迷走神经刺激对戊四氮致痫大鼠行为及脑电图的影响

为探讨迷走神经刺激（ＶＮＳ）的抗癫痫作用,观察了ＶＮＳ对正常大鼠和戊四氮（ＰＴＺ）致痫大鼠行为和脑电图的影响。结果发现,ＶＮＳ可明显延长致痫大鼠癫痫发作和痫波释放的潜伏期（Ｐ〈０．０５）,减轻癫痫发作的严重程度（Ｐ〈０．０１）,并能抑制皮层及海马癫痫波的释放（Ｐ〈０．０１）,而对正常大鼠脑电图无影响。结果提示ＶＮＳ可明显抑制ＰＴＺ诱导的大鼠癫痫。     

损毁迷走神经背核翻转室旁核降低胃内压的观察

选用ＳＤ大鼠３８只，乌拉坦麻醉下观察电刺激下丘脑室旁核（ＰＶＮ）对大鼠胃内压的影响以及侧脑室注射阿托品和双侧迷走神经背核被损毁后翻转ＰＶＮ降低胃内压（ＩＧＰ）的效应。其结果是：（１）电刺激ＰＶＮ可明显降低胃内压（刺激前ＩＧＰ为０．６２±０．０１ｋＰａ，刺激后ＩＧＰ降至０．３９±０．０１ｋＰａ．Ｐ＜０．０１）；胃内压变化率为３７．１％。（２）侧脑室内微注射阿托品可明显减弱电刺激ＰＶＮ对ＩＧＰ的影响，有５只大鼠出现胃位相性收缩波。（３）直流损毁双侧迷走神经背核后，则电刺激ＰＶＮ引起的ＩＧＰ下降效应明显减弱，出现胃内压翻转效应（由刺激前的０．６０±０．１７ｋＰａ升高至０．８０±０．３ｋＰａ，Ｐ＜０．０５）；胃内压变化率为＋３３．３％。有８只大鼠出现胃位相性收缩波增强。本实验结果表明：中枢胆碱能神经系统可能参与ＰＶＮ对ＩＧＰ的作用，且迷走神经背核可能是调节途径的重要结构之一。     

抗痫胶囊对癫痫小鼠海马结构一氧化氮合酶活性的影响

目的：探讨抗痫胶囊对小鼠海马不同亚区ＮＯＳ活性的影响,方法：采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组化法对戊四唑致痫后,服用抗闭胶囊的小鼠诲马不同亚区ＮＯＳ活性变化的进行研究。结果：戊四叹致痫组小鼠海马ＣＡＩ、ＣＡ３齿状回ＮＯＳ阳性细胞数目明显少于正常对照组（Ｐ〈０．０）;胶囊组ＮＯＳ阳性细胞数高于致痫组（Ｐ〈０．０）,及正常组（Ｐ〈０．０）,结论：抗痫胶囊对戊四哩海马ＮＯＳ神经元的明显保护作用,可能是其治疗癫痫的重要机理之一。     

实验性癫痫家兔血清及大脑皮层钙镁含量与癫痫发作的关系

目的观察家兔血清钙、镁含量与癫痫发作的关系。方法３０只家兔随机分为对照组、青霉素致痫组和致痫并注射钙剂组。分别于不同时间测定其血清及大脑皮层钙镁含量。结果正常家兔血清和大脑皮质钙与镁都有一定浓度比值,前者为４．１９±１．７３,后者为１．８０±１．３７。青霉素致痫组家兔血清Ｃａ２＋浓度降低（Ｐ＜０．０５）,但血清镁含量及大脑皮质钙、镁含量均无显著改变（Ｐ＞０．０５）。当静注ＣａＣｌ２溶液抑制致痫家兔大脑皮层痫样放电时,血清和大脑皮层钙、镁含量均增高（Ｐ＜０．０１）,血清钙镁浓度比值不变,而皮层钙镁浓度比值增高（Ｐ＜０．０１）。结论升高血钙可抑制癫痫发作,其机制可能与脑组织钙、镁含量升高有关,钙离子作用可能更为重要。     

