有机镓治疗维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的实验研究

目的 对比研究有机镓和无机镓对维甲酸致大鼠骨质疏松模型骨代谢的影响及治疗作用.方法 用维甲酸按85mg/(kg·d)灌胃15 d,建立大鼠骨质疏松模型,经有机镓、氯化镓灌胃给药治疗4周后,应用生化、病理等方法研究其对骨代谢相关指标的影响,并比较其治疗效果.结果 维甲酸可引起大鼠骨结构、骨钙及其它元素含量的改变,血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、碱性磷酸酶(AKP)明显上升等改变.应用有机镓、氯化镓治疗后,可改善骨密度及骨形态计量学参数,增加股骨和牙齿中的镓、钙、磷含量,降低TRAP和AKP活性,其中以有机镓效果最明显,且用量最少.结论 在动物实验中,镓盐能通过降低骨转换率而改善骨质疏松,且有机镓较无机镓更安全、有效.     

雌激素对去势大鼠牙槽骨改建过程中IL-6表达的影响

目的 研究去势大鼠颌骨骨质疏松的病变特征及雌激素应用对绝经后骨质疏松牙槽骨中自细胞介素(IL)-6的分布及表达的影响,探讨雌激素对绝经后骨质疏松拔牙创牙槽骨改建影响的机制.方法 65只3月龄雌性SD大鼠随机分为2组:骨质疏松模型组(n=40)及假手术组(n=25).骨质疏松模型由切除卵巢法建立.2组中随机选取5只大鼠于术后8周处死.模型建立后,拔除所有实验大鼠的左上颌磨牙.骨质疏松模型组大鼠再进一步随机分为雌激素治疗组(皮下注射苯甲酸雌二醇)及未用雌激素治疗组,每组各15只,并随机选取假手术组大鼠15只作为对照.观察并分析上述3组大鼠颌骨骨质疏松的变化及IL-6的表达情况.骨质疏松情况用病理彩色图像仪分析组织形态学参数,IL-6表达采用免疫组化法.结果 卵巢切除后,模型组大鼠的骨小梁薄而少,骨小梁间距变宽,颌骨骨强度下降;应用雌激素治疗后,雌激素治疗组IL-6的阳性表达较未用雌激素治疗组减少.结论 3月龄SD雌性大鼠去卵巢8周后可发生骨质疏松;雌激素治疗对骨质疏松大鼠拔牙创骨愈合、牙槽骨中IL-6的表达有明显的抑制作用,从而有利于骨质疏松牙槽骨的改建.     

饮食加硼治疗维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的效果观察

目的观察饮食加硼治疗维甲酸诱导的骨质疏松模型大鼠的效果,为硼临床治疗骨质疏松症提供实验依据。方法SD大鼠32只,随机分为正常组(n=8)和骨质疏松模型组(n=24)。以维甲酸80mg.kg-1.d-1灌胃15d,诱导骨质疏松模型。模型复制成功后,骨质疏松模型组又随机分为无措施对照组(n=8)、饮食加硼治疗组(n=8)和雌二醇治疗组(n=8)。治疗30d后,测定大鼠血清钙、磷、硼含量,及碱性磷酸酶(AKP)和酸性磷酸酶(TRAP)活性,测量大鼠全身、腰椎和胫骨骨密度,并观察大鼠股骨形态计量学变化。结果四组大鼠血清Ca和P含量无显著性差异,而硼含量硼治疗组明显高于其它三组。对照组大鼠血清AKP和TRAP活性增加,股骨松质骨和皮质骨骨量减少,破骨细胞数量增加,腰椎、胫骨骨密度下降,呈现骨质疏松变化。饮食加硼和雌激素治疗组大鼠血清TRAP活性显著下降,股骨平均骨小梁数、平均骨小梁宽度、骨小梁面积百分比、皮质骨面积百分比和全身、腰椎、胫骨骨密度等显著增加,松质骨区破骨细胞数明显减少,与正常组大鼠骨质无明显差异。硼治疗组大鼠血清AKP活性及松质骨区活跃成骨细胞数显著增加。结论饮食加硼可提高大鼠血清硼含量,增加骨形成,减少骨吸收,对骨质疏松有明显的治疗作用。     

