视黄酸受体与T淋巴细胞发育

视黄酸 (retinoicacid)受体属于核受体超家族 ,通过与其配体结合调节靶基因转录 ,从而发挥各种生物学效应。视黄酸受体的表达分布具有时间与空间的特异性 ,不同的视黄酸受体亚型的表达在T淋巴细胞发育过程中起不同作用。视黄酸受体可通过对T淋巴细胞增殖、分化和凋亡的影响而调节T淋巴细胞发育     

褪黑素通过视黄酸相关孤儿受体α可抑制骨髓间充质干细胞的成脂肪分化

背景:前期研究发现,褪黑素能够抑制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞诱导分化,但其作用机制有待进一步研究。目的:探索褪黑素是否通过核受体视黄酸相关孤儿受体α介导抑制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞诱导分化的作用机制。方法:无菌采集骨髓样本,采用密度梯度离心结合贴壁培养分离培养人骨髓间充质干细胞,用流式细胞仪鉴定细胞表面表型。然后将细胞分为褪黑素组、CGP52608组和对照组,分别以含褪黑素、CGP52608脂肪维持液和正常的脂肪诱导液进行诱导,用荧光定量PCR和Western blot法检测核受体视黄酸相关孤儿受体α在骨髓间充质干细胞以及其成脂肪分化过程中的表达特征。用受体特异性激活剂CGP52608,考察核受体视黄酸相关孤儿受体α激活状态下,骨髓间充质干细胞成脂肪分化的影响。结果与结论:原代分离的骨髓间充质干细胞生长旺盛,呈纤维梭状,流式鉴定间充质干细胞表型结果示,CD34和CD45表达阴性,CD29,CD44与CD105表达阳性。荧光定量PCR发现骨髓间充质干细胞高表达褪黑素核受体视黄酸相关孤儿受体α,而且褪黑素能够呈浓度依赖性促进骨髓间充质干细胞表达视黄酸相关孤儿受体α;Western blot检测结果也证实褪黑素呈浓度依赖性促进视黄酸相关孤儿受体α在蛋白水平的表达。在成脂肪分化过程中,褪黑素在早期明显上调视黄酸相关孤儿受体α表达,但在中后期就维持在相对低水平。最后,用CGP52608激活视黄酸相关孤儿受体α后,骨髓间充质干细胞成脂肪分化被抑制。因此,褪黑素通过核受体视黄酸相关孤儿受体α抑制骨髓间充质干细胞成脂肪分化,褪黑素在调节脂肪细胞分化过程中发挥重要作用。     

T淋巴细胞特异性归巢受体的研究进展

T淋巴细胞特异性归巢受体是T细胞在归巢过程中所表达的特异性黏附分子，能诱导T细胞定向移动到特定组织或器官，在T细胞归巢中起着重要作用。自前已确定表达特异性归巢受体的T淋巴细胞亚群包括归巢至小肠及皮肤的T淋巴细胞，特异性归巢受体的表达是一个复杂的过程，与局部炎症组织、次级淋巴组织微环境和树突状细胞的作用等因素密切相关。     

Fc受体研究进展（二）

目前发现Ｆｃ受体表达的种类、在细胞膜上的分布密度及在细胞发育过程中的表达阶段等方面随细胞系的不同而明显不同：Ｔ和Ｂ系可表达每类Ｉｇ重链相应的ＦｃＲ。Ｂ系细胞的不同发育阶段可表达不同类型的ＦｃＲ，同时Ｂ细胞发育过程中，成熟的静息Ｂ淋巴细胞是唯一能同时表达所有五种主要ＦｃＲ的分化阶段。静息Ｔ淋巴细胞一般不表达ＦｃＲ，只有活化的Ｔ细胞短暂表达ＦｃＲ。同时发现细胞因子，基因，Ｉｇ及活化信号均可调节ＦｃＲ的     

多发性硬化症患者维生素D_3及其受体水平的检测

维生素D作为一种调节钙磷代谢的重要激素．直到1980年其参与免疫功能及对细胞增殖分化的影响才引起人们广泛的兴趣。绝大多数与免疫功能相关的细胞都含有维生素D，受体（VDR），如单核细胞和组织中巨噬细胞、活化的T、B淋巴细胞。维生素D，生物活性形式为1,25（OH）2D3，后者通过与高亲和力的特异性受体VDR结合而调节有关基因的表达，达到调节机体免疫系统功能的生物学效应．包括调节抗原提呈细胞的分化、淋巴细胞的增殖及细胞因子的产生。     

