ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术在乳腺癌化疗中的应用价值

目的　探讨ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术 (ATP TCA )在乳腺癌化疗中的临床意义及应用价值。方法　选用 10种常用乳腺癌化疗药物 ,应用ATP TCA对 40例乳腺癌改良根治术标本、淋巴结活检和胸腔积液标本进行药敏检测 ,评估肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。结果　ATP TCA对乳腺癌标本的可评价率为 90 .0 % ,化疗药物对乳腺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性 ,10种化疗药物的敏感性分别为 :氟尿嘧啶 ( 5 Fu) 3 3 .3 %、顺铂 (DDP) 3 7.5 %、环磷酰胺 (CTX ) 2 9.2 %、足叶已甙 (VP 16)16.7%、丝裂霉素 (MMC) 2 2 .0 %、表阿霉素 (EPI) 41.7%、诺维本 (NVB) 45 .8%、阿霉素 (ADM ) 41.7%、泰素 (PTX) 5 4.2 %、羟基喜树碱 (HCPT) 2 5 .0 %。初步研究表明ATP TCA体外检测结果与实际临床疗效具有良好的相关性。结论　ATP TCA是准确的、可靠的肿瘤药敏检测技术 ,其检测结果与临床实际疗效具有良好相关性 ,可用于指导乳腺癌术后化疗     

化疗药物敏感试验指导原发性肝细胞癌术后化疗的临床研究

目的:探讨体外化疗敏感试验ATP-TCA系统对化疗药物疗效的评估作用,利用该系统指导肝细胞癌(hepatocelluarcarcinoma,HCC)患者的临床个体化疗。方法:获取50个HCC手术标本,采用ATP-TCA系统评估5-氟尿嘧啶(5-FU)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(DDP)、草酸铂(OXA)、表阿霉素(EPI)、健择(GEM)、伊利替康(CPT-11)、依托泊苷(Vp-16)和多西他赛(PTX)化疗药物的疗效。23例HCC患者接受术后ATP-TCA指导临床化疗,同时以20例HCC患者作为对照,观察临床疗效。结果:ATP-TCA系统可评估率为90·8%。对各种化疗药物部分-强敏感率分别为PTX46%、CPT-1144%、GEM36%、MMC14%、EPI12%、DDP8%、Vp-166%、OXA6%和5-FU4%;观察终点ATP-TCA组疗效指标(CR、PR、SD和PD)获得较好结果,P=0·008;观察期实验组和对照组患者死亡率差异无统计学意义,P=0·763;实验组较对照组在病情缓解率(ORR)以及手术后生存期及无疾病进展生存方面表现出明显的优势,P值分别为0·0430、0·0057和0·0045。结论:ATP-TCA系统可以成功地应用于HCC患者。PTX、CPT-11和GEM对HCC具有较高疗效;根据体外药物敏感方案进行个体化疗,部分患者在病情缓解时间(TTP)以及手术后生存期方面获益。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1457-1461     

化疗药物敏感试验指导原发性肝细胞癌术后化疗的临床研究

目的：探讨体外化疗敏感试验ATP-TCA系统对化疗药物疗效的评估作用,利用该系统指导肝细胞癌（hepatocelluarcarcinoma,HCC）患者的临床个体化疗.方法：获取50个HCC手术标本,采用ATPTCA系统评估5-氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素（MMC）、顺铂（DDP）、草酸铂（OXA）、表阿霉素（EPI）、健择（GEM）、伊利替康（CPT-11）、依托泊苷（Vp-16）和多西他赛（PTX）化疗药物的疗效.23例HCC患者接受术后ATP-TCA指导临床化疗,同时以20例HCC患者作为对照,观察临床疗效.结果：ATP-TCA系统可评估率为90.8%.对各种化疗药物部分-强敏感率分别为PTX 46%、CPT-11 44%、GEM 36%、MMC 14%、EPI 12%、DDP 8%、Vp-16 6%、OXA 6%和5-FU 4%;观察终点ATP-TCA组疗效指标（CR、PR、SD和PD）获得较好结果,P=0.008;观察期实验组和对照组患者死亡率差异无统计学意义,P=0.763;实验组较对照组在病情缓解率（ORR）以及手术后生存期及无疾病进展生存方面表现出明显的优势,P值分别为0.043 0、0.005 7和0.004 5.结论：ATP-TCA系统可以成功地应用于HCC患者.PTX、CPT-11和GEM对HCC具有较高疗效;根据体外药物敏感方案进行个体化疗,部分患者在病情缓解时间（TTP）以及手术后生存期方面获益.     