维甲酸致大鼠骨质疏松后下颌骨骨量的变化

目的：观察维甲酸致大鼠骨质疏松对下颌骨骨量的影响。方法：采用维甲酸灌胃建立大鼠骨质疏松模型以诱发下颌骨骨丢失，通过下颌骨骨密度测量；血中各项生化指标的检测；下颌骨解剖形态观察以及骨组织形态计量学测量等方法，观测维甲酸诱导的模型对下颌骨骨量的影响。结果：与对照组相比，模型组大鼠下颌骨磨牙段骨密度降低；解剖显微镜下可见，大鼠下颌角下缘和下颌孔上缘有骨膜下骨吸收区存在；骨组织形态计量学结果显示，下颌骨骨小梁平均宽度变窄，骨小梁平均间隔宽度明显增大。血清雌二醇水平显著降低，血清碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶活性显著升高。结论：灌服维甲酸后，颌骨出现了疏松化改变，表明该模型用于研究下颌骨骨丢失是可行的。     

雌激素对大鼠牙槽骨骨量的影响

目的探讨雌激素对大鼠牙槽骨骨量的影响.方法24只SD大鼠随机分为3组:假手术组、去卵巢组和雌激素治疗组.治疗组大鼠给与雌激素100μg/(kg·d)灌胃治疗90 d,实验90 d后取大鼠的牙槽骨,脱钙,切片,染色,用骨形态计量学方法测量牙槽骨松质骨的骨量,计算牙槽骨的骨静态参数.结果与假手术组相比,去卵巢组牙槽骨骨小梁面积百分数减小(P＜0.01)和骨小梁分离度增大(P＜0.05)均有统计学意义.与去卵巢组相比,雌激素治疗90 d后牙槽骨骨小梁面积百分数、骨小梁厚度均增大(P＜0.01).结论去卵巢可造成大鼠牙槽骨骨量减少导致骨质疏松,应用雌激素可预防去卵巢大鼠牙槽骨骨质疏松.     

二仙汤抗骨质疏松有效组分对维甲酸致骨丢失大鼠的影响

：目的 探讨二仙汤抗骨质疏松有效组分对维甲酸致骨质疏松大鼠的影响。方法 60只雌性SD大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型组、戊酸雌二醇（0.2mg/kg）组及二仙汤抗骨质疏松有效组分低、中、高剂量（50、100、200mg/kg）组。除空白对照组外,连续14d灌胃给予各组大鼠维甲酸70mg·kg-1·d-1诱导骨质疏松症。造模结束后,按方案对大鼠每天灌胃给药,连续28天。用ELISA试剂盒检测大鼠血清和尿液的生化指标,Micro-CT分析股骨远端骨密度和骨小梁微结构的变化。结果 二仙汤抗骨质疏松有效组分可降低维甲酸骨质疏松大鼠尿液钙的含量（P<0.05）,降低血清碱性磷酸酶（P<0.05）和抗酒石酸酸性磷酸酶的活性（P<0.01）,增加骨密度,改善骨小梁微结构的退化。结论 二仙汤抗骨质疏松有效组分可减少维甲酸致骨质疏松大鼠的骨丢失和骨组织微结构的退化。     

微量元素镓防治骨质疏松的进展概况

该文介绍了镓盐对骨作用的实验，观察了体外甲状腺激素和淋巴结细胞活素刺激骨钙释放，镓能显著的抑制和阻止钙丢失。镓亦显示增加骨钙和磷的参入并增加其含量，提示它能直接影响骨形成。镓能降低骨钙蛋白的合成，谊蛋白为破骨细胞再吸收的信号分子。大鼠头盍骨外形移植，接触硝酸镓48h后，能增加脯酸和胶原，所以硝酸能刺激胶原合成．两种方法复制大鼠骨质疏松模型：①去卵巢法，以硝酸镓注射液腹腔注入治疗；②维甲酸导致大鼠骨质疏松模型，用氯化镓口服液灌胃治疗．两种药物治疗后，其骨质疏松模型都能改善或减轻，镓盐治疗骨质疏松是一种有效的药物。最后介绍了镓制剂的进展，其中有机镓效果最好．     

