反复控制性卵巢刺激对卵巢功能状态的影响

【目的】评价在辅助生育技术治疗中反复控制性卵巢刺激对卵巢功能的影响。【方法】回顾性分析1994年3月至2005年5月就诊于本中心接受IVF治疗行控制性卵巢刺激（COH）≥4个治疗周期的127例患者的病历资料（共508个周期），比较多次COH后基础激素水平的变化，以及不同治疗周期患者的取卵数和促性腺激素（Gn）的使用剂量。【结果】随着COH治疗周期数的增加，患者的年龄逐渐增加，比较各周期患者月经第3天FSH、LH、PRL、等的基础值，各激素水平之间并无统计学意义fP=-0．25～0．93）。与首次接受促超排卵周期相比较，促性腺激素（Gn）的使用剂量在第3、4、5、6、7、8治疗周期显著增加（P=-0．0001～0．0084），但是各周期患者取卵数并无统计学意3L（P=0．21～0．61）．在对年龄分组后比较各周期Gn的使用剂量也无统计学差异fP=-0．12～0．94）。本研究还对一直在本院接受COH治疗≥7个周期的12例患者进行自身对照的比较，发现随着COH周期数的增加，患者的Gn使用剂量也增加，但控制年龄因素的作用后，Gn的使用剂量则无统计学差异（P=-0．13）。【结论】反复的COH治疗不会影响卵巢的储备功能，接受多个周期COH治疗后的患者Gn使用剂量的增加是由于年龄因素所导致的。     

卵巢储备功能检测在辅助生殖技术中对卵巢反应不良的预测

正常女性生殖系统的受孕能力称为生育潜能。人类生育潜能随着年龄的增长而下降，表现为妊娠率降低，生育间隔时间延长等。大量临床研究显示，年龄增长导致生育潜能下降的根本原因与卵巢内存留的可募集的卵泡数减少及卵子质量下降有关，故生育潜能下降又称为卵巢储备功能下降。卵巢储备功能下降存在极大的个体差异。有人在30岁前即不能生育，而另一些人在50岁时仍能妊娠。但有时卵巢储备功能不良会发生在一些年轻的患者。辅助生育技术（ART）的疗效远未达到人们的期望值，在决定ART成功与否的多项因素中，卵巢的反应性起着重要的作用。因此，在开始这项费用昂贵、技术复杂的侵人性操作之前，对生育潜能进行评估十分必要，既有利于从疗效的角度筛选患者，制定个体化的治疗方案，又可作为病因诊断和解释不孕的病因。     

卵巢过度刺激综合征发病机制及预防

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种由多种原因引起的医源性并发症,与使用外源性促性腺激素(Gn)诱发排卵有关,重度可危及生命,目前OHSS的发病机制未明,临床上,对不孕症妇女进行风险评估,选择合适的预防方案,避免或者减少OHSS的发病。本文综述了近年来OHSS的发病机制、高危因素及预测的研究进展。     

腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术后对卵巢功能的影响

子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病.病变分布广泛,形态多样,具有侵蚀性和多发性,虽然是常见的妇科良性肿瘤,但具有类似恶性肿瘤远处转移和种植能力,是难治之症.盆腔内异症可分为腹膜型,卵巢型,以及深度浸润型,其中卵巢内异位囊肿是常见类型,以明确诊断,消灭异位病灶,降低疼痛和增强生育能力为目的 .保守性腹腔镜手术是首选的治疗方法 ,但手术往往较困难,术中易出血,囊肿剥离术后卵巢损伤较大,造成卵巢储备功能下降,甚至卵巢功能早衰成为近年来受到关注的问题.     

