PAI-1基因4G/5G多态性与PCOS糖代谢、肥胖的相关性研究

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因启动子4G/5G多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)糖代谢、肥胖的关系。方法:PCR-RFLP法检测42例正常育龄妇女,101例PCOS患者[根据糖代谢情况分为A、B、C组;根据体重指数(BMI)分为肥胖、非肥胖组]PAI-1基因启动子4G/5G位点插入或缺失多态性,比较组间多态基因型分布及体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。结果:①BMI、Homa-IR指标PCOS糖代谢C组>B组>A组、肥胖PCOS组>非肥胖PCOS组,ISI则相反,差异均有显著性(P<0.05)。②PCOS组不同糖代谢组PAI-1基因4G/5G多态基因型分布无差异,但PCOS组、PCOS糖代谢异常C组与对照组、PCOS非肥胖组与肥胖组之间比较有统计学差异(χ2=4.439、4.018、4.151;P均<0.05);4G型(4G/4G基因型)PCOS组、PCOS糖代谢异常C组与非肥胖PCOS组分布显著高于相应对照组与肥胖PCOS组;5G型(4G/5G+5G/5G基因型)分布相反。结论:①PCOS患者高PAI-1 4G/4G多态基因型,可能是其高PAI-1活性现象的重要遗传基础。②PAI-1基因启动子4G/5G多态性可能与PCOS患者糖代谢异常、非肥胖PCOS发病、病情进展有关。     

妊娠期糖尿病PAI-1 4G/5G基因多态性与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与天津及河北地区汉族人群中妊娠期糖尿病(GDM)发病及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:用PCR方法检测GDM组和正常妊娠对照组(每组75例)PAI-1 4G/5G基因型,并分析相关临床资料。结果:GDM组4G/4G基因型频率及4G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.05)。GDM组4G/4G基因型孕妇空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于5G/5G组(P<0.05)。结论:PAI-1 4G/5G基因多态性与GDM发病相关,4G/4G基因型可能是GDM的易感基因;PAI-1 4G/4G基因型与GDM患者IR的发生有关。     

PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,病因迄今不明,具有高度的家族聚集性,提示遗传因素在其发病中起重要作用。纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的主要生理抑制剂,大量研究表明PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性可通过升高血浆PAI-1水平及活性影响胰岛素的敏感性,参与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的形成。IR是PCOS主要的病理生理机制,与PCOS患者肥胖、自然流产等的发生密切相关,提示PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的发生、发展可能有着密切的关系。因此,PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性与PCOS的相关研究也成为近年研究热点,主要涉及PCOS的发病、肥胖、IR、自然流产及远期并发心血管疾病等,但相关结论尚存争议。     

PAI-1、TGFβ1基因多态性与子宫内膜异位症相关性的研究

目的:探讨PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性与中国河北省汉族育龄妇女Ⅲ、Ⅳ期EMs遗传易感性的关系。方法:用病例对照研究法,75例Ⅲ、Ⅳ期EMs患者与82例对照组的外周血白细胞为样本,用PCR-RFLP技术分析PAI-1基因启动子区4G/5G和TGFβ1基因-509C/T基因多态性分布频率。结果:PAI-1基因-6754G/5G的3种基因型:4G/4G、4G/5G、5G/5G在EMs组和对照组的分布频率分别为:69.3%,28.0%,2.7%;12.2%,31.7%,56.1%。4G/5G等位基因在两组的分布频率为83.3%,16.7%;28.1%,71.9%。两组差异有统计学意义(P0.05)。TGFβ1基因-509C/T3种基因型:CC/CT/TT在EMs和对照组的分布频率分别为:10.7%,58.7%,30.7%;57.3%,41.5%,1.2%。C/T等位基因在两组的分布频率为40%,60%;78%,22%。两组差异有统计学意义(P0.05)。结论:携带PAI-1基因启动子区-6754G等位基因增加了患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性。携带TGFβ1基因-509T等位基因患Ⅲ、Ⅳ期EMs的危险性增加。     