骨疏宁颗粒对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响

[目的]观察骨疏宁颗粒对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响,为临床用于治疗骨质疏松症提供现代药理学依据。[方法]建立维甲酸诱导的大鼠骨质疏松症模型,观察骨疏宁颗粒对大鼠体重、股骨重量、长度以及骨密度、骨硬度的影响,以及对大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量和股骨组织形态学的影响。并设抗骨质疏松药仙灵骨葆胶囊及尼尔雌醇片为对照。[结果]对维甲酸所致骨质疏松大鼠,骨疏宁高、中剂量可升高大鼠股骨的骨密度、骨硬度及大鼠股骨的干重(P<0.01),高、中、低剂量可明显升高血钙水平(P<0.05或P<0.01),高剂量组还可明显升高血磷和碱性磷酸酶活性(P<0.05),高、中剂量可增加骨近侧端骨小梁密度和宽度。[结论]骨疏宁颗粒具有一定的抗维甲酸致大鼠骨质疏松症的作用,可用于临床治疗骨质疏松症。     

绝经期糖尿病骨质疏松大鼠模型的建立及评价

目的:建立绝经期糖尿病骨质疏松症大鼠模型。方法:采用去卵巢与链脲佐菌素(STZ)注射复合法,观察大鼠骨代谢、骨形态、骨力学改变。结果:成模期大鼠体重下降,糖化血红蛋白(GHb)、骨钙素(BGP)、尿钙(Ca)/尿肌酐(Cr)水平上升,骨小梁平均厚度变小,最大凹入应力降低;成模后期骨代谢改变继续保持原态势,且尿脱氧砒啶啉(Dpd)与尿肌酐(Cr)、碱性磷酸酶(BALP)水平升高,降钙素(CT)、雌激素(E2)水平下降,骨小梁面积、最大压缩力、最大凹入应力降低。同步观察显示,假术组随着月龄增加,骨小梁平均厚度、骨小梁面积降低,但最大压缩力、最大凹入应力提高。结论:去卵巢糖尿病大鼠具有低体重、低雌激素、高糖化血红蛋白、骨力度下降、骨小梁减少、骨小梁间隔增宽等特点,骨松质骨丢失远大于密质骨等,且模型稳定性好,是研究绝经期糖尿病骨质疏松症较好的载体。     

去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的 :建立大鼠骨质疏松模型 ;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用。方法 :通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果 :与假手术组比较 ,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积、骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少 (P <0 .0 1) ,而成骨细胞指数、破骨细胞指数、骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加 (P <0 .0 1)。尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗组上述各指标接近于假手术组 (P >0 .0 5 )。结论 :本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立 ;去势后雌性大鼠骨丢失乃骨转换加快 (高转换型 )和重建负平衡 (骨吸收超过骨形成 )所致 ;用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种骨转换的负平衡 ,达到治疗骨质疏松的目的。     

己烯雌酚对去卵巢大鼠骨骼生长及代谢的影响

OBJECTIVE: To study the effects of stilbestrol on bone growth and metabolism in ovariectomized rats. METHODS: Twenty-seven 3-month-old female SD rats were randomly divided into 3 equal groups, namely the control group, ovariectomized group (OEG), and OEG+estrogen (OEG+E) group. After ovariectomy, the rats in the third group were given stilbestrol 0.022 5 mg/d x kg x b x w by intragastric gavage for 90 d. A digital image analysis system was used for the measurement of histomorphometric parameters in the proximal tibial metaphysis of the rats. The three-dimensional structure of the femur was observed with scanning electron microscope, with the blood cholesterol level determined and the main viscera weighted. RESULTS: In comparison with the control rats, the trabecular bone area (TbAr) of ovariectomized rats was significantly reduced (-65%), trabecular bone space (TbSp) enlarged (+189%), and the bone formation rate (BFR) accelerated (+91%). The cancellous bone of the femurs manifested obvious signs of thinning, roughening and resorption lacunae to cause trabecular bone discontinuance, and osteoporosis occurred. The rats treated with stilbestrol, in contrast, had increased TbAr (by 128%), reduced TbSp (by 63%), lowered BFR (by 49%), and reduced osteoclasts (by 32%). The cancellous bone of the femurs was well arranged in close connection with each other, and the high cholesterol level and endocrinic changes in response to ovariectomy was corrected by stilbestrol, which also caused the increase of the uterine weight. CONCLUSION: Stilbestrol may help prevent primary osteoporosis but may increase the risk of female genital cancer.     