实验性激活黑质对大鼠癫痫发作时脑电图的影响

为探讨黑质抗癫痫作用的神经化学机制，实验用大鼠４０只，１２０万Ｕ青霉素（ｉｐ）诱发其癫痫（ＥＥＧ）发作．高波幅尖波连续发放型癫痫放电稳定时：（１）电刺激黑质（１０Ｈｚ、６Ｖ、０．２ｍｓ）即刻出现癫痫放电频率下降（Ｐ＜０．０５），连续刺激２５ｍｉｎ，效应最明显时停止电刺激，癫痫放电频率随即恢复，（２）黑质内微量注射多巴胺（ＤＡ）受体激动剂盐酸阿朴吗啡５μｇ，出现癫痫放电频率抑制现象（Ｐ＜０．０５），持续６０ｍｉｎ以上，部分动作癫痫放电消失后不再复现．（３）黑质内微量注射γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）４～５μｇ，明显易化大鼠癫痫放电频率（Ｐ＜０．０１），４０ｍｉｎ后癫痫放电频率大约是用药前的５倍，该效应可以被黑质内微量注射印防己毒素５μｇ阻断．结果提示：激活黑质ＤＡ系统功能活动有利于对抗青霉素致大鼠癫痫发作．     

噪音致痫对大鼠学习行为的影响及其与脑内生长抑素含量的关系

探讨反复癫痫发作对大鼠学习行为的影响及机制。方法采用光辨别学习和放免检测脑组织中生长抑素含量方法。结果随癫痫发作次数增多，大鼠光辨别学习能力明显减弱，达到学会标准所需时间明显延长（Ｐ＜０．０１），达标率明显降低。癫痫发作后，大鼠下丘脑、海马、颞叶皮层及额叶皮层组织中生长抑素含量明显增高（Ｐ＜０．０１），随癫痫发作次数增多，脑组织中生长抑素含量呈先上升后下降的现象（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论癫痫发作次数愈多，大鼠学习抑制效应愈明显，该效应可能与脑内生长抑素含量改变有关。     

异丙酚和氯胺酮对大鼠大脑皮层、小脑和脑干NOS活性和NO产量的影响

目的了解异丙酚、氯胺酮对大鼠脑ＮＯＳ活性和ＮＯ产量的影响。方法２４只ＳＤ大鼠，随机分为３组，分别腹腔注射（ｉｐ）生理盐水１０ｍｌ·ｋｇ－１（对照组），异丙酚１００ｍｇ·ｋｇ－１或氯胺酮１００ｍｇ·ｋｇ－１。结果与对照组比较，大鼠ｉｐ异丙酚１００ｍｇ·ｋｇ－１能明显抑制小脑、大脑皮层和脑干的ＮＯＳ活性和减少ＮＯ的产量（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。ｉｐ氯胺酮１００ｍｇ·ｋｇ－１后能明显抑制小脑、大脑皮层的ＮＯＳ活性和减少ＮＯ产量（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），并能明显减少脑干的ＮＯ产量（Ｐ＜０．０１），对脑干的ＮＯＳ活性无显著影响。两用药组的ＮＯＳ活性和ＮＯ产量均无明显区别。结论大鼠ｉｐ异丙酚１００ｍｇ·ｋｇ－１和氯胺酮１００ｍｇ·ｋｇ－１均能明显影响脑ＮＯＳ活性和ＮＯ产量，表明ＮＯ可能在异丙酚、氯胺酮的全麻分子学机理中发挥重要作用。     

红藻氨酸诱导大鼠癫痫模型不同脑区CRF含量的变化

目的： 探讨内源性神经肽促皮质素释放因子（ＣＲＦ）在癫痫发病中的作用． 方法： 用放射免疫法检测正常大鼠及红藻氨酸（ＫＡ）诱导的大鼠癫痫模型下丘脑外四脑区脑匀浆上清液中的ＣＲＦ含量． 结果： 大鼠癫痫发作期额区、颞区及海马区脑匀浆上清液中ＣＲＦ含量（μｇ／Ｌ）明显低于正常对照组（１．３４±０．４１ ｖｓ ３．８６±０．７８, Ｐ＜ ０．０１; １．４５±０．４２ ｖｓ３．３１±０．８４, Ｐ＜ ０．０１; ０．７６±０．１８ ｖｓ １．１４±０．１５, Ｐ＜０．０１）,表明内源性ＣＲＦ参与了癫痫发作． 癫痫发作间期海马区ＣＲＦ含量（μｇ／Ｌ）增加（１．９６±０．３６ ｖｓ１．１４±０．１５, Ｐ＜０．０１）,可能与癫痫发作后的迟发性ＣＲＦ神经元表达增加有关． 结论： 内源性ＣＲＦ消耗提示ＣＲＦ参与了癫痫发作, 而且其神经元兴奋作用与继发性神经元损伤有关．     

