活血益气注射液对心衰大鼠心脏血流动力学影响的比较研究

目的：对比观察活血、益气注射液对心衰大鼠心脏血流动力学的影响，方法：采用结扎大鼠左冠状动脉主干造成心梗后心衰，将动物随机分为模型组，假手术组，活血组，益气组，西药组，治疗一个月后采用无创性心阻抗血流图测定各组大鼠治疗前后SV、CO、CI、LVET等参数，结果：各治疗组与治疗前相比在改善心脏血流动力学指标方面，经统计学处理均有显著效果（P＜0．05－0．01），治疗后与模型组相比有显著性差异（P＜0．05－0．01），各治疗组之间治疗后相比无统计学意义（P＞0．05），结论：无正性肌力作用的活血药长期应用于心衰（1个月）可取得与益气组同样的改善心衰流动力学的作用，指出，研究证实基机制可能与其扩张冠肺，改善心肌供氧，降低心肌耗氧量，保护心肌细胞，抑制血小板聚集，清除氧自由基等作用有关。     

活血益气药不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数及功能的影响

目的 :观察相同种类活血益气药的不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数、功能的影响。方法 :采用左冠脉结扎术致心梗后心衰大鼠模型 ,分别用活血益气方 (全方活血药量占全方 75% )、益气活血方 (活血药量占全方25% )、气血方 (活血药量占全方 50%)于术后 4周给药至 8周 ,每日灌胃 ,以卡托普利作为阳性药。用阻抗法观察给药前后大鼠心脏功能、心脏系数的变化。结果 :心梗后心衰大鼠经 4周给药治疗后 ,心功能每搏输出量 (SV)、心输出量 (CO)、心脏指数 (CI)值都明显升高 (P<0.01) ;同时 ,活血益气方 (活血药量占全方 75 % )、气血方 (活血药量占全方50% )对模型动物治疗后心脏系数改善与假手术组相似 (P>0.05) ,而益气活血方 (活血药量占全方 25% )、卡托普利与假手术组比较 ,对其无改善 (P<0.01)。结论 :活血益气药通过改善心梗后心衰模型大鼠心脏系数及功能 ,达到治疗心衰作用 ;同时 ,方剂配伍中多量活血药的应用 (活血药 /益气药为 75%和 50%)可以较明显改善心衰大鼠的组织学指标心脏系数。     

活血和益气方药对心肌梗死后左心衰大鼠左心室重构影响的比较研究

目的：对比观察活血、益气方药对心肌梗死（心梗）后左心衰大鼠左心室重构的影响。方法：采用心梗后左心衰大鼠动物模型，比较观察由丹参、川芎、红花组成的活血注射液和由党参、黄芪组成的益气注射液对心梗后左心衰大鼠心脏形态学结构及胶原成分、心脏湿重／体重、左心腔面积、心梗区左室壁变薄比、单位面积内心肌细胞核数等指标的影响。结果：活血、益气注射液组较模型组心梗健存区心肌细胞周围胶原组织明显减少，心脏湿重／体重比值变小（P＜0．05），单位面积内心肌细胞核数明显增多（P＜0．05），左心腔面积明显缩小（P＜0．05）。结论：无正性肌力作用的活血注射液与益气注射液对心梗后心衰大鼠左心室重构均有一定的抑制作用。     

益气升陷活血方对心梗后心衰低血压大鼠心功能及左心室结构的影响

目的探讨益气升陷活血方及其拆方对心梗后心衰低血压大鼠心功能、左心室结构的影响。方法采用大鼠心脏左冠状动脉结扎术,建立心衰模型,将LVEF值≤50%、尾动脉收缩压≤90 mm Hg的大鼠随机分为4组,即心衰低血压组、益气升陷活血方组、益气升陷组、活血化瘀组,灌胃干预8周。用超声心动图检查左心功能和左心室结构。结果与心衰低血压组比较,益气升陷活血方及拆方均可以明显改善大鼠心功能和左心室结构(P0.05),且全方组优于各拆方组;各拆方组间比较,益气组改善LVEF、LVDs作用优于活血组(P0.05);改善IVSTd、LVPETs、LVPWTd、LVDd、IVSTs低于活血组(P0.05)结论在改善心梗后心衰低血压大鼠心功能、左心室结构方面益气升陷方、活血化瘀方作用各有侧重,而益气升陷活血方作用最全面、显著。     

