N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎肠屏障作用的实验研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对重症急性胰腺炎(SAP)肠屏障的作用及机制。方法:54只清洁健康雄性SD大鼠,随机分成假手术(Sham)组、SAP组和NAC+SAP3组,每组18只。建模后6、12、24h分批处死,采集腹主动脉血测定二胺氧化酶(DAO)及淀粉酶(AMY)含量;取胰腺和末端回肠标本进行组织病理诊断;小肠组织匀浆测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与Sham组比较,SAP组血AMY和DAO水平均明显增高(P<0.05),小肠组织中SOD和GSH水平明显降低(P<0.05),MDA水平明显增高(P<0.05)。与SAP组比较,NAC+SAP组其6 h时间点血清AMY、DAO水平与SAP组同时间点无明显变化(P>0.05),而12、24 h时间点较SAP组同时间点显著降低(P<0.05);其小肠组织中MDA、SOD和GSH水平在6 h时间点与SAP组同时间点无明显差异(P>0.05),12、24 h时间点SOD和GSH水平明显增高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。结论:NAC通过增强肠组织抗氧化能力、维护肠组织内氧化还原平衡,可以保护肠黏膜结构和功能的完整性,对预防SAP大鼠肠屏障损害具有重要意义。     

Caspase抑制剂减轻缺血再灌注心肌细胞凋亡的研究

Caspase是心肌缺血再灌注损伤中应激所必需的中介物,Caspase抑制剂(DEVD)能够减少心肌缺血再灌注损伤所致的细胞凋亡.为Caspase抑制剂尽早应用于心肌梗死早期患者提供准确可靠的理论依据.     

远端肢体缺血预处理对大鼠心脏骤停后肠道屏障功能的影响

目的 研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RLIP)对心肺复苏(cardiopulmo-nary resuscitation,CPR)后的肠道屏障功能(intestinal barrier function,IBF)障碍是否具有保护作用.方法 雄性成年SD大鼠30只,体质量250～300 g,随机分为Control组、CPR组、RLIP组3组,每组各10只.Control组未建立CPR模型和RLIP模型,CPR组采取改良Utstein模型,采取气道梗阻法创设心脏骤停-复苏模型.RLIP组首先完成RLIP,间隔24 h建立心脏骤停-复苏模型.大鼠复苏成功后,间隔12 h处死大鼠,记录肠道损伤Chiu病理评分(Chiu's评分),测定复苏后大鼠血浆二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)及肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,IFABP)水平.结果 CPR组和RLIP组的Chiu评分较Control组明显增高(P＜0.05),RLIP组的Chiu评分较CPR组明显增高(P＜0.05).CPR组及RLIP组的DAO值均明显低于Control组(P＜0.05),RLIP组的DAO值明显高于CPR组(P＜0.05).CPR组及RLIP组的IFABP值较Control组明显增高(P＜0.05),RLIP组的IFABP值明显低于CPR组(P＜0.05).结论 RLIP可改善大鼠CPR后IBF损伤的相关指标,进而推论RLIP对大鼠CPR后IBF的损伤有一定保护作用.     

早期保护肠屏障功能对重症胰腺炎患者的影响

目的探讨早期保护肠屏障功能对重症急性胰腺炎（SAP）的影响。方法将2010年1月-2012年12月我院SAP患者120例分为两组,对照组55例采用常规疗法,观察组65例在此基础上实施肠屏障保护措施。比较两组干预后胃肠功能评分和APACHEⅡ评分、L／M水平、CRP和TNF-α水平,以及预后情况。结果观察组治疗后3、5、7d的胃肠功能评分、APACHEⅡ评分、L／M均低于对照组（P〈0．05）;治疗7d后内毒素低于对照组（P〈0.05）;两组CRP、TNF-Ⅱ水平均呈先升后降趋势,观察组治疗3、5、7d的CRP、TNF-α水平低于对照组（P〈O．05）;观察组预后不良发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论早期实施肠屏障保护措施有利于SAP胃肠功能的恢复,降低肠黏膜通透性及控制全身和局部的炎性反应。     

