白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌细胞增殖的影响

目的：体外观察药用植物中提取的白黎芦醇与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌SGC7901细胞增殖的干预。 方法：实验于2003-04／2004-05在重庆医科大学完成。①实验设空白对照组、白藜芦醇治疗组、5-氟尿嘧啶治疗组、药物联合作用组。白藜芦醇（购自美国Sigma公司），配制成11．36mmol／L的储备液，4℃保存备用。5-氟尿嘧啶（南通精华制药厂生产）。人胃癌细胞株SGC7901（重庆医科大学病理生理教研室提供）。②人胃癌癌细胞株SGC7901接种于含体积分数为0．1新生牛血清的RPMI-1640培养液中进行培养，取对数生长期的SGC7901细胞制成5&;#215;10^7L^-1的悬液，每孔200μL加入96孔培养板中。③白藜芦醇治疗组按5个不同浓度分别加在96孔板内，每孔加药量20此，使白黎芦醇的终浓度为28．4，56．8，113．6，227．2，454．4μmol／L。同理5-氟尿嘧啶治疗组的终浓度为48，96．1，1922，384．4，768．8μmol／L。药物联合作用组分别加入白藜芦醇、5-氟尿嘧啶各100p,L，两药合用比例为1：1，每种单药剂量浓缩1倍。空白对照组则加入等量相同的培养液，不含任何药物。每种剂量3个平行孔。④采用四甲基偶氮唑盐法观察不同浓度白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单独或联合应用对人胃癌SGC7901细胞生长的抑制作用，并利用中效原理判定两药合用的效果。 结果：①药物抑制率测定结果：随着药物浓度的增加，白黎芦醇、5-氟尿嘧啶单用及联合作用72h时对人胃癌SGC7901细胞的抑制率均相应增加。②白黎芦醇与5-氟尿嘧啶单用、联合作用72h时的回归方程及对SGC7901细胞中效剂量的测定结果：白黎芦醇与5-氟尿嘧啶各自单用时对SGC7901细胞的中效剂量分别为107．08μmol／L和180．06μmol／L；联合用药时为193．74μmol／L，其中白黎芦醇为71．98μmol／L，5-氟尿嘧啶为121．76μmol／L；白黎芦醇单用是合用的1．49倍，5-氟尿嘧啶单用是合用的1．48倍。对于SGC7901细胞，抑制效应大于0．85时合用指数〈1，即两药合用时产生协同作用。 结论：在体外联合应用白黎芦醇与5-氟尿嘧啶，两种药物很小剂量就能达到各自单用但需很大剂量时才能产生的效果。两药联合应用抑制效应大于0．85时能够产生协同作用。     

奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌31例分析

目的:评价奥沙利铂(OXA)联合亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的疗效和毒性反应。方法:31例晚期胃癌患者应用联合方案化疗,OXA 70 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;CF 100 mg静脉滴注,第1～5天;5-Fu375 mg/m2,静脉滴注,第1～5天。结果:31例晚期胃癌患者中,完全缓解1例,部分缓解14例,总有效率为48.4%。主要不良反应为恶心呕吐,外周神经感觉异常,骨髓抑制。结论:奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌安全有效,不良反应可以耐受。     

冬凌草联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗食管癌疗效观察

本院2004-10~2005-10采用冬凌草糖浆联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗晚期食管癌68例,现报告如下。1对象和方法1.1对象68例患者均经病理细胞学、X线检查确诊为食管癌(鳞癌51例,腺癌17例),其中男43例,女25例,年龄38~69(平均56)岁。按1979年全国食管癌分期均为临床晚期,因肿瘤外侵严重,已发生转移等而不能手术切除。其中初治患者51例,复治者17例,所有患者肝、肾功能及周围血象正常,预计生存3个月以上并有可观察指标,KPS评分在50分以上。近1个月内未做任何治疗。可进流质饮食,无其他严重内科疾病。68例患者随机双盲分为冬凌草 化疗组与单纯化疗…     

