二氢叶酸还原酶抑制剂研究——2,4-二氨基-5-(取代苄氨基)嘧啶类的合成及其抑酶活性

本文报道2,4-二氨基-5-取代苄氨基嘧啶类的合成。这类化合物的合成是以2,4,5-三氨基嘧啶与相应的取代的苯甲醛缩合,然后经还原制得。测定了它们对大肠杆菌(MB1428)二氢叶酸还原酶的抑制活性。     

2,4-二氨基-5-烷氧基苯氨基嘧啶类化合物的合成及抗菌活性(三)

根据电子等排原理,合成了5个2,4-二氨基-5-烷氧基苯氨嘧啶类化合物,它们对大肠杆菌1515的抗菌活性均弱于TMP。与以前合成的20个化合物一起进行Hansch相关分析,结果表明抑菌作用与取代基的MR呈线性相关。2-位取代基与3,4-位及5-位取代基对化合物抑菌活性的贡献各不相同。     

5-取代苯氨基-2,4-二氨基嘧啶对大肠杆菌二氢叶酸还原酶抑制作用的定量构效关系

报道了10个5-取代苯氨基-2,4-二氨基嘧啶对大肠杆菌MB-1428二氢叶酸还原酶的抑制活性,并采用Hansch方程对它们的定量构效关系进行研究。其定量相关式与5-取代苄基-2,4-二基氨嘧啶类的不同,可能是由于-NH-的疏水性与-CH_2-不同,使它们与二氢叶酸还原酶活性部位的结合与5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类的不同的关系     

5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶制菌作用的构效关系

为了肯定以前研究结果的可靠性,合成了9个新的5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物(Ⅰ),并以大肠杆菌(1515)测定了它们的制菌活性。应用Hansch途径研究了31个化合物的定量构效关系:制菌作用与苯环上3,4,5-位取代基的立体参数之和(MR_(3,4,5))呈抛物线关系,取代基的电性参数(σ_R~-)可以改善相关关系。     

噻吩骈嘧啶二酮衍生物的合成及其抑酶活性

为了寻找新的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,以茶碱为先导化合物,氰乙酸和氨基甲酸乙酯为原料,经中间体N-取代-5-氰基脲嘧啶,合成了12个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物。它们对PDE有不同程度的抑制活性,其中3-甲基-1-邻甲基苯基-5-氨基噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮活性较强。     

N-［4-（2，4-二氨基吡啶并［3，2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进

目的：改进抗叶酸类药物关键中间体N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法：6-乙酰氧基甲基-2,4, 二氧代吡啶并［3,2-d］嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果：改进了N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成路线,该合成路线共4步反应,分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应, 4步反应总收率为36.7%,化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定,改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论：新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性,增加了化合物的衍生化范围,对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。     

疟疾防治药物的研究X.2,4-二氨基-6-N~3,N~3-二取代肼基 -喹唑啉类衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道3 2,4-二氨基-6-N~1,N~2-二取代肼基-哇唑啉类衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是以2,4-二氨基-6-取代苄基氨基-喹唑啉为原料经亚硝化、还原成为2,4-二氨基-6-(N′-取代苄基)—肼基喹唑啉,再与相应的醛缩合而成。此类化合物经伯氏鼠疟原虫抑制性治疗初     

抗疟新药的研究——苯骈[b]1,5-萘啶衍生物的合成

作者用2-取代基-7,10二氯苯骈[b]1,5-萘啶分别与取代氨基烃基胺及取代胺在苯酚中作用,合成了2-取代基-7-氯-10-(取代氨基烃基氨基)苯骈[b]1,5-萘啶(Ⅲ_(1～10))及相应的10-(取代氨基)-苯骈[b]1,5-萘啶(Ⅱ_(11～14));将2-取代基-7,10-二氯苯骈[b]1,5-萘啶与取代苯酚的钾盐作用,又合成了相应的10-(取代苯氧基)苯骈[b]1,5-萘啶(Ⅲ)。在具有取     

2,4-二氨基-5-苄氧基苄基嘧啶类化合物催化氢解反应的探讨

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物通常由取代苯甲醛在醇钠催化下与吗啉丙腈生成2-取代苄基-3-吗啉丙烯腈,用苯胺盐酸盐转化为2-取代苄基-3-苯胺丙烯腈,再与胍在醇钠催化下环合制得。文献报道的其他路线均需醇钠催化,凡带羟基的取代苯甲醛与醇钠反应生成极性的酚性阴离子使羰基性能减弱,使这些路线中的加成、缩合反应不能进行,因此制备2,4-二氨基-5-羟基-苄基嘧啶类化合物时,必须     

1-{1-[2-(3,4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶-3-}-3-取代氨基-2-丙醇类化合物的合成及其生物活性

目的：寻找高效、低毒、生物活性更为广泛的抗心衰药物。方法：受临床联合用药的启发，根据药物设计中的生物电子等排原理和结构拼合原理，将具有强心活性的1-[2-(3，4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶与肛受体阻滞剂中常见的芳氧丙醇胺结构中的丙醇胺片段进行拼合，设计并合成了10个1-{1-[2-(3，4-二甲氧基)苯基]乙基-5-氰基-6-甲基脲嘧啶-3-}-3-取代氨基-2-丙醇类化合物，V1-100结果与结论：所合成的目标化合物均未见文献报道，结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理筛选结果显示，大部分目标化合物有不同程度的强心活性，V9的活性较好。     

