IGF-I在大鼠肝肌纤维母细胞增殖中的作用研究

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-在)在大鼠肝肌纤维母细胞(MF)增殖中的作用。方法培养1到4代的MF(P1-4)用于研究。用Northern blot RNA印迹杂交法测定IGF-ⅠmRNA的表达。5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)核素掺入法分析DNA合成。结果P1-4 MF表达了IGF-Ⅰ特有的mRNA的转录产物,IGF-Ⅰ和较少量的胰岛素能增加MF的DNA合成。IGF-Ⅰ与IGFBP-2或-3重组体同时作用能抑制IGF-Ⅰ刺激MF中DNA的合成。但是用IGFBP-2或-3对MF做预孵育后则进一步增强了IGF-Ⅰ刺激MF中DNA的合成。结论IGF-Ⅰ在MF增殖的调节中起了重要的作用,可能与急性和慢性肝损伤过程中发生的肝纤维化过程有密切的关系。     

胰岛素样生长因子在人胎盘绒毛滋养层细胞的基因表达

目的探讨胰岛素样生长因子系统（IGFs）在体外培养的胎盘绒毛滋养层细胞中的基因表达及其作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测58例体外培养的胎盘绒毛滋养层细胞中IGF—ⅠmRNA、IGF—ⅡmRNA、IGF—IRmRNA、IGF-ⅡRmRNA、IGFBP-1mRNA、IGFBP-2mRNA、IGFBP-3mRNA、IGFBP-4mRNA、IGFBP-5mRNA、IGFBP-6mRNA等10种胰岛素样生长因子的基因表达。结果58例体外培养的胎盘绒毛滋养层细胞均有IGF—ⅠmRNA、IGF—ⅡmRNA的基因表达；56例存在IGF—ⅠRmRNA、IGF—ⅡmRNA、IGFBP-3mRNA的基因表达；2例同时检测出上述10种基因。结论IGFs可能在早期细胞滋养层的侵入、增殖分化、胎盘形成和胚胎生长发育过程中以自分泌或旁分泌方式发挥重要的调节作用。     

贝那普利对肝星状细胞IGFBP-2 mRNA表达的影响

目的：探讨血管紧张素I （Angiotensin I ,AngI ）及血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利对体外培养的肝星状细胞胰岛素生长因子结合蛋白-2（insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2）mRNA表达的影响。方法采用肝星状细胞珠HSC-T 6作为研究模型,将培养的肝星状细胞分为对照组、AngI 组、贝那普利组和贝那普利＋AngI 组采用实时荧光定量PCR（Realtime fluores-cence quantitative PCR,RTFQ PCR）的方法检测肝星状细胞中IGFBP-2 mRNA的表达水平。结果（1）在体外培养的肝星状细胞中AngI 组高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）AngI＋贝那普利组IGFBP-2 mRNA低于AngI组（P〈0.05）。结论 AngI 能促进肝星状细胞IGFBP-2 mRNA表达,贝那普利的抗肝纤维化作用,可能与IGFBP-2 mRNA表达降低有关。     

膀胱癌患者血清IGF-I、IGFBP-3 水平及其临床意义

目的 探讨膀胱癌患者血清胰岛素样生长因子- Ⅰ（IGF- Ⅰ）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3 （IGFBP-3）水平,及其与膀胱癌病理特征的关系。方法 选取在该院泌尿外科行手术治疗的膀胱癌患者200 例 作为膀胱癌组,同期健康体检者200 例作为对照组,测定血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平。结果 膀胱癌组患 者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于对照组（P <0.05）,IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值高于对照组（P <0.05）。膀 胱癌患者术后血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平高于术前（P <0.05）,IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值低于术前（P <0.05）。 低级别膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平高于高级别（P <0.05）;高、低级别胱癌患者IGF- Ⅰ / IGFBP-3 比值比较,差异无统计学意义（P >0.05）。肌层浸润性膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低 于非肌层浸润性（P <0.05）;肌层浸润性与非肌层浸润性膀胱癌患者IGF- Ⅰ /IGFBP-3 比值比较,差异无 统计学意义（P >0.05）。T3、T4 期患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于Ta ～ T2 期（P <0.05）;淋巴结转 移患者血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平低于无淋巴结转移患者（P <0.05）。结论 膀胱癌患者血清IGF- Ⅰ、 IGFBP-3 水平下降,血清IGF- Ⅰ、IGFBP-3 水平有望成为膀胱癌诊断和预后评价的检测指标。     