L-OHP＋5-Fu／FA与FLP治疗胃癌疗效对比分析

对我院2003-2005年应用L—OHP＋5-Fu／FA方案与FLP方案治疗胃癌疗效对比总结如下。     

5-FU联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌30例疗效分析

我科于2000-01~2002-12用氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF),联合奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期大肠癌30例,疗效较好。现报告如下。1临床资料1.1一般资料本组结肠癌16例,直肠癌14例,年龄28~70岁,均经病理证实为腺癌。所有患者都用内窥镜、B超、X线、CT等检查,有可测量的指标。其中肝转移7例,肺转移4例,腹腔淋巴结转移6例,盆腔转移5例,骨转移2例,卵巢转移2例,既往未接受化疗的12例,其余都接受过2~4个疗程化疗,所有患者karnofsky评分大于70分,无化疗禁忌证。1.2方法L-OHP 130 m g/m2 5%葡萄糖500 m l静滴,4 h,第1天;5-Fu 500 m g/m2 5%葡萄糖500…     

奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌32例分析

目的：奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）和氟尿嘧啶（5-FU）治疗晚期大肠癌疗效及不良反应。方法：32例晚期大肠癌患者给予：L-OHP 130mg／m^2静滴4h，第1天；CF 200mg／m^2静滴2h，第1～5天；继以5-Fu500 mg／m^2静滴5h，第1～5天；每3周为一周期，行3周期后评价疗效。结果：观察32例，其中CR1例，PR13例，SD10例，PD8例，总有效率43．7％。主要不良反应为骨髓抑制消化道反应、口腔炎，外周神经毒性可以耐受且可逆。结论：L—OHP联合CF和5-FU是一种安全有效的治疗晚期大肠癌的药物。     

中晚期胃癌100例联合化疗分析

目的：观察LFP方案和FOLFOX4方案治疗中晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法：100例中晚期胃癌,使用LFP方案和FOLFOX4方案治疗,即亚叶酸钙0.1 g/m2静脉输注第1~5天,5-氟尿嘧啶500 mg/m2静脉输注第1~5天,顺铂20 mg静脉滴注第1~5天。奥沙利铂（L-OHP）85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中静滴2 h,第1天;亚叶酸钙（CF）200mg/m2加入5%葡萄糖溶液中静滴2 h,第1~2天;5-氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中持续静脉泵入22 h,第1~2天。每2周重复1次。至少使用4个周期评价疗效。结果：以上化疗方案疗效取得较满意效果,毒副反应主要为恶心、呕吐和骨髓抑制,多为~度,一过性的外周感觉神经异常。结论：LFP方案和FOL-FOX4方案治疗中晚期胃癌,近期有效率较高,毒副反应低,值得临床进一步推广使用。     

草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌50例分析

目的：观察草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗50例晚期大肠癌的近期疗效。方法：草酸铂130mg／m^2加入5％葡萄糖溶液500ml中静脉滴注2h，第1天；CF200mg／m^2静脉滴注2h，第1、2天；5-FU 1000mg／m^2持续静脉滴注化疗（5ml／h），第1、2天；21d为1个周期，完成3个周期后评定疗效。结果：本组50例患者，完全缓解1例，部分缓解21例，总有效率（CR＋PR）44％。不良反应多为Ⅰ度和Ⅱ度，经对症处理后均可缓解。结论：本研究结果表明L—OHP联合5-FU＋CF治疗晚期大肠癌疗效肯定，且毒副反应轻微，患者耐受性良好，是临床上治疗晚期大肠癌较为理想的联合化疗方案。     

紫杉醇联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌21例分析

对我院200304／2005—03采用紫杉醇联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌21例分析如下。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶亚叶酸钙治疗晚期复发性大肠癌31例分析