益气升陷活血方对心梗后心衰低血压大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨益气升陷活血方及其拆方对心梗后心衰低血压大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响。方法:采用大鼠心脏左冠状动脉结扎术,建立心衰模型,将LVEF值≤50%、尾动脉收缩压≤90 mm Hg的大鼠随机分为4组,即心衰低血压组、益气升陷活血方组、益气升陷组、活血化瘀组,灌胃干预8周。用免疫组化及RT-PCR检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原,并实时定量PCR检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原m RNA的含量。结果:与心衰低血压组比较,所有治疗组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及m RNA的含量均降低(P<0.05);与活血化瘀治疗组比较,益气升陷组、全方治疗组,心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原m RNA的含量均降低,全方治疗组更显著(P<0.05)。结论:全方治疗组、益气升陷组、活血化瘀组能减轻心梗后心衰大鼠心肌纤维化的程度,减少心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,其中全方治疗组较益气升陷治疗组、活血化瘀治疗组的改善作用明显,益气升陷组次之。     

心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏基因表达谱及活血益气方药对其心脏的影响

目的 观察活血益气方药对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心脏功能结构的影响。方法 以大鼠左冠状动脉结扎术造成心肌梗死后心衰模型。对心衰形成期(术后10天)、稳定期(术后8周)大鼠左心室梗死区、非梗死区和同期假手术组左心室分别取材并提取总RNA,以6张大鼠40S基因芯片(4096个基因／张芯片)对其进行检测;用基因芯片分析软件Genespring、Treeview、Clustering、SOM对芯片结果进行分析、术后4周以活血益气方药对模型大鼠开始治疗,共4周,以卡托普利作为阳性对照药;经阻抗法观察给药前后大鼠心脏功能和心脏系数的变化。结果 (1)用Genespring软件分析基因表达谱芯片检测结果发现有参与能量代谢、心肌细胞骨架及纤维化等13类共千余条表达显著上调和下调的基因,在梗死区差异表达基因以形成期最多(1086条)、稳定期次之(724条);而非梗死区差异表达基因也以形成期最多(196务),稳定期较少(97条)。(2)心肌梗死后心衰大鼠经活血益气方药、卡托普利治疗,心功能明显改善,每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)均较治疗前显著提高(P<0．01);同时活血益气方药还能改善模型动物的心脏系数(与模型组比较,P<0．01,与假手术组比较,P>0．05)。结论 心肌梗死后心衰是一种多基因表达异常的超负荷心脏病,活血益气方药能改善心肌梗死后心衰大鼠心脏功能和组织学指标,达到治疗心衰的作用。     

活血、益气方药对心梗后左心衰大鼠血TNF和血小板聚集影响的对比研究

目的:对比观察活血、益气方药对心肌梗死后左心衰大鼠血肿瘤坏死因子(TNF)和血小板聚集的影响。方法:采用大鼠心梗后左心衰动物模型,比较观察由丹参、川芎、红花组成的活血注射液和由党参、黄芪组成的益气注射液对心梗后左心衰大鼠血TNF、血小板聚集等指标的影响。结果:模型组较假手术组血TNF水平明显升高(2.842±0.983;1.412±0.387,P<0.01),各治疗组均较模型组明显下降(P<0.05);模型组与假手术组比较,血小板聚集率显著升高(67.06±3.95;46.33±3.56,P<0.05),各治疗组治疗后血小板聚集率较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血、益气方药通过减少TNF的分泌或拮抗TNF的途径而降低血浆TNF水平,这可能是益气、活血方药改善心衰血流动力学、干预心室重构、抑制心肌细胞凋亡的生化机制之一。     

