水蛭及水蛭素——再度风行的生物疗法

水蛭（leech）源于一个古老的英文单词，意思是“医师”，属于环节动物（annelida）蛭纲（hirudinea），为雌雄同体，体型呈扁平状，俗称蚂蟥。水蛭素（hirudin）是水蛭的活性成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。水蛭素是至今为止世界上最有效和最安全的天然凝血酶抑制剂。水蛭入药部分包括活体水蛭、干体粉末、天然水蛭素、人工重组水蛭素、水蛭素提取注射液等。     

重组双功能水蛭素抗凝防栓作用的实验研究

目的研究注射用重组双功能水蛭素(RGD-Hirudin)抗凝防栓的作用。方法选用36只SD大鼠制备股动脉切断吻合模型,随机分成6组,每组6只。1．生理盐水(对照)组。2．肝素钠组(150U/ kg~(-1)·d~(-1))。3．野生型水蛭素组(0．5mg/kg~(-1)·d~(-1))。4．重组双功能水蛭素组(0．1mg/kg~(-1)·d~(-1))。5．重组双功能水蛭素组(0．2mg/kg~(-1)·d~(-1))。6．重组双功能水蛭素组(O．5ms/kg~(-1)·d~(-1))。术前30 min、术后60 min和术后72 h心脏取血,测定血小板聚集率、aPTT、PT、TT和血浆纤维蛋白原的含量。术后3 d,切取吻合口远、近端血管5mm,作病理切片分析。结果重组双功能水蛭素组(0．1mg/kg~(-1)·d~(-1))的血管通畅率与野生型水蛭素组的疗效相同,优于肝素钠组,随着剂量的加大,治疗效果越好,并有明显的量效关系。血液学指标证明：重组双功能水蛭素能抑制血小板聚集,显著延长aPTT、PT和TT,对血浆纤维蛋白原几乎没有影响。结论重组双功能水蛭素具有抗凝血酶和抗血小板聚集双重活性,抗凝、防栓作用强。与野生型水蛭素相比,产生相同治疗效果所需剂量小,疗效优于肝素钠和野生型水蛭素。     

水蛭及水蛭素——再度风行的生物疗法

水蛭(leech)源于一个古老的英文单词,意思是“医师”,属于环节动物(annelida)蛭纲(hirudinea),为雌雄同体,体型呈扁平状,俗称蚂蟥。水蛭素(hirudin)是水蛭的活性成分,它是由65-66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。水蛭素是至今为止世界上最有效和最安全的天然凝血酶抑制剂。水蛭入药部分包括活体水蛭、干体粉末、天然水蛭素、人工重组水蛭素、水蛭素提取注射液等。人类应用水蛭治疗疾病已有3000年的历史[1-4]:古埃及金字塔的墓道壁画上已刻录有远古人类利用水蛭治病的故事。在欧洲,中古世纪的医者总是利用水蛭治疗血栓性栓塞症,并在19世纪…     

水蛭素的外科应用

水蛭又称蚂蟥,是一种常用的中药.最早记录是在公元前二世纪,1841年,Nicander将水蛭用于治疗.医用水蛭被用来治疗多种疾病已有数千年历史.近年来,外科医师已将医用水蛭应用于显微外科、游离组织移植以及手指、耳、眼睑及鼻尖等的再植[1-2]. 水蛭素(hirudin)是从水蛭唾液中提取的一种抗凝血蛋白质,是目前已知的高效,特异和最强的凝血酶抑制剂.     

重组双功能水蛭素的抗凝防栓作用

目的探讨新药重组双功能水蛭素(RGDHirudin)的抗凝防栓作用。方法新西兰大白兔30只,行颈动脉吻合术后注射生理盐水、GPⅡb/Ⅲa(血小板表面糖蛋白)单抗、野生型水蛭素和RGDHirudin,比较各组动脉造影、术后病理以及血液学指标的差异。结果RGDHirudin(0.2mg/kg)给药1h后活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)分别延长至(32.92±2.05)s、(22.98±1.56)s、(45.44±9.40)s,血小板最大聚集率降至(0.29±9.68)%;其通畅率与野生水蛭素(0.5mg/kg体重)一致(60%～100%),并优于抗GPⅡb/Ⅲa单抗(0.2mg/kg体重,40%)。结论RGDHirudin具有抗凝血酶和抗血小板聚集双重活性,且治疗剂量较小。     