多次采卵手术对卵巢储备功能的影响

目的:分析体外受精(IVF)或单精子卵胞浆内注射(ICSI)中多次取卵后对卵巢功能的影响。方法:回顾性分析2010年1月至2013年1月在武汉大学人民医院生殖医学中心以长方案促排卵后接受过1次、2次及2次以上采卵手术患者资料,比较接受不同次数采卵手术后患者的基础雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、基础卵刺激素/黄体生成素(LH)值、窦卵泡数(AFC)以及降调后的E2、FSH、降调后FSH/LH值及获卵数。结果:接受过1次采卵手术的患者有433例,接受过2次及2次以上采卵手术105例。将患者未接受采卵手术前与接受了1次采卵手术后的卵巢储备功能进行比较发现,接受了1次采卵手术后患者的基础FSH值、基础FSH/LH值及降调后FSH值均增高(P<0.05);接受了1次采卵手术后患者的基础E2及降调后E2是呈下降趋势的(P<0.05);窦卵泡数及降调后FSH/LH值比较差异不具有统计学意义(P>0.05);患者在接受了1次和接受了2次及2次后的卵巢储备功能进行比较,统计分析发现接受了2次及2次以上采卵手术后患者的基础E2、基础FSH值、基础FSH/LH值及降调后E2值、降调后FSH值均增高(P<0.05);窦卵泡数也随着患者接受采卵手术次数的增加而不断减少(P<0.05);降调后FSH/LH值比较仍不具有统计学意义(P>0.05)。结论:接受采卵手术的次数和患者卵巢的储备功能之间存在负相关,患者的卵巢储备功能随着接受采卵手术的次数的增加而不断下降,但是其中无法完全排除年龄因素的影响。     

重度卵巢过度刺激综合征患者高凝趋势及预后分析

背景卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是在控制性超促排卵过程中使用促性腺激素产生的过度反应,是人工辅助生殖(assisted reproductive technology,ART)过程中最严重的并发症,其高凝问题特点和治疗还缺乏深入探讨。目的 探讨凝血指标在重度OHSS患者中的变化,分析高凝状态病因及治疗预后,以指导临床更好地预防血栓形成。方法 回顾性分析2017-2021年解放军总医院第一医学中心妇产科生殖中心行ART助孕治疗后发生重度OHSS入院接受干预患者的临床资料,分析其凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、国际标准化比值(international standard ratio,INR)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、血浆纤维蛋白原测定(fibrinogen,Fib)变化程度,以及红细胞比容...     

卵巢过度刺激综合征并发急性肾衰竭1例

正卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)为体外受孕辅助生育的主要并发症。重度的OHSS并发急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)国内外罕有报道。最近,我院收治1例OHSS并发ARF患者,报告如下。     

卵巢过度刺激综合征研究进展

卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是在控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)过程中发生的常见医源性并发症,偶尔也可见于自发排卵周期,尤其是多胎妊娠、甲状腺功能低下、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者.     

控制性卵巢刺激对多囊卵巢综合征患者和正常排卵妇女卵源性因子表达的差异

【目的】 研究控制性卵巢刺激对多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者和正常排卵妇女卵母细胞和颗粒细胞中卵源性因子（生长分化因子ＧＤＦ９和骨形成蛋白ＢＭＰ１５）表达的影响及两组妇女之间的表达差异。【方法】 收集ＰＣＯＳ患者和正常排卵的不孕妇女共９７例,分为４组：２２例未经历卵巢刺激（未刺激－ＰＣＯＳ组）和１８例经历卵巢刺激（刺激－ＰＣＯＳ组）的ＰＣＯＳ患者,２８例未经历卵巢刺激（未刺激－对照组）和２９例经历卵巢刺激（刺激－对照组）的正常排卵妇女。收集４组患者的卵母细胞和颗粒细胞,采用巢式实时定量ＰＣＲ的方法检测两种细胞中ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达水平。【结果】 在正常排卵妇女的卵母细胞中,ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达水平在未刺激组分别为２４．７９ （２．９６－１０９．７３）和０．９３ （０．０５－３．６５）,在卵巢刺激组分别为１４９．９４ （５５．３８－３８７．９３）和４１．６５ （６．５０－９６．１１）,两种因子在卵巢刺激组的表达水平均显著高于未刺激组,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。在正常排卵妇女的颗粒细胞中,ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达水平在未刺激组分别为０．０２ （０．００９－０．２１）和０．００８（０．００１－０．１６）,在卵巢刺激组分别为０．１０ （０．０６, ０．１８）和０．０２（０．０１－０．０３）,两种因子在卵巢刺激组的表达水平均显著高于未刺激组,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。在ＰＣＯＳ患者的卵母细胞中,ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达水平在未刺激组分别为２３．８３ （２．２９－６５．７２）和０．０９ （０．０５－２９．３２）,在卵巢刺激组分别为４４．８１ （５．９３－４８９．１９）和０．１０ （０．０５－１１．４４）,两种因子的表达在未刺激组和卵巢刺激组均没有差异（Ｐ ＞ ０．０５）。在ＰＣＯＳ患者的颗粒细胞中,ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达水平在未刺激组分别为０．１１ （０．０６, ０．１６）和０．０００ ００５（０．０００ ００４ ８－０．０００ ００９）,在卵巢刺激组分别为０．０５ （０．０３, ０．０９）和０．０２（０．００７－０．０３）, ＧＤＦ９ ｍＲＮＡ的表达在卵巢刺激组显著低于未刺激组,而ＢＭＰ１５ ｍＲＮＡ的表达在卵巢刺激组显著高于未刺激组,差异均有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 控制性卵巢刺激可以促进正常排卵妇女卵母细胞和颗粒细胞中ＧＤＦ９和ＢＭＰ１５的表达,但是对ＰＣＯＳ患者卵母细胞中两种因子的表达没有促进作用,提示ＰＣＯＳ患者卵母细胞中卵源性因子的表达对卵巢刺激的反应性受到抑制,可能影响卵泡发育和卵母细胞成熟,从而导致卵母细胞质量低下。     