外源性白细胞介素-10对重症急性胰腺炎的肠屏障功能保护作用

目的:探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠屏障功能的影响。方法:90只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组I、L-10治疗组,制模12 h后,检测各组血生化指标、血浆内毒素水平、脏器细菌易位率、小肠黏膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及观察各组胰腺、小肠病理形态学改变。结果:制模12 h后,SAP组血浆内毒素为(144.682±9.584)EU/L、脏器组织细菌易位率为64.6%、小肠黏膜ICAM-1 5.842±0.706、胰腺病理评分10.62±0.60、小肠病损严重。IL-10治疗组上述指标测定值分别为:(103.112±8.124)EU/L(P<0.05),30.6%(P<0.01),4.102±0.668(P<0.05),4.46±0.52(P<0.01)、小肠病损明显减轻。结论:小肠黏膜黏附分子异常表达及炎性介质平衡紊乱,参与SAP鼠肠屏障功能受损。早期应用外源性IL-10能降低小肠黏膜黏附分子表达,抑制炎性介质过度释放,减少肠源性细菌易位,对SAP鼠肠屏障功能有保护作用。     

大黄素对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的保护作用

肠黏膜屏障受损是重症急性胰腺炎（SAP）发病时引发全身炎症反应综合征和多脏器功能衰竭的关键环节,目前研究已证实SAP大鼠回肠存在肠黏膜机械屏障的损伤。本研究探讨了大黄素干预对SAP大鼠血内毒素、血清淀粉酶、瘦素与血浆D-乳酸水平及回肠黏膜组织与超微结构的影响,旨在验证大黄素对肠黏膜机械屏障的保护作用,现报道如下。     

大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠肠道免疫屏障的保护作用

目的探讨大承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道免疫屏障的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、SAP组和大承气汤组。假手术组不给予药物干预,SAP组和大承气汤组于造模前24h、18h、12h、6h分别给予蒸馏水和大承气汤灌胃。SAP大鼠模型采用逆行胆胰管注射法制备。各组动物于造模后6h、12h、24h、36h取腹主动脉血和末端回肠组织,血清生化法测定淀粉酶,RT-PCR法检测末端回肠组织的HMGB1-RNA和COX-2 RNA表达。结果 SAP组和大承气汤组各时间点死亡比较,大承气汤组的死亡率在24h、36h较低。在造模后6h,3组动物的淀粉酶、HMGB1-RNA表达、COX-2 RNA表达均达到最高,但假手术组最低,其次为大承气汤组;在12h、18h、24h时,与SAP组比较,大承气汤组的淀粉酶、HMGB1-RNA表达、COX-2 RNA表达能够较快地降低。结论大承气汤能够降低SAP大鼠末端回肠的HMGB1-RNA和COX-2 RNA表达,从而保护肠道免疫屏障。     

大黄四君子汤对重症胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的：研究大黄四君子汤对重症胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法：采用胰管逆行注射牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型。60只大鼠随机分为空白对照组（A组）,SAP组（B组）,SAP＋肠外营养（TPN）组（C组）,SAP＋TPN＋谷氨酰胺（Gln）组（D组）,SAP＋肠内营养（EN）组（E组）,SAP＋TPN＋中药组（F组）;分别给予相应处理：肠内和肠外营养液等热卡为250kcal·kg^-1·d^-1,氮热卡比值为1：100,Gln浓度为2g／100ml,大黄四君子汤浓度为1g／ml。术后第5天处死大鼠,检测胰腺、空肠黏膜形态学变化,观察肝脾及肠系膜淋巴结细菌培养结果。结果：B、C组黏膜厚度、绒毛高度及隐窝深度较D、E、F组均明显降低（P〈0．01）;E组高于D、F组（P〈0．05）;D组与F组比较,无统计学差异（P〉0．05）。B、C组脏器细菌培养阳性率明显高于D、E、F组（P〈0．05）,以肠系膜淋巴结培养阳性率最高;检出细菌多数为革兰阴性肠道杆菌。结论：大黄四君子汤可减少SAP大鼠肠源性细菌移位,起到保护肠黏膜屏障的作用。     

大鼠急性坏死性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的观察

目的: 观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠黏膜屏障功能的变化。方法: SD大鼠80只随机分为假手术组(n=40)和ANP组(n=40)。胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液制作ANP模型。观察大鼠胰腺和回肠的病理变化,动态测定肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、内毒素水平及肠系膜淋巴结和门静脉血细菌移位率。结果: 模型制作后2h血清IFABP明显升高,6h达到峰值(P<0.01),24h后降低。早期内毒素水平有明显升高,48h达到峰值(P<0.01)。肠系膜淋巴结细菌移位在ANP24h后明显升高,48h达到6/8只(P=0.013),门静脉血细菌移位48h达到3/8只(P=0.216)。结论: ANP早期肠黏膜屏障功能受损,引发肠道细菌和内毒素移位,IFABP可能是ANP早期肠黏膜屏障功能受损的预警指标。     

ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障的保护作用

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障的保护作用.方法 将48只SD大鼠随机分为等渗盐水组(A组),对照组(B组)和鱼油治疗组(C组).重症急性胰腺炎造模成功后,腹主动脉采血测定血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及C-反应蛋白(CRP)浓度并进行统计学分析.结果 C组大鼠TNF-a及CRP浓度明显低于A组和B组(P<0.05).结论 重症急性胰腺炎大鼠经ω-3鱼油脂肪乳治疗后炎症反应明显减弱,肠粘膜屏障功能有所改善.     