局部应用水蛭素对扩张皮瓣静脉淤血的防治

目的探讨局部应用水蛭素对扩张皮瓣静脉淤血的防治作用.方法以白色小型家猪为实验对象,将其模拟成扩张皮肤转移术后的淤血皮瓣,随机分成三组,A组(局部注射天然水蛭素,0.5 U/皮瓣)、B组(局部注射天然水蛭素,1 U/皮瓣)和对照组.进行大体观察、病理切片和ET-1、NO、TXB2的测定.结果用药组(A组与B组间差异无显著意义)术后与对照组比较淤血消散快.光镜下用药组与对照组微血管淤血同期比较有明显差异.用药组的ET-1、NO、TXB2与对照组同期比较差异有显著意义(P＜0.05).结论水蛭素的局部应用对扩张皮瓣静脉淤血有明显的防治作用.     

水蛭素对瘢痕成纤维细胞基质金属蛋白酶作用的实验研究

目的:探讨水蛭素对体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞基质金属蛋白酶(mat r i x met al l opr ot ei nas es,MMPs)表达水平的影响。方法:取10例烧伤愈合后6个月内瘢痕挛缩需手术治疗的患者的瘢痕组织,采用组织块法分离培养增生性瘢痕成纤维细胞。取第4～7代细胞实验,加入0、1、10、50U/ml的水蛭素干预。观察加药后24h、48h成纤维细胞形态学变化,利用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法及酶联免疫吸附试验(Enzyme-l i nked i mmunos or bent as s ay,ELI SA)检测水蛭素对增生性瘢痕成纤维细胞(hypert rophi c scar fi brobl ast,HSFB)及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的作用。结果:①1、10、50U/ml组水蛭素对HSFB均有抑制作用(P<0.05),以50U/ml作用最明显(24h、48h抑制率分别为14.75%、15.42%);②水蛭素作用成纤维细胞24h后MMP-2、MMP-9表达含量均增加,分别以1U/ml、50U/ml作用最明显,差异有统计学意义(P<0.05);48h后MMP-2表达降低,MMP-9表达有增加但无意义。结论:水蛭素能够抑制增生性瘢痕成纤维细胞增殖,能促进增生性瘢痕成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)有利于细胞外基质降解减少沉积。     

水蛭素对皮肤增生性瘢痕成纤维细胞bFGF及TGFβ_1表达的影响

目的：检测水蛭素对人皮肤瘢痕成纤维细胞碱性成纤维细胞因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGFβ1）表达的影响,探讨水蛭素抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：体外培养并鉴定人皮肤瘢痕成纤维细胞,实时荧光定量RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测不同浓度水蛭素作用人成纤维细胞24h后,bFGF、TGFβ1的mRNA和bFGF、TGFβ1蛋白表达水平。结果：浓度为0.156～2.5 U/L的水蛭素可下调瘢痕成纤维细胞TGFβ1mRNA、蛋白的表达,同时上调bFGF的mRNA、蛋白的表达,不同浓度组间比较,差异有统计学意义。水蛭素可抑制增生性瘢痕成纤维细胞分泌TGFβ1,促进其分泌bFGF。结论：水蛭素抑制瘢痕可调节bFGF、TGFβ1分泌,由此抑制成纤维细胞的生长、增殖并进一步抑制瘢痕形成。     

水蛭素对大鼠随意型皮瓣存活的影响

目的 研究水蛭素对大鼠背部超长随意型皮瓣存活的影响.方法 采用改良大鼠"McFarlane flap"模型,将实验动物随机分为水蛭素实验组(水蛭素组)和生理盐水对照组(生理盐水组),水蛭素组局部注射3 ml(30 ATU)水蛭素,生理盐水组则注射3 ml生理盐水,连续注射7 d后分别检测两组皮瓣的存活面积百分比,并取皮瓣近、中、远段(即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区)组织做光镜观察,免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达.结果 术后7 d,水蛭素组皮瓣的存活面积百分比为(69.52±3.23)%,生理盐水组为(50.36±2.37)%,水蛭素组显著高于生理盐水组,差异有统计学意义(P＜0.01);水蛭素组皮瓣坏死与存活并存的Ⅱ区,组织水肿、炎性细胞浸润情况明显比生理盐水组轻.水蛭素和生理盐水组皮瓣Ⅱ区的新生血管计数分别为(28.24±4.23)个/mm2和(17.45±5.43)个/mm2,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).通过计算累积吸光度A值(IA),得到水蛭素和生理盐水组VEGF阳性量分别为9262.23±896.99和4938.05±1623.67,bFGF阳性量分别为5122.83±1176.12和2779.45±472.00,水蛭组VEGF及bFGF的表达均高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 水蛭素可能通过体内一系列复杂的调控通路,最终增加VEGF、bFGF表达,促进皮瓣新生血管增生,改善皮瓣血供,减轻炎性反应,降低缺血皮瓣的坏死率,从而提高大鼠随意型皮瓣的存活.