控制性卵巢过度刺激中不同卵巢反应者血清性激素结合球蛋白水平变化及其临床意义

目的:探讨控制性促排卵(COH)中不同卵巢反应者血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平变化及其临床意义。方法:选取2018年1月至2020年1月在我院生殖中心接受固定促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案的378例体外受精女性,包括83例低卵巢反应(POR)、204例正常反应、91例高卵巢反应(HOR)者。在COH周期中,每2～3 d收集每个参与者的血清样本,检测血清SHBG、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。结果:与正常反应组相比,POR组血清SHBG基线值和注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)当天血清SHBG水平均显著降低,相反HOR组则显著升高(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,HCG注射当天血清SHBG水平与POR或HOR的发生均有关(P<0.05)。在COH期间,血清SHBG水平总体下降(P<0.001),血清E2浓度和优势卵泡(直径>10 mm)数量显著增加,而血清LH水平下降(P<0.001),不同卵巢反应组的变化趋势差异无统计学意义(P>0.05)。HCG注射当天血清SHBG水平...     

年龄、基础卵泡刺激素值对控制性促超排卵结局的预测价值

目的 探讨年龄、基础卵泡刺激素（FSH）值对控制性促超排卵（COH）结局的预测价值。方法 对2003年1月至2004年11月在同济医院生殖中心行体外受精（IVF）／单个精子卵母细胞内注射（ICSI）与胚胎移植（ET）助孕术的1252个周期结局进行回顾性分析。结果 随年龄、基础FSH值的上升，获卵数和可移植胚胎数逐渐减少，周期取消率逐渐升高。但在基础FSH值≤18mU／ml时，只有年龄与临床妊娠显著相关，而基础FSH值与临床妊娠无显著相关性。结论 年龄、基础FSH值的上升与COH结果负性相关，而年龄则是妊娠的独立预测因子。     

达菲林在体外受精胚胎移植促排卵中的应用

目的观察1.8mg和1.25mg达菲林在体外受精胚胎移植控制性超促排卵中的效果.方法将行助孕技术的198例患者随机分为两组,A组92例,B组106例,均行长方案垂体降调节,A组给予达菲林1.25mg,肌肉注射,B组给予达菲林1.8mg,肌肉注射,比较两组降调节后月经第3天血中卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇激素水平、获卵数、1级胚胎数、妊娠率、受精率、卵裂率及FSH/HMG的用药天数及用量.结果两组月经第3天激素水平、获卵数、1级胚胎数、妊娠率、受精率、卵裂率均无明显差异（P〉0.05）.FSH/HMG天数及支数,A组明显少于B组（P〈0.05）.结论不同剂量的达菲林降调节均可获得高质量卵子.达菲林1.25mg剂量能有效地达到垂体降调节作用,且能降低费用.     

Endometrial Mucin-1 and Pinopode in Peri-implantation Phase in Ovarian High Responders during Controlled Ovarian Hyperstimulation Cycles

Objective To investigate effects of ovarian high response on endometrial mucin-1 (MUC1) and pinopode in peri-implantation phase in controlled ovarian hyperstimulation (COH) cycles. Methods Ovarian high response was defined as serum E2 > 15 000 pmol/L on the day of hCG administration in COH cycle using GnRH agonist and recombinant FSH (n=8). Healthy and fertile women were used as the natural control (n=10). Endometrial biopsies were performed on the day of LH 7/hCG 7. Pinopode formation was observed by scanning electron microscope. Expression of MUC1 was detected with quantitative Real-time PCR and immunohistochemistry. Results In high response group, the lumen surface was covered with variant pinopodes and microvillous. The expression of MUC1 mRNA in high response group was lower than that in the natural control (P<0.05). Immunostaining for MUC1 protein in glandular and luminal epithelium in high response group was lower than that in the natural control (P<0.05). Conclusion Asynchronized pinopode appearance and lower expression of MUC1 during peri-implantation period were the characteristics of endometrium in high response group, which may provide a clue of decreased endometrial receptivity in the supraphysiological hormone milieu.     

