MCP-1 McAb和Losartan拮抗VSMCs的增殖与迁移效应的实验研究

目的 探讨单核细胞趋化蛋白０１单克隆抗体（ＭＣＰ－１ ＭｃＡｂ）或Ｌｏｓａｒｔａｎ拮抗血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）介导的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）增殖与迁移效应的可能性,为防治动脉硬化（ＡＳ）提供一定的理论依据。方法 采用改良的Ｂｏｙｄｅｎ小室法检测ＶＳＭＣｓ的移迁效应;以ＭＴＴ法、＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法、＾３Ｈ－脯氨酸标记法和ＶＳＭＣｓ计数评价ＶＳＭＣｓ的增殖效应;将培养的ＶＳＭＣｓ分为５组：２％胎     

纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及分子机制

血管平滑肌细胞 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＶＳＭＣ)增殖、向内膜下迁移是动脉粥样硬化、血管再狭窄等病理过程的关键环节。有报道ＶＳＭＣ的增殖和迁移与病变局部细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ)的合成降解的再平衡即细胞外基质的重构有关。纤维粘连蛋白 (ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ)和骨桥蛋白(ｏｓｔｅｏｐｏｎｉｔｉｎ)是细胞外基质中的重要功能蛋白 ,在血管受损伤时表达量均明显增加 ,但是纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对ＶＳＭＣ增殖和迁移的影响及其分子机制尚不清楚。本研究探讨了纤维粘连蛋…     

机械性血管损伤对血管平滑肌细胞增殖的影响

进行了粥样硬化血管段、球囊拉伤血管段以及球囊扩张后再狭窄血管段的组织细胞培养，以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞（ＤＮＡ）合成速率。观察损伤血管段培养液对培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖过程的影响，结果显示：球囊成形术组的血管组织培养液对ＶＳＭＣ增殖有明显的刺激作用。单纯血管损伤组次之。本研究中的粥样硬化血管段培养液对培养的ＶＳＭＣ增殖无明显影响。     

机械性血管损伤对血管平滑肌细胞增殖的影响

进行了粥样硬化血管段、球囊拉伤血管段以及球囊扩张后再狭窄血管段的组织细胞培养，以３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞（ＤＮＡ）合成速率。观察损伤血管段培养液对培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖过程的影响，结果显示：球囊成形术组的血管组织培养液对ＶＳＭＣ增殖有明显的刺激作用。单纯血管损伤组次之。本研究中的粥样硬化血管段培养液对培养的ＶＳＭＣ增殖无明显影响。     

动脉粥样硬化形成机制研究进展

动脉粥样硬化（ＡＳ）是冠心病（ＣＨＤ）、心肌梗塞（ＭＩ）、原发性高血压（ＥＨ）和血管成形术后再狭窄等心血管病发生发展的物质基础，其形成的病理机制是血管内皮细胞（ＶＥＣ）和血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）迁移、增殖和理化功能异常，该领域是当前临床基础研究的热点［１～３］，为此，本文将这方面研究动态作一概述。１　低剪切压力血流低剪切压力（ｌｏｗｓｈｅｅｒｓｔｒｅｓｓ，ＬＳＳ）是促进ＡＳ形成，影响ＶＥＣ和ＶＳＭＣ新陈代谢，激活这些细胞内生化信号途径，使血管壁出现病理性改变的主要因素之一。当血液中悬浮颗粒（血…     

黄色素对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究黄色素（ＳＹ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及其作用机制。方法 以培养的家兔ＶＳＭＣ为材料，采用细胞计数和＾３２Ｐ掺入法，研究了ＳＹ对ＶＳＭＣ的增殖及ＶＳＭＣ中酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的影响。结果 ＳＹ对血清刺激的ＶＳＭＣ的增殖具有抑制作用，且呈剂量和时间依赖性。１．０ｇ／Ｌ达到最大抑制，抑制率为５４．６％，４ｄ（１．０ｇ／Ｌ ＳＹ）达到最大抑制，抑制率为５２．０％，超过４ｄ     

氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9表达及细胞增殖的影响

血管中膜平滑肌细胞 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＶＳＭＣ)增殖及向内膜下迁移是动脉粥样硬化(ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＳ)、高血压和血管再狭窄等血管疾病共同的病理特征。业已证明 ,ＶＳＭＣ增殖和迁移与细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)降解相关联。氧化型低密度脂蛋白 (ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ,ｏｘＬＤＬ)是刺激ＶＳＭＣ增殖和迁移的重要因素之一 ,但其作用是否与促进ＥＣＭ降解有关却罕有报道。本文观察ｏｘＬＤＬ对降解ＥＣＭ主…     

