3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

长效避孕药——17β-甾醇酯的合成

本文报道了为寻找长效避孕药而设计的炔诺酮酯和18-甲基炔诺酮酯的合成方法。以双环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为接触剂,酸与醇直接反应,合成了五个17β-酯,收率为60～90%。     

维生素A族中位阻较大的几何异构体7-顺式-β-紫罗二烯和三烯的合成

作者最近曾报道过用光化学方法将反式几何异构体转化为空间阻碍较大的顺式异构体。如β-紫罗二烯(β-ionyl)、三烯(β-iony-lidene)的衍生物,苯乙烯类(Styrenes)和芪类(Stilbenes)已可定量制备。本文较详细地报道了关于维生素 A 族中二烯(Ⅰ)和三烯(Ⅱ)7位-顺式异构体的合成。合成原理是基     

抗血吸虫病药物呋喃丙胺顺式异构体的研究

呋喃丙胺顺式异构体的合成,系按文献方法制备顺式β-(5-硝基-2-呋喃)-丙烯酸,然后于低温下与异丙胺经混合酸酐法,氨化为顺式与反式两种酰胺的混合物,再经分离获得顺式异构体。实验动物药理结果证明其生物活性与反式异构体相似。     

某些雄甾烯酮肟的合成及抗生育活性

鉴于炔诺酮在动物及人体显示抗生育活性,作者将炔诺酮(1)经17β-OH酰化后制成17α-炔基-17β-乙酰基-19-失碳雄甾-4-烯-3-酮肟(3)及有关酮肟或酮肟酯类(4～13),再经重排制得3-氮杂-17α-炔基-17β-乙酰基-19-失碳-A-扩环雄甾-4-烯-4-酮(14)。     

N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸的合成

目的合成N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸.方法以(4-异丙基)环己基甲酸为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)作用下,与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到(4-异丙基)环己基甲酸琥珀酰亚胺酯(3),柱色谱分离化合物3得到顺式和反式异构体.顺式体与D-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,碱水解后即得到N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸;而反式体与L-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,水解后得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸.结果与讨论成功合成了目标化合物,反应总收率分别为39%和31%.     

国产甲基炔诺酮的杂质分离和鉴定

本文报道了甲基炔诺酮(norgestrel)中两个杂质的分离和鉴定。用薄层层析和高效液相色谱对甲基炔诺酮进行分析,发现除主成分甲基炔诺酮外尚含有六个杂质。用柱层析和制备型薄层层析预分,经径向加压柱对其中两个杂质进行高效液相色谱制备。经紫外、红外和质谱分析并与对照品比较,确认这两个杂质分别为(±)13β-乙基-17β-羟基-甾烷-4-烯-3-酮及(±)13β-乙基-甾烷-4-烯-3,17-二酮。     

18-甲基炔诺酮中间体的拆分

D-及L-18-甲基炔诺酮是以消旋19-去甲基13β-乙基-3β,17β-双羟基17α-乙炔基-4-雄甾烯(Ⅲ)为原料,经Ⅲ的丁二酸单醋与(+)α-甲基苯乙胺成盐,然后分离,分别水解,氧化即得D-左旋18-甲基炔诺酮(Ⅶa)和L-右旋18-甲基炔诺酮(Ⅶb)。如用(—)α-甲基苯乙胺,首先得L-构型的右旋18-甲基炔诺酮(Ⅶb),而母液中的D-左旋体未进行分离。     

部分A-失碳-5α-雄甾烷类化合物的合成

合成A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮肟(Ⅳa),A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮苯腙(Ⅳc),A-失碳-5α-雄甾烷-2,17-双酮-2-腙(Ⅳb)以及2ξ-乙炔基-A-失碳-5α-雄甾烷-2ξ,17β-二醇双丙酸酯(Ⅷb)及其17-肉桂酸酯(Ⅷa)。用元素分析、红外光谱证实了这些化合物的结构,其中化合物Ⅳb和Ⅷa尚未见文献报道。这些化合物正在作小白鼠的抗生育活性试验。     

11-酮基-△~9-炔诺酮的合成

在甾体分子的9-位、11-位引入二个双键往往可以增强或改变其生理活性,例如18-甲基三烯炔诺酮与三烯炔诺酮均有比母体18-甲基炔诺酮与炔诺酮更强的抗生育活性。将11-位双键改为11-位酮基,即在11-位引入氧原子,则有抗着床与降胆固醇作用,11-酮基-△~9-炔诺酮(9)100ν对大鼠有抗着床作用,法国Roussel-Uclaf公司进行了全合成,并作简单报道。我们采用炔诺酮中间体,19-羟基-△~4-雄甾烯-3,17-二酮(1)为原料,用半合成路线仅8步反应合成了化合物(9)。     

(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基甾烷骈[3,2-C]吡唑及[2,3-C]呋咱的合成

以(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷-3-酮(Ⅱ)为原料,经甲酰化、缩合反应合成了(±)-13β,17α,-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅴ);又将甲酰化反应所得羟次甲基化合物(Ⅳ)依次转变成单肟(Ⅵ)、双肟(Ⅶ)、再坏合成(±)-13β,17α-二乙基-5α-甾烷骈[2,3-C]呋咱(Ⅷ)。 采用类似的反应,从(Ⅱ)及(Ⅳ)的5β-异构体(Ⅲ)和(Ⅸ)分别合成了(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅹ)与(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[2,3-C)呋咱(ⅩⅢ)。     