早期应用活血和益气中药抑制心衰大鼠左室重构和凋亡的对比研究

目的：比较早期应用活血、益气中药,抑制心梗后心衰大鼠左室重构和心肌细胞凋亡的作用特点。方法：结扎大鼠左冠状动脉致心梗后心力衰竭,随机分为模型组、活血组(8 g·kg^-1)、益气组(8 g·kg^-1)、气血组(16 g·kg^-1)、西药组(卡托普利10.125 mg·kg^-1),另外有假手术组作为对照。于大鼠心梗后次日给药、疗程分别为4,8周。采用阻抗法测定心功能；病理染色图象分析测定左室腔周长和面积、单位面积内心肌细胞核数、单位面积内胶原的含量；TUNEL法测定心肌细胞凋亡百分率以及放射免疫法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果：各治疗组都改善了心衰大鼠左室收缩功能、减小左室腔面积、抑制胶原增殖、AngⅡ含量和心肌细胞凋亡,与模型组比较有显著差异；活血组给药8周改善心脏指数(CI)、减小左室腔面积、降低心肌AngⅡ的结果与假手术组已无显著性区别；活血组心肌细胞凋亡率显著低于益气药组。结论：活血、益气中药均有抑制心衰左室重构和心肌细胞凋亡,延缓心衰发展的作用,且活血组8周的效果最佳。     

黄芪注射液对急性心衰大鼠血流动力学影响的实验研究

[目的]研究不同剂量黄芪注射液对急性心衰大鼠的作用。[方法]用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰的方法 ,观察不同剂量的黄芪注射液对衰竭心脏大鼠血流动力学各指标的变化。[结果]黄芪注射液各剂量组与空白对照组比较 ,高、中两个剂量黄芪注射液能明显增强心肌收缩力、使心率加快、血压升高 (P<0.05～0.01) ;小剂量组对心衰大鼠上述各血流动力学指标无明显影响 (P>0.05) ,[结论]黄芪注射液高、中两个剂量组有抗心力衰竭的作用     

益气活血利水不同配伍对慢性心衰大鼠AT1、ERK2影响的实验研究

目的:通过研究血管紧张素1型受体(AT1)及心肌细胞外信号调节激酶(ERK2)信号通路在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法:以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,对造模成功大鼠分为模型组、西药组、益气中药组、活血中药组、益气活血中药组和益气活血利水中药组,没有进行左冠脉结扎手术的假手术大鼠为正常组。利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠AT1、ERK2的变化情况。结果:慢性心衰动物模型组大鼠心肌AT1、ERK2表达明显升高,与假手术组比较,差异有统计学意义(P0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织AT1、ERK2表达明显降低,其中益气活血组、益气活血利水组中药与西药组比较,差异无统计学意义(P0.05),且益气活血利水组疗效明显优于益气活血组(P0.01)。结论:证明益气、活血、利水中药复方可通过抑制心肌组织中AT1、ERK2的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的。     

参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的影响

目的:探讨参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制做心衰大鼠模型,颈动脉插管法通过生物信号采集系统收集各项参数,观察参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的作用。结果:参附强心合剂各剂量组和西药组均能升高LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、Vmax,降低LVEDP,心功能的各项指标较模型对照组明显改善(P0.05)。中药各治疗组与西药对照组比较无明显差异(P0.05)。结论:参附强心合剂具有改善慢性心衰血流动力学指标及保护心脏的作用。     

对STZ大鼠降糖作用用药规律的实验研究

目的 :设计健脾、益气、清热、滋阴、活血 5种处理因素 ,对链脲佐菌素 (Streptozotocin,STZ)实验性糖尿病大鼠进行正交实验 ,以分析各种因素之间的交互作用。方法 :动物造模后 ,按正交表 L16(2 ) 15设计做正交实验。结果 :单因素健脾 (P<0 .0 1 )、益气 (P<0 .0 1 )、滋阴 (P<0 .0 1 )和清热 (P<0 .0 5)均有显著的降糖作用。单独活血在降糖作用上无统计学意义 (P>0 .0 5)。健脾与益气、滋阴、活血、清热相配伍在降糖作用上均有交互作用 (健脾与活血 P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;益气与健脾、活血、清热交互作用 (P值均小于 0 .0 1 ) ;滋阴与健脾、活血有交互作 (P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;活血与健脾、益气有交互作用 (健脾与活血 P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;清热与健脾、益气有交互作用 (P值均小于 0 .0 1 )。结论 :以健脾益气、养阴清热活血为立方依据有理论和实验基础     

