IGF-I在大鼠肝肌纤维母细胞增殖中的作用研究

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-在)在大鼠肝肌纤维母细胞(MF)增殖中的作用。方法培养1到4代的MF(P1-4)用于研究。用Northern blot RNA印迹杂交法测定IGF-ⅠmRNA的表达。5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)核素掺入法分析DNA合成。结果P1-4 MF表达了IGF-Ⅰ特有的mRNA的转录产物,IGF-Ⅰ和较少量的胰岛素能增加MF的DNA合成。IGF-Ⅰ与IGFBP-2或-3重组体同时作用能抑制IGF-Ⅰ刺激MF中DNA的合成。但是用IGFBP-2或-3对MF做预孵育后则进一步增强了IGF-Ⅰ刺激MF中DNA的合成。结论IGF-Ⅰ在MF增殖的调节中起了重要的作用,可能与急性和慢性肝损伤过程中发生的肝纤维化过程有密切的关系。     

IGF-Ⅱ，IGF-ⅠR在结肠腺瘤中的表达及其生物学意义

目的:观察IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR在结肠腺瘤中的表达,探讨其生物学意义。方法:免疫组化方法分别检测IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR,PCNA在正常结肠黏膜组(A组n=20)、低级别上皮内瘤变组(B组n=50)、高级别上皮内瘤变组(C组n=50)和结肠癌组(D组n=20)中的表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果:IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR,PCNA在结肠癌组和高级别上皮内瘤变组中呈高表达,两者之间无显著差异(P>0.05),分别与低级别上皮内瘤变组、正常大肠黏膜组相比表达有显著差异(P<0.01);低级别上皮内瘤变组、高级别上皮内瘤变组、结肠癌组的凋亡指数(apoptotic index,AI)逐渐降低,且两两比较有显著差异(P<0.01)。IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR的表达与增殖指数(proliferative index,PI)成正相关、与AI成负相关;PI,AI在低级别上皮内瘤变组IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR阴性和阳性中无显著差异(P>0.05),在高级别上皮内瘤变组则有显著差异(P<0.01)。结论:IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR的异常表达与结肠腺瘤癌变密切相关;IGF-Ⅱ,IGF-ⅠR促进细胞异常增殖,抑制肿瘤细胞凋亡,在结肠腺瘤癌变过程中起了重要的作用。     

IGF-Ⅰ的生物学活性及其调节

胰岛素样生长因子是一类多功能细胞增殖调控因子，在细胞的分化、增殖，个体的生长发育中具有重要的促进作用。胰岛素样生长因素的调节是一个复杂的网络调节过程，即有自身及其受体，结合蛋白的调控，又有受生长激素-胰岛素样生长因子一轴调控下多激素参与的调节，还受到基因水平的调节，如P53基因调控。     

细胞因子IGF-1及IGF-1R在不同程度肝纤维化的表达

目的：对不同程度慢性乙型肝炎病人肝脏组织中IGF-1及IGF—1R表达进行免疫组织化学法，探讨IGF—1及IGF—1R在肝纤维化不同程度的表达及分布。探讨细胞因子IGF-1及IGF-1R在肝纤维化形成中的作用，明确肝纤维化成因。方法：选择52例不同程度肝纤维化组织标本。采用免疫组化方法检测各个标本IGF-1及IGF-1R的表达及分布进行定位度半定量研究。结果：IGF-1阳性细胞主要定位于肝星状细胞及枯否细胞胞浆，阳性产物呈棕黄色，未见细胞核着色。IGF—1R的分布与IGF-1类似。IGF-1随着病理损伤的加重而逐渐增加，S3期和S4期IGF-1水平明显高于S3期，与肝脏病理炎症程度呈正相关。IGF—1R的表达与IGF—1呈类似趋势。结论：在慢性肝炎肝组织中有IGF-1及IGF—1R的阳性表达。IGF-1及IGF-1R在肝组织内的表达强度与肝纤维化程度呈正相关。     

