变异型CD44分子和癌细胞的侵袭及转移

变异型CD44（CD44v）对癌细胞侵袭及转移有着密切的关系,本文拟从侵袭、转移癌组织中CD44v的表达情况和CD44v在癌细胞侵袭、转移中的机理两个方面,结合国内外有关研究的结果对CD44v和癌细胞侵袭、转移的关系作进一步综述。     

CD15、CD44v6和CD54检测与肝癌复发转移的关系研究

探讨粘附因子CD15、CD44v6和CD54（ICAM-1）在肝细胞癌中的表达及临床意义。利用免疫组织化学染色对51例肝癌手术切除石蜡包埋标本进行CD15、CD44V6、CD54的检测。并结合临床病理指标（Edmondson分级、侵袭转移倾向）进行分析。CD15、CD44v6和CD54在侵袭转移倾向高危组中分别为40%、45%、55%,在低危组中分别为13%、19%、19%;CD15、CD44v6和CD54在HCCⅡ级中分别为10%、20%、20%,在IV级中分别30%、50%、50%。结论：CD15、CD44v6和CD54的异常表达与HCC分期和侵袭转移有关;利用CD15、CD44v6和CD54等预测肝癌的复发转移有可能是一种新的途径。     

CD44v6及nm23-H1表达与肝细胞癌侵袭转移

目的原位检测肝细胞癌(HCC)中CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达,了解CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达与HCC侵袭转移的关系,了解HCC中CD44v6 mRNA表达与nm23-H1 mRNA表达的相关性.方法采用PCR法合成CD44v6 cDNA探针,体外转录法合成nm23-H1 cRNA探针,采用原位杂交法检测HCC 33例 CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的表达.结果侵袭转移倾向高危组的10例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为80.0%(8/10)和40.0%(4/10);侵袭转移倾向低危组的23例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为21.7%(5/23)和91.3%(21/23).CD44v6 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有正相关性(P＜0.01),nm23-H1 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有负相关性(P＜0.01),CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达具有负相关性(P＜0.01).结论检测CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达可能成为HCC转移预后判断的指标.     

食管癌中桩蛋白、CD44V6的表达及意义

目的探讨桩蛋白（Paxillin）和CD44V6在食管癌组织中的表达及其与食管癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测食管癌组织中Paxillin和CD44V6的表达及两者的相关性。结果Paxillin和CD44V6在食管鳞癌和腺癌中的表达高于食管正常黏膜（P〈0．01）;Paxillin和CD44V6在食管鳞癌中表达与临床分期（P〈0．01）、浸润深度（P〈0．01）和淋巴结转移（P〈0．05）有关;Paxillin和CD44V6在食管鳞癌中表达无相关性（P〉0．05）。结论Paxillin和CD44V6的表达在食管鳞癌的侵袭转移过程中发挥着重要的作用,可作为反映食管癌肿瘤生物学指标和抗肿瘤治疗的靶点。     

骨桥蛋白及 CD44 v6在肺腺癌侵袭转移中的作用

目的：探讨骨桥蛋白（ OPN）及其受体CD44v6在肺腺癌侵袭转移中的作用。方法应用免疫组化方法检测129例癌旁组织、肺原位腺癌（AIS）、伏壁样生长为主型腺癌（LPA）患者手术切除标本中OPN、CD44v6的表达情况。检测H358细胞（原位癌细胞系）和A549细胞中OPN、CD44v6蛋白及mRNA的表达,Transwell 试验观察OPN、CD44 v6对H358细胞、A549细胞侵袭力的影响。结果 OPN、CD44 v6在LPA组织中的表达阳性率显著高于AIS及癌旁组织,AIS高于癌旁组织,OPN与CD44v6的表达呈显著正相关（ P＜0．05）。 OPN、CD44v6及OPN mR-NA、CD44v6 mRNA在A549细胞中的表达水平高于H358细胞。 Transwell试验提示OPN对A549细胞的趋化作用高于H358细胞。使用OPN抗体阻断OPN对两种细胞的趋化作用,两种细胞穿过数均减少;阻断CD44 v6受体通道后,OPN对两种细胞的趋化作用明显减弱。结论 OPN-CD44 v6复合体对肺腺癌的侵袭能力具有重要作用,OPN有望成为评估肺腺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标。     