纤溶酶原激活物抑制物 1基因启动子区4G/5G多态性与川崎病冠状动脉损伤的关系

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因启动子区4G/5G多态性与中国汉族儿童川崎病(KD)的关系。 方法对2001—2003在深圳市儿童医院就诊的KD患儿126例，用等位基因特异性聚合酶链反应(AS PCR)检测126例患儿和120名健康儿童PAI 1基因启动子区4G/5G多态性；用发色底物法检测各组PAI 1血浆活性。 结果(1)KDⅠ组(合并冠状动脉损伤)和KDⅡ组(无冠状动脉损伤)患儿PAI 1血浆活性均高于健康对照组，差异有显著性(P均<005)。KDⅠ组PAI 1血浆活性高于KDⅡ组，差异有显著性(t=978，P<005)。(2)KDⅠ组和KDⅡ组中4G/4G基因型PAI 1血浆活性明显高于4G/5G基因型和5G/5G基因型，差异有显著性(均P<005)。(3)KDⅠ组4G/4G基因型频率显著高于KDⅡ组(P<005)和健康对照组(P<005)。与非4G/4G纯合子基因型相比，4G/4G纯合子基因型对KD冠状动脉并发症的比值比(OR)为280(95%置信区间：125~629，P<005)。 结论PAI 1基因启动子区4G/5G多态性与KD冠状动脉损伤密切相关，PAI 1基因启动子区4G/4G基因型可作为KD冠状动脉损伤高危人群的基因标志。     

复发性流产与人类白细胞抗原DQB1基因多态性关系的研究

目的探讨复发性流产与人类白细胞抗原DQB1（HLA-DQB1）基因多态性的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,分析36例无不良妊娠史的正常妇女（对照组）和61例复发性流产患者[观察组,其中抗心磷脂抗体阳性31例,抗心磷脂抗体阴性30例;早期流产28例,晚期流产22例,早晚期流产（2次以上的流产分别发生在早期或晚期）11例]的DQB1基因型。结果（1）观察组0201等位基因频率为16．4％（20／122）,明显高于对照组的8．3％（6／72）,但两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组DQB1第57位非天门冬氨酸频率明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组中早期流产者0201等位基因频率为23．2％（13／56）,明显高于晚期流产者的4．5％（2／44）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;晚期流产者0303等位基因频率为27．3％（12／44）,明显高于早期流产者的7．1％（4／56）,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）。（2）观察组中抗心磷脂抗体阳性者0303等位基因频率为26％（16／62）,明显高于抗心磷脂抗体阴性者的7％（4／60）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DQBl第57位非天门冬氨酸可能与复发性流产的发生有关,DQB1＊0201等位基因可能与早期流产有关,DQB1＊0303等位基因可能与晚期流产及抗心磷脂抗体阳性者的流产发生有关。     

基质金属蛋白酶基因启动子区基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）1、3启动子区基因多态性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,分析1（30例子宫内膜异位症患者（内异症组）、80例子宫腺肌病组患者（腺肌病组）和150例健康妇女（对照组）MMP-1和MMP-3基因型及等位基因频率分布。结果（1）MMP-1中2G等位基因频率在内异症组和腺肌病组患者中分别为79．0％（158／200）和79．4％（127／160）,明显高于对照组（67．0％,201／300）,差异有统计学意义（P〈0．01）;3组中1G／1G、1G／2G、2G／2G3种基因型频率分布比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）。2G／2G基因型或2G／2G＋1G／2G基因型均能增加内异症的患病风险,经年龄校正的风险值分别为3．65（95％CI=1．41—9．43）和3．25（95％CI=1．29～8．23）;2G／2G基因型可显著增加腺肌病的患病风险,经年龄校正的风险值为2．55（95％CI=1．03—6．33）。（2）MMP-3中5A、6A等位基因频率在内异症和腺肌病组患者中分别为14．0％（28／200）、86．0％（172／200）和15．6％（25／160）、83．4％（135／160）,与对照组（20．3％、79．7％）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;5A／5A、5A／6A、6A／6A基因型频率分布在3组中比较,差异也无统计学意义（P〉0．05）;与6A／6A基因型相比,5A／5A＋5A／6A基因型不增加内异症和腺肌病的患病风险。（3）MMP-1和MMP-3基因单体型分析结果显示,2G／6A基因单体型明显增加内异症的患病风险,但不增加腺肌病的患病风险。结论MMP-1基因启动子区2G等位基因的存在,可明显增加异位症和腺肌病的患病风险;MMP-3基因启动子区基因多态性与这两种疾病的患病风险无关,但2G／6A单体型可作为异位症患病风险的分层标记。     