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能的影响

目的：观察乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能的影响。方法：将57例急性重症胰腺炎患者随机分为治疗组（29例）和对照组（28例）。两组患者治疗过程中监测其血浆D-乳酸水平、尿乳果糖/甘露醇（L/M）值,观察重症胰腺炎患者ARDS、MODS发生率的情况。两组均给予常规治疗。治疗组在此基础上联合乌司他丁治疗,分别观察两组患者治疗后第7天、14天D-乳酸水平、L/M值的变化。结果：治疗7 d及14 d后,治疗组较对照组D-乳酸水平均明显降低[（6.02±1.01）μg/L vs（8.86±0.75）μg/L、（3.77±0.82）μg/L vs（7.20±0.91）μg/L]（P〈0.01）;治疗14 d后,较对照组尿L/M值水平明显降低（0.048 0 vs 0.071 3）（P〈0.05）。治疗结束后,治疗组ARDS及MODS发生率较对照组均有显著降低（17.2%vs 50.0%、0 vs 25.0%）（P〈0.01）;治疗组较对照组28 d病死率明显降低（10.3%vs 32.1%）（P〈0.05）。结论：乌司他丁能改善重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能,降低肠道细菌、内毒素移位,并能降低重症急性胰腺炎患者ARDS、MODS的发生率及28 d病死率。     

奥曲肽联合白蛋白对重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 分析奥曲肽联合白蛋白治疗重症急性胰腺炎患者的临床效果.方法 选取2017年4月至2018年6月本院收治80例重症急性胰腺炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例.对照组患者采用常规治疗+奥曲肽,观察组采用常规治疗+奥曲肽+白蛋白.比较两组患者治疗后肠黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、D...     

参附液对失血性休克大鼠小肠粘膜屏障的保护作用

目的探讨参附液对失血性休克大鼠小肠道粘膜屏障的影响及其可能机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组（cgroup）、参附预处理组（PSgroup）和参附治疗组（SFgroup）,每组10只。三组均复制失血性休克模型,经一侧股动脉放血,对侧测压,当平均动脉压降至35mmHg后,维持1h后,C组和SF组分别经股静脉回输等失血量的乳酸林格氏液和参附液,而PS组在放血前30min先经股静脉输注参附液5ml／kg预处理,余处理同C组。18h后处死动物取标本。偶氮基质显色鲎试验（LAL）定量测定血浆内毒素含量,免疫组化SABC法测定小肠粘膜固有层IgA＋细胞数量,TUNEL法检测小肠粘膜凋亡细胞数量,并计算凋亡指数。ELISA法测定血浆IL一6的含量。结果Ps和sF组内毒素含量、细胞凋亡指数及IL一6水平明显低于c组（P〈0．01）,而IgA＋细胞数量显著高于C组（P〈0．01）;PS与SF组相比,IgA＋细胞数量在sF组稍低（P〈0．05）。结论参附对失血性休克导致肠道粘膜屏障功能有保护作用,可增加小肠粘膜固有层IgA＋的含量,降低血浆内毒素含量、粘膜细胞凋亡指数及IL-6水平。     

茯苓多糖对急性胰腺炎大鼠肠道屏障功能损伤和炎性反应的作用

目的：探究茯苓多糖对急性胰腺炎(AP)大鼠肠道屏障功能损伤和炎性反应的作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组、AP组、AP+低剂量茯苓多糖组、AP+中剂量茯苓多糖组和AP+高剂量茯苓多糖组,每组12只。AP组大鼠腹腔注射50 g/kg雨蛙素,给药组在AP组大鼠造模前分别灌胃给予50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg茯苓多糖。模型构建12 h后,检测大鼠腹水量、血清淀粉酶和脂肪酶含量;检测大鼠小肠黏膜厚度、绒毛高度和病理学评分;RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,ELISA检测TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、IL-6水平;Western blot检测JAK2和STAT3的表达。结果实验发现,与AP组相比,AP+低剂量茯苓多糖组、AP+中剂量茯苓多糖组和AP+高剂量茯苓多糖组茯苓多糖均可显著减少AP大鼠腹水量、血清淀粉酶和脂肪酶含量;增加小肠黏膜厚度和绒毛高度,减少上皮损伤;降低TNF-α,IL-1β和IL-6水平;抑制JAK2,STAT3蛋白磷酸化;且以上作用均呈现明显量效关系。结论茯苓多糖可减轻AP大鼠肠道屏障功能损伤和炎性反应,且可能与抑制JAK2/STAT3通路相关。     