Ezrin、c-Met和CD44v6在肺鳞癌中的表达及临床意义

采用免疫组化SP法检测肺鳞癌患者癌组织、癌旁组织以及正常肺组织中Ezrin、c-Met和CD44v6的表达,并探讨其之间及与临床病理特征的关系.结果肺鳞癌Ezrin、c-Met、CD44v6的表达显著高于癌旁组织及正常肺组织,且均与TNM分期和淋巴结转移情况相关(P<0.05);肺鳞癌中Ezrin与c-Met、CD44v6的表达呈显著正相关(r=0.649、0.834,P<0.01).提示Ezrin、c-Met和CD44v6可协同促进肺鳞癌的发生发展.     

食管癌中细胞粘附分子E-钙粘素和CD44变异体表达及其临床意义

目的　探讨细胞粘附分子E 钙粘素 (E CD)和CD44变异体 (CD44V6)的表达与食管癌临床病理及预后的关系。方法　对 5 8例食管癌标本应用SP免疫组化染色法进行E CD、CD44V 6检测 ,并对其中 42例进行术后 3年随访。结果　E CD低表达和CD44V 6高表达与食管癌的浸润转移、复发和预后相关 (P <0 .0 5 )。E CD低阳性表达率与食管癌细胞分化程度相关 (P <0 .0 5 )。食管癌中E CD和CD44V6的表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　E CD和CD44V 6在食管癌中的表达与食管癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关 ,E CD和CD44V6在食管癌中的表达无相关性 ,在食管癌的发生、发展、侵袭转移中是 2个独立的调节因子 ,可视为预测侵袭转移和估计预后的重要参考指标     

大肠癌CD15,CD44v6和nm23H1的mRNA表达与转移及预后的相关性

目的 探讨CD15,CD44v6和nm23H1的mRNA表达与大肠癌临床病理参数和预后的关系及相关性.方法 应用原位杂交检测90例大肠癌中CD15,CD44v6和nm23H1的mRNA表达及20例原发灶和转移灶大肠癌配对标本中CD15 mRNA表达,并结合53例5 a以上随访资料分析.结果 90例大肠癌中CD15,CD44v6和nm23H1的mRNA阳性表达分别为76例(84.4%),62例(68.9%)和60例(66.7%).CD15和CD44v6的mRNA高表达及nm23H1 mRNA低表达与大肠癌Duke's分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关.大肠癌中CD15 mRNA表达与CD44v6 mRNA表达呈正相关,与nm23H1 mRNA表达呈负相关.20例原发灶和转移灶大肠癌配对标本中,CD15 mRNA表达水平一致.结论 大肠癌的侵袭转移与相关基因协同作用密切相关.在大肠癌的侵袭转移中cDl5,CD44v6和nm23H1的mRNA表达具有正、负调节的协同作用可能.CD15 mRNA可作为一个新的准确预测大肠癌侵袭转移潜能,并客观评估患者预后的生物学指标.     

乳腺癌细胞敏感株与耐药株CD44V6的表达及意义

为探讨乳腺癌细胞耐药株侵袭转移能力增强及药耐药与侵袭转移之间的关系，采用免疫细胞化学方法对乳腺癌细胞敏感株MCF-7及其耐药株MCF-7/ADR中CD44V6的表达进行了检测。结果显示，与MCF-7细胞比较，MCF-7/ADR细胞的CD44V6的表达明显增强，后者侵袭转移能力明显高于前者。提示耐药株细胞MCF-7/ADR侵袭转移能力增强与其CD44V6表达增强密切相关，乳腺癌侵袭转移能力的提高和多药耐药现象同时并存。     