肿瘤坏死因子α启动子基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性及其血浆水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测35例GDM孕妇(GDM组)及35例正常孕妇(对照组)TNF-α启动子-308基因型。采用放射免疫法测定两组孕妇血浆中TNF-α水平及计算胰岛素抵抗指数。结果(1)GDM组A等位基因频率(61·4%)显著高于对照组(30·0%),GA+AA型基因频率(71·4%)也显著高于对照组(37·1%),两组比较,差异有统计学意义(P<0·01)。(2)GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(52±13)fmol/L,对照组为(14±4)fmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(3)GDM组胰岛素抵抗指数为13·6±6·5,对照组为1·9±0·2,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论TNF-α-308G/A基因多态性与GDM发病有关,其机制可能是通过升高GDM孕妇血浆TNF-α水平,产生胰岛素抵抗而导致GDM的发生。     

原因不明复发性流产患者细胞毒性T淋巴细胞抗原4基因第一外显子49位点A/G基因多态性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因第一外显子49位点A／G基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）发病的相关性。方法采用PCR限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测168例URSA患者（URSA组）和117例有正常生育史的妇女（对照组）CTLA-4基因第一外显子49位点A／G多态性,并比较等位基因G／A、基因型AA／AG／GG、表型A＋（AA＋AG）／G＋（GG＋AG）分布频率的差异。结果URSA组等位基因G的出现频率为68．4％（230／336）,对照组为59．4％（139／234）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;基因型GG的出现频率URSA组为48．8％（82／168）,对照组为33．3％（39／117）,两组比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）;URSA组基因型AG、基因表型A＋（AA＋AG）的频率分别为39．3％（66／168）、51．2％（86／168）,对照组分别为52．1％（61／117）、66．7％（78／117）,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CTLA-4基因第一外显子49位点A／G多态性与URSA的发生存在相关性,并可能参与流产发生的免疫病理过程。     

LMP2基因多态性及夫妻共享率与重度子痫前期的相关性研究

目的 测定重度子痫前期（severe pre-eclampsia，S-PE）患者和正常孕妇多功能蛋白酶（large muhifunctional protease，LMP2）基因多态性及夫妻共享率，探讨该基因与S-PE发病的相关性。方法 选择102例S-PE患者及其配偶为研究对象，随机选择200例正常孕妇及其配偶作为对照。所选孕妇均为单胎初孕，孕35～40周。各取2ml外周静脉血抽提DNA，应用PCR—RFLP方法进行LMP2基因分型。结果 LMP2R／H在S-PE患者中的分布频率显著高于正常孕妇组（53．9％和35．5％，P〈0．01），LMP2R／R在S-PE患者中的分布频率显著低于正常孕妇组（41．2％和58．5％，P〈0．01）。LMP2R／H在S-PE组的夫妻共享率与正常孕妇组的相比显著增高（24．5％和10．5％，P〈0．01）。结论 LMP2R／H很可能为S-PE发病的易感基因；而LMP2R／R可能是S-PE的保护基因。     