Abstract：

Objective To investigate the effect of Hirudin on random skin flap survival in rats.Methods 24 SD rats were randomly divided into control group and experimental group. The "McFarlane flap(3 cm ×9 cm)" rat models were established on the rat dorsum. 3 ml Hirudin (30 ATU) was injected into the flap in the experimental group, while 3 ml saline in the control group. The injection was performed for 7 days. The flap survival area in the two groups was measured. The tissue samples were taken from proximal( Ⅰ ), middle( Ⅱ ) and distal( Ⅲ ) portions of flaps for histologic study. The VEGF and bFGF expression was also detected with immunohistochemistry method. Results 7 days after operation, the flap survival rate was ( 69.52 + 3.23 )% in the experimental group, while ( 50.36 ± 2.37 )% in control group,showing a significant difference between the two groups ( P ＜ 0.01 ). In the middle portion, tissue edema and infiltration of neutrophils in experimental group was markedly slighter than that in control group. The VEGF and bFGF expression and neovascularization was enhanced markedly in experimental group.Conclusions Hirudin can increase the survival of random pattern skin flaps. It may increase the VEGF,bFGF expression through a series of complex regulatory pathway. Then flap neovascularization is promoted and the flap blood supply is increased.     

天然水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成作用的Micro-CT观察

目的通过Micro-CT及三维重建技术观察天然水蛭素对大鼠缺血皮瓣血管生成的影响。方法选取32只成年SD大鼠,在其背部制备一8.0cm×1.8cm大小的缺血皮瓣模型,然后随机分为水蛭素组和对照组(n=16)。水蛭素组术后即刻和术后3 d内每天皮下注射天然水蛭素0.3 mL(含天然水蛭素6 ATU),对照组皮下注射等量生理盐水。术后6 d,大体观察皮瓣成活情况并测定皮瓣成活率,取材行HE染色观察皮瓣组织学变化,行Micro-CT三维重建观察并测量皮瓣血管容积、长度及数量。结果术后两组大鼠均存活至实验完成,无感染发生。术后6 d,两组皮瓣远端均发生不同程度坏死,水蛭素组皮瓣成活率为72.11%±8.97%,显著高于对照组的58.94%±4.02%,差异有统计学意义(t=3.280,P=0.008)。组织学观察示水蛭素组较对照组组织结构层次更清楚,有较多微血管生成,炎症反应及炎症细胞浸润更轻。Micro-CT三维重建示水蛭素组皮瓣血管更多、更加密集;血管容积、长度及数量均显著大于对照组(P<0.05)。结论天然水蛭素可减轻组织炎症反应、促进缺血皮瓣血管的新生与再通,从而提高皮瓣成活率。     

天然及重组水蛭素对大鼠随意皮瓣中ET和TXB2的影响

目的 通过检测大鼠随意皮瓣中ET和TXB2的含量,探讨局部应用天然及重组的水蛭素对随意皮瓣静脉淤血的影响.方法 自2009年4月至2009年8月,选取健康的Wistrar大鼠21只,随机分为A、B、C 3个组,于所有大鼠的背部设计并制作超长随意皮瓣淤血模型后,A组局部注射天然水蛭素;B组局部注射重组水蛭素;对照C组局部注射生理盐水.于皮瓣远端切取组织块,检测内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)的含量.计算各组皮瓣的成活率,取成活皮瓣组织行常规HE染色后计数炎性细胞和微血管的数量.结果 各组中ET-1的含量:注射后第5天和第7天,C组中ET-1的含量高于A、B两组,其差异有统计学意义(P<0.05).各组中TXB2的含量:注射后第3天和第5天,C组中TKB2的含量高于A、B两组,其差异有统计学意义(P<0.05).A组中TXB2的含量高于B组,但两组比较其差异无统计学意义(P>0.05).结论 局部应用天然及重组的水蛭素使移植后的大鼠随意皮瓣中ET、TXB2的含量降低.由此推断,天然及重组的水蛭素对移植后随意皮瓣的静脉淤血可有改善作用.     

