复方龙脷胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的:观察复方龙月利胶囊对大鼠的长期毒性反应。方法:将SPF级SD大鼠80只随机分为4组,每组20只。复方龙脷胶囊高、中、低(19.6、9.8、4.9 g/kg)3个剂量组相当于人用临床剂量(0.14 g/kg)的140、70、35倍,空白对照组给予同体积蒸馏水,连续灌胃30天,停药后观察14天。每日观察大鼠的一般状况,检测给药后及停药观察期大鼠的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数,并做组织病理学检查。结果:给药30天及停药观察14天未见药物引起的毒性反应及延迟性毒性反应。结论:复方龙月利胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用应是安全的。     

水芹总酚酸胶囊对Wistar大鼠的长期毒性研究

目的:观察连续灌胃给予水芹总酚酸对Wistar大鼠的长期毒性反应,评价其长期用药的安全性,为拟定临床剂量提供实验依据。方法:Wistar大鼠160只,根据性别、体重随机分为对照组和高(3000mg/kg)、中(1500mg/kg)、低(750mg/kg)剂量组,每组40只,雌雄各半。每周灌胃6天(每周日停1天),连续给药26周。停药后留取部分大鼠进行4周恢复性观察。不同时段检查大鼠的一般症状、体重变化、耗料量、血液学指标、血清生化学指标。动物剖检后,称重主要脏器并计算脏器系数,进行组织病理学检查。结果:与同期对照组比较,水芹总酚酸750m g/kg、1500m g/kg剂量组动物各项检查均未见明显异常,开始出现毒性剂量为3000 mg/kg,主要毒性表现为体重增长缓慢,血液学检查NE%升高和LY%降低,上述毒性反应均于停药后4周内恢复正常。结论:水芹总酚酸对Wistar大鼠的安全剂量为1500 mg/kg,开始出现毒性剂量为3000 mg/kg,主要表现为对体重和血液学指标的影响,毒性反应可逆且程度较轻,未见延迟性毒性反应,建议临床使用时定期进行血液学指标检测。     

利肝隆片大鼠长期毒性试验

目的观察利肝隆片对机体的长期毒性反应。方法将SD大鼠80只，随机分4组，每组20只。大、中、小剂量组分别灌胃利肝隆片药物30g／kg、15g／kg、7．5g／kg（相当于人用剂量的60倍、30倍、15倍），对照组给予等容积常水。给药3个月后，各组取10只大鼠进行心电图、血液学、血液生化学和主要脏器病理学检查。剩余40只大鼠停止给药，观察2周，再检测上述各项指标。结果各组大鼠在给药期间和恢复期内，均未出现任何与药物有关的毒性反应和死亡等现象；各给药组动物的一般状况、心电图、血液学、血液生化学和病理学检查大多数指标与对照组比较，差异均无显著性意义。结论利肝隆片药物30g／kg、15g／kg和7．5g／kg连续灌胃3个月对SD大鼠无长期毒性反应。     

清热利胆片的长期毒性试验研究

目的:对清热利胆片进行的长期毒性进行实验研究.方法:清热利胆片的用剂量为:低剂量:2.08g/kg(相当于20.8g生药/kg,相当于临床拟用剂量的10倍),中剂量组:4.16g/kg(相当于41.6g生药/kg,相当于临床拟用剂量的20倍),高剂量组:8.32g/kg(相当于83.2g生药/kg,相当于临床拟用剂量的40倍),给大鼠灌胃,对照组用生理盐水灌胃.连续用药90d后,每组取10只大鼠,取血测定血液学及血液生化学指标,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查.各组剩余10只大鼠停止用药,继续喂养观察,28d后取血处死,进行可逆行实验.结果:在用药期间及可逆性恢复期,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义(P＞0.05);3个用药组大鼠的心、肝、牌、肺、肾、脑、胃、肾上腺、胸腺、甲状腺、前列腺、子宫、睾丸、卵巢各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较,未显示异常或特殊改变(P＞0.05).结论:清热利胆片长期大量口服,对大鼠无明显损害,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应,是一种安全可靠的药物.     