HIV-1感染者淋巴细胞活化与第二受体表达的研究

目的：了解HIV－1感染者体内淋巴细胞的活化情况及表达第二受体CCR5、CXCR4的淋巴细胞活化状态，分析这些指标与疾病严重程度的关系，探讨HIV感染的免疫基础。方法：用三色标记法流式细胞术检测24例HIV－1感染者及13例健康对照的抗凝血标本，分析活化标志物HLA－DR及第二受体CCR5、CXCR4的表达等指标。结果：HIV－1感染者CD8^ T淋巴细胞的HLA－DR表达高于健康对照（P＜0．001）；HIV－1感染者表达CCR5、CXCR4的CD8^ T淋巴细胞活化明显高于健康对照（P＜0．001）；表达CCR5CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞与表达CXCR4相比HL－DR表达均明显增高（P＜0．001）；CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞的活化状态与CD4百分率的变化明显关系。结论：HIV－1感染者CD8^ T淋巴细胞及表达不同第二受体的CD8^ T淋巴细胞活化程度明显增高，活化程度与疾病进程相关。     

血管活性肠肽的免疫调节作用

血管活性肠肽是一种神经肽，又是一种小分子免疫活性肽。随着与相应血管活性肠肽受体的cDNAs被克隆和表达，对血管活性肠肽的免疫学民有了更深入的认识。血管活性肠肽通过影响细胞因子的产生、调节炎症反应、影响胸腺细胞的分化、调节Th细胞应答来参与免疫自稳的调节，并可抑制T淋巴细胞的凋亡、抑制T细胞介导的细胞毒作用。     

B淋巴细胞刺激因子的研究进展

肿瘤坏死因子超家族成员B淋巴细胞刺激因子(BAFF)通过和隶属与肿瘤坏死因子受体超家族成员的BCMA、TACI和BAFF-R的结合,在调节外周成熟B淋巴细胞的发育过程中起着重要的作用。由于在多种自身免疫性疾病中的异常表达,BAFF和其受体也被认为是治疗自身免疫性疾病的重要治疗靶点。     

超抗原SEB在同种异体细胞移植小鼠中诱导的免疫耐受及其特征

目的 探讨超抗原葡萄球菌肠毒素B（SEB）体内诱导的免疫耐受性及其特征。方法 采用MHC不同的两种小鼠进行淋巴细胞移植。用流式细胞术和混合淋巴细胞培养技术，检测受体鼠T细胞亚群的变化，供体鼠H－2K^d分子在受体鼠体内表达的阳性率与免疫应答性。结果 （1）注射SEB可选择性地降低CD4^ T细胞和CD4^ T/H-2K^b 细胞的百分率，而不影响CD8^ T细胞的数量。在SEB注射的21d，抑制作用最强，其对CD4^ T细胞和CD4^ T/H-2K^b 细胞的抑制率分别是6.24%和23.38%。（2）在进行异源性MHC淋巴细胞移植时注射SEB，于移植细胞后21d，受体小鼠肝脏淋巴细胞上开始表达供体小鼠H－2K^d分子，至移植后40d，表达率达到高峰7.90%。与此同时，受体鼠外周淋巴细胞对供体鼠淋巴细胞的免疫应答能力也明显降低。结论 SEB能诱导小鼠产生免疫耐受，免疫耐受的形成与受体鼠内CD4^ T细胞克隆的明显减少有关。     

025 血管活性肠肽的免疫调节作用

血管活性肠肽是一种神经肽，又是一种小分子免疫活性肽。随着与相应血管活性肠肽受体的cDNAs被克隆和表达，对血管活性肠肽的免疫学作用也有了更深入的认识。血管活性肠肽通过影响细胞因子的产生、调节炎症反应、影响胸腺细胞的分化、调节Th细胞应答来参与免疫自稳的调节，并可抑制T淋巴细胞的凋亡、抑制T细胞介导的细胞毒作用。     

