孕酮及其受体、IL-8与原因不明自然流产的相关性研究

目的：探讨孕酮（P）及其受体（PR）、IL-8在原因不明自然流产患者外周血及母胎界面的表达及相关性。方法：ELISA检测30例原因不明自然流产患者（流产组）和30例正常妊娠妇女（对照组）血清P、IL-8水平,免疫组织化学染色法检测两组流产绒毛和蜕膜组织PR、IL-8表达。结果：流产组血清P水平明显低于对照组（P<0.01）,血清IL-8水平明显高于对照组（P<0.01）。两组绒毛组织PR蛋白表达均为阴性;两组蜕膜组织中PR均表达于蜕膜细胞的细胞核,且流产组表达明显低于对照组（P<0.01）。两组绒毛组织中IL-8均表达于绒毛上皮细胞的细胞质,且流产组表达明显高于对照组（P<0.01）;两组蜕膜组织中IL-8均表达于蜕膜细胞的细胞质,且流产组表达高于对照组（P<0.05）。流产组血清P与IL-8呈显著负相关（r=-0.870,P<0.01）,流产组蜕膜组织PR与IL-8呈显著负相关（r=-0.650,P<0.01）。结论：P、PR低表达、IL-8高表达可能与原因不明自然流产发生相关,且P、PR可能通过下调IL-8表达维持正常妊娠。     

D-Dimer、AT-Ⅲ、t-PA、PAI-1水平对复发性流产患者血栓前状态的诊断价值

目的:分析D-二聚体(D-Dimer)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)水平变化对复发性流产(RSA)患者血栓前状态的诊断价值。方法:选择RSA患者80例为RSA组,按流产次数分为流产3次组、4次组和4次组三个亚组,另选健康体检未孕者86例为对照组,检测各组血浆D-Dimer水平、AT-Ⅲ活性、血清t-PA及PAI-1浓度。比较RSA组和对照组及三个亚组间各指标差异。并应用ROC曲线评价各指标对RSA患者血栓前状态的诊断价值。结果:RSA组血浆D-Dimer、血清t-PA、PAI-1水平均明显高于对照组(P0.01),血浆AT-Ⅲ活性明显低于对照组(P0.01)。流产4次组血浆D-Dimer、血清tPA、PAI-1水平均明显高于流产3次组和流产4次组(P0.01),血浆AT-Ⅲ活性低于流产3次组和流产4次组(P0.01)。流产4次组血浆D-Dimer、血清t-PA、PAI-1水平均明显高于流产3次组(P0.01),血浆AT-Ⅲ活性低于流产3次组(P0.01)。血浆D-Dimer、AT-Ⅲ、血清t-PA、PAI-1诊断RSA血栓前状态的最佳临界值分别为1.51mg/L、92.62%、11.72ng/ml、35.55ng/ml。血浆D-Dimer、AT-Ⅲ、血清t-PA、PAI-1曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.795、0.769、0.722,灵敏度分别为62.50%、82.50%、60.00%、76.20%,特异度分别为74.40%、68.60%、81.20%、59.30%。结论:血栓前状态与RSA有关,检测血浆D-Dimer、AT-Ⅲ、血清t-PA、PAI-1水平有助于RSA血栓前状态的筛查。     

血清TNF-α及sHLA-G水平与习惯性流产的关联性分析

目的通过定量方法研究测定习惯性流产（RSA）患者血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及可溶性人白细胞抗原G（sHLA-G）的水平,探讨TNF-α及sHLA-G与习惯性流产有无相关性。方法选择早期妊娠孕妇100例,正常对照组：无自然流产史早期妊娠健康孕妇42例,RSA组：有习惯性流产史二次及二次以上的早期妊娠妇女58例,采用酶联免疫（ELISA）法定量检测两组样本血清中TNF-α及sHLA-G的水平。结果 RSA组血清中外周血淋巴细胞的TNF-α表达水平则明显高于正常妊娠组差异有显著性（P〈0.05）,而sHLA-G的表达水平明显低于正常对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论妊娠早期孕妇血清中TNF-α及sHLA-G与妊娠成功有直接关系,TNF-α升高及sHLA-G降低可能会导致习惯性流产的发生。     