抗疏健骨颗粒的长期毒性实验研究

目的:观察抗疏健骨颗粒长期应用的安全性,为临床用药提供实验依据。方法:将SD大鼠160只随机分为高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)及空白对照组,连续灌胃给药6个月。分别于实验中期(给药3个月)、实验结束(给药6个月)及停药后4周恢复期测量大鼠体质量,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,作组织病理学检查。结果:抗疏健骨颗粒高、中、低剂量组大鼠的外观体征,行为活动,体质量,脏器系数,血液学和血液生化学指标与空白对照组比较,均无统计学差异(P0.05);病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:抗疏健骨颗粒在规定剂量下口服是安全的,无明显毒性反应。     

一种保健功能青红酒30天喂养试验研究

目的:大鼠灌胃黄精青红酒进行30天喂养试验,初步评价其安全性。方法:黄精青红酒以3.33 mL/kg·bw/d、7.23 mL/kg·bw/d、11.12 mL/kg·bw/d(相当于人体推荐量的30倍、65倍、100倍)的剂量给予大鼠30天,测定血液学指标和血液生化指标。结果:受试动物一般情况良好,体重无异常改变;血液学指标及生化指标结果显示,各项指标均在正常值范围内。结论:30天喂养试验,给予动物人体推荐剂量100倍的黄精青红酒,未观察到有害作用。     

龙血竭胶囊的大鼠长期毒性研究

本研究观察了龙血竭胶囊连续灌胃30d对大鼠的体重、血液学指标、血清生物化学指标和病理组织学的影响。结果表明:龙血竭胶囊大剂量(8g/kg)、中剂量(4g/kg)、小剂量(2g/kg),所用剂量分别相当于临床拟用剂量的104倍、52倍和26倍,连续灌胃30d和停药2周后均未发现明显毒性反应。病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。     

六堡茶毒性研究

目的:观察六堡茶一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况,以及长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。方法:急性毒性试验一天内给小鼠灌胃给药2次,每次0.4ml/10g,给药后观察两周内动物的一般活动情况及存活情况。长期毒性试验设六堡茶提取物高剂量(49.6g药材/kg),中剂量(24.8g药材/kg)和低剂量(12.4g药材/kg),给大鼠连续灌胃给药3个月,观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。结果:急性毒性试验最大给药量为99.2g/Kg,相当于成人日用量的661倍,未见毒性反应发生及死亡。长期毒性试验三个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常,对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器指数无明显影响,主要器官病理组织学检查均未见异常。结论:六堡茶提取物对小鼠最大耐受量为99.2g/Kg,对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。     

倍康口服液的毒理学研究

目的:通过大小鼠急性毒性和长期毒性试验检验倍康口服液的毒副作用.方法:小鼠急性毒性试验采用最大耐受量法,以20ml/kg体重灌服倍康口服液;长期毒性试验以41.7、83.3、166.7ml/kg 3个剂量的倍康口服液灌胃大鼠30天,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器指数、组织病理学等变化情况.结果:小鼠对倍康口服液的最大耐受量大于20000mg/kg,倍康口服液对大鼠的血液学、血液生化学及主要脏器系数均无明显不良影响,病理组织切片观察均无异常,各剂量组各项指标均未见明显毒性反应.结论:倍康口服液长期服用安全无毒副作用.     

真方白丸子对大鼠的长期毒性实验观察

目的:观察真方白丸子对大鼠的长期毒性作用,计算大鼠的最大耐受剂量,对其有无毒性及毒性大小进行评价,为临床科研选择提供实验依据。方法:用真方白丸子12.5g/kg、3.75 g/kg、1.25 g/kg(分别为临床成人剂量的10倍、3倍、1倍)给大鼠连续灌服8周,停药1周,测量大鼠的体重,计算其脏器系数,并测定血液学和血液生化学指标,行组织病理学检查。结果:真方白丸子大、中、小剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:真方白丸子长期用药对大鼠无明显毒性,因此临床拟用剂量应是安全的。     

苦碟子注射液安全性再评价中的急毒及长毒研究

目的:观察1 d多次给予苦碟子注射液对小鼠产生的毒性反应,及多日连续重复给药对大鼠产生的毒性反应。方法:苦碟子注射液0.04 mL.g-1小鼠尾静脉注射给药,给药3次;20,10,4 mL.g-1大鼠尾静脉注射给药,每日1次,连续6周。结果:1 d多次给药小鼠无异常。大剂量多日给药对大鼠血液学、血液生化学有一定影响,部分动物出现肝、肾轻微病变,注射局部出现出血、水肿及炎性反应。结论:苦碟子注射液以临床人用剂量的180倍给予小鼠尾静脉注射,未发现毒性反应。连续重复大剂量给药,引起大鼠病变的主要靶器官可能为肾脏、肝脏,但从恢复期结果看,对肝、肾脏的毒性呈可逆性,未见毒性作用。大剂量长期给药对局部有一定的刺激性。提示本品用药应在医师指导下进行,并注意更换注射部位。此研究为苦碟子注射液临床使用提供了安全性依据。     