胰岛素受体基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

目的探讨胰岛素受体基因酪氨酸激酶区17外显子多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术,检测120例PCOS患者(PCOS组)和40例正常妇女(对照组)的胰岛素受体基因17外显子1058位点多态性,并测定基础状态下卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮、泌乳素、血脂以及75 g葡萄糖负荷后患者的糖耐量、胰岛素水平.结果 (1)PCOS组体重指数(BMI)为25±4、腰臀比(WHR)为0.82±0.06、LH为(9.2±6.1)U/L、睾酮为(1.9±0.9) nmol/L、雌二醇为(205±119) pmol/L;对照组BMI为23±3( P ＜0.01)、WHR为0.79±0.07( P ＜0.05)、LH为[(4.4±1.6)U/L, P ＜0.01]、睾酮为[(1.0±0.6) nmol/L, P ＜0.01]、雌二醇为[(143±75)pmol/L, P ＜0.01];(2)根据PCOS患者BMI进行分组,肥胖者(51例)空腹血糖、75 g葡萄糖负荷后30、60、120 min的血糖及胰岛素水平均明显高于非肥胖组(69例)患者,除75 g糖负荷后30 min外,两者血糖间比较,差异有显著性( P ＜0.05或 P ＜0.01);(3)PCOS患者胰岛素受体基因17外显子多态性出现频率为40.8%,明显高于对照组的12.5%( P ＜0.01);PCOS非肥胖者胰岛素受体基因多态性出现频率(52.2%)明显高于PCOS肥胖者(25.5%, P ＜ 0.01);(4)根据PCOS患者胰岛素受体基因第17外显子1058位点出现T、C等位基因进行分组,比较两组BMI的变化,结果发现,出现T等位基因者的BMI(23±3)较出现C等位基因者的BMI(26±4)低,差异有极显著性( P ＜0.01).结论 (1)体重及胰岛素受体基因多态性(C/T)与PCOS发病有关.(2)胰岛素受体基因1058位点多态性,可能是PCOS的易感基因,尤其在PCOS非肥胖者中更有意义.     

多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子17的多态性研究

目的　探讨胰岛素受体基因外显子17与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系。方法对33例PCOS患者(PCOS组)和28例因单纯输卵管原因或男性不育的不孕妇女(对照组)的胰岛素受体基因外显子17进行PCR扩增、单链构型多态性电泳分析,及等位基因分布频率比较。同时对各基因型患者进行内分泌检测。结果　两组胰岛素受体基因外显子17的1008bp处,均有T基因型向C基因型(T→C)的突变,均发现了3种基因型,即T/T、C/T、C/C基因型。PCOS组C/C基因型为39%,对照组为11%,两组比较,差异有统计学意义(P<0 .05 );PCOS组C/C基因型肥胖患者为47%,非肥胖患者为33%,两者比较,差异无统计学意义(P>0 .05)。PCOS组合并胰岛素抵抗患者为50%,无合并胰岛素抵抗患者为36%,两者比较,差异无统计学意义(P>0 .05)。PCOS组患者胰岛素敏感指数,T/T基因型患者为0 .038±0 .016,C/C基因型患者为0 .024±0 .010,C/T基因型患者为0 .028±0 .014,C/T基因型及C/C基因型与T/T基因型患者比较,差异有统计学意义(P<0 .05);T/T基因型与C/C基因型患者比较,差异无统计学意义(P>0 .05)。胰岛素受体β亚基表达及血清黄体生成素、睾酮水平, 3种基因型患者比较,差异均无统计学意义(P>0 .05)。结论　PCOS患者胰岛素受体基因外显子17多态性在1008bp发生T→C的突变频率高于     

Plasminogen Activator Inhibitor-1 -675 4G/5G Polymorphism and Polycystic Ovary Syndrome Risk: A Meta Analysis

Purpose

Several studies have reported that excessive amounts of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) might increase the incidence of polycystic ovary syndrome(PCOS), but so far the published results were inconsistent. The aim of this study was to further investigate the association between PAI-1 gene polymorphism and the susceptibility to PCOS by performing a meta-analysis.

Methods

A comprehensive literature search for relevant studies was conducted on google scholar, PubMed, the Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) and the Chinese Biomedical Literature Database (CBM). This meta-analysis was performed using the STATA 11.0 software and the pooled odds ratio (OR) with 95 % confidence interval (CI) was calculated.

Results

Ten case–control studies were included in this meta-analysis with a total of 2,079 cases and 1,556 controls. The results showed that PAI-1 -675 4G/5G polymorphism may increase the risk of PCOS, especially among Asian populations. However, there was no statistically significant association between the polymorphism and PCOS risk in Caucasians.

Conclusion

Our meta-analysis suggests that PAI-1 -675 4G/5G polymorphism may contribute to increasing susceptibility to PCOS in Asians. Detection of the PAI-1 gene polymorphism might be a promising biomarker for the susceptibility of PCOS.     