晚期非小细胞肺癌化疗现状及进展

晚期非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)包括不能手术切除的ⅢＢ、Ⅳ期和术后、放疗后复发转移者。患者预后极差 ,中位生存期 (ＭＳ)仅 16～ 17周 ,1年生存率为 10 %～ 15% [1,2 ] 。 80年代起 ,顺铂 (ＤＤＰ)、卡铂 (Ｃａｒｂｏ)、异环磷酰胺 (ＩＦＯ )、长春花碱酰胺 (ＶＤＳ)、丝裂霉素(ＭＭＣ)、足叶乙甙 (ＶＰ16)和替尼泊甙 (ＶＭ2 6)等的相继出现为晚期ＮＳＣＬＣ的治疗带来一些希望 ,但单药有效率均低于 15%。有作者对 52个随机临床试验的ＭＥＴＡ分析显示 ,联合化疗优于单一用药 ,含铂类的化疗方案能提高生存期、缓解全身症状及改善生活质量…     

三药联合化疗和单药拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的疗效和安全性比较

  目的  比较顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案和单药拓扑替康二线治疗敏感复发型小细胞肺癌(smalll cell lung cancer, SCLC)的疗效和安全性。  方法  收集2014年9月至2017年9月吉林省肿瘤医院就诊78例患者资料, 筛选敏感复发型小细胞肺癌患者, 其中36例患者给予顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案, 42例患者给予单药拓扑替康化疗。联合化疗组药物用法:顺铂25 mg/m2, 第1天、第8天静脉滴注; 依托泊苷60 mg/m2, 第1、2、3天静脉滴注; 伊立替康90 mg/m2, 第8天静脉滴注, 连续给予5个2周方案的化疗。单药拓扑替康组药物用法:拓扑替康1.5 mg/m2, 第1~5天静脉滴注, 每3周1个周期。评价两组治疗方案的无进展生存时间(progressionfree survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)及安全性。  结果  联合化疗组中位无进展生存时间(mPFS)5.3个月(95% CI:4.3~ 5.8), 拓扑替康组mPFS 3.2个月(95% CI:2.7~4.0), 差异具有统计学意义(P=0.003 0);联合化疗组中位总生存时间(mOS)16.3个月(95% CI:13.8~19.1), 拓扑替康组mOS 13.1个月, 差异具有统计学意义(P=0.009 7)。联合化疗组和单药拓扑替康组常见的3/4级不良事件主要有中性粒细胞下降[31例(86.1%) vs.28例(66.7%)]、白细胞下降[29例(80.6%) vs.21例(50.0%)]、贫血[26例(72.2%) vs.10例(23.8%)]、血小板下降[13(36.1%) vs.11(26.2%)]。联合化疗组发生1例治疗相关死亡(发热性中性粒细胞下降合并肺部感染), 拓扑替康组无治疗相关的死亡发生。  结论  顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案比单药拓扑替康疗效更好, 可考虑作为敏感复发型SCLC患者二线化疗的备选方案之一。两种化疗方案毒性均可耐受, 但联合化疗组不良事件发生率更高, 应进一步探索更为合适的化疗剂量。      

常规化疗药物疗效预测分子与化疗选药

选择化疗药物是决定化疗效果的关键,是化疗中最困难的治疗决定,如何选择目前没有定论。我们提出常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗,即根据个体肿瘤组织的常规化疗药物疗效预测分子(predictivemolecule)表达情况选择临床常规化疗药物,选择预测相对敏感的药物,避开预测相对耐药的药物。例如,对于p53高表达肿瘤可以选择预测相对敏感的紫杉醇类药物,而对于P-gp高表达肿瘤尽量避免使用预测相对耐药的紫杉醇。本文综述p53、P-gp、拓扑异构酶-1、拓扑异构酶-2、MSI、BRCA-1、ERCC1、FANC、hMHL1/2、XPD、Bcl-2、ErbB-2、MGMT、DPD、TS、dCK、Ras、BAX、CyclinA、微管蛋白等疗效预测分子对顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮烯咪胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、长春新碱、长春瑞宾、紫杉醇、拓扑替康、依诺替康、足叶乙甙等常规化疗药物的疗效预测作用。     

