双氯芬酸钠药物树脂复合物的体外释放特性

目的:制备双氯芬酸钠药物树脂复合物,对其体外释药动力学进行考察。方法:采用不同交联度的离子交换树脂以静态法制备双氯芬酸钠药物树脂复合物并对双氯芬酸钠药物树脂复合物释放的影响因素进行考察。结果:随着树脂交联度的减小,树脂对双氯芬酸钠的载药速率变快,载药量增加。体外释药动力学研究表明,双氯芬酸钠药物树脂的释药速率随着温度的升高和溶出介质中离子强度的增大而加快;而且与树脂本身性质也有关,释药速率随着树脂交联度和粒径的减小而增大;双氯芬酸钠药物树脂的释放为pH依赖型。结论:双氯芬酸钠药物树脂的释药速率与释放温度、溶出介质的离子强度和pH值及树脂交联度和粒径有关。     

pH依赖型尤特奇应用研究进展

鉴于药用辅料尤特奇所展现出的多功能性和特殊性质,现已成为国内外制剂研究的重要辅料。尤特奇根据溶解特性主要分为pH依赖型和渗透型两大类,主要用作缓控释制剂、口服定位释药系统、微球与微囊等制剂中的包衣材料及载体,可达到缓控释或定位释放的目的,还可起到掩味、增溶、防潮防辐、提高药物稳定性或生物利用度等作用。本文在文献调研的基础上,综述了pH依赖型尤特奇的理化性质及其在药物制剂领域应用的最新进展。     

结肠迟释制剂的研究进展

结肠迟释制剂通过药物在结肠的定位释药来改善药物的吸收,降低毒副作用,增强疗效,提高生物利用度.根据结肠迟释制剂的释药机制,可分为时滞型、pH敏感型、酶解型和压力依赖型等.本文就目前国内外结肠迟释制剂研究的新进展作简要综述.     

难溶性药物布洛芬药物树脂复合物的制备及其体外释放研究

目的:制备布洛芬药物树脂复合物,并考察其体外释药动力学。方法:将布洛芬制备成可溶性的钠盐,采用不同交联度的离子交换树脂为载体以静态法制备布洛芬树脂复合物,并对布洛芬树脂复合物释放的影响因素进行考察。结果:随着树脂交联度的减小,树脂对布洛芬的载药速率变快,载药量增加。体外释药动力学研究表明,布洛芬药物树脂的释药速率随着释放介质离子强度的增加,温度的升高,以及树脂交联度和粒径的减小而加快;且布洛芬药物树脂的释放为pH依赖型。结论:采用离子交换树脂为载体制备的布洛芬树脂复合物具有一定的缓释特征。     

药用丙烯酸树脂在制剂中的应用进展

目的:介绍药用丙烯酸树脂在药物制剂中应用的最新进展。方法:根据文献,以药用丙烯酸树脂中的德国商品尤特奇为代表,综述了该类辅料的理化性质及在制剂领域中的应用。结果:丙烯酸树脂根据溶解特性分为pH依赖型与pH非依赖型2种;主要用作缓控释制剂、口服定位释药系统、微球与微囊等制剂中的包衣材料及载体,可达到缓、控释或定位释放的目的,还可起到掩味、提高药物稳定性等作用。结论:丙烯酸树脂因具有多种功能和特殊性质而成为多种制剂的重要辅料,在制剂领域中具有广阔的前景。     

长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min~(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。     

烟酸缓释片的研制及其释药特性的研究

目的:制备烟酸缓释片,并对其释药性质进行了研究.方法:分别采用不同粒度烟酸和不同粒度、粘度、含量的羟丙甲纤维素以及不同压力的方法制备烟酸缓释片,在不同pH值释放介质中测定其释放度,并与国外同类缓释片进行比较.结果:HPMC的粒度、粘度、压片压力对本制剂的释药影响不大.随着烟酸粒度的减小,HPMC用量的增加和释放介质的pH值增高,释药速率减慢.结论:烟酸缓释片的释药过程符合Higuchi方程,影响药物释放的主要因素是烟酸的粒度、HPMC的用量和释放介质的pH值;研制的烟酸缓释片与国外样品体外释放速率相近.     

指导原则解读系列专题(十九) 化学药物口服缓释制剂释放度研究

文中根据化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则,对释放度研究方法的建立、缓释制剂释药行为研究的内容、质量标准中释放度检查方法的建立进行了讨论。其中对释放度研究方法的建立包括仪器装置、释放介质、转速等方面;缓释制剂释药行为研究的内容包括不同条件下释药特性的考察、释药重现性和均一性的考察、与原研产品的释放度比较研究;质量标准中释放度检查方法的建立包括取样点的设置、释放度限度确定等内容。     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。     

pH敏感性药物释放机制的研究进展

目的:介绍pH敏感性药物在不同释药系统中的释放机制。方法:根据国内外文献报道结果,进行分析、归纳、总结,并对其发展趋势作了展望。结果:从pH敏感性药物在脉冲式释药系统、自调式释药系统、pH敏感性结肠定位释药系统、pH敏感性微囊膜等系统的释放机制、影响药物释放的因素及其应用等方面作了综述。结论:pH敏感性药物具有广阔的应用前景,其释放机制因给药系统而异,值得深入研究。     