白细胞介素1与多囊卵巢综合征肥胖的相关性

目的 探讨炎症细胞因子——白细胞介素1(IL-1)β亚型(IL-1β)和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者肥胖发生的关系.方法(1)2006年10月至2007年1月,选择在北京大学第三医院生殖医学中心就诊的PCOS患者118例,根据WHO国际肥胖特别工作组2000年提出的亚太地区肥胖标准[体质指数(BMI)≥25 kg/m2]分为PCOS肥胖组56例,PCOS非肥胖组62例.采用PCR技术检测IL-1β基因-511位点、第5外显子位点和IL-1 ra基因第2内含子的基因多态性.(2)随机抽取PCOS肥胖组患者29例和PCOS非肥胖组患者31例,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-1ra水平,并测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数.结果(1)基因型和等位基因频率:PCOS肥胖组患者IL-1β基因-511位点T/T基因型频率及T等位基因频率分别44.6％和63.4％,PCOS非肥胖组患者分别为11.3％和39.5％,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PCOS肥胖组患者IL-1 ra基因Ⅰ/Ⅴ基因型频率及Ⅴ等位基因频率分别为19.6％和9.8％,PCOS非肥胖组分别为3.2％和1.6％,两组分别比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05).(2)血清学检测结果:PCOS肥胖组患者血清IL-1β水平为(149±36)ng/L,高于PCOS非肥胖组患者的(96±42)ng/L,PCOS肥胖组患者IL-1 ra水平为(284±97)ng/L,高于PCOS非肥胖组患者的(208±84)ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).PCOS肥胖组患者FBG、FINS、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数分别为(5.1±0.7)mmol/L、(17±9)mU/L、(1.5±0.6)mg/L、(7.0±2.3)×109/L,PCOS非肥胖组患者分别为(4.9±0.5)mmol/L、(11 ±8)mU/L、(0.9 ±0.4)mg/L、(5.9±1.3)×109/L,两组间各项指标分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)IL与BMI的相关性:PCOS患者血清IL-1β(r=0.673)、IL-1ra(r =0.557)与BMI呈线性正相关(P均＜0.05).结论 炎症因子IL-1β和IL-1ra与PCOS患者肥胖的发生明显相关,IL-1β基因-511位点携带T等位基因和IL-1ra基因携带等位基因Ⅴ的PCOS患者更有发生肥胖的倾向.     

4G/5G Polymorphism of <Emphasis Type="Italic">PAI-1</Emphasis> gene and Alu-repeat I/D polymorphism of <Emphasis Type="Italic">TPA</Emphasis> gene in Turkish patients with polycystic ovary syndrome

Purpose Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most encountered endocrine malfunctions. PCOS patients have enhanced activation of the blood coagulation system. Methods Eighty-six young women with PCOS and 70 healthy control women were included in our study. PCOS patients and controls were matched for age, body mass index, and allele frequency. Genetic analysis of TPAI and PAI-1 were performed in all subjects. Results and conclusions No statistically significant differences have been detected about the ratios of genotypes resulting from PAI-1 promotor 4G/5G gene polymorphism. PAI-1 765 4G/5G gene polymorphism and TPA gene’s Alu-repeat insertion/deletion (I/D) polymorphism ratios were not different from the controls. In this study it is shown by the analysis of TPA gene’s Alu-repeat insertion/deletion (I/D) polymorphism the PCOS patients with genotype II had lowers total cholesterol and LDL-cholesterol levels.     

Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) promoter 4G/5G polymorphism and metabolic/proinflammatory factors in polycystic ovary syndrome

Abstract

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common cause of subfertility associated to metabolic disorders. The aim of this study was to correlate metabolic and proinflammatory factors in women with PCOS. The frequency of Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) promoter 4?G/5?G polymorphism was also compared to healthy controls. We evaluated 79 PCOS and 79 healthy women. PAI-1 levels are positively correlated with proinflammatory factors in PCOS group. 4?G allele in PAI-1 gene was more frequent in PCOS and the 4G/4?G genotype was associated with increased PAI-1 levels. A correlation between insulin resistance and proinflammatory and overweight was also observed. C-reactive protein, serum levels of vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), Lipid Accumulation Product (LAP) and vitamin D are good tools to evaluated factors associated to cardiovascular risk in women with PCOS.     

