上皮性卵巢癌中PTEN突变分析

目的 :探讨抑癌基因PTEN与上皮性卵巢癌的发生发展之间的关系。方法 :收集上皮性卵巢癌 6 0例 (浆液性 4 7例 ,粘液性 13例 )和良性上皮性卵巢肿瘤 10例及正常卵巢组织 5例 ,提取组织DNA后用PCR SSCP方法检测PTEN基因的第 5、8外显子的突变。结果 :3例 (2例浆液性腺癌、1例粘液性腺癌 )突变 ,并经DNA测序结果证实。结论 :在上皮性卵巢癌的发生发展过程中PTEN突变可能起作用 ,但不能除外该基因有突变以外的其他异常改变参与了肿瘤的发生。     

PTEN、P27基因甲基化及蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系

目的:探讨PTEN及P27基因甲基化状态及其蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系。方法:用甲基化特异性PCR检测36例子宫内膜癌、17例子宫内膜增生症及27例正常子宫内膜组织中的PTEN及P27基因甲基化情况;应用免疫组化Elivision二步法检测PTEN、P27基因在以上3种组织中蛋白表达情况。结果:在子宫内膜癌及子宫内膜增生症中PTEN及P27基因甲基化率明显高于正常子宫内膜(P<0.05),在子宫内膜癌中PTEN及P27蛋白表达率明显低于子宫内膜增生症及正常子宫内膜(P<0.05)。同时,PTEN蛋白表达与P27蛋白表达呈正相关(r=0.491,P=0.005)。结论:PTEN及P27基因甲基化可能参与子宫内膜癌的发生发展;P27基因甲基化可能是子宫内膜癌早期分子事件,可作为子宫内膜癌发生的预测及预防的靶点;在子宫内膜癌中,PTEN蛋白与P27蛋白表达间存在正向调控关系。     

PTEN基因对卵巢癌耐药细胞系C13K顺铂耐药性的影响

目的:探讨第10号染色体上PTEN对人卵巢癌顺铂耐药细胞株C13K顺铂耐药性的逆转作用。方法:将野生型PTEN基因真核表达质粒在脂质体介导下转染人卵巢癌耐药细胞系C13K细胞,同时以转染空载体和未转染C13K细胞作为对照,分别应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白印迹法(W estern blot)检测PTEN mRNA及蛋白表达水平,对转染细胞株进行四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)实验,观察PTEN基因对肿瘤细胞生长的抑制作用和C13K细胞对顺铂药物敏感性的影响,流式细胞仪(FACS)分析细胞的凋亡。结果:转染48 h后,与对照组相比,转染野生型PTEN基因能明显增加C13K细胞PTEN mRNA和蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05);MTT法显示,转染野生型PTEN基因的C13K细胞生长明显慢于转染空载体和未转染的C13K细胞,转染PTEN的C13K细胞对顺铂的敏感性显著增加;FACS分析显示,顺铂作用24h后,转染PTEN基因能够显著提高C13K细胞凋亡率。结论:转染野生型PTEN质粒能有效地提高C13K细胞内PTEN的表达,恢复细胞对顺铂的敏感性。     

子宫内膜癌及癌前病变早期诊断的标志--PTEN蛋白测定

PTEN是新近发现的肿瘤抑制基因,已知该基因的高度表达使肿瘤细胞的生长受到抑制。有报道,PTEN是子宫内膜癌中突变率最高的基因,也是该肿瘤恶变中占主导地位的突变基因。我们用SP免疫组化法对子宫内膜癌、癌前病变、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织中PTEN蛋白表达情况进行研究,旨在探讨PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌及癌前病变早期诊断中的意义。     

抑癌基因PTEN与子宫内膜异位症恶变的相关性

PTEN基因是新近发现的具有双特异怀磷酸活性的抑癌基因，能够去除酪氨酸及丝/苏氨酸磷酸基因，并通过抑制PI3K信号系统和影响MAPK信号级联调节细胞生长、增殖、迁移等多种效应，多种肿瘤的发生与PTEN基因的缺失或突变有关。对关于PTEN基因抑癌机制研究的新进展及其在子宫内膜异位症恶变中的重要作用进行综述。     