医蛭吸血法在断指再植及皮肤撕脱伤的应用

自1987年8月以来,我院为5例6指断指再植术后淤血及动脉痉挛和1例皮肤撕脱伤病人应用医蛭吸血法,使再植指存活,撕脱皮瓣仅出现小面积坏死。 医蛭在吸血过程中,不断地释放出唾液,其唾液中含有一种抗凝剂,称水蛭素。医蛭吸血后的伤口能持续地小量流血,使再植指产生静脉侧枝循环,得以存活。水蛭素还能缓     

水蛭素对人增生性瘢痕成纤维细胞细胞周期的影响

目的 探讨水蛭素对人增生性瘢痕成纤维细胞细胞周期的影响,为临床应用水蛭素治疗增生性瘢痕提供理论基础.方法 用消化法进行人增生性瘢痕和正常皮肤成纤维细胞的体外培养,用流式细胞仪检测不同浓度水蛭素对不同来源的成纤维细胞细胞周期的影响,用Western印迹法检测部分与细胞周期相关的蛋白（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27及细胞周期蛋白E（cyclin-E）的表达.结果 随着水蛭素浓度的增加,人体正常皮肤及增生性瘢痕组织成纤维细胞G1期细胞增加而S期细胞则减少,周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27的表达上调,细胞周期蛋白E的表达下调.结论 水蛭素通过影响细胞周期调控蛋白的表达,使正常皮肤和增生性瘢痕成纤维细胞的周期分布发生改变,导致细胞周期G1期阻滞（G1 phase arrest）,从而抑制成纤维细胞增生,因此水蛭素对于瘢痕的防治有一定的作用.     

局部应用水蛭素对扩张皮瓣静脉淤血的防治

目的 探讨局部应用水蛭素对扩张皮瓣静脉淤血的防治作用。方法 以白色小型家猪为实验对象,将其模拟成扩张皮肤转移术后的淤血皮瓣,随机分成三组,A组（局部注射天然水蛭素,0.5 U/皮瓣）、B组（局部注射天然水蛭素,1 U/皮瓣）和对照组。进行大体观察、病理切片和ET-1、NO、TXB2的测定。结果 用药组（A组与B组间差异无显著意义）术后与对照组比较淤血消散快。光镜下用药组与对照组微血管淤血同期比较有明显差异。用药组的ET-1、NO、TXB2与对照组同期比较差异有显著意义（P＜0.05）。结论 水蛭素的局部应用对扩张皮瓣静脉淤血有明显的防治作用。     

基于iTRAQ技术探讨水蛭干预IgA肾病大鼠模型蛋白质组学研究

目的运用iTRAQ结合质谱技术检测IgA肾病(IgAN)大鼠模型尿液蛋白指纹图谱,筛选差异表达蛋白,研究水蛭治疗血瘀证IgAN的作用机制。方法选用6周龄的Wistar雄性大鼠140只,运用脂多糖牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法建立实验性IgAN模型,造模成功后,随机分为模型对照组(不给予干预)、生理盐水对照组(给予生理盐水2 mL/100 g灌胃)、水蛭高剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)+水蛭1.2 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃。每日一次)、水蛭中剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)+水蛭0.6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃。每日一次)、水蛭低剂量治疗组(给予泼泥松5.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)+水蛭0.3 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃。每日一次)、泼尼松治疗对照组(给予泼尼松5.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),另设立空白对照组,每组20只。收集各组大鼠尿液样本,经过SDS-PAGE电泳后,进行iTRAQ标记,采用离线二维液相色谱分离与点靶以及质谱分析,运用数据库检索对各组样本进行相对定量分析,并利用生物信息学软件进行信息学分析。结果以P值0.05且蛋白丰度差异0.83或蛋白丰度差异1.2为差异蛋白筛选标准,共筛选出的16个差异蛋白,其中模型对照组和空白对照组相比上调、水蛭治疗后下调的蛋白有6个,模型对照组和空白对照组相比下调、水蛭治疗后上调的蛋白有10个。采用KEGG富集分析筛选出和IgAN发生、发展密切相关的有10条分子信号通路,主要通路为补体和凝血级联途径。结论应用iTRAQ技术筛选出水蛭治疗后IgAN大鼠模型尿液标本中差异表达蛋白及与IgAN发生、发展密切相关的信号通路,为深入研究IgAN血瘀证的发生机制及水蛭治疗IgAN的作用机制奠定了基础。     