GLP-2对SAP大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的探讨胰高血糖素样肽-2(GLP-2)在重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障中的保护作用。方法 SD大鼠30只,随机分为3组:假手术组、SAP组、GLP-2组。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液制作SAP模型。GLP-2组在制作SAP模型后,皮下注射GLP-2 0.1mg/kg,连续注射3d。3d后处死大鼠。透射电子显微镜观察小肠黏膜改变,检测各组血浆二胺氧化酶(DAO)及内毒素(ET)水平。结果 SAP组大鼠小肠黏膜出现明显病理损害;与SAP组相比较,GLP-2组小肠黏膜损伤显著减轻。SAP组DAO及ET水平明显高于假手术组(P<0.05);与SAP组比较,GLP-2组DAO及ET水平明显低于SAP组(P<0.05)。结论 GLP-2对SAP大鼠肠黏膜屏障功能具有一定保护作用。     

急性重症胰腺炎血行感染患者肠屏障功能障碍的临床研究

目的探讨急性重症胰腺炎血行感染患者与肠道屏障的临床相关性研究,并观察急性重症胰腺炎血行感染和术后感染之间的联系。方法对我院40例接受急性重症胰腺炎治疗并确诊为血行感染的患者进行临床分组治疗,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上实施肠屏障早期保护措施,比较两组胃肠功能评分和APACHEⅡ评分、C-反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血浆内毒素水平（LPS）、尿乳果糖,甘露醇值（UM）,并对两组患者的治疗后一般情况进行比较。结果观察组治疗后APACHEⅡ评分、CRP、TNF—-α、LPS均较治疗前有硅著下降,与对照组比较差异亦有高度统计学意义（P〈0．01）。结论早期进行肠屏障功能保护能有效提高患者胃肠功能,降低肠屏障通透性和炎性反应。     

清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的 探讨清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肠屏障功能障碍(IBD)的保护作用.方法 SD大鼠随机分成AHNP组、AHNP+清胰汤治疗(QYT)组和假手术(SO)组.AHNP组与QYT组大鼠建立AHNP模型,SO组大鼠仅开腹翻动胰腺.QYT组造模后进行清胰汤胃灌注,另两组生理盐水灌胃,24h后检测门静脉血二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)浓度,小肠组织病理学评分,小肠黏膜电镜观察.结果 QYT组血DAO及ET浓度、小肠病理组织学评分均低于AHNP组,电镜结果好于AHNP组.结论 清胰汤可显著降低实验性AHNP大鼠门静脉血中二胺氧化酶和内毒素浓度,减少肠黏膜损伤,可在一定程度上减轻AHNP大鼠肠屏障功能障碍的严重程度.     

RhGM-CSF对SAP大鼠肠黏膜屏障的保护性作用

目的:探讨重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠黏膜屏障功能中的保护作用。方法:SD雄性大鼠36只,随机均分为3组:对照组(假手术组)、胰腺炎组(SAP组)、治疗组(SAP+rhGM-CSF组)。采用逆行胰胆管注射3%牛磺胆酸钠溶液制造重症胰腺炎大鼠模型,治疗组造模成功后,皮下注射rhGM-CSF 3μg/kg×5 d。5 d后处死大鼠,观察小肠组织形态学化、CD4+/CD8+值及肠道菌群结构改变。结果:SAP大鼠均无死亡,各组黏膜层出现明显病理改变。与胰腺炎组相比,治疗组小肠黏膜损伤明显减轻,上皮细胞基本完整,绒毛排列紧密,小肠腺加深且数量较多,杯状细胞和血管内皮细胞增多,黏膜厚度及肠壁水肿减轻;固有层CD8+淋巴细胞数明显减少,CD4+/CD8+值明显增高。胰腺炎组与对照组相比肠道菌群明显改变;治疗组双歧杆菌、乳酸杆菌均明显高于胰腺组[(6.34±4.64...