人血液酪氨酸蛋白激酶的研究——(Ⅲ)1—异丙基—6—氨基—噻吩骈[3,4—d]嘧啶—2,4—二酮对人淋巴细胞膜TPK活性的抑制作用

文报道了人工合成的1—异丙基—6—氨基—噻吩骈〔3,4—d〕嘧啶—2,4—二酮对人淋巴细胞膜TPK活性的抑制作用,IC_(50)约为300μmol/L。动力学实验结果表明,该化合物对TPK的抑制作用与ATP呈竞争性,而与多肽底物Poly(Glu—Ala—Tyr)_(6;3:1)呈非竞争性。放射自显影结果进一步证实了该化合物对TPK的抑制作用。     

4-烃氨基-6-苯基嘧啶类化合物的合成及抗惊活性的初步研究

前文曾报道,在研究桂皮酰胺类化合物构效关系的基础上设计合成的3-烷基-6-苯基-4(3H)-嘧啶酮类化合物多数有抗惊活性,但比预期的弱,其中苯环不带取代基的6-本基-4(3H)-嘧啶酮(Ⅰ)抗惊作用较强(MES ED_(50) 91·7 mg/kg)。为找到抗惊作用更强的化合物,我们设想将Ⅰ环上4位氧原子改变成氮原子从而得到4-氨基-6-苯基嘧啶类化合物(Ⅱ),仍保持苯环与嘧啶环共轭系统不变,再以不同烃基取代氨基氮上的氢原子,可得到脂溶性不同,局部空间     

2-甲氧基-4-取代嘧啶类化合物的制备与应用

近年来,随着分子生物学、分子药理学的不断发展,新型的抗肿瘤药物不断涌现,如嘧啶衍生物等作为具有抗肿瘤代谢作用的药物已受到医学界的关注,其中2,4-二取代嘧啶已被证明具有强力的抗肿瘤活性,因此,对2,4-二取代嘧啶的研究就显得十分重要。本文就2-甲氧基-4-取代嘧啶类化合物的制备与应用论述如下。     

5-取代苯胺基尿嘧啶的合成

5-取代苯胺基尿嘧啶类化合物是合成2,4-二氨基-5-取代苯胺基嘧啶类化合物的重要中间体,后者是一类正在研究中的二氢叶酸还原酶抑制剂,具有抗疟及     

2-特戊酰氨基-5-氨基-6-甲基-4(3H)-嘧啶酮的合成

5-取代嘧啶及其衍生物是一类重要的芳香杂环化合物,具有抗肿瘤、抗病毒及抗菌等生物活性,几十年来一直是有机化学与药物化学研究的重要领域,本课题组在这方面也取得了一些进展.我们的研究表明,2-特戊酰氨基-氨基-5-甲基-4(3H)-嘧啶酮(4)是合成二氢叶酸还原酶抑制剂、蛋氨酸合成酶抑制剂及HIV-1逆转录酶抑制剂的重要中间体和生物活性评价参比化合物.但迄今为止,尚未见有关化合物4的合成报道.因此,寻找方便适用的化合物4的合成方法,对于我们目前正在进行的研究以及与其结构类似化合物的合成工作至关重要.     

苯二酚酯类液晶的合成和性能研究 Ⅰ.双-(反-4''-烷氧基环己烷羧酸)-2,3-二氰基-1,4-苯二酚酯类液晶

本文以对羟基苯甲酸酯和对苯醌为原料,经七步反应合成下列结构的系列化合物。(其中R=n-C_3H_7,n-C_5H_(11),n-C_6H_(13),n-C_9H_(19)和n-C_(10)H_(21)) 对反-4-烷氧基环己烷羧酸的合成制定了一条新的路线;2,3-二氰基-1,4-苯二酚的合成产率比文献值提高9%左右;并对上述化合物进行了元素分析和红外光谱、液晶性能的测定。该类化合物的熔点和澄清点较高,相变温度较宽,是一种较为理想的混合液晶材料。     

单胺菌素衍生物的合成

以6-取代香豆素-3-甲酸、D-(-)-取代苯甘氨酸及L-苏氨酸为原料,合成了(3S,4S)-3-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)-4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅰ_(a-f)),(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅱ_(a-f))及(3S,4S)-3-(D-(-)-α-(6-取代香豆素-3-甲酰胺基-)对羟基苯乙酰胺基-)4-甲基-2-吖啶丁酮-1-磺酸钾(Ⅲ_(a-f))。初步体外抑菌试验结果表明,化合物Ⅱ_(a-f)及Ⅲ_(a-f)均有不同程度的广谱抗菌活性,化合物Ⅰ_(a-f)未显示明显的抗菌活性。     

2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物的合成

目的 合成2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物。方法 以二甲双胍为起始原料,生成2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物。结果与结论 合成7个2-氨基-4-二甲氨基-6-取代-1,3,5-三嗪化合物,所合成化合物通过^11-NMR、MS确认其结构。     

1-取代-2-烷基-4-氯-1,6-二氢-6-甲基-5-嘧啶甲酸乙酯类化合物的合成及其降压活性

为寻找新的高效的非肽类血管紧张素 ( A )受体拮抗剂 ,以 losartan为先导 ,根据其 SAR,结合计算机辅助分子结构模拟研究结果 ,设计并合成了 8个 1-取代 - 2 -烷基 - 4-氯 - 1,6-二氢 - 6-甲基 - 5-嘧啶甲酸乙酯类衍生物。所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经 IR、1HNMR和 MS鉴定。初步药理研究表明 ,化合物 h有一定的抗高血压活性     

1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅱ)

报道了5个1-(取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(V_(1～5))和1-(萘基-1)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪(V_6)的合成及抗癌活性。(V_(1～5))对HL-60的抑制作用随6-取代基的增大而降低,对MGC-803的抑制作用也有类似的趋势。可能是6位带取代基的萘环体积过大,不适于二氢叶酸还原酶的活性部位的原故。(V_6)对HL-60及MGC细胞均有中等强度的抑制作用。