人巨细胞病毒抑制剂的研究进展

人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）是β疱疹病毒亚科的成员,是已知最大的人类病毒之一。HCMV在全球范围内广泛传播,在人群中血清阳性率为40%～100%。HCMV对免疫功能正常的个体影响较小,多数感染者无临床症状,但在免疫功能低下或缺陷的个体中,可引起严重的并发症,导致多器官衰竭甚至危及生命。目前尚无预防HCMV感染的有效疫苗,已批准的抗病毒药物（如更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦和莱特莫韦）是唯一可行的抗HCMV方法。但在临床使用中,因为这些药物存在口服生物利用率低、抗病毒活性中等和耐药性等特点,极大限制了其临床治疗效用,亟需研发新的HCMV抑制剂。HCMV包含多种自身编码的蛋白质和不完全确定数量的宿主细胞蛋白质,这些蛋白质在其复制过程中发挥着重要的作用。本文从靶向病毒蛋白和宿主蛋白两个方面,对处于临床试验阶段的抑制剂和正在研究的新型抑制剂进行综述,为HCMV疾病治疗和药物研发提供一定的理论基础。     

人类鼻病毒C组研究进展

人鼻病毒（human rhinovirus,HRV）是引起普通感冒最常见的病原体之一[1],近年来发现,HRV感染也会引发肺炎等下呼吸道感染[2],并与哮喘[3]、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）[4]以及囊性纤维化[5]等严重呼吸道疾病的急性加重密切相关.HRV还可能会导致中耳炎[6]和窦炎[7]等疾病的发生.以往根据VP4/VP2编码区的系统进化关系可将HRV分成A、B两组.     

抗埃博拉病毒小分子抑制剂的研究进展

埃博拉病毒(EBOV)是导致人和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性RNA病毒,感染者死亡率极高。目前临床上对于EBOV感染以支持治疗为主,尚无经系统临床验证有效的特异性治疗手段。处于研发阶段的抗EBOV药物主要包括小分子抑制剂、蛋白和核酸等三大类,其中小分子抑制剂类药物的种类最多,作用机制最为多样。本文针对EBOV的感染复制周期中的病毒及宿主靶标,总结了临床前和处于临床试验阶段的抗EBOV小分子抑制剂的研究进展。     

“御敌于国门之外”——病毒入侵抑制剂的研究进展

 25年前,我们在国际上开辟了研发人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)融合/入侵抑制剂和抗HIV多肽药物的全新领域。近6年来,我们在HIV、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)、埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)入侵抑制剂的研发工作中取得了一系列重要研究成果。本文概要性地综述了相关高致病性病毒入侵抑制剂的研究进展。     

鼻病毒感染研究进展

鼻病毒(HRV)是普通感冒最重要的病原体。近年来,大量实验研究表明HRV不仅可以引起上呼吸道感染,而且与细支气管炎、肺炎、哮喘加重等下呼吸道疾病也密切相关。HRV与其他呼吸道病毒和细菌的共同感染也屡见报道。最近,研究者们又发现了HRV新基因型HRV-C。HRV引发呼吸道疾病的具体致病机制还不十分清楚,有待进一步研究。     

人类免疫缺陷病毒核壳体蛋白NCp7锌指受体抑制剂的研究进展

目的 综述抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)药物新的作用靶点锌指受体的分子结构与功能以及针对于此靶点的抑制剂研究现状.方法 以近几年国内外具有代表性的论文为基础,进行归纳整理.结果 与结论 HIV-1的锌指受体是病毒中高度保守的蛋白质结构,针对于此受体设计的药物可以有效阻止病毒的复制,且不易引起耐药性.     

HIV-1进入抑制剂的研究进展

高效抗逆转录病毒治疗法(HAART)是目前用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的主要方法,随着HAART的广泛应用, 诸如药物交互作用、不良反应和耐药毒株等问题也相继出现,因此人们致力于其他抗HIV药物的研究。HIV-1进入抑制剂是颇具前景的抗艾滋病药物,该类药物作用于病毒黏附、辅助受体结合和膜融合的过程,能有效阻断HIV-1侵入细胞,抑制病毒感染。具有作用于细胞外,毒性较低,不易产生耐药性等诸多优点,目前已有多种HIV-1进入抑制剂上市或进入临床研究,本文综述近年来HIV-1进入抑制剂的研究进展。     

SARS病毒膜融合抑制剂的鉴定

目的：用分子对接技术预测HIV融合抑制剂是否能对SAILS起作用。方法：搜寻HIVsp41融合抑制剂,用DOCK软件分析其与SAILS蛋白的S2结构域HRl三聚体晶体结构的亲和力。结果：预测了23个小分子。ADS-J1、ADS-J2、XTYFormazan等几个小分子得分较高,提示与S2结构域有亲和力。结论：发现抗HIV的融合抑制剂有可能对SARS起作用。     

