM)60例、腹腔镜下子宫肌瘤剔除术(LM)60例和阴式子宫肌瘤剔除术(TVM)60例,比较手术效果和术后恢复情况。结果 TVM手术时间(69.58±26.72)min、TAM(88.93±31.07)均小于LM(115.63±35.12)min(t=2.345,t=2.241,P<0.05);TVM组术中出血量(100.33±87.04)mL均小于LM(143.31±141.42)、TAM(149.29±132.72)mL(t=2.235,t=2.241,P<0.05);TAM肛门排气时间(46.33±14.89)h均大于LM(38.23±10.22)、TVM(29.51±7.86)h(t=2.275,t=2.341,P<0.05);TAM术后体温恢复正常时间(2.01±1.49)d均大于LM(1.87±1.0)、TVM(1.75±1.62)d(t=2.315,t=2.341,P<0.05);TAM术后住院时间(8.12±1.46)d均大于LM(7.12±1.65)、TVM(6.35±1.27)d(t=2.375,t=2.441,P<0.05)。结论阴式子宫肌瘤剔除术安全、有效、创伤小,术后疼痛轻,并发症少,恢复快,是一种值得推广的微创手术。