根治性手术切除后的复发、远处转移是大肠癌临床治疗中的重要问题，尤其是Ⅱ～Ⅲ期病例为多见。故全身联合化疗成为研究的核心。随着新药的不断涌现，如卡培他滨（希罗达Xeloda）、紫杉醇类（taxanes）、拓朴异构酶抑制剂（CPT-Ⅱtopctecan）、奥沙利铂（oxaliplatin）等联合化疗有了明显的进度。本组以国产奥沙利铂（艾恒，又名草酸铂，江苏恒瑞制药生产）联合氟尿嘧啶（5-Fu）和亚叶酸钙（CF）治疗术后复发晚期大肠癌31例，取得较满意疗效，分析如下。     

Colon cancer targeting using conjugates biomaterial 5-flurouracil

There has been several research works on the development of an oral delivery system to deliver cytotoxic and chemo preventive agents directly at the targeted site of action with reduced unwanted side effects. The efficacy of the site-specific delivery system of a drug to colon has been proven to increase the drugs concentration at the target site, and thus requires a reduced dose of the drug with minimized side effects. This review includes discussion of the delivery systems of 5-FU using biodegradable materials and some significant outcomes in the pre-clinical development of 5-fluorouracil carriers for the colon cancer.     

羟基磷灰石纳米粒子对人胃癌细胞增殖及侵袭的影响

目的:探讨羟基磷灰石纳米粒子(Nano-HAP)对人胃癌细胞系增殖、侵袭的影响及机制.方法:以O、25、50、100、150、200μg/mL的Nano-HAP分别作用3种细胞48h;100μg/mL的Nano-HAP分别作用3种细胞细胞12、24、36、48、60、72h,使用MTT法检测Nano-HAP对胃癌细胞增殖的影响;100μg/mL Nano-HAP分别作用于SGC-7901、BGC-823、MKN-28细胞48h,以倒置相差显微镜观察细胞的生长情况;以过河实验、黏附测定观察Nano-HAP对胃癌细胞侵袭力的影响.结果:Nano-HAP可明显抑制胃癌细胞的增殖和生长,且呈剂量-时间效应关系.过河实验、黏附实验显示,Nano-HAP能降低胃癌细胞的体外侵袭和运动能力,随浓度增高,过河时间延长,细胞黏附力降低(P＜0.05).结论:Nano-HAP可抑制人胃癌细胞的增殖和生长,并降低其体外侵袭能力.     

长链非编码RNA LINC00473对人胃癌细胞增殖和迁移能力的影响

目的探讨LINC00473在人胃癌细胞系中的表达水平及其对胃癌细胞生物学行为的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测胃癌细胞中LINC00473的表达水平;转染靶向LINC00473的siRNA片段或LINC00473过表达载体以构建敲减或过表达的胃癌细胞系;通过CCK-8细胞增殖实验、平板克隆形成实验、Transwell迁移实验、western blot实验检测细胞的增殖和迁移能力以及EMT相关蛋白标志物表达水平的变化。结果与GES-1细胞相比,LINC00473在胃癌细胞中的表达水平明显降低(P0.05)。与siNC转染对照组相比,敲减LINC00473表达后,靶细胞的增殖能力(F=163.10,P0.01)、克隆形成(t=3.29,P0.05)和迁移能力(t=4.68,P0.05)明显增加;E-cadherin表达减弱(t=4.08,P0.05),N-cadherin(t=5.06,P0.01)、Snail(t=7.69,P0.01)和Vimentin(t=3.82,P0.05)蛋白的表达水平升高。与Vector转染对照组相比,上调LINC00473表达后靶细胞的增殖能力(F=186.00,P0.01)、克隆形成(t=3.22,P0.05)和迁移能力(t=5.52,P0.01)明显下降;E-cadherin表达升高(t=2.90,P0.05),N-cadherin(t=7.44,P0.01)、Snail(t=2.78,P0.05)和Vimentin(t=4.64,P0.01)蛋白的表达水平降低。结论敲减LINC00473的表达可促进胃癌细胞的增殖、迁移的能力,可能通过调控EMT参与胃癌细胞的迁移。     