TRAIL联合化疗或热疗抑制人肝癌细胞SMMC-7721体外增殖作用的研究

目的:在国内外现有的研究基础上探讨数种化疗药物:顺铂、羟基喜树碱、丝裂霉素、健择或热疗联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfac-tor-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)体外抑制肝癌细胞增殖的效果,以确定联合方案是否具有协同效应。方法:使用MTT法测定单独或联合应用TRAIL及化疗药物羟基喜树碱、顺铂、丝裂霉素、健择或热疗对人肝癌SMMC-7721细胞的体外增殖的抑制作用,使用流式细胞仪检测不同方案对SMMC-7721细胞凋亡率的影响。结果:TRAIL联合应用4种化疗药物均可以显著提高化疗药物引起的细胞增殖抑制及细胞凋亡。以亚毒性剂量浓度的顺铂为例,对照组、化疗组、TRAIL组、TRAIL联合化疗组的细胞增殖抑制率分别为0、14·91%、17·92%和62·45%;细胞凋亡率分别为1·59%、3·38%、8·78%和27·58%。但TRAIL联合热疗并不表现出明显的协同作用。结论:联合应用TRAIL与化疗药物对SMMC-7721细胞体外增殖的抑制及诱导细胞凋亡具有显著的协同作用,联合应用TRAIL与热疗未表现出明显的协同作用。     

胃癌组织ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感试验

目的研究胃癌组织体外对化疗药物的敏感性,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法收集33例新鲜人胃癌标本,采用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA),分别检测其对11种临床常用化疗药物的敏感性。结果 33份胃癌标本中,31份标本成功进行ATP-TCA检测,可评估率为93.9%。胃癌组织体外对化疗药物敏感性存在明显差异,敏感性自高到低依次为紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(DOC)、氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、奥沙利铂(L-OHP)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、长春地辛(VDS)、长春新碱(VCR)和足叶乙甙(Vp-16)等。结论胃癌组织对化疗药物的敏感程度相对较低,且存在明显个体异质性。ATP-TCA可为胃癌选择合适的化疗药物,为临床合理用药提供参考。     

结直肠癌的化疗现状

结直肠癌以综合治疗为主,化疗是其中主要手段之一,合理有效的化疗可以延长患者生存期,改善生活质量.近年来随着卡培他滨(CAP)草酸铂(L-OHP)伊立替康(CPT-11)及分子靶向药物贝伐单抗(BV)西妥昔单抗(C225)的应用,突破了以5-Fu为主的传统化疗模式,并取得显著的疗效.     

氟尿嘧啶衍生物维持治疗对晚期胃癌无进展生存期的影响

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率仅次于肺癌、肝癌。大量临床实践与实验证明,一线化学药物,如紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、依立替康等联合化学治疗可以延长胃癌患者的生存期。目前,对于晚期胃癌姑息化疗常选用氟尿嘧啶类、紫杉类和铂类、蒽环类或依立替     

ATP生物荧光肿瘤药敏在复发卵巢癌并腹水化疗中的应用价值

Objective:To investigate the clinical value and application of ATP based bioluminescence tumor chemo-sensitivity assay (ATP-TCA) in the chemotherapy for ascites caused by recurrent ovarian cancer.Methods:More than 10 kinds of chemotherapeutic drugs or combinations were applied and 35 ascites specimens from recurrent ovarian cancer were analyzed by ATP-TCA.Sensitivity of chemotherapeutic drugs was assessed.After 2-4 chemotherapeutic cycles,clinical outcomes were analyzed,which were compared with those of 40 cases by empirical regimens.Results:32 of 35 specimens were evaluated with an overall evaluation rate of 91%.The assay results suggested that chemo-naive patients responded to chemotherapeutic drugs with individualized profiles.The sensitivity rates of GEM,EPI,OXA,DDP,CBP,ADM,VP-16,CTX,NVB,5-FU,PTX and TXT were 40%,30%,33%,29%,33%,38%,25%,33%,38%,33%,25% and 20%,respectively.While the sensitivity rates of combinations GEM EPI,GEM CBP,GEM DDP,NVB DDP,CTX ADM DDP,CTX ADM,DDP VP-18,OXA 5-FU,VP-16 IFO,PTX DDP,TXT CBP,VCR CTX MTX,DDP CPT-11,OXA CPT-11,and DTIC CTX were 47%,50%,36%,44%,30%,33%,27%,33%,40%,27%,23%,14%,28%,30% and 17%,respectively.In vitro results correlated well with clinical outcomes.Objective response rate (RR) in chemo-sensitivity-guided group was of significance compared with that in empirical-regimen-guided group.Conclusion:ATP-TCA is a choice for the screening of chemotherapeutic drugs against ascites caused by recurrent ovarian cancer with excellent sensitivity and reliability.ATP-TCA assay results correlate well with clinical outcomes,suggesting its clinical value in the management of difficult-to-manage therapeutic situations such as ascites in recurrent ovarian cancer.     