牛初乳短链IGF-Ⅰ和rhIGF-Ⅰ对糖尿病大鼠血糖血脂的影响

胰岛素样生长因子 Ⅰ (ＩＧＦ Ⅰ )具有降低血糖、血脂的作用 ,它能改善糖尿病状态下的糖脂代谢紊乱。牛初乳短链 (ＢＣｔ)ＩＧＦ Ⅰ是一种短链ＩＧＦ Ⅰ ,和普通ＩＧＦ Ⅰ相比 ,其Ｎ端缺少 3个氨基酸 :ｇｌｙ ｐｒｏ ｇｌｕ。已从人脑、牛初乳及猪的胎盘中提取出此种物质。由于Ｎ端缺少 3个氨基酸 ,ＢＣｔＩＧＦ Ⅰ和ＩＧＦ Ⅰ结合蛋白的亲和力很低 ,游离浓度相对较高 ,而只有游离的ＩＧＦ Ⅰ才能发挥生物学作用。在细胞培养实验中 ,促进细胞肥大、增生的活性较普通ＩＧＦ Ⅰ大 10倍[1] 。是否ＢＣｔＩＧＦ Ⅰ有改善作用以及它对代谢的作…     

IGF-ⅠR信号通路在西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖中的作用

目的探讨IGF-ⅠR信号通路在西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖中的作用。方法选用浓度递增的西妥昔单抗(5～500)mg/mL、胰岛素样生长因子(IGF)(2.5～250)μmol/L及其抑制剂aIR3(2.5～250)μmol/L,单独或联合作用于HepG2细胞,观察IGF与aIR3对西妥昔单抗抗HepG2增殖的影响。结果细胞培养72 h后,单药西妥昔单抗对HepG2细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,西妥昔单抗联合aIR3组增殖抑制率在相应浓度下均显著高于同浓度的西妥昔单抗组(均为P<0.01),IGF(10～250)μmol/L与西妥昔单抗(20～500)mg/mL联合组增殖抑制率均显著低于相应浓度的西妥昔单抗组(均为P<0.01)。结论 IGF-ⅠR通路可影响西妥昔单抗抗HepG2细胞增殖的作用,可能是肝癌细胞株对西妥昔单抗耐药的机制之一。     

IGF-Ⅰ在5种恶性肿瘤组织中的表达

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）在恶性肿瘤组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组化法检测肝癌、大肠癌、鼻咽癌、乳腺癌和肺癌共160例患者及50名正常人相应组织中IGF-Ⅰ的表达情况。结果：IGF-Ⅰ在上述恶性肿瘤组织中的表达率分别为81.1%，46.9%，38.7%，23.3%和20.0%；在正常组织中的表达率分别为50.0%，0%，10.0%，40.0%和300%。肝癌组织中IGF-Ⅰ的表达明显高于其他恶性肿瘤和正常组织，并与血清AFP有一定关系。结论：IGF-Ⅰ在恶性肿瘤尤其是肝癌的发生演变过程中有重要作用。     

IGF-ⅠR在肝癌及癌旁肝组织中的表达及其临床意义

原发性肝细胞癌 (Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＨＣＣ)发生机制的研究为众多学者倾力探索的重点。胰岛素样生长因子Ⅰ型受体 (ＩｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅠｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＩＧＦ ⅠＲ)具有广泛的生物学功能 ,在细胞增殖、转化及肿瘤发生、发展中发挥重要的作用。有关ＩＧＦ ⅠＲ与肝癌关系的研究报道较少 ,本研究旨在探讨ＩＧＦ ⅠＲ在肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达 ,进一步为肝癌的发生提供理论及实验依据。1　材料与方法1.1　临床资料　　 31例ＨＣＣ标本均为我院 1994年手术切除肝细胞…     

IGF-Ⅰ及胰岛素与妊娠期糖尿病的关系

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法以30例GDM为GDM组,30名正常孕妇为对照组。两组孕妇于妊娠第31±1周,采用放射免疫法测母体血清胰岛素,酶联免疫吸附法测母体血清IGF_Ⅰ和足月分娩时的脐血清IGF_Ⅰ。结果GDM组与对照组相比,母血IGF_Ⅰ差异无统计学意义(P>0.05),LnIRI、脐血IGF_Ⅰ、新生儿体重均有显著性差异(P<0.01)。GDM组的母血IGF_Ⅰ和LnIRI成正相关(r=0.424,P<0.05),脐血IGF_Ⅰ和新生儿体重成正相关(r=0.434,P<0.05)。结论GDM存在严重的胰岛素抵抗(IR)。母血IGF_Ⅰ与GDM的IR存在相关性,脐血IGF_Ⅰ参与了GDM巨大儿的病理生理过程。IGF_Ⅰ可能是通过IR这条途径,使生长激素_胰岛素_胰岛素样生长因子轴失常,导致GDM的形成。     