β-胡萝卜素立体异构体对环磷酰胺处理小鼠免疫功能的比较研究

就β-胡萝卜素立体异构体对环磷酰胺处理小鼠的免疫功能影响进行了比较研究。结果显示β-胡萝卜素立体异构体对外磷酰胺造成的免疫功能低下具有不同程度的改善作用，提高胸腺和脾脏指数，增强脾脏细胞对刀豆素A（ConA）的反应性和NK活性，血清溶菌酶含量也有所增加。综合各项指标，9-顺式和全反式混合物的作用最明显，提示一定浓度的9-顺式对于提高β-胡萝卜素对机体的总体作用是有一定意义的。     

HPLC柱切换法对炔诺酮α,β-聚(3-羟丙基)-DL-天冬酰胺在兔体内释放炔诺酮的测定

以柱切换HPLC(CSHPLC)技术,对炔诺酮α,β-聚(3-羟丙基)-DL-天冬酰胺在家兔体内释放液中炔诺酮的血药浓度进行了测定,以自制ODS预柱,水为流动相联机净化、富集样品;以Shim-packCLC-ODS为分析柱,甲醇-水(7:3)为流动相。结果表明CSHPLC对炔诺酮血药浓度有良好的选择性,回收率为82.6%(n=5),日内和日间精密度(RSD)分别小于4%和6%。在血清0.22～1.10μg/m1范围内炔诺酮色谱峰面积与浓度有较好的线性关系(n=5,r=0.998).     

高效液相色谱法分析鉴定虾青素全反式、9-顺式、13-顺式几何异构体

目的 建立虾青素全反式、9-顺式和13-顺式异构体的高效液相色谱（HPLC）分析鉴定方法,优化一种碘诱导全反式虾青素异构化的方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Shim-pack GIST C-18(1504.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-二氯甲烷-水（85:5.5:5:4.5）,检测波长为480 nm,流速为0.5 mL/min,进样量10 μL。为探究虾青素异构化条件,改良了一种碘诱导全反式虾青素异构化的方法,在曝光20 min后,分别对含碘量为5%~50%的10个虾青素样品溶液进行HPLC分析。结果 虾青素全反式、9-顺式和13-顺式异构体在该色谱条件下获得良好分离,经实验所得虾青素顺反异构体出峰顺序为全反式、9-顺式、13-顺式。异构化实验结果表明含碘量为15%的虾青素溶液经曝光后全反式、9-顺式、13-顺式异构体含量分别为对照品的68.5%、2436.7%和632.4%,为本实验的最佳比例。结论 本法准确、可靠,并较为便捷,在虾青素及其顺反异构体定量分析方面提供一定数据支撑,为虾青素制品在食品和医药方向的发展提供了理论依据。     

(R)-丙叉甘油醛对映选择性合成取代的β-内酰胺(英文)

由（Ｒ）－丙叉甘油醛得到的手性亚胺１能与烯酮２ 在温和条件下迅速反应。而由混合酸酐或双烯酮代替酰氯,中间体也可能是烯酮或烯醇５。［２＋ ２］环加成在手性亚胺和烯酮２或烯醇５之间进行,前者主要生成顺式结构的β－内酰胺,后者为３－乙酰基反式异构体,且均有较高的立体选择性和较高的化学收率。     

3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮衍生物(A,B环)的合成及其构—效关系的研究

本文报道3β-羟基-孕甾-5-烯-20-酮(孕甾烯醇酮)C₃-位羟基的酯及A,B环重排成6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮有关衍生物的合成。抗炎实验发现除水杨酸酯和苯甲酸酯有与临床应用的抗炎松(孕甾烯醇酮乙酰水杨酸酯)相当的抗炎作用外,其余酯类(三氯乙酸酯、氯乙酸酯、呋喃-2′-羧酸酯、对甲苯磺酸酯、邻苯二甲酸单酯)及重排产物6β-羟基-3,5-环孕甾烷-20-酮都有较抗炎松略强的抗炎作用,其作用为临床应用的琥珀酸单酯的两倍多。为了定量地阐明孕甾烯醇酮衍生物的脂溶性对抗炎活性的影响,我们用疏水性碎片常数估算了孕留烯醇酮衍生物的脂水分配系数log P,发现除孕甾烯醇酮3-甲醚和3β-氯-孕甾-5-烯-20-酮以外,当log P0时,随着logP增高,抗炎活性logA明显地加大,两者之间呈抛物线关系。     

4-取代17β-羟基在-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成和抗生育活性

为了寻找抗生育药物,从17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮经17β-羟基-7α-甲基-4β,5β-环氧雌烷-3-酮合成了七个4-位取代的目标化合物:4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯、4-甲氧基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯、4-氯-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯和4-溴-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮。这些化合物均可竞争性地与人蜕膜孕酮受体结合,并能抑制蜕膜细胞的发育,对大鼠具有显著的抗着床活性。     

4-取代17β-羟基在-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成和抗生育活性

为了寻找抗生育药物,从17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮经17β-羟基-7α-甲基-4β,5β-环氧雌烷-3-酮合成了七个4-位取代的目标化合物:4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯、4-甲氧基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯、4-氯-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮及其17-乙酸酯和4-溴-17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮。这些化合物均可竞争性地与人蜕膜孕酮受体结合,并能抑制蜕膜细胞的发育,对大鼠具有显著的抗着床活性。     

倍他米松苯甲酸酯及其他21-羟基皮质激素的选择性光度测定法

倍他米松苯甲酸酯(Ⅰ,C_(17)-苯甲酸酯)及其异构体(Ⅱ,C_(21)-苯甲酸酯)当与醋酸铜、苯肼试液作用时,由于Ⅰ的20、21-醇酮基可被醋酸铜氧化为醛酮结构,然后与苯肼缩合成苯腙;而Ⅱ则因21-羟基已被酯化,不起反应。利用这一原理,可以有选择地测定Ⅰ而不受Ⅱ存在的干扰。此法也可用于C_(21)位具有     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。