国产力复霉素注射剂的毒性与药理研究

力复霉素即利福霉素SV(Rifamycin SV),是一种新抗菌素。Sensi等首先发现从地中海链霉菌(S.mediterranei)产生利福霉素B。国外利福霉素SV生产初期主要是通过利福霉素B化学转化而得。我国四川抗菌素工业研究所1972年从桂林池塘泥土中分离得到了新的利福霉素产生菌——小单孢菌S—190(MicromonsporaS—190),它直     

利福霉素SV的生产方法

利福霉素 SV 是一种从地中海链霉菌发酵产物通过化学方法制备的已知抗菌素。近来的专利介绍一种地中海链霉菌变种通过微生物方法制备这个抗菌素的方法。我们发现了一株小单孢菌(M.ellipsospora)71372在可利用的碳、氮源存在下,沉没通气培     

利福平的临床应用——探讨对肺结核的治疗问题

利福霉素SV,利福霉素B二乙胺及利福平是利福霉素类抗菌素中评价最高的抗结核新药,也是抗菌、抗麻风新药,主要用于肺结核复治。1957年,意大利首先从法国土壤中分离出地中海链丝菌,在培养发酵液中发现利福霉素。后来,又从各国土壤中分离的链丝菌,选出产生菌,在发酵液中获得利福霉素A、B、C、D、E五种新抗菌素,从利福霉素B氧化获得利福霉素O,水解获得利福霉素S,再还原获得利福霉素SV(Rifamy     

国外利福霉素类抗菌素的发展概况及其衍生物的临床评价

一、概况 1.利福霉素类抗菌素的发现及其微生物来源利福霉素类抗菌素是1957年意大利Lepetit公司从法国土壤中分离的地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei)产生得到的抗菌素。他们费了四年时间,收集了世界各地2000只土壤标本,从链丝菌中分离了18,000株,由此选出了产生菌,发现该产生菌的发酵液对革兰氏阳性菌及结核分枝杆菌具有强的杀菌作用。产生菌在含有巴比妥酸衍生物培养基中得到的培养液经纸上层析,分离得到A、B、C、D、E五种成份,仅利福霉素B得到了结晶,是稳定的物质,毒性低。1964年日本找到了产生利福霉素O的产生菌。利福霉素B很容易转变     

利福霉素新衍生物国外资料综述

一、引言自从1959年从地中海链霉菌(S.mediteranei)的培养液中获得利福霉素类抗菌素以来,人们进行了大量工作,研究试制它的各种衍生物,至1966年已得到利福平、利福霉素SV及利福霉素二乙基胺等应用于治疗细菌感染的药物;再经深入研究,已找到某些衍生物用于细菌、病毒等细胞分子生物学的研究工具。由于其具有抑制合     

利福平(Rifampicin)

利福霉素是1957年意大利从链丝菌Streptomyces mediterranei中得到的抗革兰氏阳性细菌和结核杆菌的抗菌素。链丝菌培养液中有利福霉素A、B、C、D、E五种物质。其中A、C、D、E为碱性,不稳定,较难分离,称为利福霉素混合体,仅利福霉素B是结晶,为一比较稳定的化合物。利福霉素B易转变成为其他衍生物,如经氧化、酸水解及还原,可转变为利福霉素O、S及SV。利福霉素SV是一高效的抗革兰氏阳性菌及结核分枝杆菌的抗菌素。据报导,利福霉素SV不仅可通过利福霉素B转化,而且可以用利福霉素B的产生菌经诱变剂处理,获得突变菌种,直接生产利福霉素SV及其他组份。科学工作者试制了利福霉素B的酯、酰胺及酰肼衍生物,从中选出了Rifamide。     

利福霉素SV生物合成的代谢调节的研究

利福霉素作为一类抗生素,由地中海链霉菌(Streptomyces mediterranei)(现在称为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)产生,它首先在1959年为Sensi等报道。有关利福霉素的生产、生物合成和发酵方面的综述已经发表。我们对于利福霉素SV的研究工作几年前就开始,主要集中在它的生物合成的调节机制方面。本文主要侧重报道了近来的进展。一、硝酸盐和无机磷的调节影响 (一)硝酸盐的影响在丰富培养基中,硝酸盐明显促进地中海诺卡氏菌NG12-4产生利福霉素SV(增加     

抗肿瘤抗菌素链褐霉素(72-2583)的研究

在寻找抗肿瘤抗菌素的过程中,从我国广州市土壤分离出一株对E. coli K-12(λ)有较强诱导活力的放线菌菌株72-2583,其代谢产物对肉瘤-180动物实验瘤株具有中等程度抑制率。 72-2583菌株与国外报道的链黑菌素(Streptonigrin)产生菌柔毛链霉菌(Streptomyces flocculus)极为近似,定名为柔毛链霉菌2583。其代谢产物链褐霉素的理化性质与文献报道的链黑菌素基本一致。经动物实验肿瘤试验证明,对小鼠U-14、B-22等瘤株有较明显的抑制率,     

