虹膜色素上皮细胞移植的研究进展

虹膜色素上皮(IPE)细胞是一种胚胎发育与视网膜色素上皮(RPE)细胞同源的生长细胞,不仅在结构上与RPE细胞有着惊人的相似之处,而且在吞噬视杆细胞外节段和分泌细胞因子等功能方面也有显著一致性.利用基因转染等方法 将IPE细胞移植到视网膜下腔不仅可以应用于遗传性视网膜变性,老年性相关变性等眼科疾病的治疗,同时还可以应用于神经退行性疾病的治疗.关注IPE细胞的功能特性及其移植方法 的研究现状和应用前景具有重要的临床意义.现就IPE细胞的功能特性及研究进展作一综述.     

虹膜色素上皮移植

自体虹膜色素上皮容易获得，能够吞噬光感受器外节盘膜，使得用它替代视网膜色素上皮细胞移植到视网膜下腔以治疗视网膜色素上皮变性疾病成为可能。对IPE和视网膜色素上皮(RPE)细胞的功能进行了比较，并对IPE细胞的培养方法，用IPE细胞移植治疗老年性黄斑变性和视网膜色素变性等技术进行了综述。     

兔眼虹膜和视网膜色素上皮细胞移植的形态学观察

目的 比较有色兔虹膜色素上皮及视网膜色素上皮细胞在白兔视网膜下腔的生长状况。 方法 分离培养有色兔的IPE及RPE细胞。采用内路法在8只白兔16眼中进行了IPE和RPE细胞悬液的移植,其中左眼移植IPE细胞,右眼移植来自同一供体兔的RPE细胞。8只兔分别在2周(n=3)、4周(n=3)和6周(n=2)时处死。对眼球壁做光镜和电镜检查。 结果 IPE和RPE细胞在异体视网膜下腔存活,绝大多数贴附在Bruch’s膜上,并具有极性,细胞基底部有大量的皱褶,细胞顶部有一些微绒毛。6周时未见移植细胞周围有炎性细胞浸润。 结论 移植的IPE和RPE细胞可以在视网膜下腔存活,它们的形态均和原先RPE细胞类似。IPE细胞有望替代RPE细胞用于移植。     

兔虹膜色素上皮细胞和视网膜色素上皮细胞血管内皮生长因子及其受体FLK-1 mRNA表达的对比研究

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (FLK 1)mRNA在健康兔眼虹膜色素上皮 (IPE)细胞和视网膜色素上皮 (RPE)细胞中的表达特征 ,探讨IPE细胞代替RPE细胞用于自体移植治疗年龄相关性黄斑变性 (ARMD)及RPE异常相关疾病的可行性。方法　分离成年健康有色家兔的IPE细胞和RPE细胞 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测其VEGF及其受体FLK 1mRNA的表达情况。结果　兔眼IPE细胞和RPE细胞均可表达VEGF和FLK 1mRNA。IPE细胞的VEGF和FLK 1mRNA含量低于RPE细胞。IPE细胞的VEGFmRNA的表达量约为RPE细胞的 4 4 6 2 % ,FLK 1mRNA的表达量约为RPE细胞的 5 2 36 % ,差异均有显著意义 (P <0 0 0 1)。结论IPE细胞VEGF及其受体FLK 1mRNA的表达水平比RPE细胞低 ,IPE细胞代替RPE进行细胞移植可能更为有利。     

虹膜色素上皮细胞自体移植的研究

虹膜色素上皮 (iris pigment epithelium ,IPE)与视网膜色素上皮 (retinal pigment epithelium,RPE)都来源于神经外胚层 ,二者可能具有许多相似的功能 [1 - 4 ] 。国外进行了 IPE细胞移植的研究 ,但主要是异种或同种异体间的移植。自体 IPE细胞移植已应用于临床 ,然而 ,自体 IPE细胞移植后移植结果的组织学研究报道甚少。我们将兔的自体 IPE细胞移植到视网膜下腔并对其进行了光镜和电镜观察 ,现将结果报告如下。1　材料和方法1.1　IPE细胞的准备12只健康有色兔 (青岛大学医学院动物中心提供 ) ,摘除右眼 ,分别取其 IPE细胞单独培…     

虹膜色素上皮自体移植的现状及展望

随着对虹膜色素上皮(iris pigmant epithelium,IPE)细胞形态及功能研究的深入,IPE细胞有望取代视网膜色素上皮(retinal pigment epithelinm,RPE)细胞用于自体移植,从而避免了异体RPE移植的免疫排斥反应和自体RPE取材困难的问题.本文就IPE细胞生理功能和IPE细胞移植的动物试验和临床研究及进展进行了综述.     

视网膜色素上皮细胞的诱导分化及其移植治疗方法的研究进展

视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)的病变可以导致多种视网膜疾病,目前缺乏有效的治疗手段.人类多能干细胞具有多向分化潜能,为此类疾病的细胞治疗提供了理想来源.本文将近年来胚胎干细胞和诱导多能干细胞体外定向分化为RPE细胞及移植治疗年龄相关性黄斑变性等视网膜疾病的研究进行了综述.     