TH1/TH2细胞因子与习惯性流产的关系研究

目的通过测定习惯性流产患者（RSA）及正常妊娠妇女外周血血清TH1/TH2细胞因子的含量,探讨TH1/TH2细胞因子与习惯性流产发生的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测30例RSA患者,72例正常妊娠妇女血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α及TNF-β水平并比较两组之间的差异。结果RSA患者IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α血清水平显著高于正常妊娠妇女（P〈0.05）,TNF-β血清水平显著低于正常妊娠妇女（P〈0.05）。结论血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平可能在习惯性流产发生中起重要作用。     

白细胞介素-8蛋白在反复自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达

目的 探讨反复自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素-8 （IL-8）蛋白水平的表达。 方法 应用免疫组织化学染色和Western blotting 技术,分别对30例反复自然流产患者（流产组）和30例正常妊娠者（对照组）绒毛、蜕膜组织中IL-8的蛋白表达进行定位及半定量分析。 结果 免疫组织化学染色结果显示,在绒毛组织中,流产组和对照组IL-8的蛋白表达主要定位于绒毛上皮细胞的细胞质内;在蜕膜组织中,流产组IL-8蛋白表达于蜕膜细胞的胞质内,对照组蜕膜细胞则为阴性,但两组腺上皮细胞均为阳性反应。Western blotting结果显示,在绒毛组织中,流产组IL-8的蛋白相对含量明显高于对照组（P﹤0.01）;在蜕膜组织中,流产组IL-8的蛋白相对含量高于对照组（P﹤0.05）。 结论 流产组绒毛及蜕膜组织中IL-8蛋白表达增强与反复自然流产有关,IL-8可能参与反复自然流产的病理过程。     

血硒、GPX与外周血CD94在反复自然流产患者水平变化的临床意义

目的：检测原因不明反复自然流产（RSA）患者血硒、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）及外周血中CD94水平变化,探讨该类变化对反复自然流产发病中的作用。方法：采集RSA患者、正常妊娠妇女和非妊娠妇女（各35例）外周血检测硒、GPX与CD94含量。结果：RSA患者血硒、GPX水平均比正常妊娠妇女和非妊娠妇女呈现显著低下（P〈0．01）,CD94水平均亦比正常妊娠妇女和非妊娠妇女低（P〈0．05）。结论：血硒、GPX与CD94在外周血中的低表达可能与反复自然流产的发病和病理生理过程有关。     

筋脉通胶囊通过增强背根神经节Nrf2和HO-1的表达改善糖尿病大鼠的周围神经痛简

 目的观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠背根神经节（DRG）的核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）的表达以及血浆一氧化碳（CO）含量的影响。 方法腹腔内注射STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸组,并设对照组。成模后每天1次灌胃给药,持续12周。电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组化法及Rt-PCR检测DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白（COHb）含量。 结果与对照组相比,糖尿病大鼠的机械痛阈值、血浆COHb含量以及DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达水平均明显下降（P＜0.01）;各治疗组的上述指标均显著回升（P＜0.01或P＜0.05）。在提高DRG的HO-1蛋白表达上,筋脉通中剂量组疗效显著优于硫辛酸组（P＜0.05）。 结论筋脉通胶囊可通过增强DRG的Nrf2、HO-1和CO表达来改善糖尿病大鼠的周围神经痛。     

TSP-1、sflt-1在复发性流产患者血清及绒毛膜中的表达及临床意义

目的探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sflt-1)在复发性流产(RSA)患者血清及绒毛膜中的表达及临床意义。方法选择2015年8月至2018年8月我院收治的250例RSA患者作为研究对象。研究组为RSA患者,共250例,同时选择同期我院收治的250例行人工流产的正常早孕患者设为对照组。观察两组患者绒毛组织TSP-1与sflt-1染色结果;血清中TSP-1与sflt-1浓度;绒毛膜中TSP-1与sflt-1表达;研究组TSP-1和sflt-1与微血管密度(MVD)的相关性。结果两组患者年龄、孕周等一般资料无显著性差异,不具有统计学意义(P0.05);两组患者血清中TSP-1与sflt-1浓度有显著差异,且研究组血清中TSP-1浓度明显低于对照组,血清中sflt-1浓度明显高于对照组,具有统计学意义(P0.05);两组患者绒毛膜组织中TSP-1与sflt-1表达有显著差异,且研究组阳性率明显高于对照组,具有统计学意义(P0.05);研究组患者TSP-1与sflt-1表达水平无相关性,不具有统计学意义(P0.05);TSP-1和sflt-1值均与MVD值呈正相关,即TSP-1和sflt-1表达与MVD值呈负相关,具有统计学意义(P0.05)。结论 RSA与血清中TSP-1和sflt-1异常表达密切相关,TSP-1和sflt-1表达的失衡状态,使胎盘的血液供应无法正常进行,影响胚胎发育,导致流产,TSP-1和sflt-1的检测对于诊断和预防RSA具有重要临床价值。     