反义寡核苷酸对正常和常压缺氧大鼠肺血流动力学的作用

筛选出针对内皮素 １ （ＥＴ １） 前体基因反义硫代寡核苷酸片断（ＥＴＡＳＯＤＮ）, 已证明ＥＴＡＳＯＤＮ能显著抑制培养细胞ＥＴ １的生成（Ｐ＜ ０．０５）。通过实验观察侧脑室注射该片断对常氧和常压缺氧大鼠的作用, 发现缺氧性肺动脉高压大鼠下丘脑ＥＴ １含量显著高于常氧大鼠（Ｐ＜ ０．０５）; 侧脑室内注ＥＴＡＳＯＤＮ 能显著降低常氧和缺氧大鼠下丘脑ＥＴ １水平（Ｐ＜ ０．０５）、降低常氧大鼠肺动脉平均压（Ｐｐａ） （Ｐ＜ ０．０５） 和降低缺氧大鼠的Ｐｐａ和肺血管阻力（ＰＶＲ） （Ｐ＜ ０．０１）, 而且缺氧组大鼠下丘脑ＥＴ １ 及Ｐｐａ下降的幅度均显著大于常氧组大鼠, 尤以两组Ｐｐａ与ＰＶＲ降幅差最为显著 （Ｐ＜ ０．０１）。结果表明： ＥＴ １ 作为中枢神经介质, 参与肺血管张力的调节和缺氧性肺动脉高压的形成, ＥＴＡＳＯＤＮ颅内注射能舒张肺血管和降低肺动脉压, 有可能用于肺动脉高压的基因治疗     

黑质神经降压素与多巴胺相互作用及机制探讨

选择Ｗｉｓｔｅｒ大鼠１２７只，用放射免疫分析法、黑质（ＮＳ）微量注射及荧光分光光度测定法，探讨ＮＳ内神经降压素（ＮＴ）与多巴胺（ＤＡ）的相互作用及机制。结果表明，１．ＮＳ内微量注射不同浓度的ＮＴ后，ＮＳ内的ＤＡ含量较对照组明显增加（Ｐ＜０．０１），且呈明显的量效依赖关系（Ｐ＜０．０５）；２．ＮＳ内注射异搏定后，ＮＳ内的ＤＡ含量较对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）；３．ＮＳ、第三脑室和下丘脑分别注射抗ＮＴ血清后，ＮＳ内的ＤＡ含量与对照组相比无明显变化（Ｐ＞０．０５）；４．腹腔注射不同浓度的Ｌ－多巴和苄丝肼后，ＮＳ内的ＮＴ免疫活性物含量较对照组明显增加（Ｐ＜０．０１），且呈明显的量效依赖关系（Ｐ＜０．０１）；５．腹腔注射氟哌啶醇后，再注射Ｌ－多巴和苄丝肼，ＮＳ内的ＮＴ免疫活性物含量与对照组相比无明显变化（Ｐ＞０．０５）。提示外源性ＮＴ能促进ＮＳ内ＤＡ的释放，这可能与Ｃａ２＋有关，而内源性ＮＴ不参与ＮＳ内ＤＡ的释放过程；ＮＳ内的ＤＡ能促进其ＮＴ的释放，此效应与ＤＡ－Ｄ２受体无关。     

迷走神经刺激对戊四氮癫痫大鼠海马区γ-GABA、Glu和脑电变化

目的 观察VNS对正常大鼠和戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠的脑电图的影响,以及测定海马区GABA,GLU的变化.进一步探讨迷走神经刺激(VNS)的抗癫痫机制.方法 随机分为对照组、刺激A组、刺激B1组、刺激B2组、刺激B3组、刺激C组,各10只.分别观察脑电图和测定海马GABA、GLU的变化.结果 VNS可明显延长致病大鼠癫痫发作和痫波释放的潜伏期(P<0.05),减轻癫痫发作的严重程度,并能抑制皮层及海马癫痫波的释放,VNS对正常人鼠脑电图无影响.刺激各组海马GABA升高,GLU下降,组与组之间有明显差异P<0.05.结论 VNS可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫.     