视黄酸及其受体在机体免疫中的作用

视黄酸(retinoic acid,RA)又名维甲酸是维生素A的活性衍生物,是小分子质量、脂溶性信号分子,通过与其细胞内的受体α(retinoic acid receptorα,RARα)结合发挥生物学功能,在调节生物各种进程如细胞分化、调亡、胚胎发育、再生和视力发育中发挥重要作用。研究表明在很多疾病如炎症性肠病(IBD)、肿瘤等患者体内视黄酸含量减少,给予视黄酸制剂能有效的抑制疾病的进程。目前视黄酸在机体免疫调节中发挥的作用尚不完全明确,有人认为其通过对Th1/Th2和Th17/Treg平衡的调节而发挥在机体抑制炎症的作用,而在肿瘤方面的作用机制则较为复杂。本文将对视黄酸在机体免疫中发挥的作用做一综述。     

GPR54/kisspeptin的生殖内分泌作用研究进展

GPR54是新发现的视黄酸家族G蛋白偶联受体,其内源性配体为k isspeptin。GPR54/K iss-1 mRNA分布于中枢神经系统的下丘脑、弓状核等多个区域,其表达随大鼠不同生理阶段及性周期的改变而变化。GPR54/k isspeptin在调节促性腺激素LH和FSH的释放,促进生殖器官的发育及青春期启动中具有相当重要的作用。     

结核杆菌耐热抗原对人外周血淋巴细胞NKG2A/NKG2D的影响

目的：以结核杆菌耐热抗原为刺激剂，观察人外岗血淋巴细胞NKG2A受体和NKG2D受体表达量的变化情况。方法：用结核杆菌耐热抗原刺激人外周血淋巴细胞，用流式细胞技术检测NKG2A受体和NKG2D受体的变化。使用RT-PCR和ELISA检测PBMCs中IFN-γ的表达情况。结果：在IL-2和抗原联合刺激下，NKG2A受体的表达量在第12天大幅度上升，NKG2D受体的表达量始终变化不大。NKG2A受体的表达在T细胞、NK细胞、αβT细胞和γδT细胞表面都有不同程度的增加。结论：NKG2A/NKG2D比例的上升有可能会对免疫系统造成一些影响，其中IFN-γ起着不可忽视的作用。     

T细胞凋亡受体和共刺激分子的表达变化与终末期肾功能衰竭患者细胞免疫功能的关系研究

目的：探究终末期肾功能衰竭患者T细胞亚群的凋亡受体CD95分子与共刺激分子CD28、CDl52（CTLA-4）的表达与细胞免疫功能的关系。方法：采用流式细胞术检测外周血T细胞的凋亡受体CD95（Fas）与共刺激分子CD28／CDl52表达。结果：终末期肾功能衰竭患者CD3^＋T细胞和CD4^＋T细胞比例明显高于健康对照组，CD4／CD8比值增加（P=0．008），CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD95分子表达均上调（P=0．001），以CD8^＋T细胞上CD95分子增加更为明显；CD28和CD152分子在不同T细胞亚群上的表达均上调（P〈0．05），然而，CD4^＋T细胞以CD28分子表达增加为主，而CD8^＋T细胞则CD152分子表达增加为主。结论：终末期肾功能衰竭患者的细胞亚群失衡，共刺激分子CD28和CD152表达异常增加，提示T细胞活化与抑制性调节发生紊乱。T细胞亚群上凋亡受体CD95分子表达增加，以CD8^＋T细胞为主，说明终末期肾功能衰竭者淋巴细胞的减少可能通过两种途径——受体配体途径和负性共刺激分子CD152抑制信号途径，其中以CD8^＋T细胞减少为主，造成患者细胞免疫缺陷。     

Fc受体研究进展（二）

目前发现Ｆｃ受体（ＦｃＲ）表达的种类、在细胞膜上的分布密度及在细胞度育过程中的表达阶段等方面随细胞系的不同而明显不同：Ｔ和Ｂ系可表达每类Ｉｇ重链相应的￣－ＦｃＲ。Ｂ系细胞的不同发育阶段可表达不同类型的ＦｃＲ，同时Ｂ细胞发育过程中，成熟的静息Ｂ淋巴细胞是唯一能同时表达所有五种主要ＦｃＲ的分化阶段。静息Ｔ淋巴细胞一般不表达ＦｃＲ，只有活化的Ｔ细胞短暂表达ＦｃＲ。同时发现细胞因子、基因、Ｉｇ及活化信号均可调节ＦｃＲ的表达，并产生不同的效应。     