胃癌组织ATP生物荧光肿瘤体外药物敏感试验

目的研究胃癌组织体外对化疗药物的敏感性,以筛选出敏感性较强的化疗药物。方法收集33例新鲜人胃癌标本,采用ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术（ATP-TCA）,分别检测其对11种临床常用化疗药物的敏感性。结果 33份胃癌标本中,31份标本成功进行ATP-TCA检测,可评估率为93.9%。胃癌组织体外对化疗药物敏感性存在明显差异,敏感性自高到低依次为紫杉醇（PTX）、多西紫杉醇（DOC）、氟脲嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）、奥沙利铂（L-OHP）、阿霉素（ADM）、表阿霉素（EPI）、长春地辛（VDS）、长春新碱（VCR）和足叶乙甙（Vp-16）等。结论胃癌组织对化疗药物的敏感程度相对较低,且存在明显个体异质性。ATP-TCA可为胃癌选择合适的化疗药物,为临床合理用药提供参考。     

ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术在乳腺癌化疗中的应用研究

目的 探讨ATP生物荧光肿瘤药敏检测技术(ATP-TCA)在乳腺癌化疗中的应用价值。方法 取40例乳腺癌改良根治术、淋巴结活检和胸腔积液标本进行ATP-TCA药敏检测。结果 ATP-TCA肿瘤药敏检测技术在乳腺癌标本中的可评价率为90％(36/40);化疗药物对乳腺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性;10种化疗药物的敏感率分别为:氟尿嘧啶(5-Fu)33.3％、顺铂(DDP)37.5％、环磷酰胺(CTX)29.2％、足叶乙苷(VP-16)16.7％、丝裂霉素(MMC)22.0％、表阿霉素(EPI)41.7％、诺维本(NVB)45.8％、阿霉素(ADM)41.70k、泰素(PTX)54.2％、羟基喜树碱(HCPT)25.0％。初步研究表明ATP-TCA体外检测结果与实际临床疗效具有良好的相关性。结论 ATP-TCA检测技术是一种准确、可靠的肿瘤药敏检测技术。该技术检测结果与临床实际疗效具有较好的相关性,可用于指导乳腺癌化疗和化疗药物的新适应证研究。     

奥沙利铂联合吉西他滨治疗复发耐药鼻咽癌42例

[目的]评价奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)治疗对顺铂(DDP)及5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药的复发晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。[方法]对DDP、5-Fu耐药的局部复发晚期鼻咽癌42例,随机分为A、B两组,分别采用动脉、静脉两种途径用药。[结果]A组PR15例,SD5例,PD1例,有效率(RR)为71.4%;B组PR8例,SD8例,PD5例,RR为38.1%,P=0.030。A组的1年生存率为95.2%,B组的为66.7%,P=0.018。A组的中位生存时间为16个月,B组为14个月,P=0.013。A组的不良反应除外周感觉神经异常明显少于B组外,其它不良反应无差别。[结论]OXA联合GEM治疗对DDP、5-Fu耐药的复发晚期NPC有效,毒性反应可以耐受。经动脉用药较经静脉用药的有效率较高,外周感觉神经异常的发生率较低。     

Drug interactions and cytotoxic effects of paclitaxel in combination with carboplatin, epirubicin, gemcitabine or vinorelbine in breast cancer cell lines and tumor samples

The purpose of this study was to analyze the drug interactions of paclitaxel (PTX) with epirubicin (EPI), carboplatin (CBDCA), gemcitabine (GEM) and vinorelbine (VIN) in human breast cancer cells and compare the cytotoxic activity of each drug combination in primary breast cancer samples. These experiments were intended to identify the most active agents in combination with PTX, and to provide a preclinical rational for future clinical investigations in breast cancer. Multiple drug effect/combination index (CI) isobologram analysis was applied to combinations of PTX with either CBDCA, EPI, GEM or VIN in MCF-7, MDA-MB-231 and SK-BR-3 human breast cancer cell lines. Drug concentrations were limited to the ranges achievable in humans in vivo, and the drugs were applied simultaneously at fixed molar ratios for each drug combination. Interactions were assessed at multiple effect levels (IC₁₀–IC₉₀). Additionally, the cytotoxic activity of these combinations was assessed in tumor samples of 50 primary breast cancer patients, utilizing the ATP-tumorchemosensitivity assay (ATP-TCA). Drug interactions were shown to be strongly dose-related in the human breast cancer cell lines investigated. At clinically relevant concentrations, CBDCA/PTX demonstrated synergistic (MCF-7) or additive (MDA-MB-231, SK-BR-3) interactions, and EPI/PTX showed additive (SK-BR-3, MCF-7) and antagonistic (MDA-MB-231) interactions. GEM/PTX and VIN/PTX, however, demonstrated antagonism over multiple dose effect levels at clinically relevant drug concentrations in all three cell lines tested. At plasma peak concentrations, EPI/PTX, CBDCA/PTX, GEM/PTX and VIN/PTX achieved 90% tumor growth inhibition in 93, 86, 63 and 50%, respectively, of primary breast cancer samples investigated with the ATP-TCA. Cumulative dose-response plots of primary breast cancer tumor cells responding in vitro with 90% growth inhibition showed a strong dose dependence for both EPI/PTX and CBDCA/PTX. In conclusion, the current data indicate favorable drug interactions for CBDCA/PTX at clinically relevant drug concentrations in breast cancer cells, and demonstrate superior in vitro cytotoxicity of EPI/PTX and CBDCA/PTX compared to GEM/PTX and VIN/PTX in primary breast cancer cultures.     