胰岛素样生长因子系统在人早孕绒毛滋养层细胞中的表达

目的 探讨胰岛素样生长因子系统（IGFs)在体外培养的人早孕绒毛滋养层细胞中的基因表达及其作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术半定量检测体外培养的人早孕绒毛滋养层细胞中IGFsmRNA的表达，结果 体外培养的人早孕绒毛滋养层细胞中可以检测出IGF-ⅡmRNA,IGF-ⅠRmRNA，IGFBP-3mRNA的表达。结论 IGFs可能在早期细胞滋养层的侵入，增殖分化，胎盘形成和胚胎生长发育过程中以自分泌和/或旁分泌方式发挥重要的调节作用。     

滋补肾精方对肾精亏虚证小鼠IGF-1、IGFBP-3影响研究

目的：观察滋补肾精方对肾精亏虚证小鼠IGF-1、IGFBP-3表达影响,并探讨其补肾填精作用机理。方法：将50只小鼠随机分为正常组、模型组、金匮肾气丸组以及滋补肾精方高、低剂量组。除正常组外,其余4组造模同时模型组灌胃生理盐水（0．02mL·g-1）、金匮肾气丸组灌胃金匮肾气丸混悬液（2．7g·kg-1·d-1）,滋补肾精方高、低剂量组分别灌胃滋补肾精方（20、10g·kg-1·d-1）,连续21d。观察小鼠一般情况,称量小鼠体重,实验结束测定肝组织胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）含量。结果：滋补肾精方能够改善小鼠肾精亏虚症状,提高小鼠体质量、肝组织IGF-1和血清IGFBP-3水平。结论：滋补肾精方可能通过调节机体IGF-1、IGFBP-3,发挥对肾精亏虚证的治疗作用。     

来曲唑微刺激超排卵对卵泡液中IGF-Ⅰ和IGFBP-1水平的影响

目的：探讨来曲唑（LE）微刺激超排卵对卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）水平的影响。方法：96例体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者分为两组,LE微刺激组（42例）采用LE微刺激超排卵,GnRH-a方案组（54例）采用GnRH-a方案超排卵做对照,酶联免疫吸附法（ELISA）检测取卵时平均直径16mm以上卵泡的卵泡液中IGF-Ⅰ、IGFBP-1水平。结果：（1）LE组超排卵天数、总促性腺激素（Gn）用量、hCG日血清E2水平、获卵数显著低于GnRH-a组,受精率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率两组相比均无显著性差异（P〉0．05）;（2）LE组卵泡液中IGF-Ⅰ水平（197．2±35．6）ng／mL显著高于GnRH-a组水平（118．5±23．8）ng／mL（P〈0．05）,IGFBP-1水平（3057．7±346．7）pg／mL显著低于GnRH-a组水平（7093．9±435．3）pg／mL（P〈0．05）。结论：LE微刺激超排卵可刺激卵泡液内IGF-Ⅰ分泌,使卵巢对Gn敏感性增加,用较少的Gn达到同GnRH-a方案相似的超排卵效果。     

兔跟腱修复过程中胰岛素样生长因子-Ⅰ的表达

目的：观察肌腱修复过程中胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）在肌腱内及肌腱周围组织中表达的变化规律,探讨IGF-Ⅰ在肌腱修复过程中的作用.方法：利用免疫组织化学及原位杂交方法检测兔跟腱修复过程中跟腱内及跟腱周围组织中IGF-Ⅰ蛋白及IGF-Ⅰ mRNA变化情况.结果：跟腱损伤后第4 d跟腱周围即出现IGF-Ⅰ蛋白和mRNA的强烈表达,随后开始逐渐下降;在跟腱内第4 d出现IGF-Ⅰ蛋白和mRNA的表达增加,第28 d达到峰值.IGF-Ⅰ蛋白和mRNA的表达呈正相关（r=0.984,P＜0.05）.结论：肌腱损伤修复过程中肌腱内及肌腱周围组织中均存在内源性IGF-Ⅰ表达,肌腱周围组织中IGF-Ⅰ表达出现早且强度大.     