中药石菖蒲及其主要成分α-细辛醚对癫痫幼鼠惊厥行为及脑电图的影响

目的：观察中药石菖蒲及其主要成分α-细辛醚对戊四氮（PTZ）诱发的实验性癫痫幼鼠惊厥行为和额叶皮层放电的影响。方法：Wistar幼鼠随机分为正常对照组（N组）、致痫对照组（A组）、苯巴比妥钠组(B 组）、石菖蒲组（C组）和α-细辛醚组（D组）。除正常对照组外,各组幼鼠腹腔注射PTZ 60 mg·kg^-1建立癫痫动物模型。正常对照组和致痫对照组均给予生理盐水0.5 mL灌胃,其余各组分别给予苯巴比妥钠18 mg·kg^-1、石菖蒲2.35g·kg^-1、α-细辛醚29 mg·kg^-1灌胃。给药7 d后,除正常对照组外,各组幼鼠再次腹腔注射PTZ 60 mg·kg^-1,观察动物行为的改变,同时利用脑立体定位仪记录各组癫痫幼鼠脑部单侧额叶皮质的脑电变化。 结果：①动物行为学观察显示,与致痫对照组比较,药物治疗组幼鼠癫痫发作的潜伏期延长（P<0.05）,2 h强直-阵挛发作的次数减少（P<0.05）,发作持续时间缩短（P<0.05）。α-细辛醚、石菖蒲的上述作用较苯巴比妥钠弱（P<0.05）。②脑电图结果显示,与致痫对照组比较,药物治疗组幼鼠额叶皮质痫性波发生潜伏期延长（P<0.05）,2 h内异常放电频率下降,脑电波波幅下降（P<0.05）。α-细辛醚与石菖蒲对动物脑电的影响较苯巴比妥钠显著（P<0.05）。结论：石菖蒲及α-细辛醚均能有效抑制戊四氮诱发的幼鼠癫痫发作和额叶皮层的异常放电。     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及电针对其影响.方法:成年SD大鼠30只随机分为正常对照组、PTZ致痫组和电针组,每组10只.采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况.结果:电针组大鼠脑电痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P《0.05);痫波持续时间明显缩短(P《0.01);发作频率明显减少(P《0.01).结论:电针可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫发作.     

戊四氮癫痫模型失神发作期脑电图及意识状态的实验研究

目的 探讨戊四氮失神发作癫痫模型在发作期是否伴有特异性的痫样放电和意识障碍,为判断该模型是否为可靠的失神发作癫痫模型提供确切的实验依据.方法 ①记录10只戊四氮模型大鼠癫痫发作期的脑电图,以证实是否伴有特异性的脑电图痫样放电.②利用双向穿梭箱,以主动回避反应(active avoidance response, AAR)、被动回避反应(passive escape response, PER)及逃逸失败的阳性率为观察指标,判断大鼠痫性发作期的意识状况.结果 ①戊四氮注射大鼠痫性发作期均伴有双侧同步的棘波发放.②癫痫发作中,戊四氮注射大鼠主动回避反应潜伏期(active avoidance response latency, AARL)明显延长,AAR阳性率下降85%,PER阳性率增加56%,逃逸失败阳性率增加29%.结论 戊四氮注射大鼠可致特异性的痫性放电,同时并存意识障碍.     

Antisense GAD67 ODN对戊四氮所致慢性癫痫大鼠作用的研究

目的　探讨谷氨酸脱羧酶(GAD)的抗癫痫作用。方法　采用戊四氮制备大鼠慢性癫痫模型，利用反义寡脱氧核苷酸技术，通过选择性地抑制海马GAD基因的表达来观察其对慢性癫痫大鼠行为、发作阈值及脑电图的影响；同时，采用高效液相色谱法检测其对海马组织内γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。结果　给予Antisense GAD67 ODN处理后，GAD67 mRNA表达下降、GABA浓度下降、痫性发作潜伏期缩短、发作程度加重及脑电图痫波频率增加。结论　从反面进一步说明GAD基因可能是抗痫基因，为GAD基因治疗癫痫提供实验依据。     

柴胡总皂甙对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作及脑电图的影响

目的 评价柴胡有效成分中柴胡总皂甙对戊四氮（PTZ）慢性点燃大鼠痫性发作及脑电图的影响。方法 将48只健康SD大鼠随机等分为6组,即空白组、生理盐水组、丙戊酸钠（VPA）组和柴胡总皂甙高、中、低3种剂量组,除空白组不做处理外．其他组采用腹腔注射PTZ进行慢性点燃造模,造模同时给予以上不同处理因素,连续4周．在此期间记录大鼠痫性发作级别及次数,最后描记大鼠脑电图。结果 柴胡总皂甙高、中、低3个剂量组在实验2周时可以降低大鼠的痫性发作率,其中以高剂量组显著（P〈0．05）,柴胡皂甙高剂量组应用4周时能明显降低PTZ慢性点燃大鼠的点燃率（P〈0．05）,并明显降低痫性发作级别（P〈0．01）;各组间脑电图也存在一定差异。结论 柴胡总皂甙可拮抗PTZ慢性点燃大鼠的痫性发作．并有一定的对抗PTZ慢性点燃作用。     