脂肪组织中胰岛素受体底物1蛋白的表达及酪氨酸磷酸化在多囊卵巢综合征发病中的作用

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物1(IRS1)的蛋白表达及酪氨酸磷酸化在PCOS发病中的作用。方法采用免疫沉淀法、Western印迹法和增强化学发光蛋白免疫印迹法及图像分析半定量检测24例PCOS患者[PCOS组,根据体重指数分为肥胖(体重指数≥24kg/m2)和非肥胖(体重指数<24kg/m2)者各12例]及同期因卵巢囊肿或输卵管阻塞行开腹手术的非PCOS患者24例(对照组,根据体重指数分为肥胖和非肥胖者各12例)的脂肪组织中IRS1的蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度。结果PCOS组肥胖者IRS1的蛋白表达为(82±15)%,PCOS组非肥胖者为(79±18)%;对照组肥胖者为(75±19)%,对照组非肥胖者为(70±19)%,各组间比较,差异均无统计学意义(P>005)。脂肪组织中IRS1的酪氨酸磷酸化程度在PCOS组肥胖者为(52±23)%,对照组非肥胖者为(88±12)%,两者比较,差异有统计学意义(P<001);对照组肥胖者为(45±22)%,PCOS组非肥胖者为(70±25)%,与对照组非肥胖者比较,明显降低,差异均有统计学意义(P<001,P<005);PCOS组肥胖者和对照组肥胖者间以及PCOS组肥胖者和PCOS组非肥胖者间比较,差异均无统计学意义(P>005)。结论PCOS组脂肪组织IRS1的蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度明显减弱,可能参与胰岛素受体后信号传导抑制,并与PCOS胰岛素抵抗的发生有     

NUCB2 gene polymorphism and its relationship with nesfatin-1 levels in polycystic ovary syndrome

Nesfatin-1, encoded by the nucleobindin-2 (NUCB2) gene, is an anorexigenic protein related to energy metabolism, obesity, and insulin resistance. The aim of this study was to evaluate NUCB2 gene polymorphism (rs757081) and its association with serum levels of nesfatin-1 in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome (PCOS). In the study population, we analyzed 60 patients with PCOS and 26 age-matched healthy women as controls. The patients with PCOS were divided into two groups based on body mass index (BMI): obese group (n?=?28) or non-obese group (n?=?32). NUCB2 was genotyped using the polymerase chain reaction-restriction (PCR) technique. Serum nesfatin-1 level was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Nesfatin-1 levels in the obese PCOS group were significantly lower than those in the non-obese PCOS and control groups (p?p?>?0.05), whereas nesfatin-1 levels in the CC and CG genotypes were lower than those in the GG genotype. Nesfatin-1 decreases in PCOS, especially in obese women, and is negatively correlated with cardiometabolic risk factors. Although genotype disturbances of NUCB2 were similar among the groups, CC and CG genotypes accompanied lower nesfatin-1 levels. C allele of NUCB2 gene polymorphism and nesfatin-1 may play a role in the pathophysiology of PCOS.     

多囊卵巢综合征基础血清皮质醇水平及其昼夜规律变化

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础血清皮质醇水平及其昼夜规律的变化。方法对2008年7月至2010年5月中山大学附属第一医院生殖医学中心63例PCOS患者(21例肥胖和42例非肥胖)及38名月经正常的健康妇女进行空腹8时(基础)及16时血清皮质醇浓度测定,并比较其昼夜规律消失的比例,同时分析影响基础皮质醇水平的可能相关因素。结果肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组及健康对照组的基础皮质醇水平分别为(325.7±125.7)nmol/L,(407.6±165.6)nmol/L和(397.4±129.9)nmol/L。其中肥胖PCOS组基础皮质醇水平明显低于健康对照组(P<0.05)。16与8时皮质醇比值,肥胖(0.78±0.54)及非肥胖PCOS组(0.61±0.34)均较健康对照组(0.46±0.20)显著升高(P<0.05)。肥胖PCOS组皮质醇昼夜规律消失率明显高于健康对照组(47.6%vs.10.5%,P<0.05)。相关分析发现基础皮质醇水平与体重指数呈负相关(P<0.05)。结论 PCOS患者(尤其是肥胖PCOS患者)可能存在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能紊乱。体重指数对皮质醇的代谢以及HPA轴的激活有重要的影响。