PTEN突变及其在子宫内膜癌中的意义

子宫内膜样内膜癌(EEC)中PTEN和微卫星不稳定性(MSI)是最常见的基因异常。子宫内膜癌前病变是单克隆病变，与浸润性EEC具有共同的基因谱系。18％-55％的内膜癌前病变和26％～80％的EEC及暴露于雌激素中的组织学正常的内膜中均可检测到PTEN肿瘤抑制基因的改变。PTEN可通过抑制细胞周期和启动凋亡抑制肿瘤生长。在高雌激素环境中，PTEN功能失活使内膜细胞更易于向肿瘤转化。MSI和PTEN之间存在相关性。某些EEC的DNA复制错误引起的MSI可能使PTEN更易于发生突变。PTEN的突变和MSI在子宫内膜癌中的预后作用还存在争议，需进一步阐明EEC不同的发病机制和其自然发展过程。     

脆性组氨酸三联体基因与子宫颈癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因是近年发现的候选抑癌基因 ,是将染色体脆性位点和肿瘤相联系的第 1个分子生物学证据。FHIT异常和多种肿瘤密切相关 ,FHIT基因可能通过调控细胞周期 ,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用。在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中均存在FHIT基因异常表达 ,提示FHIT基因可能在宫颈癌发生发展中起重要作用。     

磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用

在10号染色体上缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是1997年克隆出的一个新基因,在多种人类肿瘤中都发现存在PTEN基因的突变或表达水平的异常,因此PTEN被认为是重要的肿瘤抑制基因.此外,PTEN的连锁突变可引起Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征及Lhermitte-Duclos病,这些疾病均有累及神经系统的表型,提示PTEN在神经系统中可能有着重要的作用.现就PTEN基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用进行综述.     

磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用

在10号染色体上缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是1997年克隆出的一个新基因,在多种人类肿瘤中都发现存在PTEN基因的突变或表达水平的异常,因此PTEN被认为是重要的肿瘤抑制基因.此外,PTEN的连锁突变可引起Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征及Lhermitte-Duclos病,这些疾病均有累及神经系统的表型,提示PTEN在神经系统中可能有着重要的作用.现就PTEN基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用进行综述.     

磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用

在10号染色体上缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是1997年克隆出的一个新基因,在多种人类肿瘤中都发现存在PTEN基因的突变或表达水平的异常,因此PTEN被认为是重要的肿瘤抑制基因.此外,PTEN的连锁突变可引起Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征及Lhermitte-Duclos病,这些疾病均有累及神经系统的表型,提示PTEN在神经系统中可能有着重要的作用.现就PTEN基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用进行综述.     

错配修复基因hMSH2在宫颈腺癌组织中的表达

目的 :探讨hMSH2基因在人宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法检测 36例宫颈腺癌组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果 :36例宫颈腺癌组织中 10例hMSH2呈阴性 (2 8% ) ,2 6例为阳性表达 (72 % ) ,且与肿瘤分化程度相关 ,分化程度越低阳性率越低 (P <0 .0 5 ) ,hMSH2的表达与肿瘤组织学类型和FIGO分期未见明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :hMSH2基因与宫颈腺癌的发生、发展及分化有关     

PTEN与子宫内膜癌

最近发现肿瘤抑制基因PTEN在子宫内膜癌的致癌机制中起重要作用,PTEN基因突变和蛋白表达缺失是子宫内膜癌的早期事件.PTEN基因突变和蛋白表达可作为子宫内膜癌早期的标记物,对监测子宫内膜癌和其与卵巢癌双发时的鉴别诊断、判断预后有重要意义.     

抑癌基因PTEN与妇科肿瘤

抑癌基因PTEN编码的产物具有磷酸酶活性,在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用.在妇科肿瘤中,PTEN突变主要见于子宫内膜癌及其癌前病变和卵巢癌,尤以子宫内膜癌突变率最高,突变类型包括移码突变、切割点突变、错义突变和无义突变,移码突变在321-323密码子的(A)6重复区较集中.PTEN基因的研究对肿瘤的早期诊断及基因治疗具有重要价值.     