人参皂甙Rg3对胰岛素样生长因子-Ⅰ基因敲除鼠乳腺癌组织血管生成相关基因的影响

目的探讨低血清胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平与正常水平的小鼠乳腺癌模型中,应用人参皂甙（GS）Rg3后IGF家族及血管生长因子相关基因的变化。方法7,12-二甲基苯蒽（DMBA）诱导肝脏特异性IGF-Ⅰ基因敲除（LID）鼠及对照鼠建立原发性乳腺癌模型,应用GSRg3进行干预治疗,利用基因芯片技术检测小鼠乳腺肿瘤及正常组织中相关基因的差异表达。结果①LID鼠组小鼠的肿瘤发生时间、生长速度及大小均低于对照组;②IGF家族及血管生长相关基因的变化：LID鼠组肿瘤组织中IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP7、FGF-1、FIGF、Ang-1、HGF、TGF-β1基因较对照组上调,IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR、IGFBP2、IGFBP3、IGFBP-5、FLT1、Ang-2、FGFR-2、PDGFa、PDGFb、THBS-1、Col18al基因较对照组下调;应用GSRg3组IGFIR、IGFIIR、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP5、VEGFa、Ang-2、EGF、EGFR、PDGFa、FGFR-2、THBS-1、Col18a1基因较对照组上调,而IGF-Ⅰ、IGFBP-4、IGFBP-7、TEK、TGF-β1基因较对照组下调。结论IGF-Ⅰ促进小鼠乳腺癌的发生发展,且与血管生长密切相关。GSRg3可能通过IGF-Ⅰ及其结合蛋白、TEK、TGF-β1、THBS-1及Coil8a1发挥抗肿瘤作用。     

人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因P4启动子甲基化变化及其意义

人胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）是肝细胞产生的一种多功能调节因子，其基因含4个不同的启动子（P1～P4）。在胎肝和新生儿肝，IGFⅡmRNA表达量最高，其中P3活性最大，其次分别为P4及P2，P1失活；在成人肝脏，IGF-ⅡmRNA水平显著下调，约为新生儿峰值的1／10，其中P1活性最大，P2～P4活性明显降低或失活。     

IGF-I与IGFBP-1预测子痫前期发生的价值

目的探讨妊娠妇女孕早期血清胰岛素生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）预测子痫前期（PE）发生的价值。方法以2012年2月至2015年5月检查的539例妊娠妇女血清样本为基础,在孕11~13周,利用ELISA试剂盒检测血清IGF-Ⅰ及IGFBP-1水平。经门诊定期随访,将诊断为PE的52例孕妇设为研究组,选取同期180例健康孕妇为对照组,利用ROC曲线评价IGF-Ⅰ和IGFBP-1水平预测PE发生的效能。结果研究组血清IGF-Ⅰ水平明显高于对照组,IGFBP-1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。IGF-Ⅰ预测PE发生的AUC为0.865,95%CI：0.811~0.921,P＜0.05;IGFBP-1预测PE发生的AUC为0.679,95%CI：0.627~0.752,P＜0.05;联合检测IGF-Ⅰ和IGFBP-1预测PE发生的AUC为0.845,95%CI：0.785~0.894,P＜0.05。结论孕早期血清IGF-Ⅰ水平升高、IGFBP-1水平降低伴随更高PE风险,单独检测IGF-Ⅰ及IGFBP-1有助于PE的早期预测。     

重组人类生长激素改善蛋白质营养不良机制的研究

目的探讨重组人类生长激素(rhGH)对大鼠肝细胞所表达的部分营养指标的影响。方法应用原位二步法制备肝脏单细胞悬液后进行细胞培养,在培养液中加入rhGH,分别检测分泌性白蛋白(Alb)、转铁蛋白(Trf)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF结合蛋白-1(IGFBP-1)和IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)的表达量。结果1)rhGH组的Alb、Trf、IGF-Ⅰ均显著高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2)rhGH组的IGFBP-1明显低于对照组,而IGFBP-3则明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhGH明显增加肝细胞的分泌性Alb、Trf、IGF-I等营养指标的合成和(或)分泌,明显抑制肝细胞对IGFBP-1的合成,显著上调IGFBP-3的表达。     

胰岛素样生长因子Ⅰ

胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是70个氨基酸的单链多肽,其生物学活性受IGF-Ⅰ受体及胰岛素结合蛋白的调节,它可促进细胞分化,刺激RNA、DNA的合成和细胞的增殖,促进细胞的有丝分裂及分化后功能的表达,促进脂质和糖原及蛋白质的合成等。临床上可用于生长激素不敏感综合征,1型糖尿病、2型糖尿病、极度胰岛素抵抗和慢性肾衰竭、分解代谢疾病、骨质疏松等。     