一种简易的促排卵周期挽救性卵子体外成熟培养技术

【目的】 探讨人类成熟卵丘细胞在未成熟卵母细胞体外成熟培养中的作用,并建立一种简易的实施技术&#65377;【方法】 在控制性促排卵周期有未成熟卵母细胞时,将同周期成熟卵丘复合体切出部分卵丘细胞,用1 mL注射器抽打分散细胞,贴壁培养&#65377;113个治疗周期中,298枚生发泡期卵母细胞经3种不同培养液(A&#65380;B&#65380;C)体外成熟培养(同一病人的生发泡期卵被随机分到某同一组中):第1组28个周期中73枚(A液):基础培养液+卵泡液;第2组40个周期中115枚(B液):A液 + 分散贴壁的卵丘细胞;第3组45个周期中110枚(C液):A液 + 分散贴壁的卵丘细胞 + 促卵泡生成激素 + 表皮生长因子&#65377;观察其成熟率&#65380;受精率及可用胚胎获得率等&#65377;【结果】 24 h成熟率:组间比较有显著性差异(A: 45.2%, B: 61.7%, C: 78.2%, P < 0.05); 25 ~ 48 h无显著意义&#65377;成熟卵的正常受精率在59% ~ 67%之间,组间比较无显著差异;与第1组(54.5%,11.0%)相比,第2组(83.3%,25.2%)&#65380;第3组(90.7%,37.3%)的卵裂率和挽救率均有显著性差异(P < 0.05),可用胚胎获得率组间比较依次呈现上升趋势(66.7%,82.9%,83.7%)&#65377; 【结论】 来自控制性促排卵周期的成熟卵丘细胞经简易吹打分散后贴壁培养,可能能协同卵泡液中或外加的生长因子,促进未成熟卵母细胞的体外成熟,而本研究技术简易有效,可用于挽救促排卵周期的未成熟卵&#65377;     

当归芍药散对控制性超促排卵致小鼠胎盘微绒毛膜葡萄糖转运体表达下调的保护作用

目的 观察当归芍药散对控制性超促排卵（COH）致小鼠胎盘微绒毛膜（MVM）葡萄糖转运体1（GLUT1）蛋白表达下调的影响。方法 将IVF囊胚分别移植入自然交配假孕鼠,超促排假孕鼠。自然交配受体组以自然交配假孕鼠为囊胚受体,超促排受体组以超促排假孕鼠为囊胚受体,以超促排假孕鼠为囊胚受体并于E3.5 d给予当归山药散治疗为当归芍药散治疗组。E18.5 d检测胚胎、胎盘质量及胎盘迷路层、连接层面积。qPCR检测胎盘Igfbp1、Igf1、Glut1 mRNA水平,ELISA法检测胎盘中IGFBP1,IGF1蛋白水平,Western blot检测胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平。结果 超促排受体组较自然交配受体组E18.5 d胚胎、胎盘质量显著降低(P<0.01),胎盘Igf1、Glut1 mRNA水平显著降低（P<0.01）,胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平显著降低(P<0.01),胎盘Igfbp1 mRNA水平及IGFBP1蛋白水平显著增高（P<0.01）。当归芍药散组较超促排受体组E18.5 d胚胎、胎盘质量显著增高（P<0.01）,胎盘Igf1、Glut1 mRNA水平显著增高（P<0.05）,胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平显著增高（P<0.05）,胎盘Igfbp1 mRNA水平及IGFBP1蛋白水平显著降低（P<0.05）。结论 当归芍药散改善控制性超促排卵小鼠胚胎生长,上调控制性超促排卵小鼠MVM中GLUT1蛋白表达与抑制胎盘IGFBP1蛋白表达,促进胎盘IGF1蛋白表达有关。      

促排汤序贯治疗对多囊卵巢综合征患者行控制性超促排卵的影响

目的 探讨促排汤序贯治疗对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者行控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的影响.方法 将60例行COH的PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组30例.其中,观察组中超重患者19人,体质...     