抑癌基因PTEN/MMAC1/Tep1和妇科肿瘤

妇科肿瘤是女性常见肿瘤之一,其发生、发展与癌基因激活及抑癌基因失活关系密切.PTEN是新近发现的一种抑癌基因,在妇科肿瘤中有不同程度的突变.现就PTEN的结构、与细胞信号转导和细胞凋亡的关系及其在妇科肿瘤发生、发展及治疗中的作用作一综述.     

PTEN与子宫内膜癌

最近发现肿瘤抑制基因PTEN在子宫内膜癌的致癌机制中起重要作用，PTEN基因突变和蛋白表达缺失是子宫内膜癌的早期事件。PTEN基因突变和蛋白表达可作为子宫内膜癌早期的标记物，对监测子宫内膜癌和其与卵巢癌双发时的鉴别诊断、判断预后有重要意义。     

抑癌基因PTEN及其蛋白与原始卵泡启动生长凋亡的关系

抑癌基因PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。原始卵泡的启动受各种基因的调节。PTEN及其表达产物PTEN蛋白主要在原始卵泡的卵母细胞表达。PTEN基因抑制原始卵泡的活化并使原始卵泡保持在静止状态。其通过PTEN-PI3K/PI3K/Akt信号级联发挥原始卵泡生长启动的作用。敲除PTEN基因的小鼠,其原始卵泡向初级卵泡的转化加速。     

AIB1基因与妇科肿瘤

AIB1基因为近年来发现的p160类固醇受体转录共激活因子SRC-1家族成员，是新定义的一个原癌基因。该基因表达的蛋白在许多生物学过程中发挥重要作用，如细胞生长，增殖，分化，性成熟，女性生殖功能等，近年发现，该基因的表达异常与多种肿瘤的发生发展有关，以在乳腺癌中研究最多。AIB1蛋白通过与雌激素受体相互作用，能强烈地增强雌激素受体的促进靶基因转录的效应，进而引起细胞增殖和肿瘤形成，此外，AIB1蛋白还在多条信号传导通路中发挥作用。现将该基因的致肿瘤形成机制及在妇科肿瘤中的研究作一综述。     

抑癌基因PTEN与妇科肿瘤

抑癌基因PTEN编码的产物具有磷酸酶活性,在细胞生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等方面具有重要作用。在妇科肿瘤中、PTEN突变主要见于子宫内膜癌及其癌前病变和卵巢癌,尤以子宫内膜癌突变率最高,突变类型包括移码突变、切割点突变、错义突变和无义突变,移码突变在321－323密码子的（A）6重复区较集中。PTEN基因的研究对肿瘤的早期诊断及其治疗具有重要价值。     

AIB1基因与妇科肿瘤

AIB1基因为近年来发现的p160类固醇受体转录共激活因子SRC-1家族成员,是新定义的一个原癌基因.该基因表达的蛋白在许多生物学过程中发挥重要作用,如细胞生长,增殖,分化,性成熟,女性生殖功能等,近年发现,该基因的表达异常与多种肿瘤的发生发展有关,以在乳腺癌中研究最多.AIB1蛋白通过与雌激素受体相互作用,能强烈地增强雌激素受体的促进靶基因转录的效应,进而引起细胞增殖和肿瘤形成,此外,AIB1蛋白还在多条信号传导通路中发挥作用.现将该基因的致肿瘤形成机制及在妇科肿瘤中的研究作一综述.     

细胞周期专职调控基因INK4a-ARF与妇科肿瘤

INK4a-ARF基因是新近发现的抑癌基因，包含两个重叠基因：INK4a和ARF，编码产物p16INK4a和p14ARF蛋白，分别对cyclinD-CDK4-pRb-E2F和MDM2-p53通路具有关键性调控功能，且在大部分恶性肿瘤中缺失表达，其功能失活的机制主要包括该基因的缺失、突变和甲基化。但在妇科肿瘤如宫颈癌及外阴癌中p16INK4a和p14ARF蛋白过表达，提示INK4a-ARF基因在妇科肿瘤发生发展中所起的作用可能与其在其他肿瘤中所起的作用不同，将成为妇科肿瘤检测与预后判断的标志性基因之一。就INK4a-ARF基因与妇科肿瘤关系的研究进展综述。