视网膜色素上皮细胞的诱导分化及其移植治疗方法的研究进展

视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)的病变可以导致多种视网膜疾病,目前缺乏有效的治疗手段.人类多能干细胞具有多向分化潜能,为此类疾病的细胞治疗提供了理想来源.本文将近年来胚胎干细胞和诱导多能干细胞体外定向分化为RPE细胞及移植治疗年龄相关性黄斑变性等视网膜疾病的研究进行了综述.     

兔眼虹膜色素上皮细胞自体视网膜下移植的研究

目的探讨兔眼虹膜色素上皮(IPE)细胞的自体移植技术并进行术后移植区的细胞形态学观察。方法通过虹膜全切法获取10只新西兰白兔的虹膜,采用酶-机械分离-酶消化的方法分离IPE细胞,用5溴脱氧尿嘧啶(5-Brdu)标记原代或一代的细胞。将标记过的IPE细胞悬液通过内路法分别植入对侧眼的视网膜下腔。术后2、4、6周摘除眼球对移植区进行光镜、电镜检查。结果经免疫学鉴定纯化培养了兔眼IPE细胞。术后光镜显示移植的IPE细胞成单层贴附在原始的视网膜色素上皮(RPE)细胞上。电镜结果证实移植的IPE细胞尖端微绒毛与光感受器外节连接,邻近的光感受器细胞显示正常结构。结论采用内路法可成功地将细胞悬液植入家兔视网膜下腔。6周内移植的自体IPE细胞在视网膜下腔存活,与原先的RPE细胞生长状态类似,邻近的光感受器细胞无形态改变。     

胚胎干细胞诱导分化视网膜细胞的方法新进展

视网膜变性疾病是引起视力丧失的重要原因,由于这类眼病的病因不明确、发病机制复杂,目前尚无有效的治疗方法.近年来,干细胞研究领域取得了突破性进展,干细胞具有分化为机体所有细胞的潜能,可以利用胚胎干细胞(ESCs)分化出各种视网膜细胞,这为视网膜变性疾病的治疗带来了新的曙光.ESCs治疗视网膜变性疾病至关重要的一步是将ESCs分化为视网膜光感受器细胞和视网膜色素上皮(RPE)样细胞.本文对自发诱导培养法、共培养法、细胞因子诱导法、单层贴壁诱导培养法和3D诱导培养法等ESCs分化为视网膜光感受器细胞和RPE细胞方法的最新进展进行综述.     

胚胎干细胞在视网膜色素上皮细胞移植中的应用研究

视网膜移植研究的兴起为视网膜变性类疾病的治疗带来希望,由于供体缺乏、移植免疫等问题,视网膜色素上皮(RPE)细胞等的视网膜移植在临床上的应用发展受到阻碍。随着生物科学领域的发展,胚胎干细胞(ESCs)的特征鉴定及体外培养等技术的不断提高,ESCs可在体外诱导分化成RPE细胞,成为视网膜移植一大供体来源。本文就ESCs的体外分离培养、鉴定、诱导分化的研究及其在RPE移植中的应用研究作一综述。     

虹膜色素上皮细胞自体移植研究进展

虹膜色素上皮细胞 (IPE)自体移植术是继视网膜色素上皮细胞 (RPE)移植术之后发展起来的一项新技术。它不但避免了异体RPE移植的免疫排斥反应 ,还克服了自体RPE移植取材操作的困难 ,为老年性黄斑变性等与视网膜色素上皮损害相关眼病的治愈带来了新的希望。本文介绍IPE的体外培养研究、IPE自体移植的动物实验、临床初步研究及最新进展。     

虹膜色素上皮细胞自体移植研究进展

虹膜色素上皮细胞(IPE)白体移植术是继视网膜色素上皮细胞(RPE)移植术之后发展起来的一项新技术。它不但避免了异体RPE移植的免疫排斥反应，还克服了白体RPE移植取材操作的困难，为老年性黄斑变性等与视网膜色素上皮损害相关眼病的治愈带来了新的希望。本介绍IPE的体外培养研究、IPE白体移植的动物实验、临床初步研究及最新进展。     

自体色素上皮细胞移植

随着视网膜色素上皮 (RPE)细胞移植研究的不断深入 ,人们对于它可用于治疗老年性黄斑变性 (ARMD)等视网膜色素上皮变性类疾病寄予了希望。但异种或同种异体的RPE细胞移植总不能完全避免免疫排斥反应 ,所以人们开始研究自体色素上皮细胞的移植。本文对近年来有关自体色素上皮细胞 (包括虹膜色素上皮细胞和视网膜色素上皮细胞 )的形态、功能、取材及移植等方面的研究作一综述。     