IGF-Ⅰ及其受体在泌尿系肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(IGFs)家族是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,其中IGF-Ⅰ及其受体(IGF-ⅠR)是体内极其重要的生长因子。研究表明,其在某些肿瘤中特异性高表达并与肿瘤的发生、发展密切相关,在泌尿系肿瘤中的变化具有一定的临床应用价值。所以对其结构和功能的研究有益于泌尿系肿瘤的早期诊断、免疫治疗或基因治疗。     

肾上腺髓质素对鼠成骨细胞IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR mRNA表达的影响

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对成骨细胞胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-ⅠR)基因表达的影响。方法将体外培养的鼠成骨细胞用不同浓度的ADM分别处理12h和24h,通过半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)来观察成骨细胞两种目的基因(IGF-Ⅰ,IGF-ⅠR)的mRNA表达。结果 ADM可以刺激成骨细胞IGF-ⅠmRNA表达,以10-11 mol/L作用12h最明显。ADM亦可上调成骨细胞IGF-ⅠR mRNA表达,可维持24h。结论 ADM可以通过增强IGF-Ⅰ的表达调节成骨细胞活性。     

IGF-Ⅰ和TGF-β1 在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用.方法 40只雌性Wistar大鼠随机分为PCOS组和对照组,每组各20只.PCOS组应用来曲唑{1-[双-(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑}灌胃制备PCOS大鼠模型,对照组不作任何处理.阴道涂片观察大鼠动情周期变化;运用放免法测定大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平;光镜观察卵巢、卵泡发育情况;免疫组化法观察卵巢组织中IGF-Ⅰ和TGF-β1的表达.结果 PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化.血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清E2、FSH、P浓度低于对照组(P<0.05).IGF-Ⅰ在PCOS组颗粒细胞的表达明显强于对照组(P<0.05),TGF-β1在PCOS组卵泡膜细胞和间质细胞的表达明显强于对照组(P<0.05).结论 来曲唑诱导的大鼠动物模型是较好的PCOS模型.IGF-Ⅰ和TGF-β1与PCOS的发病密切相关.     

IGF-Ⅰ对体外培养的大鼠下颌髁突软骨细胞增殖活性的影响

为探讨矫形治疗中髁突软骨增殖活性变化的机理,本研究采用流式 细胞术 检测胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对体外培养的大鼠下颌髁突软骨细胞增殖活性的 影响。结 果显示,IGF-Ⅰ直接作用于培养的髁突软骨细胞24小时及96小时后,实验各组细胞的增殖 指 数（PI）均大于对照组（42.0±0.29及11.4±0.37）,其中以100ng/ml组增大最多（48.9± 0.29及23.6±0.29）;而作用96小时后各实验组的PI较对照组增高 幅度更大。以上提示,IGF-Ⅰ是大鼠下颌髁突软骨细胞的促有丝分裂因子,其作用存在延 迟效应。     

IGF-Ⅰ对庆大霉素诱发大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的 探讨胰岛素样生长因子－Ⅰ（IGF－Ⅰ）对庆大霉素（GM）致大鼠肾脏损伤时肾功能变化以及血丙二醛（MDA）、古胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）变化的影响。方法 采用GM腹腔注射制备肾损伤动物模型，以IGF－Ⅰ作为保护因素，分别检测血尿素氮、肌酐水平以及血MDA含量、GSH－Px活性。结果 IGF－Ⅰ组大鼠肾功能及形态学损伤与GM组相比明显减轻，全血GSH－Px活性增高。结论 IGF－Ⅰ能促进GM肾损伤肾小管上皮细胞再生修复，减轻肾脏损伤，改善肾功能，对GM肾脏损伤具有一定的保护作用。     