国产抗真菌抗菌素庐山霉素的药理研究

庐山霉素是华北制药厂抗菌素研究所1974年从我国江西庐山采集土样中分离得到的一株链霉菌 HB74—130产生的七烯类抗真菌抗菌素。经鉴定证明庐山霉素与国外报道的两性霉素 B 为同一物质。两性霉素 B(Amphotericin B)为1956年 Gold 等从委内瑞拉土壤中分离得到的一株结节链霉菌(Streptomyces nodosus)产生的一种七烯类抗真菌抗菌素,其对敏感的病原性真菌在体内外均有强大的抗菌作用,是目前治疗许多系统霉菌感染的一个十分有效的药物。     

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

<正>利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地 中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、 D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉 素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效 的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素,属于安莎类 抗生素。 我国早在20世纪60年代便着手研究利福霉素类药物,且     

利福霉素发酵概述

利福霉素类抗菌素的产生菌,于1957年首先是由意大利米兰Leptit研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离而得,为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)。此菌在普通的培养基中至少可产生5个组份,叫做利福霉素A、B、C、D和E。其中仅B可被精制,最有     

利福霉素类的化学和生物化学进展

引言利福霉素类抗菌素是一族结构、生源、抗菌作用机制及疗效方面非常有趣和密切有关的抗菌素。同时也提供了一个分子改造及构效关系的研究领域。利福霉素是有脂肪链桥跨接芳核结构的第一个天然化合物,统称袢环化合物或环桥化台物。目前,已知有几种袢环结构的天然产物(表1)。内中,有些是放线菌目微生物的代谢产物。Prelog 建议称它们为袢环抗菌素。所有袢环化合物都具有有趣的各种生物性质。     

利福平在非葡萄球菌和非分枝杆菌感染中的应用

利福平是地中海链霉菌产生的大环内酯族抗生素——利福霉素B的一种具有代表性的半合成衍生物.该族化合物是在1957年首次被分离到的,并于1971年用于治疗肺结核病及根治脑膜炎奈瑟球菌的无症状带菌者.     

微生物来源抗肿瘤先导化合物的靶向筛选研究

目的 寻找具有抗肿瘤活性的雷帕霉素结构类似物。 方法 以雷帕霉素细胞内结合蛋白RBP为靶标，运用营养依赖重组微生物工程菌筛选方法，从微生物的的次级代谢产物中筛选活性化合物；通过16S rDNA序列分析鉴定活性化合物产生菌；深层发酵制备活性物培养液并分离、纯化目标物；根据波谱检测及数据解析进行化合物结构鉴定并进行活性评价。结果 筛选获得1株活性菌株CY-365，经鉴定为放线菌链霉菌属，其代谢活性产物CY-365结构解析为15(S)-O-乙基雷帕霉素，与雷帕霉素具有相似的体外抗肿瘤活性。 结论 链霉菌CY-365经深层培养，主要代谢产物为具有抗肿瘤活性的15(S)-O-乙基雷帕霉素。     

海洋链霉菌211726代谢产物的研究

目的对来自海洋环境的链霉菌211726(Streptomyces sp.211726)的代谢产物进行分离鉴定。方法采用大孔吸附树脂和硅胶柱色谱对链霉菌211726(Streptomyces sp.211726)的代谢产物进行分离,并通过理化性质及波谱学手段对所得化合物进行结构鉴定。结果与结论分离并鉴定了2个化合物:Nocardamine(1)及其铁络合物Ferrioxamine E(2),化合物2为首次从链霉菌中分得,化合物1、2为首次同时从同一微生物中分离获得。     

平阳霉素发酵中若干问题的探讨

1969年我国医科院抗菌素研究所从浙江平阳山地土壤中分离得平阳链霉菌(Strep-tomyces pingyangensis n.sp),从它的发酵液中获得了争光霉素复合物,争光霉素具有多组份特点,组份A_5的化学结构与日本博莱霉素A_5(Bleomycin A_5)完全相同;组份A_2、A_6、B_2的末端胺结构亦与博莱霉素A_2、A_6、B_2一致。最近将组份A5命名为平阳霉素。     

普卡霉素产生菌SIPI91—81的分类与鉴定

从上海郊区土坟分离到一株链霉菌，编号ＳＩＰＩ９１－８１，其代谢产物具有抗肿瘤活性。经鉴别该活性物质与普卡霉素为同一物质。该株在形态培养特征和生理生化上与已知的暗黑橄榄链霉菌相似，但又有一定的差别，故定锅为暗黑橄榄链霉菌上海变种。     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

由橄榄变异链霉菌生物合成产物中分离得到的新抗生素——变易霉素B

橄榄变异链霉菌(Strep.olivovariabilis Sp.Nov.)代谢产物中,除早已发表的变易霉素(变易霉素A,Variamycin A)、变环霉素A、B(Variacyclomycin A,B)以外,还分离得到具有抗菌和抗肿瘤活性的抗生素——变易霉素B。本文即就变易霉素B的分离,纯化以及其若干性质的研究进行报道。发酵培养液,分去菌丝、然后滤液用乙酸乙酯进行提取