脐血中IGF-Ⅰ和IGFBP-3与胎儿生长发育的关系

目的:探讨脐血中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平与胎儿生长发育的关系.方法:用免疫放射法测定146名新生儿脐血中IGF-Ⅰ和IGFBP-3的含量.结果:(1)适于胎龄儿(AGA)脐血中的IGF-Ⅰ和IGFBP-3的水平均低于大于胎龄儿(LGA)(P＜0.001和P＜0.05),高于小于胎龄儿(SGA)(P＜0.01和P＜0.001);(2)男女新生儿脐血中IGF-Ⅰ和IGFBP-3的水平无明显差异(P＞0.05);(3)出生时身长、体重、双顶径、足长和胎盘重量这5个生长参数均与IGF-Ⅰ和IGFBP-3呈显著正相关(均P＜0.001);(4)AGA、LGA脐血中IGF-Ⅰ和IGF-BP-3呈显著正相关(P＜0.01和P＜0.001),但这种相关性在SGA中不存在(P＞0.05).结论:IGF-Ⅰ和IGFBP-3与胎儿宫内生长发育密切相关,为宫内发育迟缓儿生后的早期发现和早期治疗提供临床指导.     

不同浓度胰岛素对Ishikawa细胞IGFBP-1 mRNA表达的影响

目的 体外研究胰岛素对子宫内膜上皮细胞胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1) mRNA表达的影响.方法 Ishikawa细胞培养液中分别添加雌二醇(E2)200 pg/mL以模拟增殖晚期正常子宫内膜上皮细胞(A组),E2200 pg/mL和孕酮(P)20 ng/mL模拟分泌中期(B组);再将A、B组分别予0、10、30、100 mU/L的胰岛素水平供培养.采用RT-PCR法检测Ishikawa细胞IGFBP-1 mRNA的表达情况.结果 ①A、B组IGFBP-1 mRNA表达均为阳性,B组表达高于A组(P<0.0001).②A、B组不同浓度下,IGFBP-1 mRNA的表达有统计学意义(P<0.0001),且随胰岛素浓度的升高,IGFBP-1 mRNA表达量下降.③A、B组间30 mU/L与100 mU/L胰岛素浓度的IGFBP-1 mRNA表达无统计学意义(P>0.05).结论 ①Ishikawa细胞分泌中期分泌IGFBP-1较增殖晚期增加,孕激素可上调IGFBP-1的表达.②Ishikawa细胞IGFBP-1 mRNA的表达不依赖于胰岛素的作用,但胰岛素可抑制IGFBP-1 mRNA,具有浓度依赖性.③高浓度胰岛素可能可以拮抗孕激素对IGFBP-1 mRNA表达的促进作用.     

妙奥春对阿尔茨海默病模型大鼠IGF-1、IGFBP-1表达的影响

目的：研究妙奥春对阿尔茨海默病（AD）大鼠胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白．1（IGFBP-1）表达的影响。方法：SD大鼠分为正常对照组、模型组、假手术组、小剂量组、大剂量组。采用鹅膏蕈氨酸毁损大鼠脑基底核制备AD动物模型,妙奥春干预4周后测试大鼠学习及记忆能力,以RealtimePCR、Westernblot方法分别检测脑组织中IGF-1、IGFBp-1基因和蛋白的表达。结果：模型组大鼠平均逃避潜伏期较正常对照组明显延长（P〈0．05）,大、小剂量组平均逃避潜伏期较模型组明显缩短（P〈0．05）,其中大剂量组所用时间短于小剂量组;大、小剂量组IGF-1基因和蛋白的表达较模型组显著上升（P〈0．05）,IGFBP-1基因和蛋白的表达则明显下降（P〈0．05）,大剂量组对IGFBP-1基因的调节更加显著（P〈0．05）。结论：妙奥春可显著改善大鼠学习记忆功能,在上调IGF-1基因和蛋白表达的同时下调IGFBP-1的表达,提示IGF-1、IGFBp-1的参与可能是妙奥春治疗AD的作用机制。     