复发性自然流产育龄期妇女母-胎界面中细胞因子表达分析

目的:分析复发性自然流产(RSA)育龄期妇女母-胎界面中相关细胞因子表达水平变化。方法:连续选择近期就诊的RSA育龄期妇女21例,收集流产蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法进行蜕膜组织液中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ浓度等指标检测,并与同期早孕并行人工流产终止妊娠妇女(对照组,20例)相同测试结果比较。结果:RSA组蜕膜组织液IL-2和IFN-γ浓度均明显高于对照组,而IL-4和IL-10浓度则显著低于后者(P均<0.01)。结论:RSA育龄期妇女母-胎界面上存在着明确的Th1优势状态表达。     

反复流产患者的主动免疫治疗及其免疫调节机制初探

目的探讨反复流产（RSA）患者主动免疫治疗的疗效,及其与体内抗微淋巴细胞毒抗体（APCA）和T细胞亚群（TH1TH2）的关系。方法对50例RSA患者进行APCA检测,并对APCA阴性者主动免疫治疗,测定治疗前后的APCA水平和用酶联免疫吸附法检测TH1（IL-2、IFN-γ）和TH2（IL-4）细胞因子水平。结果RSA患者中APCA阴性者占78%,显著高于对照组（P〈0.05）,主动免疫后RSA患者体内APCA水平显著高于治疗前（P〈0.05）,和对照组水平相近;经主动免疫治疗后妊娠成功率为71.19%,新生儿健康。结论RSA患者体内存在低水平的APCA和TH1/TH2平衡失常;主动免疫可有效提高APCA水平和纠正TH1/TH2平衡失常,提高母胎免疫耐受,防止流产。     

复发性流产与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性关系的研究

目的探讨血浆纤维蛋白原（Fg）及βFg-455G／A基因多态性与山西地区汉族妇女复发性流产的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测复发性流产组30例和对照组30例βFg-455G／A基因的多态性，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg）的含量。结果经X2检验，各基因型构成比和等位基因频率在两组间均无显著性差异（P〉0.05）；复发性流产纽血浆Fg水平（2.31±0．57g/L）较对照组（3.08±0．57g/L）显著降低（P〈0．05）。结论本研究发现血浆纤维蛋白原水平降低是复发性流产的危险因素，βFg-455G／A基因多态性不会影响复发性流产血浆纤维蛋白原水平。     

淋巴细胞主动免疫治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析

目的分析淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产（RSA）的临床疗效和作用机制。方法以临床筛查封闭抗体确诊为母-胎免疫识别低下型RSA未孕患者86例为研究对象,采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗,将妊娠患者与同期不明原因反复性自然流产（URSA）已孕患者治疗情况对比观察疗效,对母-胎免疫识别低下型RSA患者治疗后不同归向原因进行对比分析该方法的作用机制。结果治疗后妊娠56例,妊娠成功51例,成功率91.07%,与对照组比较P〈0.01,主动免疫治疗疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。结论母-胎免疫低下型RSA患者宜早期治疗,淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA的有效方法。     

主动免疫治疗复发性自然流产的研究

目的探讨主动免疫在治疗复发性自然流产中的作用。方法选择年龄24～40岁、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者26例为试验组,选择同期在我科就诊、年龄相当、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者24例为对照组。对试验组进行淋巴细胞注射及常规保胎治疗,对照组使用常规保胎治疗。结果试验组妊娠成功率为73%,对照组为21%,P〈0.05,差异有显著性。结论主动免疫疗法在治疗原因不明性复发性自然流产中疗效确切,具有操作有效、无副作用等特点。     