盐酸青藤碱肠溶控释片体外释放及其机制的探讨

目的:制备一种盐酸青藤碱膜控型口服给药系统,并对其体外释放规律及机制进行研究。方法:以丙烯酸树脂RS、RL为包衣材料、HPMCP-HP55为致孔剂对骨架片芯进行包衣而得。对影响释药行为的体外释放条件进行考察,利用电镜观察控释片释药前后衣膜的形态学变化,并通过考察释药途径,对控释片体外释药行为进行数学模型拟合,并分析其释药机制。结果:释放介质的pH对体外释药有显著影响,药物主要通过致孔剂所形成的孔道释放。体外释药曲线基本符合零级方程(R2=0.995 6,AIC=-31.651 7)。结论:体外释放表明,本控释片受除介质pH以外的其他条件影响都很小,在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释药曲线符合零级方程,并主要受膨胀机制的影响。本研究可为水溶性药物膜控型控释片体外释药机制的探讨提供实验参考。     

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备与体外释放

目的:制备pH依赖和时间双重控制的4-氨基水杨酸钠结肠定位给药系统,并考察其体外释药行为。方法:以渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS混和包衣液作为内层缓释层,pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为外层肠溶层,以柠檬酸三乙酯作为增塑剂,使用可调速糖衣机包衣,并研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释放情况。结果:系统在0.1mol·L--1盐酸中2h无药物释放,在pH6.5的磷酸盐缓冲液中12h几乎无药物释放,在pH7.0和pH7.4时呈缓慢释放,且pH越高,释药时滞越短,肠溶层厚度的增加可延长释药时滞,12h内释药完全。结论:用渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS的混合液作为缓释层,用pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为肠溶层可制备4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片。     

盐酸普萘洛尔延迟起释缓释片释放的影响因素

通过体外释放度考察影响盐酸普萘洛尔延迟起释缓释片时滞及释药速率的因素,包括包衣层处方及释放条件.结果表明包衣材料的比例及包衣增重对制剂释放影响较大;增塑剂及抗粘剂用量在一定范围内影响药物释放;释放介质的pH及转速对释放影响较大,释放度测定方法及释放介质用量对释放基本无影响.     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释片的研制

目的:制备硫酸沙丁胺醇双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法:混合粉末直接压片,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征.结果:双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理.结论:调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.本给药系统设计可推广应用于水溶性药物的脉冲给药系统研究.     

度米芬渗透泵片的研制

目的:制备度米芬渗透泵片,并考察、分析其释药机制。方法:以均匀设计法优化包衣工艺,测定不同处方制剂累积释药百分率,研究渗透泵片的制剂学特征及释药机制。结果:致孔剂聚乙二醇-400用量和包衣膜厚度对药物释放均有影响。优化包衣工艺条件为聚乙二醇-400用量12%、包衣膜厚度10mg。喷雾速度、温度、转速对释药行为无影响。结论:改变度米芬渗透泵片包衣成分的组成,制剂可持续12h释药;该制剂释药机理包括扩散和渗透泵原理。     

5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性

采用流化床喷雾包衣法,研制了2种5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸.以羟丙甲纤维素为溶胀层,乙基纤维素水分散体为控制层,制备时间依赖型包衣微丸;另以肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100为包衣材料,制备pH依赖型微丸.测定了2种微丸在模拟胃肠道各区段pH环境下的释放度.结果表明,时间依赖型包衣微丸体外持续、缓慢释放;pH依赖型包衣微丸在模拟胃和小肠中上部pH的介质中基本不释药,在模拟回盲部区段pH介质中脉冲释药,即后者在体外显示出较好的结肠定位释药特性.     

盐酸黄连素生物黏附包衣片的制备及性质研究

目的:制备盐酸黄连素生物黏附包衣片并研究其性质。方法:采用正交设计法,确定生物黏附材料羟丙基甲基纤维素、卡波姆934P的用量及配比与制剂体外释放度及黏附力的关系,并对释放度进行释药动力学模拟,根据各模型拟合的残差平方和(Re)、赤池信息准则计算值(AIC)和拟合度(r)值来研究其释药规律。根据Peppas方程特征参数判断其释药机制。结果:羟丙基甲基纤维素与卡波姆对阻滞药物的释放及黏附力影响较大,且卡波姆的效果强于羟丙基甲基纤维素。生物黏附包衣片以Hixson-Crowell方程拟合最佳,药物释放机制为非Fick扩散。结论:盐酸黄连素生物黏附包衣片具有良好的黏附性能和pH依赖性。     

微孔渗透泵片的药物传递机制

口服渗透泵片以渗透压为驱动力，以零级释放动力学为释药特征，能在一定的时间内以恒定的释药速率释放药物，释药速率一般不受释放介质pH、搅拌速度及胃肠蠕动、食物等因素的影响，是理想的一种口服控释制剂。     

肠康宁结肠靶向胶囊体外释放度的评价

目的 对pH依赖型肠康宁结肠靶向胶囊体外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性.方法 以木犀草素为评价指标,采用体外释放度测定法对该制剂的体外释放性能进行评价.结果 体外释放度试验结果表明,木犀草素在人工胃液2h后未见释放,在人工小肠液4h后未见释放,在人工结肠液1h后有一定的释放,2h后释放较高.结论 该制剂能在结肠定位释药.     

一种新型的HA载药系统药物释放度的测定

目的:设计一种新型的透明质酸(HA)靶向载药系统,为开发治疗卵巢癌的美法仑靶向制剂奠定基础。方法:用活化的聚乙二醇对HA进行修饰后作为载体,与抗肿瘤药美法仑键合形成前药,再自组装成纳米胶束给药系统,并用高效液相法(HPLC)测定药物在模拟人体环境条件下的释药情况。结果:pH值会显著影响药物的累计释放量,P0.05;取样量对给药体系的累计释放量没有显著性影响,P0.05。结论:pH影响透明质酸酶的活性,所以会对药物的释放度带来影响。而取样量的对释放度没有显著性影响。