Effects of Bushen Zhuanggu Formul on interleukin-6 production and bone metabolism of the ovariectomized rats

Objective： To observe the effects of Bushen Zhuanggu Formul on intedeukin 6 （IL-6） level and bone metabolism of the ovariectomized rats, and to explore the possible mechanism of preventing and treating postmenopausal osteo porosis by traditional Chinese Formul. Methods： SD rats were randomly divided into 4 groups： normal control group （N）, ovariectomized control group （OVX）, estrogen-treated group （OVX＋E） traditional and Chinese medicine-treated group （OVX＋ CM）. After treaanent, IL-6 levels in rat bone tissue media and serum were examined by ELISA. The proximal tibias（PTM） of rats were undecalcified for quantitative bone histomorphometry. Results： Compared with OVX group, both Bushen Zhuanggu medicine and estrogen decreased IL-6 level in rat bone tissue media. However, the effects of Bushen Zhuanggu Formul were weaker than those of estrogen. Furthermore, Bushen Zhuanggu Formul and estrogen produced a reduction in bone turnover by inhibiting bone formation and bone resorption at the same time. Conclusion： Bushen Zhuanggu Formul prevents ovariectomic bone loss by inhibiting IL-6 production in rat bone tissues.     

重组人生长激素、雌激素对去势大鼠剩余牙槽骨形态计量学指标的影响

目的:观察重组人生长激素、雌激素及两者联合应用对去势大鼠剩余牙槽骨骨量的影响。方法:通过去除SD大鼠双侧卵巢,拔除单侧上颌磨牙,建立骨质疏松大鼠剩余牙槽骨动物模型,通过形态计量学方法观察单独和联合应用重组人生长激素和激素对去势大鼠剩余牙槽骨骨量的影响。结果:去势可使大鼠剩余牙槽骨的骨小梁面积比减少,宽度减小,髓腔扩大,加速剩余牙槽骨的吸收。单独运用雌激素、重组人生长激素以及二者联合应用4周及8周可提高去势大鼠剩余牙槽骨的骨小梁宽度、骨小梁面积视野百分比,降低骨小梁间隙宽度。结论:重组人生长激素、雌激素及两者联合应用在一定程度上可延缓骨质疏松大鼠剩余牙槽骨的快速吸收。     

降钙素对骨质疏松大鼠骨密度形态计量学与骨代谢的影响

目的探讨降钙素(密盖息)对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),实验动物分为4个组:模型对照组、密盖息治疗组,盐酸雷洛昔芬治疗组,假手术组。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测定大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD);以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率;用ELISA法测定血清IGF-1水平和血清25OHVitD浓度以及血淋巴细胞维生素D受体(VDR)含量。结果密盖息治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P<0.01)。密盖息治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P<0.01)。密盖息治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。密盖息治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF-1浓度值、血清25-OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P<0.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P>0.05)。结论密盖息能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF-1及血清25-OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。     