补阳还五汤抑制压力超负荷性心肌肥厚的研究

目的:观察补阳还五汤对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血流动力学及心肌肥厚程度的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组)及补阳还五汤高、低剂量组(H组与L组),分别观察4、12周的血流动力学参数、心输出量(CO/BW)、心脏指数(HMI)、左心室指数(LVMI)等。结果:与S组相比,M组血压(BP),左室收缩压(LVSP)及左室舒张末压(LVEDP),HMI及LVMI明显升高,心输出量下降显著(P0.05),LVEDP随时间变化明显。与M组相比,L组具有降低LVEDP的作用,H组仅在12周时表现明显(P0.05);此两组还具有减低HMI、LVMI,加大心输出量的作用(P0.05)。结论:补阳还五汤具有降低心衰病死率,改善血流动力学,延缓心肌肥厚的作用,但量效关系不明显。     

人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠血浆 BNP、心肌细胞内钙离子浓度的影响

目的:研究人参总皂苷(ginseng total saponins,GS)合黄连小檗碱(berberine,Ber)对慢性心衰大鼠血流动力学、血浆脑钠肽(BNP)、心肌细胞内钙离子浓度[Ca~(2+)]_i的影响.方法:连续12 d皮下注射较大量异丙肾上腺素(ISO)制备慢性心衰大鼠模型,ISO总量80mg·kg~(-1),随机分为4组:模型组,每天蒸馏水灌胃;GS+Ber组(各20mg·kg~(-1))、卡托普利组(45 mg·kg~(-1)),每天灌胃1次;参麦注射液组(5 mL·kg~(-1)),每天腹腔注射1次.另设正常组,每天蒸馏水灌胃.连续给药4周,测定各组大鼠血流动力学变化、血浆BNP含量,流式细胞仪测定心肌细胞内[Ca~(2+)]_i.结果:与正常组相比,模型组左心室内压峰值(LVSP)、左心室等容收缩期压力上升最大速率(+dp/dt_(max))、左心室舒张期压力下降最大速率(-dp/dt_(max))明显下降,左心室舒张末压(LVEDP)、血浆BNP、心肌细胞内[Ca~(2+)]_i显著升高,均有显著性差异(P＜0.01);与模型组相比,GS+Ber组LVSP,±dp/dt_(max)明显升高,LVEDP、血浆BNP、心肌细胞内[Ca~(2+)]_i显著降低,均有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05),治疗效果接近卡托普利组,优于参麦注射液组.结论:GS+Ber对慢性心衰大鼠血流动力学异常、血浆BNP、心肌细胞内钙超载有良好改善作用.     

乳复汤对乳腺非典型增生病证结合造模大鼠微循环的影响

目的 :探索大鼠乳腺非典型增生肝郁血瘀型病证结合动物模型的制作 ,并用乳复汤疏肝活血治疗 ,评价造模和治疗效果。方法 :将 6 0只大鼠随机分为四组 :对照组给予常规饲养 ,病模组采用二甲基苯蒽 (DMBA )诱导乳腺非典型增生 ,病证组第 10周起在病模制作基础上给予大鼠佩戴气滞血瘀模具 ,中药组第 10周起在病证组制作基础上给予乳复汤灌胃。第 14周对大鼠乳腺进行组织学和微循环观察。结果 :DMBA诱发大鼠乳腺非典型增生造模成功率为 92 .5 % ;不同组大鼠乳腺微循环血流动力学存在差异 ,对照组血流量和血流速度低于其他组 (P <0 .0 5 ) ;经疏肝活血治疗后 ,大鼠微循环改善 ,与病证组之间差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :采用 DMBA结合佩戴气滞血瘀模具可成功制作大鼠乳腺非典型增生肝郁血瘀型的病证结合动物模型 ,造模后大鼠微循环血流量和血流速度明显降低 ,疏肝活血治疗可改善大鼠微循环障碍     