当归注射液对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

通过培养的免主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）氚 胸腺嘧啶核苷掺入量和培养液中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物、前列环素（ＰＧＩ２）及环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）的测定，观察了当归注射液对ＶＳＭＣ增殖的影响。结果表明：当归注射液有抑制ＶＳＭＣ增殖的作用，其作用呈剂量依赖关系。当归注射液可能通过增加ＳＯＤ活性，降低脂质过氧化物水平，升高ＰＧＩ２、ｃＡＭＰ水平（Ｐ均＜０．０５），从而抑制ＶＳＭＣ增殖。     

重组人白介素10对离体大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察重组人白介素１０（ｒｈＩＬ－１０）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的影响。方法 离体培养大鼠胸主动脉 ＶＳＭＣ并分别接受不同浓度ｒｈＩＬ－１０、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ－ＢＢ）的刺激,采用ＭＴＳ／ＰＥＳ 法确定ＶＳＭＣ的增殖状态并与对照组比较。结果　与对照组相比,ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ－ＢＢ均对ＶＳＭＣ增殖具有明显的刺 激作用（Ｐ＜０．０５）。单独应用ｒｈＩＬ－１０对血管平滑肌细胞生长没有影响。在ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ－ＢＢ分别刺激下,ｒｈＩＬ－１０均可 抑制ＶＳＭＣ的生长（Ｐ<０．０５）。结论　ｒｈＩＬ－１０可抑制细胞因子和生长因子诱导的ＶＳＭＣ增殖。     

丝裂素活化蛋白激酶介导同型半胱氨酸诱导的血管平滑 …

目的；研究同型半胱氨酸（ＨＣＹ）促进血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的增殖及其机制。方法：采用同位素技术测量＾３Ｈ－ＴｄＲ参入和丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果：ＨＣＹ促进ＶＳＭＣ增殖，同时ＨＣＹ增加ＭＡＰＫ活性，二者均具有剂量效应关系，而且二者之间呈显著正相关。结论：ＨＣＹ促进ＶＳＭＣ增殖，可能是通过增加ＭＡＰＫ活性的途径实现的。     

丝裂素活化蛋白激酶介导同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞增生

目的：研究同型半胱氨酸（ＨＣＹ）促进血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的增殖及其机制。方法：采用同位素技术测定３ＨＴｄＲ参入和丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果：ＨＣＹ促进ＶＳＭＣ增殖，同时ＨＣＹ增加ＭＡＰＫ活性，二者均具有剂量效应关系，而且二者之间呈显著正相关。结论：ＨＣＹ促进ＶＳＭＣ增殖，可能是通过增加ＭＡＰＫ活性的途径实现的     

天麻注射液对主动脉平滑肌细胞增殖的影响

在家兔主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）离体培养基础上，应用细胞计数、３Ｈ－ＴｄＲ掺入及测定培养液中前列环素（ＰＧＩ２）产物含量的方法，探讨天麻注射液及其有效成分天麻素对ＶＳＭＣ增殖的影响及作用机理。结果表明：天麻注射液能明显抑制ＶＳＭＣ数目的增长和细胞对３Ｈ－ＴｄＲ的摄取，并可增加ＰＧＩ２水解产物６－Ｋ－ＰＧＦ１α的释放，但天麻素却未发现上述抑制ＶＳＭＣ增殖作用，提示天麻注射液的抗ＶＳＭＣ增殖作用与天麻素无关，而ＰＧＩ２产物含量增加可能是其机理之一。     

丙烷盐酸盐抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对HSP70和P53的影响

丙烷盐酸盐抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对ＨＳＰ７０和Ｐ５３的影响熊一力钱家庆血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的异常增殖是高血压病的主要病理特征，此病变涉及许多ＶＳＭＣ促增殖因子及基因调控［１，２］。１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二...     

NO、NOS与血管平滑肌细胞周期调控

血管平滑肌细胞 (Ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＶＳＭＣ)存在于血管壁中膜 ,它是决定血管活性、血管构型及维持血管张力的重要因素。根据其结构和功能的不同 ,ＶＳＭＣ可分为收缩型和合成型两种表型。收缩型ＶＳＭＣ呈分化状态 ,不能增殖 ;合成型ＶＳＭＣ呈去分化状态 ,对外界各种有丝分裂原起反应而活跃增生。但在胚胎时期或病理因素下 ,ＶＳＭＣ可由收缩型转化为合成型 ,即发生表型转化。ＶＳＭＣ向合成型转化是ＶＳＭＣ增生的先决条件。合成型细胞从中膜向内膜迁移并大量增殖是冠脉成形术后发生再狭窄的前提 ,也是…     