宫颈癌中KAI1/CD82与CD44v6的表达及相关性研究

目的 探讨肿瘤转移抑制基因KAI 1/CD82和细胞黏附分子CD44v6在宫颈癌组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测58例宫颈癌,16例CIN和10例正常宫颈组织中KA I1/CD82和CD44v6蛋白的表达.结果 KAI 1/CD82蛋白在正常宫颈组织中呈高表达,宫颈癌组织中呈低表达(P<0.05);其表达与患者年龄相关(P<0.01),但与临床分期、淋巴结转移、癌组织分化程度无关(P>0.05).CD44v6蛋白表达在宫颈正常组织中低表达,在宫颈鳞癌组织中高表达(P<0.05);与淋巴结转移、癌组织分化程度相关(P<0.01),但与患者年龄、临床分期无关(P>0.05).KAI 1/CD82与CD44v6呈负相关(r=-0.625 1,P<0.01).结论 KAI 1/CD82和CD44v6在宫颈癌的发生发展中起重要作用,有可能作为宫颈癌早期诊断和判断预后的重要指标.     

骨桥蛋白和CD44v6在肝癌中的表达及意义

骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，其中含有特异的与细胞黏附有关的RGD(Arg-Gly-Asp)序列，通过与其受体整合素、CD44等结合来促进细胞的趋化、黏附和迁移，从而介导肿瘤细胞的侵袭转移，在肿瘤的复发与转移中起到重要作用。OPN过表达与肝癌的复发和转移有关，并认为是早期预测肿瘤复发的一个指标。现对OPN和CD44v6在肝癌中的表达进行研究，以了解其临床意义。     

过表达CD44v6基因对人大肠癌SW480细胞侵袭迁移能力的影响

目的:研究CD44v6基因过表达对SW480细胞侵袭和迁移能力的影响.方法:慢病毒介导的CD44v6过表达细胞(CD44v6组)和空载体对照细胞(NC组)由前期实验构建.采用荧光显微镜观察增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)表达、实时荧光定量PCR检测CD44v6 mRNA表达水平、免疫荧光检测Flag标签蛋白三种方法重新鉴定过表达细胞模型;CCK-8法检测细胞增殖活性;划痕试验和Transwell试验检测细胞侵袭和迁移能力.结果:绿色荧光蛋白观察显示细胞转染效率近100%;实时荧光定量PCR显示CD44v6组细胞CD44v6 mRNA表达水平较对照组.显著升高(P0.001);Flag标签蛋白免疫荧光染色显示过表达CD44v6蛋白主要定位于细胞膜.CCK-8结果显示2组细胞增殖无明显差异;划痕试验结果显示CD44v6组细胞划痕愈合指数较对照组显著增高(P0.05);Transwell试验结果显示CD44v6组细胞迁移和侵袭相关指数均较对照组显著增高(均P0.05),且CD44v6抗体处理后,CD44v6组细胞迁移和侵袭相关指数均较前显著减低(均P0.05).结论:CD44v6基因过表达能显著增强SW480细胞侵袭和迁移能力.     

食管鳞癌组织CD44V6蛋白的表达及意义

CD44 V6 基因蛋白的特异性表达与恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移和预后密切相关。我们用流式细胞仪检测了食管鳞癌组织中 CD44 V6 蛋白的表达 ,分析其与食管鳞癌各种临床病理指标的关系 ,探讨 CD44 V6 蛋白检测在食管鳞癌患者预后判断中的价值。临床资料 :食管癌组织取自 5 2例患者 ,男 3 6例 ,女 16例 ;年龄 3 7～ 68岁 ,中位年龄 5 2岁。术前未接受放疗和化疗。术后病理检查确诊均为鳞癌。癌肿位于食管上段 5例 ,中段 3 3例 ,下段 14例 ;大体病理分型为溃疡型 3 5例 ,髓质型 9例 ,蕈伞型 8例 ;病理分级 级 18例 , 级 2 4例 , 级 10例 …     

食管癌组织中CD44v6基因转录表达意义

目的探讨CD44v6 mRNA及其蛋白表达与食管癌病理生物学行为的关系,为观测食管癌侵袭转移潜能和评估胃癌患者预后寻求一个新的客观生物学指标.方法应用CSA法原位杂交和免疫组化技术,检测65例食管癌组织中CD44v6 mRNA及其蛋白表达,并结合肿瘤的病理生物学行为和临床随访资料分析.结果在食管癌中CD44v6 mRNA和其蛋白表达阳性率分别为61.5%(40/65)和58.5%(38/65),其表达均与食管癌浸润,淋巴结转移和预后密切相关(P＜0.05).结论检测CD44v6表达可作为预测食管癌转移潜能和评估患者预后的一个新的生物学指标.     

