青霉素V钾及其有关物质分析方法的比较

目的：中国药典2005年版（ChP 2005）中青霉素V钾有关物质分析方法与其他药典及文献报道方法在流动相、检测波长、杂质限度等方面存在较大差异，本文比较了几种典型的青霉素V钾有关物质分析方法，为完善中国药典中青霉素V钾有关物质控制方法提供科学依据。方法：采用SinoChrom ODS—BP柱（150mm×4．6mm，5μm），柱温35℃，以青霉素V钾及其杂质的分离情况为指标，比较了ChP 2005方法和文献报道方法[流动相组成同欧洲药典5．1版方法，但采用等度洗脱]的专属性；由于在pH3．5时，醋酸盐缓冲系统的缓冲能力优于磷酸盐缓冲系统，故考察了将文献报道方法中pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后系统的专属性变化；比较了青霉素V钾及其有关物质的UV图谱，为检测波长的合理选择提供依据。结果：文献报道方法的专属性优于ChP 2005方法，能将青霉素V钾及其有关物质较好地分离；将pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后，方法的专属性无明显改变；除青霉素外，青霉素V及其杂质的uV吸收值均为：A（254nm）〈A（268nm）〈A（220nm），但考虑到220nm接近UV末端检测，容易受到试剂等因素的影响，故建议青霉素V钾有关物质控制采用268nm检测。结论：基于本文结果，为完善ChP 2005中青霉素V钾质量标准，建议：（1）将青霉素V钾原料及制剂中有关物质检查方法中的流动相改为专属性更好的文献方法流动相或者改进后的流动相，检测波长仍采用原方法的268nm检测；（2）为促进青霉素V钾原料及制剂产品质量的提高，建议有关物质检查项中增加单一杂质的限度，采用外标法或者校正因子法控制单一杂质。     

EP7.0和USP34两版本药典中扑米酮相关杂质检测方法探讨

目的将EP7.0药典中扑米酮相关杂质的检测方法与USP34药典中方法进行比较探讨,比较两种方法。方法流动相A:1.36 g.L-1磷酸二氢钾,流动相B:甲醇,采用梯度洗脱,色谱柱:十八烷基硅胶(4.6 mm×150 mm)(EP7.0),十八烷基硅胶(4.6 mm×100 mm)(USP34),流速3.2 mL.min-1,检测波长:215 nm,进样量:10μL。结果EP7.0方法对扑米酮和杂质B(苯巴比妥)的检测限和定量限都比USP34方法要小,方法较灵敏,且分离效果也较好。结论 EP7.0方法分离效果稍好,能有效灵敏控制测试扑米酮产品中的相关杂质。     

HPLC法测定艾司奥美拉唑钠中3个潜在基因毒性杂质的研究及控制

目的:建立HPLC法测定艾司奥美拉唑钠中潜在基因毒性杂质E、杂质I、2-氯甲基-3,5二甲基-4-甲氧基吡啶。方法:杂质E色谱条件：YMC-Triart C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相A为0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为302 nm,柱温为30℃;杂质I色谱条件：Agilent Microspher C₁₈色谱柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),流动相A为水-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-乙腈(80∶10∶10),流动相B为乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-水(80∶1∶19),梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为302 nm,柱温为30℃;2-氯甲基-3,5二甲基-4-甲氧基吡啶色谱条件：GL Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相A为0.01 mol·L^-1磷酸氢二钠溶液(pH...     

泮托拉唑有关物质及对映体的分离

目的　 建立泮托拉唑有关物质及对映体分离的方法。 方法 　采用InertsilC1 8色谱柱 ,磷酸盐缓冲液 乙腈 (6 7∶33)为流动相 ,检测波长为 2 88nm ,分离泮托拉唑的有关物质。采用KromasilCHI TBB色谱柱 ,异丙醇 正己烷 三乙胺 醋酸 (10∶90∶0 15∶0 0 5 )为流动相 ,检测波长为 2 88nm ,以联二萘酚作为拆分剂 ,运用包结拆分法获得光学纯的泮托拉唑。 结果 　采用所选色谱系统 ,泮托拉唑有关物质能得到良好的分离 ;能获得光学纯的泮托拉唑。 结论 　所选方法分离度大 ,柱效稳定     

高效液相色谱法测定牛磺酸中主药及有关物质的含量

目的:建立测定牛磺酸中主药及有关物质含量的方法,并与《中国药典》(药典)方法和《美国药典》(USP)方法比较。方法:色谱柱为C18,柱前衍生化试剂为2,4-二硝基氟苯,流动相为乙腈-水-磷酸盐缓冲液(pH=7.0,20∶10∶70),检测波长为360nm,以峰面积外标法计算。结果:牛磺酸进样量在1.0μg~3.0μg范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均回收率为99.80%(RSD=0.21%),衍生物在24h内稳定性良好(RSD=0.61%),最低检出量为0.02ng,比较得出本法与药典法和USP法测定的含量结果基本一致。结论:本方法简便、快速,灵敏度高,重现性好,结果准确、可靠。     