SCD1 抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

硬脂酰辅酶A 去饱和酶1（SCD1）是催化单不饱和脂肪酸合成的关键调控基因,在肿瘤脂代谢 中发挥着重要作用。研究表明SCD1 在多种恶性肿瘤中都存在过度表达现象,并牵涉肿瘤发生发展的多个方 面,包括细胞增殖、细胞周期、凋亡、转移。SCD1 已经成为肿瘤治疗的一个新靶点,其相关抑制剂在体内外 实验中也表现出显著的抗肿瘤活性,该文就近年来SCD1 及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究现状作一综述。     

髓过氧化物酶抑制剂的研究进展

髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）是血红素过氧化物酶-环氧化酶超家族的重要成员。MPO在多种炎症细胞,包括中性粒细胞、活化的小胶质细胞和单核/巨噬细胞等,以及星形胶质细胞和神经元中表达,在免疫监视和宿主防御机制中起着重要作用。然而,研究发现MPO的表达和活性的增加与包括帕金森病、阿尔茨海默病、脑卒中、心血管疾病等多种重大疾病的发生和进展相关。多年来,多家医药公司和科研单位在MPO抑制剂的研发中取得大量进展,文章综述了MPO蛋白的结构、催化机制、抑制剂的研发进展等,旨在为MPO抑制剂的研发提供参考。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。本文以PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其最新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。     

热激蛋白抑制剂与肿瘤的研究进展

热激蛋白(HSP)在协助人类细胞正确折叠、激活以及装配方面起关键作用,并影响肿瘤细胞增殖、分化、浸润、血管生成、转移和细胞凋亡。同时,其还能促使肿瘤细胞刺激免疫系统并产生免疫应答,HSP作为新的肿瘤靶向治疗位点已经进入临床应用。最新的研究表明,格尔德霉素类似物以及其他新型小分子HSP抑制剂能抑制与肿瘤相关的HSP伴侣蛋白的活性,从而发挥抗肿瘤作用,但仍需进一步的临床试验对其进行评估。该文就HSP抑制剂在抗肿瘤方面的应用进行综述。     

鼻病毒致呼吸道感染机理

鼻病毒是引发感冒的主要病毒,其致病机制与其不同的血清型有关。多数血清型以canyon区与胞间粘附分子-1(intercel-lular adhesion molecule-1,ICAM-1)结合,致细胞感染,第一步,病毒和ICAM-1形成的复合物处于一个可逆状态;第二步,受体移位粘附病毒,加上病毒表面结构的改变,引起一个更牢固、更高吸引力的ICAM-1和鼻病毒间连接。第三步,由于在病毒蛋白1上发生了结构改变,包绕在疏水袋周围的区域形如一个铰链。这种运动将减少病毒蛋白的不稳定,会开放五次折叠顶部的孔道,穿越外侧病毒蛋白4和病毒蛋白1的N端,最终RNA出壳。这样,ICAM-1和H…     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

IAP蛋白小分子抑制剂研究进展

IAP蛋白可以直接与caspase-3、caspase-7和caspase-9结合而产生抑制凋亡的作用，通过抑制IAP可以直接促进细胞的凋亡。由于计算机辅助药物设计的蓬勃发展，加之小分子的自身优越性，以IAP为靶点的小分子抑制剂成为最近几年研究的热点并表现出了巨大的发展潜力。     

HIV-1侵入抑制剂的研究进展

靶向于人类免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）粘附、辅助受体衔接和融合等过程的抗病毒剂,均可作为侵入抑制剂,是新出现的颇具前景的治疗HIV-1感染的治疗药物。病毒的进化和耐药株的出现,在任何HIV-1新疗法的研发过程中仍将是需要重点考虑的问题。侵入抑制剂的研发面临的唯一挑战就是HIV-1包膜蛋白（Env）较高的变异性和柔性。本文主要介绍了处于临床前研究、临床试验或临床应用早期阶段的各种侵入抑制剂及其临床应用情况,以及影响其抗HIV-1效能的可能性因素。     

FtsZ抑制剂作为新型抗菌分子的研究进展

近年来,由于抗生素的不合理使用,导致新型耐药性细菌不断出现,严重危害人类健康,迫使我们急需发现新型抗菌药物来对抗耐药性细菌引起的感染。FtsZ蛋白是细菌分裂的必需蛋白,在细菌分裂增殖过程中起着关键作用。当FtsZ的功能受到抑制时,细菌的分裂增殖亦会被抑制,最终导致细菌死亡。FtsZ蛋白是目前热门的抗菌新靶点之一。本文回顾了FtsZ蛋白的生物学功能,总结了以FtsZ为靶标的新型抗菌分子的研究进展。     

丙型肝炎病毒非结构蛋白3蛋白酶抑制剂的研究进展

面对丙型肝炎的流行，至今缺少理想的治疗药物和方案，丙型肝炎病毒（HCV）的非结构蛋白3（NS3）蛋白酶是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点。作者综述了NS3蛋白酶抑制剂的作用机制和活性特点。