大肠癌细胞的药敏试验结果分析及临床意义

目的通过测定大肠癌患者对5-氟脲嘧啶（5-Fu）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC）、奥沙利伯（OXA）及联用化疗药物的体外敏感性试验,探讨肿瘤药敏试验对大肠癌个体化疗的应用价值。方法采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法（TECIA）。结果36例大肠癌细胞对试验化疗药物的敏感性由高到低依次为OXA、F＋M（5-Fu＋MMC）、F＋D（5-Fu＋DDP）及DDP、5-Fu、O＋F（5-Fu＋OXA）、MMC、ADM。结论TECIA法的体外肿瘤药敏试验在大肠癌的l临床用药及个体化化疗方面具有重要的指导意义。     

含铂药物的"第二代"和"第三代"化疗方案联合放疗对晚期非小细胞肺癌的疗效比较

背景与目的:以铂类药物为基础的化疗方案对晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)治疗效果较其他方案好,“第三代”化疗药物比“第二代”有优势。本文旨在比较含铂药物的“第二代”和“第三代”化疗方案联合放疗治疗晚期(Ⅲ～Ⅳ期)NSCLC的疗效。方法:全组病例均采用化疗、放疗、化疗的“夹心”治疗。采用“第二代”的化疗方案为MVP、IVP、EP、VDS DDP共24例。“第三代”的化疗方案为NP、TP和GP共23例,两组患者资料经χ2检验具有可比性。两组放疗均采用60Coγ射线常规外照射,剂量为65～76Gy。用Kaplan-Meier法计算生存率,两组间差异比较用log-rank检验。结果:“第二代”治疗组的有效率(CR PR)为41.7%(10/24),“第三代”治疗组的有效率(CR PR)为56.5%(13/23),差异无显著性(χ2=0.53,P=0.47)。“第二代”治疗组和“第三代”治疗组的中位肿瘤进展时间(mediantimetoprogression,MTTP)分别为6.00个月和12.60个月,差异有显著性(χ2=6.93,P=0.01)。第二代和第三代治疗组中位生存期分别为9.0个月、14.0个月,差异有显著性(U检验:Z=-2.17,P=0.03);1年生存率分别为30.7%、56.3%。“第二代”治疗组中无2年生存者,“第三代”治疗组中2年生存率为15.6%,差异有显著性(χ2=6.59,P=0.01)。两组的主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐以及放疗引起的放射性肺部反应、放射性食管反应。Ⅲ～Ⅳ级的中性粒细胞减少发生率以“第二代”治疗组较多见,而Ⅲ～Ⅳ级的放射性食管反应以“第三代”治疗组较多见,但均无统计学意义。结论:初步显示含铂药物的“第三代”化疗方案联合放疗治疗晚期NSCLC比“第二代”在生存时间上有一定优势,值得进一步进行临床研究。     

In vitro chemosensitivity test for hepatocellular carcinoma using collagen-gel droplet embedded cultures

This study evaluated an in vitro assay for chemosensitivity test using a collagen-gel droplet-embedded culture drug sensitivity test (CD-DST) for hepatocellular carcinoma (HCC). In 25 patients with HCC, in vitro chemosensitivity to 5-fluorouracil (5-FU), epirubicin (EPI), and cisplatin (CDDP) was examined by CD-DST, and 5-FU, EPI, and paclitaxel (PTX) were examined in 38 patients with breast cancer. Successful rates of chemosensitive evaluation by CD-DST were 64% for HCC and 79% for breast cancers. Although chemosensitivities of breast cancer were 5-FU 23.1%, EPI 83.3%, and PTX 67.7%, only one HCC sample was sensitive to EPI. Growth rates of HCC for 7 days of culture were significantly lower than those of breast cancers (1.04 vs 3.61). The culture methods for HCC in CD-DST should be improved to estimate accurate results.