黏附分子CD44的表达及其糖基化与肝癌转移的相关性

目的 探讨CD44S及其变异体CD44v分子的表达和其糖基化与肝癌细胞侵袭转移的关系. 方法 用免疫组织化学法、量子点、RT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光染色、甲基化特异性聚合酶链反应等技术检测转移与非转移性肝癌组织、不同转移潜能人肝癌细胞株中CD44S及其变异体CD44v的定位与表达;并应用多重凝集素印迹法检测这些细胞株中CD44v6的糖基化差异.组间均数比较应用方差分析及t检验,多组间等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验,各组间率的比较采用x2检验.结果 免疫组织化学结果显示,CD44S蛋白定位以细胞质为主; CD44v3、CD44v4/5蛋白定位于细胞膜与细胞质;而CD44v6主要定位于细胞膜.组织芯片结果显示,相对于CD44S及其他CD44v,CD44v6在转移组的表达水平高于非转移组(阳性率为75％与46％),差异具有统计学意义(x2=8.828,P＜0.05);量子点检测(t=2.392,P＜0.05)与血清学检测(t=2.56,P＜0.05)也证实这一结果.Western blot结果显示,CD44v6的表达与肝癌细胞转移潜能呈正相关.此外,在MHCC97L、MHCC97H肝癌细胞中CD44v6基因启动子发生不完全甲基化,而在Hep3B细胞中则发生完全甲基化.而且,相对于Hep3B细胞,MHCC97L及MHCC97H细胞中CD44v6蛋白对朝鲜槐凝集素、黑接骨木凝集素及麦胚凝激素的亲和力较高. 结论 在CD44S及其变异体CD44v中,CD44v6蛋白的高表达与肝癌转移潜能的增强呈正相关;其高表达可能与基因启动子低甲基化有关.此外,CD44v6蛋白唾液酸寡糖链的增加可能与肝癌细胞转移潜能增高有关.     

老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达及化疗对其影响

目的　研究老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达水平与血行转移的关系及化疗对其影响。方法　应用流式细胞仪检测 49例老年大肠癌患者手术前外周血CD44变异体 (CD44v5、CD44v6)表达水平 ,与健康老年人及非老年大肠癌患者进行对照 ,并在应用化疗后观察黏附分子表达水平的变化。结果　老年大肠癌组外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别为 1 0 71± 5 44、1 4 62± 6 34 ,明显高于健康对照组 (P <0 0 1 ) ,与非老年大肠癌组比较无显著性差异 (P >0 0 5)。CD44v5、CD44v6的表达水平与老年大肠癌患者肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移相关 ,老年大肠癌组肿瘤≥ 5cm、肿瘤浸润深度≥深肌层、淋巴结转移阳性患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别高于肿瘤 <5cm、肿瘤浸润深度 <深肌层、淋巴结转移阴性患者 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 1 )。老年大肠癌患者化疗后外周血CD44v5、CD44v6表达水平较化疗前明显下降 (P<0 0 1 )。结论　黏附分子具有介导老年人大肠癌细胞血行转移的作用 ,化疗可降低老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平 ,具有抗黏附和肿瘤转移作用     