移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠变性性视网膜病变

目的 观察视网膜下腔移植大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)治疗碘酸钠诱发的变性性视网膜病变的效果.方法 Brown-Norway(BN)大鼠120只,分为碘酸钠注射模型组、rMSCs移植治疗模型组、正常对照组,每组各40只大鼠.模型组大鼠通过尾静脉注射碘酸钠建立变性性视网膜病变模型,正常对照组大鼠给予生理盐水注射.通过视网膜眼底照相、荧光素眼底血管造影、视网膜电图(ERG)和组织学方法鉴定视网膜色素上皮(RPE)和神经视网膜损伤,进一步使用原位凋亡检测(TUNEL)的方法对碘酸钠诱导视网膜变性的细胞病理学变化进行观察.原代分离rMSCs后进行流式细胞术鉴定,将CM-DiI荧光染料标记的rMSCs移植到受体动物的视网膜下腔,采用临床检查手段结合组织学检查方法对细胞疗法进行评估.在移植手术后14～60 d,检查rMSCs的存活,整合和分化情况.结果 在碘酸钠注射14 d内,模型组大鼠视网膜的功能逐渐衰竭,呈现时间依赖的关系.模型组大鼠RPE细胞破坏后,光感受器细胞外节出现断裂、缩短的变化直到核同缩.细胞核形态变化和TUNEL标记的结果表明光感受器细胞的死亡主要是凋亡.经过rMSCs移植.供体细胞能够存活并散在分布于视网膜下腔,分化为RPE细胞.ERG检查结果显示,60 d后模型组ERG b波改善率为27.80%,模型组ERG震荡电位(Ops)改善率为59.38%;表明rMSCs移植治疗模型组大鼠视网膜功能得到明显保护.结论 经过rMSCs移植,碘酸钠诱发的视网膜变性可以得到有效地治疗,移植后的rMSCs能够存活,分化为RPE细胞.     

自体虹膜色素上皮细胞移植治疗视网膜色素上皮细胞变性研究

目的:研究自体虹膜色素上皮细胞(iris pigment epithelium,IPE)移植治疗视网膜色素上皮细胞变性的效果。方法:采用酶-机械分离-酶消化法获取高纯度、高活力的IPE细胞用于移植,采用外路法将IPE细胞悬液移植入视网膜下腔。结果:IPE移植术后患者眼底移植区色素沉着减少,未见渗出,出血,视网膜平,视力入院时的0.15,术后2wk提高至0.2。多焦ERG显示移植区P1波平均反应密度上升。结论:自体虹膜色素上皮细胞移植有望成为视网膜色素上皮细胞变性疾病治疗的一新方法。     

诱导胚胎干细胞分化为视网膜色素上皮细胞的培养方法

视网膜变性疾病导致视力下降,是视网膜色素上皮(RPE)细胞或感光细胞引起不可逆性损害或凋亡所造成的功能异常,从而导致的致盲性眼病,常引起视觉障碍甚至失明。人胚胎干细胞(hESCs)是一种能够多向分化的细胞。凭借适当的方法,hESCs可分化为各种视网膜细胞。由于人体RPE细胞无法再生,研究表明运用干细胞源性RPE细胞移植治疗视网膜病变的临床治疗方法具有实用前景,且近年来已取得突破性进展。多因素的限制、方法的选择以及诱导条件的复杂等使诱导分化RPE的效率和移植后存活率存在较大差异且不稳定,所以现阶段研究重点在于如何综合不同培养方法,取其利去其弊,提高hESCs定向分化效率以及细胞数量与质量,降低培养污染以及免疫排斥反应等。本文将对目前存在多种培养方法进行举例归纳总结,针对不同角度作出综述。     

兔胚胎全层视网膜移植至大鼠视网膜下的观察

视网膜色素变性(RP)是一组能导致进行性感光细胞变性和视觉障碍的遗传病症候群，目前尚无有效治疗方法。近年来研究表明视网膜移植是最接近临床应用治疗RP的方法。当RP进展到晚期，感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)细胞都出现变性死亡，单独移植这两种成分都没有作用，此时病变视网膜的修复需要全层视网膜的移植。我们将青紫蓝兔胚胎全层视网膜移植到正常Wistar大鼠和视网膜变性RCS大鼠的视网膜下腔，观察移植物在宿主视网膜下腔的发育状况，从而探讨异种胚胎全层视网膜移植方法的可行性。     

视网膜色素上皮细胞移植研究进展及存在的问题

近年来,视网膜色素上皮(RPE)细胞移植在治疗年龄相关性黄斑变性等疾病方面取得了一些进展。移植细胞根据来源和类型分为自体RPE细胞、自体虹膜色素上皮细胞、异体胎儿RPE细胞、异体成人RPE细胞、胚胎干细胞衍生的RPE细胞、诱导多能干细胞衍生的RPE细胞;根据移植方式分为RPE细胞悬液移植和RPE细胞片移植。自体RPE细...     

脂肪干细胞体外诱导获得RPE样细胞及其治疗AMD相关研究进展

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种随年龄增长而发病率逐渐升高的黄斑部疾病.主要由视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）和视网膜退行性变引起的不可逆性中心视力下降.人类脂肪干细胞（adipose-derived stem cells,ADSC）具有多向分化潜能.近年研究发现,ADSC联合视网膜细胞诱导因子可体外诱导ADSC向RPE细胞分化,并表达RPE细胞的标志.相关动物模型显示,由ADSC分化而来的RPE样细胞移植后可参与视网膜重建及修复.ADSC移植为AMD的治疗提供了新思路.