吡格列酮对人胃癌细胞MCG-803生长及基因表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体吡格列酮对人胃癌细胞株MCG-803生长及基因表达的影响。方法不同浓度吡格列酮作用于MCG-803后,分别应用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）、Annexin V/PI双染色流式细胞术、荧光定量PCR法（RT-PCR）检测细胞增殖状态、细胞凋亡率及PPARγ基因表达水平。结果不同浓度吡格列酮均可显著抑制MCG-803细胞增殖（P〈0.01）,且呈时间、剂量依赖性;48小时后细胞凋亡率较对照组显著增加（P〈0.01）;随着吡格列酮浓度增加,PPARγ基因表达呈升高趋势。结论吡格列酮呈剂量及时间依赖性抑制人胃癌细胞株MCG-803生长,并促进其凋亡;PPARγ在MCG-803中有表达且随着吡格列酮浓度增加表达上调。     

雷公藤内酯醇对人胃癌细胞SGC7901增殖及表达血管内皮生长因子的影响

目的:研究雷公藤内酯醇(TL)对人胃癌细胞SGC7901增殖及表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:采用增殖抑制试验(MTT法)了解TL对SGC7901细胞的增殖抑制作用,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)了解TL对VEGFmRNA表达的影响,采用免疫组织化学方法了解TL对VEGF蛋白表达的影响。结果:12.5～200ng/mL的TL作用于人胃癌细胞SGC790112～48h,其生长和增殖都受到一定程度的抑制,并且呈剂量和时间依赖性;TL作用于人胃癌细胞SGC790124h,下调VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达(P<0.01)。结论:TL可以通过抑制肿瘤细胞VEGF的表达而发挥抗肿瘤作用。     

华蟾素对肾癌细胞增殖的影响

目的探讨华蟾素对人肾癌786-0细胞的影响及机制。方法用不同浓度的华蟾素(浓度分别为1、10、100、1 000μg/m L)作用于人肾癌786-0细胞株,采用CCK-8法检测华蟾素对肾癌786-0细胞增殖效应的影响,采用流式细胞术(FCM)检测华蟾素对肾癌786-0细胞周期的影响,采用蛋白印迹法检测华蟾素对Survivin蛋白表达水平的影响。结果CCK-8法结果提示,不同浓度的华蟾素均可显著抑制肾癌786-0细胞的增殖,且抑制率呈时间、剂量依赖关系。FCM检测发现华蟾素可使肾癌786-0细胞周期中的G0/G1期比例增加,S期缩短。蛋白印迹法显示,华蟾素可使肾癌786-0细胞中Survivin蛋白表达水平降低。结论华蟾素能够抑制人肾癌786-0细胞的增殖,并阻滞细胞周期在G0/G1期,其机制可能与影响蛋白Survivin的表达相关。     

Bcl-XL small interfering RNA suppresses the proliferation of 5-fluorouracil-resistant human colon cancer cells

5-Fluorouracil (5-FU) is commonly used to treat human colon cancers but resistance to this compound is frequently observed in clinics. To characterize mechanisms of resistance to 5-FU and to develop new strategies for overcoming it, we established two cell lines that were resistant to 5-FU but not other chemotherapeutic agents from parental 5-FU-sensitive cell lines. Western blot analysis revealed that these resistant cells overexpressed the proteins Bcl-XL, Bcl-Xs, and Bik, and further data showed that the cells were resistant to 5-FU-induced DNA damage and cell cycle disorder. However, in parental cells, enforced expression of Bcl-XL protein provided only limited protection from 5-FU-induced apoptosis and overexpression of Bcl-XL protein did not affect 5-FU-induced DNA damage or cell cycle changes; these findings suggested that overexpression of Bcl-XL protein was not the major contributor to 5-FU resistance in any of our cells lines. Even so, knockdown of Bcl-XL protein expression by Bcl-XL-specific small interfering RNA could inhibit proliferation more effectively in 5-FU-resistant cells than in 5-FU-sensitive cells, and the combination of Bcl-XL-specific small interfering RNA and 5-FU had additive effect on the inhibition of 5-FU-resistant cells. These results suggest that down-regulation of Bcl-XL protein expression might provide a new treatment strategy for human 5-FU-resistant colon cancer therapy.