Effects of antisense glutamic aciddecarboxylase oligodeoxynucl eotide on epileptic rats induced by pentylenetetrazol

ＧＡＢＡｉｓｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｉｎｔｈｅｂｒａｉｎ ＩｔｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｈｒｏｕｇｈｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｔｈａｔｔｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆＧＡＢＡ ｅｒｇｉｃｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｅｓｓｅｉｚｕｒｅｓ,ｗｈｅｒｅａｓｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓａｒｅｇｏｔｔｅｎｉｎａｎａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｅｆｆｅｃｔ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｎｙａｎｔｉ ｅｐｉｌｅｐｓｙｄｒｕｇｓｏ…     

蓝斑核损伤对迷走神经刺激抗癫癎效应的影响

目的：探讨刺激迷走神经（ＶＮＳ）的抗癫癎作用与蓝斑核（ＬＣ）的相互关系。　方法：立体定向下注射６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）毁损大鼠双侧ＬＣ,２ 周后腹腔注射戊四氮（ＰＴＺ）,８０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重致癎,然后观察刺激迷走神经的抗癫癎效应,同时测定大鼠大脑皮质及海马中去甲肾上腺素（ＮＡ）水平。　结果：ＶＮＳ明显减轻ＰＴＺ致癎大鼠癫癎发作的严重程度,但对蓝斑核毁损的大鼠抗癫癎作用明显减弱,同时蓝斑核毁损后皮质及海马内ＮＡ含量较对照组明显下降。　结论：实验证明蓝斑核参与ＶＮＳ的抗癫癎作用,ＶＮＳ可能通过增加脑内ＮＡ 的释放而发挥抗癫癎效应。这一结论提示,拟去甲肾上腺素类药物可能有增强ＶＮＳ的抗癫癎作用。     

柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠模型的干预作用

目的 研究柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠痫性发作的影响.方法 采用戊四氮诱导大鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录大鼠痫性发作的潜伏期和强直性惊厥发生率的变化,研究柴胡皂苷α对戊四氮致痫大鼠的抗癫痫作用.结果 柴胡皂苷α可显著性延长戊四氮诱发的大鼠痫性发作的潜伏期(P＜0.01),降低大鼠强直性惊厥发生率(P＜0.05).结论 柴胡皂苷α具有抑制戊四氮致痫大鼠痫性发作的作用.     

脑缺血时乙酰胆碱加强谷氨酸的神经兴奋毒性及受体机制研究

分别用ＴＴＣ染色和ＨＥ染色观察大鼠大脑中动脉闭塞后乙酰胆碱（ＡＣｈ） 和谷氨酸（Ｇｌｕ） 对梗塞面积及细胞形态的影响; 采用皮质脑电图记录方法, 观察大鼠双侧颈总动脉夹闭后, Ｇｌｕ、ＡＣｈ 及ＡＣｈ 受体激动剂、拮抗剂对脑电图恢复时间的影响。结果发现： Ｇｌｕ 可使梗塞面积扩大, ＡＣｈ 可使Ｇｌｕ 的这种效应放大３０％ （Ｐ＜ ０．０１）; 脑缺血后Ｇｌｕ 使缺血区细胞破坏加重,ＡＣｈ 可加剧细胞的崩解,Ｇｌｕ 致缺血性皮质神经元兴奋性存在量效关系,其阈值为１０－ ２ｍ ｏｌ／Ｌ, ＡＣｈ 可使之降为１０－ ３ ｍ ｏｌ／Ｌ, ＡＣｈ 的这种作用可被阿托品所阻断而不被六羟季胺拮抗, 可被氨甲酰胆碱呈浓度－ 效应模拟, 而不被烟碱模拟。可见, 脑缺血时, 乙酰胆碱通过Ｍ 型受体降低谷氨酸兴奋毒性的阈值而表现出加强谷氨酸的神经兴奋毒性作用。