血清抗内皮细胞抗体定量分析与复发性自然流产相关性研究

目的观察抗内皮细胞抗体（Antiendothelial cell antibodies,AECA）是否为中国人不明原因重复性自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion,RSA）的危险因素,并分析AECA水平与胚胎停育及曾有自然流产不良妊娠史者间的相互关系,并探讨AECA与CRP二者间的关系。方法选择早期妊娠93例,其中病例组（重复性自然流产胚胎发育停止者）37例,正常早期妊娠对照组56例。用ELISA法测血清AECA水平,散射比浊法测CRP定量。结果AECA水平是RSA发病的危险因素,病例组AECA水平明显高于对照组,独立样本T检验t=-4.581,P=0.000（OR值1.079,95%CI：1.012-1.151）,差异有显著性意义;发生自然流产的风险是正常人群的1.079倍。通过绘制ROC曲线确定AECA阳性标准为≥60.5 pmol/L,预测自然流产的灵敏度是96.6%,特异度70.6%。CRP含量与AECA定量、妊娠结局及临床症状无相关关系,P〉0.05。结论AECA水平与RSA发病密切相关,可较好预测自然流产的发病;以AECA≥60.5 pmol/L作为RSA诊断指标,具有较高的灵敏度和特异度,有望成为一项新的临床诊断参考指标。CRP与AECA及RSA发病无关,血管炎性反应可能不是AECA引起RSA的主要机制。     

原因不明复发性流产中CD4+ Notch1+T细胞与IL-10的相关性分析

探讨原因不明复发性流产（URSA）中CD4＋Notch1＋T细胞（Notch1＋占CD4＋T细胞的比例）与白介素-10（IL-10）表达水平的相关性。以雌性CBA/J×雄性Balb/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,采用流式细胞术检测6例未孕CBA/J雌性小鼠、6例正常妊娠模型孕14天CBA/J雌性小鼠和6例自然流产模型孕14天CBA/J雌性小鼠脾细胞中CD4＋Notch1＋T细胞,同时运用ELISA法检测其血清中IL-10的表达水平。相比于未孕组,正常妊娠模型中CD4＋Notch1＋T细胞比例减少,而自然流产模型中CD4＋Notch1＋T细胞比例增加,正常妊娠模型与自然流产模型中CD4＋Notch1＋T细胞比例差异有统计学意义（P〈0.05）。CD4＋Notch1＋T细胞比例与IL-10负相关（r=-0.568,P〈0.05）。结论：CD4＋Notch1＋T细胞可能参与原因不明复发性流产发病机制,拮抗Notch1＋表达有可能成为治疗URSA新途径。     

整合素β1在早期自然流产患者蜕膜组织中的表达及意义

目的本实验通过测定早期自然流产蜕膜组织中整合素β1的表达,了解整合素β1在蜕膜组织中表达的主要部位,探讨其与自然流产的关系。方法应用免疫组织化学法,对41例妇女蜕膜组织中整合素β1的表达进行检测,其中20例为早期自然流产患者(流产组),21例为要求终止妊娠的正常早孕妇女(对照组)。结果整合素β1在早孕蜕膜组织的细胞浆内,在间质细胞、腺上皮细胞及腔上皮细胞浆内均有表达,在早期自然流产组蜕膜组织中整合素β1的表达(12例呈阴性,8例呈弱阳性,0例呈阳性,0例呈强阳性)明显低于对照组(3例阴性,4例弱阳性,11例阳性,3例强阳性),两者比较差异有统计学意义(P=0.000)。结论整合素β1在早期自然流产中呈低表达或不表达,可能是导致自然流产相关因素之一。     

复发性流产与Foxp3基因多态性的探讨

目的探讨Foxp3-924（rs2232365）基因位点多态性与复发性流产的相关性。方法选取2012年10月至2014年6月在广州医科大学附属第二医院妇科住院和门诊的复发性流产患者56例，和同期住院分娩的正常妊娠孕妇252例，应用PCR-SSP技术进行Foxp3-924（rs2232365）基因位点检测。结果复发性流产组Foxp3-924G／G、G／A、A／A表型频率分别为：0．1346、0．4615、0．4039；对照组分别为：0．1508、0．4087、0．4405。复发性流产组Foxp3-924A、Foxp3-924G基因频率分别为：0．6346和0．3654；对照组分别为：0．6448和0．3552；Foxp3-924各种基因型频率在复发性流产组与正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Foxp3-924（m2232365）位点基因多态性与复发性流产发生无显著相关性。     

复发性流产的免疫治疗效果分析

目的了解采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效。方法采用丈夫外周血淋巴细胞治疗复发性流产,454例患者疗程结束并成功随访,妊娠至20周后者为治愈。结果116（25．55％）例足月分娩,治愈率70．48％（未包括已孕20周内）。其间1例孕20周诊断无脑儿,1例孕26周超声示胎儿先天性左心发育不良,畸形率0．44％。结论免疫治疗是安全、有效的治疗复发性流产的方法之一,能确实解决病患实际问题。