GHR、IGF-Ⅰ在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测结直肠癌组织中生长激素受体(GHR)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的表达情况,探讨GH-IGF-Ⅰ轴在结直肠癌发生发展及预后中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测结直肠癌组织、癌旁组织和正常组织中GHR和IGF-Ⅰ的表达情况,采用信访或电话访问形式收集患者生存资料.一致性检验用Kappa分析,分类资料的差异性比较用x2检验,应用Kaplan- Meier法计算术后生存率,Log-rank检验和Cox回归分别用于预后单因素和多因素分析.结果 ①GHR、IGF-Ⅰ在癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织和正常组织(P＜0.05).②GHR、IGF-Ⅰ在癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、Dukes分期、TNM分期、淋巴结转移及远处转移等均无明显相关.③癌组织中GHR和IGF-Ⅰ表达的相关性具有统计学意义(P＜0.05).结论 GH-IGF-Ⅰ轴在结直肠癌的发生发展及预后中发挥一定的作用,但作用不明显,尚需进一步研究.     

乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨组织中IGF-Ⅰ、IGFBP-3、IGFBP-5表达的影响

目的 探究乳铁蛋白(L F)对去卵巢大鼠骨组织中胰岛素样生长因子Ⅰ(IG F-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、胰岛素样生长因子结合蛋白5(IGFBP-5)mRNA的表达及其对该模型骨量的影响,探讨LF对绝经后骨质疏松的作用及可能的分子学机制.方法 将70只6月龄雌性SD(Sprague-Dawley...     

IGF-Ⅰ及IGFBP-3与卵巢子宫内膜异位症相关关系的研究

目的:观察胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在卵巢子宫内膜异位症患者原位及异位内膜的表达,探讨卵巢子宫内膜异位症的发生及侵袭机制.方法:取40例卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜和25例异位症患者在位内膜标本作为病例组,另取20例正常妇女子宫内膜作为对照组,采用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGFBP-3的分布及表达.结果:正常内膜及卵巢子宫内膜异位症的在位和异位内膜组织中均有IGF-Ⅰ、IGFBP-3的表达,IGF-Ⅰ在异位组和在位组子宫内膜腺上皮的表达显著高于正常组(P<0.05);IGFBP-3在正常组子宫内膜腺上皮的表达强于异位组和在位组(P<0.05).结论:IGF-Ⅰ、IGFBP-3对卵巢子宫内膜异位症的异位内膜生长与维持起着一定作用.     

IGF-Ⅰ和IGFBP-3在诊断儿童生长激素缺乏症中的价值

目的:评价IGF-Ⅰ和IGFBP-3在诊断GHD中的价值.方法:采用化学发光免疫法检测60例青春发育前期矮小儿童的血清生长激素(GH),酶联免疫法(ELISA)检测IGF-Ⅰ和IGFBP-3.根据GH峰值≤5 μg/L为完全性生长激素缺乏(CGHD),＞5 μg/L～10 μg/L为部分性生长激素缺乏,＞10 μg/L为特发性矮身材(ISS),并与20例健康儿童对照.结果:CGHD组IGF-Ⅰ和IGFBP-3值较其它三组明显降低(P＜0.05).CGHD患儿IGF-Ⅰ的敏感性为100%,特异性65.6%,试验正确性80%;IGFBP-3的敏感性为96.4%,特异性71.8%,试验正确性83.3%,IGF-Ⅰ和IGFBP-3同时检测,其敏感性为96.4%,特异性75%,试验正确性85%.结论:GHD者IGF-Ⅰ低于正常,尤以IGFBP-3为著,两者同步检测较单独检测更具诊断的正确性.     

INS、IGF-1和IGFBP-3在子宫内膜癌患者血清中的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在子宫内膜癌患者血清的表达及临床意义.方法 采用电化学发光法和免疫放射法检测30例子宫内膜癌患者血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3的表达水平.结果 子宫内膜癌组胰岛素水平显著升高(158.06±47.82),与对照组( 57.30±33.21)差异有显著性(P＞0.01).而IGF-Ⅰ及IGFBP-3两组间差异无统计学意义(均P＞0.05).子宫内膜癌临床病理各期血清INS、IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平比较差异无显著性意义(均P＞0.05).结论 高胰岛素血症与子宫内膜癌发生有关.检测血INS有助于发现子宫内膜癌高危人群,从而有利于早期预防.