补肾安胎方及其拆方对控制性超排卵小鼠胚胎着床干预的比较

目的观察补肾安胎方及其补肾、活血组分对控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)小鼠胚泡围着床期类肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factorlike growthfactor,HB-EGF)及其受体的影响,探讨补肾安胎方及其拆方对着床环节的作用机制。方法将雌性小鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、补肾安胎组(BH)、补肾组(BS)和活血组(HX)。观察妊娠第1天阴栓率、妊娠第6天妊娠率和孕鼠着床位点数;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定妊娠第5天、第6天子宫内膜HB-EGF mRNA的表达,采用免疫组织化学法测定同期子宫内膜表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白的表达。结果模型组阴栓率、妊娠率较正常组显著降低(P0.01),着床位点数显著升高(P0.01);中药各组治疗后,阴栓率、妊娠率均较模型组显著升高(P0.05,P0.01),但着床位点数均显著降低(P0.05,P0.01),以补肾安胎组作用最为明显;活血组阴栓率高于补肾组(P0.05),着床位点数较补肾组降低(P0.01),妊娠率两组比较,差异无统计学意义。正常组HB-EGF mRNA表达最高,模型组显著低于正常组(P0.01),各中药组均显著高于模型组(P0.01);各中药组HB-EGF mRNA表达比较,补肾安胎组明显高于活血组和补肾组(P0.05),活血组高于补肾组(P0.05);妊娠第6天,HB-EGF mRNA表达量较妊娠第5天降低。EGFR蛋白在围着床期子宫内膜腺体和基质细胞胞质中表达,各组小鼠EGFR蛋白表达空间分布差异无统计学意义。正常组EGFR蛋白表达丰富;模型组表达较正常组显著减少(P0.01),部分缺失;中药各组EGFR表达量均高于模型组(P0.01);其中补肾活血组高于活血组和补肾组(P0.05,P0.01),活血组高于补肾组(P0.05,P0.01)。结论补肾安胎方及补肾、活血组分均能够改善控制性超排卵小鼠的着床率和妊娠率,促进胚泡生长和HB-EGF及其受体的表达,其中以补肾安胎全方作用最佳,补肾、活血组分在改善胚泡着床过程中具有协同作用。     

基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系

目的　探讨基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系。方法　对 2 72 1个周期不孕症患者基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果进行回顾性分析。结果　随着基础FSH/LH比值的升高 ,控制性超促排卵结果逐渐变差 ,周期放弃率逐渐升高 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。基础FSH/LH比值≤ 2的患者周期放弃率低 ,可获得满意的控制性超促排卵结果。结论　基础FSH/LH比值可以用来作为判断超促排卵结果的预测值     

生长激素在体外受精超排卵中的临床应用效果观察

目的探讨生长激素（GH）在体外受精超排卵中的作用。方法选择初次行体外受精-胚胎移植（IVF—ET）的病人100例，随机分为观察组和对照组，各50例。两组病人均应用短方案于月经周期第2天起给予GnRH-a降调节，周期第3天起观察组加用重组人促卵泡素＋重组人生长激素进行超排卵，对照组只加用重组人促卵泡素进行超排卵。结果两组卵泡数、取卵数差异无显著性，但观察组促性腺激素用量及用药天数明显减少，MⅡ卵子数、受精率、优质胚胎数、妊娠率明显增加，早期流产率明显降低。结论生长激素在IVF超排卵中有辅助作用，可减少促性腺激素用量，改善卵子质量.     

卵巢过度刺激综合征相关因素探讨

目的:探讨与卵巢过度刺激综合征发生、发展相关的因素以指导临床治疗。方法:对自1999年7月-2002年7月在无锡市第四人民医院接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)与未发生OHSS患者的各项临床、实验室数据进行比较分析。结果:OHSS组与非OHSS组相比,存在卵巢体积大、获卵数多、妊娠率高的倾向(P<0.05)。中重度OHSS组与非OHSS组相比,还存在促性腺激素(Gn)用药量少、年龄低、过敏体质的倾向(P<0.05)。早发OHSS和晚发OHSS相比,存在年龄低、HCG日血清雌激素值高的倾向(P<0.05)。结论:对OHSS高危因素患者进行监测,及早给予相应处理对有效预防或减轻OHSS的发生有一定帮助。