反相HPLC法测定罂粟壳中吗啡、可待因的含量

采用C18 柱 ,以 0 0 5mol/L醋酸钠缓冲液 (pH3 6) -乙腈 -乙醇 (2 2∶2∶1 )为流动相 ,检测波长为 2 54nm。吗啡、可待因与各杂质成分分离度良好。含量测定的平均回收率分别为 94 7% (RSD =1 4 3% ,n =5) ;94 6%(RSD =1 73% ,n =5)     

对1995年版《中国药典》中盐酸克林霉素含量测定方法的商榷

盐酸克林霉素是盐酸林可霉素经氯化产生的半合成抗生素 ,用于革兰氏阳性菌的感染 ,疗效好、副作用小。《中国药典》 1990年版采用生物检定法 ,其特异性、选择性较差。《中国药典》 1995年版改为ＨＰＬＣ法测定含量 ,并增加有关物质的指标 ,与旧版药典相比 ,有较大的改进 ,但在实际工作中 ,该法与其它测定方法相比 ,有其不足之处。1　测定方法的介绍1 1　方法Ａ[1] :采用离子抑制色谱法 ,流动相为0 0 5ｍｏｌ ＬＫＨ2 ＰＯ4 缓冲液 (ｐＨ7 5) -乙腈 (55∶4 5) ,检测器为紫外检测器 ,检测波长为 2 14ｎｍ ,采用Ｃ18柱分离 ,该法典型的ＨＰＬ…     

RP-HPLC法测定盐酸利多卡因注射液含量—中国药典(2005版)和美国药典(30版)的方法比较

目的用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定盐酸利多卡因注射液含量,并将中国药典（2005版）与美国药典（30版）两种方法进行比较。方法用两国药典方法（反相高效液相色谱法）测定盐酸利多卡因注射液含量。中国药典（2005版）色谱条件：C18柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈（50∶50）,用磷酸调节PH至8.0为流动相,检测波长254 nm。美国药典（30版）色谱条件：C18柱,以醋酸钠溶液-乙腈（4∶1）为流动相,检测波长254 nm。结果中国药典（2005版）方法盐酸利多卡因在0.1-2.4 g·L^-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关系数r=0.9996。美国药典（27版）方法盐酸利多卡因在0.1-2.4g·L^-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关r=0.9998。回收率、精密度两者无显著差异。结论两者盐酸利多卡因浓度与峰面积均具有良好的线性关系。     

反相高效液相色谱法测定法莫替丁片含量--中国药典(2000版)和美国药典(26版)方法的比较

目的 用RP-HPLC测定法莫替丁片含量,并将中国药典(2000版)与美国药典(26版)两种方法进行比较.方法 用反相高效液相色谱测定法莫替丁片含量.中国药典(2000版)色谱条件:C18柱,以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠2.0 g,加水900ml溶解后,用冰醋酸调节pH至3.9,加水至1000 ml)-乙腈-甲醇(25:6:1)为流动相,检测波长254 nm.美国药典(26版)色谱条件:C18柱,以水-甲醇-磷酸二氢钾缓冲液(31:6:3,用磷酸调节pH至5.0)为流动相,检测波长254 nm.结果 中国药典(2000版)方法法莫替丁在0.012 5～0.20 g·L-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关系数r=0.999 9.美国药典(26版)方法法莫替丁在0.002 024～0.202 4 g·L-1浓度范围内,浓度与峰面积线性关系良好,相关系数r=0.999 9.结论 二者法莫替丁浓度与峰面积都具有良好的线性关系,但美国药典(26版)与中国药典方法(2000年版)相比,峰面积较小,但流动相成本较低,易得,更安全.     

中国药典含量均匀度检查法与美英日药典的比较

含量均匀度检查法是用来确证小剂量的单一剂量单位药物制剂的含量是否均匀的试验方法。中国药典(ChP)从 1990年版开始收载含量均匀度检查法,而且在以后的各版药典中规定检查含量均匀度的品种逐版增加,1990年版49个,1995年版99个,2000年版增加至约130个品种。 目前,我国常用作参考的国外药典有英国药典(BP)\欧洲药典(EurP)、美国药典(USP)和日本药局方(JP),这些药典的最新版本(BP2000 版附录Ⅻ H\EurP 4.4 2003年增补本 2.9.6、USP 2003     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

痛经及其药物治疗的研究进展

痛经是妇科常见疾病,在临床上的表现也是轻重不同。在我国古代医学以及现代医学对这一临床病症的分类特点、发病机理、防治措施等多有研究,并且在实践中积累了丰富的药物诊治经验,本文就以上方面近年来的研究进展进行综述。