INS、IGF-1和IGFBP-3在子宫内膜癌患者血清中的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在子宫内膜癌患者血清的表达及临床意义.方法 采用电化学发光法和免疫放射法检测30例子宫内膜癌患者血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3的表达水平.结果 子宫内膜癌组胰岛素水平显著升高(158.06±47.82),与对照组( 57.30±33.21)差异有显著性(P＞0.01).而IGF-Ⅰ及IGFBP-3两组间差异无统计学意义(均P＞0.05).子宫内膜癌临床病理各期血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平比较差异无显著性意义(均P＞0.05).结论 高胰岛素血症与子宫内膜癌发生有关.检测血INS有助于发现子宫内膜癌高危人群,从而有利于早期预防.     

bFGF、IGF-Ⅰ对兔关节软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（insuline-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ）单独及联合应用对体外培养多次传代的兔关节软骨细胞Ⅱ型胶原表达的影响。探讨传代多次的软骨细胞作为软骨组织工程种子细胞的可行性。方法：第3、5、7代体外培养的兔关节软骨细胞，以常规培养组作为对照组，bFGF（5ns／m1）或和IGF-Ⅰ（100ng/ml）单独刺激及联合刺激作为实验组，免疫组化法测定Ⅱ型胶原的定性表达，并通过图像分析作半定量分析。结果：对照组细胞第5代以后无阳性表达。第3、5、7代细胞在bFGF或IGF-Ⅰ刺激下。Ⅱ型胶原表达强度显著高于对照组（P〈0．01）；bFGF和IGF-Ⅰ联合作用下，Ⅱ型胶原表达强度均显著高于单独以bFGF或IGF-Ⅰ刺激组（P〈0．05）。结论：bFGF、IGF-Ⅰ能促进多次传代软骨细胞Ⅱ型胶原的表达，且联合应用时促进作用更为明显。多次传代软骨细胞在生长因子刺激下，仍有再分化的能力。而有成为软骨组织工程种子细胞的可能。     

胰岛素样生长因子基因在小于胎龄鼠胎盘和胎肝组织中的动态表达变化

目的：动态观察小于胎龄（small-for-gestational-age,SGA）鼠妊娠晚期胎盘及胎肝组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-I,IGF-I）及其结合蛋白（IGF binding proteins,IGFBPs）的基因表达变化,以探讨SGA的可能发病机制。方法：结扎子宫动脉（uterine arteries ligation,UAL）建立宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,I-UGR）模型,应用逆转录（RT）-PCR测定SGA鼠胚胎18、19、20、21天胎盘、肝脏组织IGF-I,IGFBPs mRNA表达变化,并与正常组比较。结果：（1）胎盘和胚胎重量随胎龄增加,两者呈正相关,同胎龄SGA组胎盘和胚胎重量均低于对照组;（2）胎盘和胎肝IGF-Ⅰ、IGFBP1、IGFBP2 mRNA表达均随胎龄增加而增加,胎盘中的表达均低于胎肝;（3）同胎龄SGA组胎盘和胎肝IGF-ⅠmRNA表达较对照组降低,而IGFBP1、IGFBP2 mRNA表达较对照组增加;⑷同胎龄SGA组胎盘和胎肝组织IGF-ⅠmRNA水平与胚胎重量成正相关,而IGFBP1、IGFBP2 mRNA水平与胚胎重量成负相关。结论：IGFs的表达存在组织差异性,妊娠晚期胎盘与胎肝组织IGFs mRNA表达水平紊乱可能与小于胎龄鼠不良的宫内生长有关。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及其结合蛋白-3与肝硬化关系探讨

目的旨在探讨血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平与肝硬化Child-Pugh分级的相关性,初步揭示它们与肝硬化的关系。方法88例肝硬化患者及20例健康查体者空腹抽取外周静脉血,采用双抗体夹心ELISA法检测IGF-1、IGFBP-3的水平;采用全自动生化分析仪常规方法测定肝脏生化指标,数据应用SPSS13.0统计软件处理。结果1、肝硬化Child-Pugh A组、Child-Pugh B组、Child-Pugh C组血清IGF-1、IGFBP-3水平均显著低于对照组（P〈0.01）。2、肝硬化Child-PughA组、B组、C组血清IGF-1、IGFBP-3水平依次降低,各组之间有显著性差异（P〈0.01）。结论血清IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平与Child-Pugh分级均有显著的相关性,可作为评估肝硬化患者肝功能状况及预后的重要检测指标。