溶血磷脂酸刺激兔血管平滑肌细胞增殖的信号转导途径

目的：探讨溶血磷脂酸（ＬＰＡ）刺激兔血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的信号转导途径。方法：在培养的家兔血管平滑肌细胞上，测定３Ｈ胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）参入和丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果：ＬＰＡ呈浓度依赖地刺激３ＨＴｄＲ参入，并平行地激活ＭＡＰＫ，二者间呈显著正相关。乙二醇双（氨基乙酯）四乙酸（ＥＧＴＡ）、尼卡地平、ｒｙａｎｏｄｉｎｅ、ｔｈａｐｓｉｇａｒｇｉｎ、ｈｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡ不影响ＬＰＡ促ＶＳＭＣ增殖作用。ＰＱ０９８０５９、Ｈ７、佛波酯（ＰＭＡ）及百日咳毒素（ＰＴＸ）均可抑制ＬＰＡ的促增殖和激活ＭＡＰＫ作用。结论：ＬＰＡ浓度依赖地促进ＶＳＭＣ增殖，其细胞内信号转导与ＰＴＸ敏感的Ｇ蛋白介导的蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）和ＭＡＰＫ途径有关。     

反义N-ras-1基因对成纤维细胞生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的应用反义Ｎ－ｒａｓ１基因阻断成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的促增殖作用，为防治以血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖为主要特征的血管损伤后再狭窄等心血管疾病提供进一步探索的途径。方法利用构建的含反义Ｎ－ｒａｓ１基因的逆转录病毒质粒（ｆｐＧｖ１－ＭＴ－ＡｎｔｉｓｅｎｓｅＮ－ｒａｓ１）转染于培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ），ｆｐＧｖ１－ＭＴ逆转录病毒空载质粒及未转染质粒的细胞为对照，观察其对ｂＦＧＦ诱导的ＶＳＭＣ的影响。结果反义Ｎ－ｒａｓ１细胞数为（１６．８±１．３）×１０４（细胞／ｍｌ），空载质粒对照细胞为（３０．１±１．２）×１０４，两者差异有显著意义（Ｐ＜０．００１）；反义Ｎ－ｒａｓ１细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入率为７６４３±６７２（ｃｐｍ），空载质粒对照细胞为１５１３１±１３８（ｃｐｍ），两者差异有非常显著意义（Ｐ＜０．００１），同时应用反义Ｎ－ｒａｓ１基因的细胞ＲａｓｍＲＮＡ表达水平明显降低，其表达蛋白ｐ２１也明显降低。结论反义Ｎ－ｒａｓ１基因对ＶＳＭＣ及ｂＦＧＦ诱导ＶＳＭＣ增殖有抑制作用。     

ET和IL－1对VSMC中NOS基因表达的调控及其生物学意义

应用反转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和３Ｈ－胸腺嘧啶核苷参入技术发现，在正常生理状态下，内皮素可与大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）上内皮素Ａ型受体、内皮素Ｂ型受体结合，通过调控一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）ｍＲＮＡ转录表达水平，从而调节ＶＳＭＣ的分裂和增殖。白细胞介素－１对ＶＳＭＣ中ＮＯＳ基因表达的促进作用和对ＶＳＭＣ分裂的影响，可能部分是通过内皮素及其受体这一途径完成的。     

当归注射液对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

通过培养的免主动脉血平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）氚－胸腺嘧啶核苷掺入量和培养液中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），脂质过氧化物，前列环素（ＰＧＩ２）及环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）的测定，观察了当归注射液对ＶＳＭＣ增殖的影响，结果表明，当归注射液有抑制ＶＳＭＣ增殖的作用，其作用呈剂量依赖关系，当归注射液可能通过增加ＳＯＤ活性，降低脂质过氧化物水平，升高ＰＧＩ２，ｃＡＭＰ水平（Ｐ均〈０．０５），从而抑制ＶＳＭＣ增殖。     

反义寡核苷酸抑制血管平滑肌细胞增殖

目的 证实反义ｃ－ｍｙｃ,ＰＣＮＡ寡核苷酸阻遏血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的效应。方法 人工合成正义、反义及错配反义ｃ－ｍｙｃ,ＰＣＮＡ寡核苷酸,转入体外培养的ＶＳＭＣ中,分别于作用后１～５ｄ进行细胞计数和＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定。结果加入反义ｃ－ｍｙｃ,ＰＣＮＡ寡核苷酸的ＶＳＭＣ增殖受到抑制,崦正义和错配反义寡核苷酸对ＶＳＭＣ增殖没有明显影响。结论 反义ｃ－ｍｙｃ,ＰＣＮＡ寡核苷酸可有效阻遏     

L-精氨酸对兔血管平滑肌细胞体外增殖的影响

目的：探讨Ｌ－精氨酸抗动脉粥样硬化（ＡＳ）的作用机制。方法：观察Ｌ－ａｒｇ对兔血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）体外增殖的影响。结果：Ｌ－ａｒｇ显著增加一氧化氮（ＮＯ）含量,明显抑制ＶＳＭＣ,并呈剂量依赖性。加入单甲基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）,上述作用被逆转 。结论：Ｌ－ａｒｇ可显著抑制兔ＶＳＭＣ体外增殖,且此作用由Ｌ－ａｒｇ转则ａｒｇ抗ＡＳ的作用可能与此有关。