黄连及黄连解毒汤对小鼠的急性毒性实验研究

 目的 探讨黄连单味药及其复方黄连解毒汤对小鼠的急性毒性,摸索半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量,并确定其毒性靶器官。方法 采用灌胃给药的方法,给予不同剂量黄连水煎液或黄连解毒汤水煎液,连续观察7 d,检测药物对小鼠的急性毒性作用,用加权回归几率法（Bliss）计算LD₅₀,对死亡小鼠进行主要脏器的病理学观察。结果 黄连水煎液的小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,95%可信限为16.923~21.314 g·kg-1,LD₅为12.407 g·kg-1,LD₉₅为28.565 g·kg-1。病理结果提示,黄连对小鼠的主要毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾。黄连解毒汤未引起小鼠死亡,其最大耐受量（以含黄连生药量计,黄连-黄芩-黄柏-栀子=20∶6∶6∶9）为80 g·kg-1。结论 单味黄连水煎液具有毒性,其小鼠LD₅₀剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1,毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾;经配伍后的黄连解毒汤则较为安全。     

三七与丹参不同洗脱部位对大鼠血管球囊损伤再狭窄的治疗作用研究

目的:探讨三七与丹参不同提取部位对SD大鼠左侧颈总动脉球囊损伤再狭窄的治疗作用。方法:SD大鼠,雄性,82只,分为正常组、模型组、假手术组、阿伐脱他汀钙片组(3 mg.kg-1.d-1)、复方丹参片组(300 mg.kg-1.d-1)、50%洗脱部位高中低剂量组(300、150、75 mg.kg-1.d-1)、80%洗脱部位高中低剂量组(300、150、75 mg.kg-1.d-1)、95%洗脱部位高中低洗脱部位(300、150、75 mg.kg-1.d-1)灌胃。用球囊导管损伤建立大鼠颈总动脉内膜增生模型,7天后,测其血清中SOD、NO、MDA水平,计算其内膜(NIA)与中膜(MA)面积比。结果:50%洗脱部位中剂量组、95%洗脱部位高剂量组SOD与模型组比较有显著性差异。结论:丹参与三七50%、95%洗脱部位150 mg.kg-1.d-1可以抑制SD大鼠颈总动脉球囊损伤增生。     

紫心甘薯总黄酮对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

 目的 研究紫心甘薯总黄酮（PSPF）的降糖及其抗氧化作用。方法 采用链脲佐菌素（STZ,65 mg·kg-1）腹腔注射诱导形成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、PSPF高剂量组（240 mg·kg-1）,中剂量组（120 mg·kg-1）,低剂量组（60 mg·kg-1）,阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg-1),PSPF灌胃4周,每天测量体重、饮食和饮水量,初期、中期、后期测量空腹血糖（FBG）,最后取血测定糖化血清蛋白（GSP）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（T-SOD）的变化并测量餐后2 h血糖（2 h BG）。结果 PSPF灌胃4周后,糖尿病大鼠“三多一少”症状明显改善,与模型组相比,高、中灌胃组均有效降低FBG、GSP、2 h BG、MDA,提高大鼠血清中的T-SOD、GSH含量（P<0.01）;低剂量灌胃组均可明显改善FBG、GSP（P<0.05）、MDA、T-SOD含量（P<0.01）;血糖与抗氧化指标统计学分析相关性显著（P<0.05）。结论 PSPF可以明显改善糖尿病大鼠的血糖异常,提高大鼠抗氧化能力。     

不同比例海藻与甘草配伍对大鼠的毒性研究

目的：研究不同比例海藻与甘草配伍对大鼠的毒性作用。方法：32只Wistar大鼠,体重(123±15.3) g,随机分为4组,每组各8只,分别为 正常组(A)和配伍用药组(B,C,D)。正常组用蒸馏水灌胃,B,C,D组用海藻-甘草(1∶1)、海藻-甘草(2∶1)、甘草-海藻(3∶1)灌胃,给药剂量为生 药20 mg·g^-1体重,共35 d,期间观察大鼠的毛色、进食、活动等情况。第36天处死大鼠,对大鼠体重,脏器系数,血常规,血液生化指 标及肝药酶进行检测。结果：海藻与甘草配伍对大鼠毛色、进食、活动、体重、脏器系数无影响,对血液系统、肝功能、心肌酶、肾功能、肝药 酶会产生一定的影响,且与配伍比例有关。结论：海藻甘草不同比例配伍后,对大鼠脏器具有选择毒性作用,并与配伍比例有关。     

西瑞香素在大鼠体内组织分布研究

 目的研究西瑞香素在大鼠体内的组织分布。方法健康SD大鼠,单剂量腹腔注射西瑞香素12 mg·kg-1,并于给药后5,45,120 min后采集大鼠全血和心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑组织,利用HPLC测定血浆和各组织中西瑞香素的浓度。结果大鼠腹腔注射西瑞香素12 mg·kg-1后,在胃、脾脏中浓度较高,其他组织和血浆中较低。结论研究西瑞香素的组织分布特征可为该药的进一步研究开发和临床应用提供重要的参考依据。     

芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响

 目的 探讨芬布芬对诺氟沙星体内过程的影响。方法 ①SD大鼠24只,随机均分4组：诺氟沙星10 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬10 mg·kg-1组、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬20 mg·kg-1、诺氟沙星10 mg·kg-1+芬布芬40 mg·kg-1组。静注诺氟沙星后于不同时间颈静脉取血,HPLC测定诺氟沙星浓度,DAS2.0软件计算药动学参数;②昆明种小鼠40只,随机均分4组：诺氟沙星15 mg·kg-1+生理盐水组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬15 mg·kg-1组、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬30 mg·kg-1、诺氟沙星15 mg·kg-1+芬布芬60 mg·kg-1组。尾静脉注射诺氟沙星30 min后处死动物,分离脑组织制备脑组织匀浆,HPLC测定诺氟沙星浓度。结果 联用不同剂量芬布芬,诺氟沙星的血药浓度和脑药浓度均未发生明显改变（P＞0.05）。结论 芬布芬对诺氟沙星的体内过程无明显影响。     

胰安肽口服改善糖脂代谢作用研究

 目的 探讨新生物活性肽胰安肽口服对糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响及用药安全性。方法 采用一次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ, streptozotocin, 100 mg·kg-1）并用高脂饲料喂养建立糖尿病伴高血脂小鼠模型。隔日灌胃（ig,intragastrically）给予胰安肽（15 mg·kg-1）,并设二甲双胍作为阳性对照。治疗期间进行血糖 (BG) 检测,口服糖耐量测试（OGTT）。实验结束后测定血清胰岛素,血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。同时测定肝、脾和肾等重要脏器指数及药物的体外急性毒性。结果 给药期间,胰安肽给药组血糖水平显著低于模型组,胰安肽组口服糖耐量明显高于模型组（P<0.01）。胰安肽可显著降低高血糖、高血脂小鼠血清甘油三酯水平（P<0.05）,并改善总胆固醇水平。各组小鼠血清胰岛素水平无显著差异（P>0.05）。连续给药过程中,胰安肽对各重要脏器无损害。体外研究显示,胰安肽对HepG2细胞无抑制作用,未能测出胰安肽的LD₅₀ 。结论 口服胰安肽可改善糖尿病小鼠的血糖及血脂紊乱,长期给药较为安全可靠,可开发为防治糖尿病、高血脂等代谢综合征的新药。     

痢特敏片动物长期毒性实验研究

目的：观察痢特敏片对动物的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法：长期毒性实验用大量,设2．16g.kg^-1,0.68g.kg^-1,0.22g.kg^-1三个剂量组和空白对照组,连续给药28d,观察动物的饮食、体重、于实验第28d停药24h、停药14d分别处死3／5、2／5的动物,取血测定血常规及其生化指标,并取出主要脏器作组织、病理学检查、结果。痢特敏片长期毒性实验,大鼠连续给药28d,停药24h,2.16g.kg^-1组动物血小板计数明显降低;肝脏系数明显升高,各组肾上腺指标明显升高,其它各项血液常规指标,生化指标脏器系数与对照组相比都无显著差异,病理组织学指标未有明显改变,停药2周,各指标与对照相比未有显著差异。结论：本药长期服用安全可靠。     

石榴皮鞣质对腺嘌呤性慢性肾衰大鼠保护作用的研究

 目的 观察石榴皮鞣质对腺嘌呤性慢性肾功能衰竭（ CRF ）大鼠的影响。 方法 用 250 mg·kg^-1 腺嘌呤溶液连续灌胃 21 d 使 Wistar 大鼠产生类似慢性肾衰的症状。 21 d 后,治疗组大鼠每天用石榴皮鞣质（ 40 , 20 , 10 mg·kg ^-1 ·d ^-1 ）灌胃,阳性组用 20% 尿毒清混悬液按 2.1 g ·kg ^-1 ·d ^-1 灌胃。 60 d 后收集尿液,处死大鼠,取血、留取肾组织,测定血 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 及血肌酐（ Scr ）、尿素氮（ BUN ）、血脂和 24 h 尿蛋白定量、尿 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ ,进行统计学处理,并进行形态学观察。 结果 石榴皮鞣质对慢性肾衰竭大鼠的血 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 及 Scr 、 BUN 和 24 h 尿蛋白定量、尿 Ca ²⁺ 、 P ³⁺ 有不同程度的改善。 结论 石榴皮鞣质对腺嘌呤导致的大鼠慢性肾衰竭有一定的保护作用。