姜黄素对骨质疏松大鼠种植体骨结合的促进作用

目的：探讨姜黄素对骨质疏松大鼠种植体骨结合的影响,阐明其的作用机制。方法：45只大鼠随机分为对照组（植入螺纹钉）、模型组（骨质疏松模型+植入螺纹钉）和姜黄素组（骨质疏松模型+植入螺纹钉+姜黄素治疗）,每组15只。显微CT检查各组大鼠种植体周围骨组织的相对骨体积分数（BV/TV）、平均骨小梁粗度（Tb.Th）、骨小梁间隙（Tb.Sp）、平均骨小梁数量（Tb.N）和骨结合指数（OI）,亚甲基蓝-碱性品红染色检查骨组织形态表现,计算骨结合率和松质骨区骨量,扭矩测试仪测定种植体脱位扭矩。结果：与对照组比较,模型组和姜黄素组大鼠种植体周围骨界面BV/TV、Tb.Th、Tb.N、OI、骨结合率、松质骨区骨量和脱位扭矩均明显降低（P<0.01）,Tb.Sp明显升高（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠种植体周围骨界面BV/TV、Tb.Th、Tb.N、OI、骨结合率、松质骨区骨量和脱位扭矩明显升高（P<0.01）,Tb.Sp明显降低（P<0.01）。对照组大鼠种植体和骨结合紧密,种植体骨结合界面骨板较厚,骨小梁较密集;模型组大鼠种植体骨结合界面骨板比较薄,骨小梁稀疏;姜黄素组大鼠种植体骨结合界面骨板较厚,骨小梁较密集。结论：姜黄素可促进骨质疏松大鼠种植体愈合,改善种植体骨结合强度,增加种植体稳定性。     

大鼠切除卵巢骨质疏松模型的实验研究

目的 研究雌性大鼠在生长期、成年期及切除卵巢后早、中、晚期的骨骼变化，探讨骨质疏松模型形成的最佳条件及评价方法。方法 SD雌性大鼠随机分为正常组、去卵巢(OVX)后1，2，3月和相应的假手术组(SHAM)。用双能X线吸收法(DEXA)测定骨密度(BMD)和骨矿含量(BMC)，处死后取胫骨近端进行骨组织计量学测量，即骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)、骨小梁数目(Tb．N)、骨小梁厚度(Tb．Th)和骨小梁分离度(Tb．Sp)。结果 正常组BMC和Tb．Th随月龄持续增加，BMD和Tb．Ar％、Tb．N在成年期达到峰值，以后逐渐下降；OVX组下降显著，BMD和Tb．Ar％在手术1月后差异有显著性，Tb．N在术后2月差异有显著性；正常组Tb．Sp在生长期逐渐下降，成年后增加，OVX组术后增加显著，术后2月差异有显著性。BMD和Tb.Ar%存在正相关关系。结论 正常雌性大鼠在成年期6月龄达到峰值骨量，为建造骨质疏松模型的最佳时间，去卵巢后短时间(1月)模型即成功。骨组织计量学与BMD均为评价骨胳状况的较好方法。     

Expression of type-I collagen and matrix metalloproteinase-9 mRNA in bone of castrated adult female rats: effects of estrogen

OBJECTIVE To elucidate the molecular changes of bone collagen during the development of postmenopausal osteoporosis and to investigate the molecular effects of estrogen replacement.

METHODS An adult ovariotomy rat model was used. Type-I collagen and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expressions in bone tissues of rats treated by sham surgery (SH), bilateral ovariotomy (OVX) and OVX with estradiol (OVX-E2) were analysed at mRNA level by using dot blot technique. The distribution of mRNA of these two genes in bone tissues was studied by in situ hybridization.

RESULTS The expression levels of both type-I collagen and MMP-9 in bone tissues of OVX rats were higher than those of SH group, while treated with estradiol, the expression of both genes declined to some degree. In situ hybridization showed that type-I collagen mRNA located in osteoblasts, whereas MMP-9 was mainly expressed in osteoclasts, some lining cells on bone surface, and some mononuclear cells in bone marrow.

CONCLUSIONS The reduction of high bone turnover in osteoporotic bone tissues induced by estrogen replacement may result from alterations in gene expression related to bone formation and bone resorption. These alterations are consistent with the changes observed previously by histomorphometry and biochemical markers of bone metabolism on OVX animals and postmenopausal osteoporosis.