OPN在喉癌组织中的表达变化及LV-shOPN对喉癌Hep-2细胞侵袭转移的影响

目的观察人喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中骨桥蛋白（OPN）的表达变化及慢病毒shOPN对喉癌Hep-2细胞侵袭转移的影响。方法采用免疫组化SP法,检测44例LSCC及癌旁正常组织中的OPN。干扰OPN慢病毒载体（LV-shOPN）转染Hep-2细胞,Western blot检测该细胞其中的OPN,MTT法检测Hep-2细胞增殖活性,Transwell小室实验检测Hep-2细胞的侵袭力。结果 LSCC组织和癌旁正常组织中OPN阳性表达率分别为75.0%（33/44）、13.6%（6/44）,两者相比,P〈0.01;OPN的表达与LSCC颈部淋巴结转移、临床分期、病理组织学分级有关（P均〈0.01）。LV-shOPN转染后Hep-2细胞中OPN蛋白表达下降、细胞增殖活性及侵袭力降低（P均〈0.05）。结论 OPN在喉癌组织中的表达高于癌旁正常组织,可能参与了喉癌的发生、发展和转移;LV-shOPN能够有效抑制Hep-2细胞的生长和侵袭转移。     

明胶酶、CD44v6在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨明胶酶在结直肠癌中的表达及其CD44v6在结直肠癌侵袭转移过程中的关系。方法采用明胶酶谱（gel zymography）和S-P免疫组化对50例结直肠癌癌组织和相应正常组织中的明胶酶、CD44v6进行检测。结果明胶酶在结直肠癌中的表达水平显著高于正常组织（P〈0．05）；明胶酶与结直肠癌的Duke’s分期呈同步的正相关（P〈0．05）；明胶酶在CD44v6强阳性组中表达量升高显著（P〈0．05）。结论明胶酶与结直肠癌的侵袭转移性有着密切的关系，不仅在癌细胞的酶解，而且在癌细胞的黏附、运动过程中有可能发挥着重要作用。     

细胞粘附分子在胆囊癌中表达的意义

研究胆囊癌组织中细胞粘附分子CEA和CD44v6蛋白表达的意义。用免疫组化法检测 44例胆囊癌组织中CEA和CD44v6蛋白的表达。 44例胆囊组织中CEA和CD44v6蛋白表达的阳性率分别为 75 %和 48% ;两者的表达与肿瘤浸润外膜和淋巴结转移均呈正相关 (P <0 0 5 ) ;胆囊癌组织中CEA和CD44v6蛋白呈协同表达 (P<0 0 5 )。CEA和CD44v6蛋白与胆囊癌的发展和淋巴结转移密切相关。     

食管鳞癌中TGF-β1与临床病理因素关系意义的研究

目的　研究食管鳞癌中TGF β1的表达 ,及它在食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、转移中的作用。方法　运用免疫组织化学方法研究TGF β1蛋白表达情况 ,显微镜下计数阳性细胞指数 (LI) ,并进行统计分析。结果　①正常食管黏膜阳性率为 2 0 % (2 / 10 ) ,食管鳞癌组织为 62 % (3 1/ 50 ) ,两者差异有显著性 (χ2 =5.93 94,P =0 .0 15) ;LI后者高于前者 (t=2 .717,P =0 .0 0 9) ,正常食管黏膜阳性 2例 ,均为弱阳性 (LI <2 5% )。②TGF β1在食管鳞癌组织中的表达与年龄、性别无明显关系 (P >0 .0 5) ,不同分化级别中两者表达亦无差异 (P >0 .0 5)。有淋巴结转移组TGF β1水平高于无淋巴结转移组 ,差异有显著性 ,P =0 .0 0 3。食管外膜浸润组TGF β1显著高于未受浸润组 ,P =0 .0 0 1,临床分期Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期TGF β1表达水平差异有显著性 ,P =0 .0 0 0。结论　①食管鳞癌中存在TGF β1的高表达 ,表达水平与淋巴结转移、浸润侵袭、临床分期等有关 ,其检测有辅助诊断作用 ,且有利于判断肿瘤转移、浸润和后继治疗 ;②表达水平与组织分级无关 ,提示TGF β1在促进肿瘤局部侵袭转移中的重大作用 ,有助于理解临床上一些肿瘤生物学行为与组织分级不符的现象