强心胶囊对心衰大鼠血流动力学及MAPK信号通路的影响

目的 探讨强心胶囊对心力衰竭大鼠心脏血流动力学及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法 采用盐酸阿霉素腹腔注射法制作心衰大鼠模型,造模成功后的50只大鼠随机分为模型对照组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组.另设正常对照组10只.分别给予生理盐水20mL/kg、卡托普利组100mg/kg、强心胶囊0.2g/kg、强心胶囊0.4g/kg、强心胶囊0.8g/kg、生理盐水20mL/kg灌胃给药4周,4周后观察心衰大鼠血流动力学改变,Western印迹法观察心衰大鼠心肌ERK、P38、JNK的表达情况.结果 强心胶囊低、中、高剂量组均可改善心衰大鼠的血液动力学(P＜0.05),且对心衰大鼠心率无明显影响,其中强心胶囊高剂量组效果与卡托普利组相仿;与模型对照组比较,强心胶囊中、高剂量组ERK、P38、JNK的蛋白表达水平均不同程度降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 中、高剂量强心胶囊可改善心衰大鼠血流动力学指标,可能与其通过下调MAPK通路ERK、P38、JNK蛋白的表达有关.     

淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠血浆脑钠肽水平的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对充血性心力衰竭(心衰)大鼠血浆脑钠肽(BNP)的影响,并探讨其防治心衰的意义。方法选用清洁级雄性SD大鼠80只,随机分为空白组、心衰对照组、美托洛尔组及淫羊藿总黄酮大、中、小剂量组,18周后使用左心导管进行血流动力学检查,利用酶联免疫法检测血浆BNP浓度,并取心肌观察病理形态学特征。结果与空白组相比,心衰对照组心脏血流动力学指标显著恶化,血浆BNP、心室质量指数明显升高;与心衰对照组相比,淫羊藿总黄酮各剂量组血流动力学指标显著好转,血浆BNP、心室质量指数明显降低。结论淫羊藿总黄酮能够改善实验性心衰大鼠心功能,降低血浆BNP水平。     

活血益气方对心梗后大鼠缺血心肌血管新生及VEGF表达的影响

目的:观察活血益气方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生的作用及其相关生长因子VEGF表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠行左冠状动脉前降支结扎术致急性心肌梗死模型,随机分为模型组、活血益气方组和倍他乐克组,并设立假手术组,假手术组只穿线不结扎。连续给予相应药物4周后,处死大鼠,迅速摘取心脏在乳头肌横切面切取心肌组织,4%的多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。以免疫组化法测定心梗边缘区微血管数和VEGF的表达;取梗塞边缘区心肌组织,进行总RNA抽提,RT-PCR法检测心梗边缘区VEGF mRNA的表达。结果:(1)假手术组、模型组、倍他乐克组和活血益气方组均可看到新生的微血管。假手术组可见微血管增生不明显,模型组可见少量微血管增生,倍他乐克组和活血益气方组可见较多增生的微血管。模型组与假手术组比较,有统计学差异;倍他乐克组和活血益气方组与模型组比较,有统计学差异;(2)各组大鼠梗塞边缘区均可见到VEGF表达,模型组VEGF表达高于假手术组(P<0.05),倍他乐克组和活血益气方组VEGF表达高于模型组(P<0.01);(3)模型组VEGF mRNA表达水平高于假手术组(P<0.05),活血益气方组VEGF mRNA表达高于模型组(P<0.05)。结论:活血益气方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生具有促进作用,其作用机制可能与上调心肌局部VEGF及其mRNA表达有关。     

益气活血方对压力超负荷致大鼠心肌肥厚的影响

目的:观察益气活血方对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的血流动力学、形态学及神经内分泌因子影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷致心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组)、卡维地洛组(C组)及益气活血方组(SQAB组),观察8周的血流动力学参数、心率(HR)、心输出量(CO)、心脏指数(HMI、LVMI)、血清ANP、BNP含量、形态学等。结果:与S组相比,M组血压及心室内压显著升高,CO下降明显,心脏指数及血清ANP、BNP含量明显上升(P0.05),心肌组织肥厚明显。与M组相比,SQAB组具有降低LVSP、升高±dp/dtmax,减慢HR,增加CO,降低HMI及血清ANP、BNP含量的作用(P0.05),改善心肌肥厚程度。结论:益气活血方具有改善压力超负荷致心肌肥厚大鼠的血流动力学,提高心输出量,减轻心肌肥厚,改善神经内分泌因子的作用。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1)ig 24周。24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变;测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI);苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量。结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压最大变化速率(±LVdp/dtmax)(P<0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P<0.05)和左室质量指数(LVMI)(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type I/1I)(P<0.05);部分指标优于开搏通组。结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关。