第七届欧洲免疫学会议主要议题

地点:以色列耶路撒冷。时间:1985年9月8～13日。主要议题: 1.细胞膜与免疫学功能2.MHC的分子生物学、遗传学及功能3.Ig基因的结构及其表达的调节4.免疫调节回路(Circuits)(独特型、T淋巴细胞、表面受体) 5.淋巴因子及其它生长与分化因子6.T和B淋巴细胞:表面标志、调节及分化7.T淋巴细胞:抗原受体和效应者的功能8.抗原逞递细胞和抗原逞递过程中的分子事件9.免疫学中的基因克隆(抗原、受体与淋巴因子) 10.杂交瘤在免疫学中的基础与应用11.肿瘤免疫学与免疫治疗     

087 血小板活化因子及其受体与淋巴细胞

血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是一种具有强大生物活性的磷脂类介质，在生物体内与其特异性受体结合而发挥作用。本文主要综述了PAF对淋巴细胞功能的影响及相关作用机制的研究进展。B淋巴细胞及大多数B细胞株上存在组成性PAF受体，受到刺激后还可诱生性表达；PAF能直接促进B淋巴细胞免疫球蛋白的分泌；并能抑制B淋巴细胞的凋亡。T淋巴细胞及大多数T淋巴细胞株上没有PAF受体表达，一般不产生和代谢PAF；PAF能引起T淋巴细胞的趋化反应。PAF参与NK细胞的趋化反应及杀伤肿瘤细胞。     

淋巴细胞组胺受体与免疫调节

自一九七二年Melmon发现白细胞表面具有组胺受体,人们就开始重视该受体与机体免疫的关系。十余年的研究证明,组胺受体在T细胞各亚群的不同分布,表现出免疫负反馈调节效应,淋巴细胞组胺受体的变化调节机体的组咆免疫和体液免疫反应;在一些免疫性疾病中存在淋巴细胞组胺受体的异常。为了深入认识淋巴细胞组胺受体在免疫调节中的作用,寻求可靠易行的检测方法,理解在免疫性疾病中淋巴细胞组胺受体变化情况及其诊断意义,本文拟就淋巴细胞组胺受体的功能、检测方法及其在免疫性疾病中的表现加以综述。一淋巴细胞组胺受体的功能 (一) 诱导抑制性细胞活性免疫反应如同其他复杂的生物过程由一系列正的和负的调节因素所控制。大部分的     

IL-2调节人外周血T淋巴细胞CTLA-4表达

目的 探讨人外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达情况及IL-2对其表达的调节作用。方法 采用流式细胞仪定量测定人外周血T淋巴细胞内及细胞膜上CTLA-4的水平，半定量RT-PCR检测T淋巴细胞内CTLA-4mRNA的水平，并在体外用IL-2刺激T淋巴细胞后观察CTLA-4及CTLA-4mRNA水平的变化。结果 人外周血T淋巴细胞膜表面几乎不表达CTLA-4，7．6％-18．0％的T淋巴细胞有胞内表达，CD4^ T淋巴细胞表达CTLA-4的阳性比例略高于CD8^ T淋巴细胞；人T淋巴细胞可溶性形式的CTLA-4mRNA半衰期短于全长CTLA-4mRNA；IL-2可以通过诱导人T淋巴细胞CTLA-4mRNA的转录上调CTLA-4的表达，IL-2诱导的细胞多为CD25^ T淋巴细胞。结论 CTLA4多存在于人外周血T淋巴细胞内，参与T淋巴细胞活化过程的调节。IL-2的免疫抑制作用可能与其诱导T淋巴细胞内CTLA-4mRNA转录，从而上调CTLA-4的表达有关。     

NKT细胞及其免疫调节与免疫耐受诱导作用

NKT细胞是一种特殊类型的T淋巴细胞,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,其主要特征为T细胞受体基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的高水平性。NKT细胞通过识别由非经典的MHC-Ⅰ类分子CD1d递呈的糖脂类抗原而活化,通过分泌大量Th1和Th2类细胞因子,调节Th1和Th2淋巴细胞的分化,参与自身免疫、感染免疫、抗肿瘤免疫和移植免疫等多种免疫反应。