水蛭素通过上调VEGF/Notch1信号通路促进人骨髓间充质干细胞成骨分化

摘要：目的 观察水蛭素对人骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）成骨分化的影响。方法 BMSCs细胞分为正常培养的对照组、成骨诱导的诱导组以及加入不同浓度（1、10、20 ATU/mL）处理的水蛭素组。MTT检测细胞增值并筛选水蛭素最适作用浓度。流式细胞仪检测细胞凋亡。RT-PCR和Western blot分别检测成骨基因Runx2、Osterix、COL1A1的mRNA和蛋白表达。BCIP/NBT染色法检测细胞中的碱性磷酸酶水平。茜素红染色检测矿化结节。检测VEGF、Notch1、Jagged1和CBF1的mRNA和蛋白表达。结果 骨髓间充质干细胞经成骨诱导细胞增殖显著增加,中高浓度的水蛭素可以不同程度促进成骨诱导的BMSCs细胞增殖（P＜0.05）,并筛选出20 ATU/mL作为水蛭素的使用浓度。水蛭素抑制成骨诱导的BMSCs细胞凋亡,上调Runx2、Osterix、COL1A1的mRNA和蛋白表达,增加碱性磷酸酶水平,促进细胞中矿化结节的生成,并提升BMSCs细胞中VEGF、Notch1、Jagged1和CBF1的表达（P＜0.05）。结论 水蛭素可能通过上调VEGF/Notch1信号通路促进人骨髓间充质干细胞成骨分化。     

天然水蛭素对人微血管再生作用的初步研究北大核心CSCD

目的研究天然水蛭素对人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cells,HMVECs)增殖的影响及其诱导血管再生的机制。方法取HMVECs接种至Matrigel基质胶培养24 h,体外建立三维培养模型,于倒置相差显微镜下观察细胞生长情况。然后将细胞三维培养模型随机分为不同浓度天然水蛭素培养组(1、4、7 ATU/mL组)以及单纯含10%FBS的DMEM培养基培养组(对照组)。各组细胞三维培养模型加入对应培养基后,培养24、48、72 h采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测细胞增殖情况;培养24 h行成管实验并采用免疫荧光染色法测定细胞VEGF及Notch1表达水平。结果细胞三维培养观察示,HMVECs于基质胶上贴附良好,24 h时完全形成管腔样结构。CCK-8检测示,各时间点1、4 ATU/mL组A值均高于对照组(P<0.05),其中4 ATU/mL组最高;而7 ATU/mL组A值显著低于对照组以及1、4 ATU/mL组(P<0.05)。细胞成管实验示,1、4 ATU/mL组成管数量较对照组及7 ATU/mL组明显增多,且4 ATU/mL组多于1 ATU/mL组,差异有统计学意义(P<0.05);7 ATU/mL组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色示,与对照组比较,1、4 ATU/mL组Notch1表达量增高,7 ATU/mL组降低;其中4、7 ATU/mL组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。1、4、7 ATU/mL组VEGF表达量均较对照组增高,4 ATU/mL组高于1、7 ATU/mL组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论低、中浓度天然水蛭素可促进HMVECs增殖使血管再生,高浓度天然水蛭素则对HMVECs增殖及血管再生起抑制作用;其作用机制可能与VEGF-Notch信号通路有关。     

水蛭素对被动型Heymann肾炎模型大鼠足细胞Nephrin表达的影响

目的:探究水蛭素对被动型Heymann肾炎模型大鼠足细胞Nephrin表达的影响。方法:成功建立被动型Heymann肾炎模型,将实验动物分为空白对照组、模型安慰剂组、贝那普利组和水蛭素干预组,每组10只,实验观察周期为4周。于4周后观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血小板(PLT)的变化情况,且取出SD大鼠肾脏,采用RT-PCR法测定大鼠肾皮质中Nephrin m RNA的相对表达水平,Western印迹测定Nephrin蛋白的相对表达量,免疫组化法对Nephrin蛋白进行半定量分析。结果:与模型组相比,贝那普利组在Nephrin m RNA和Nephrin蛋白方面差异无统计学意义(P0.05),但水蛭素干预后可增加Nephrin m RNA和Nephrin蛋白的表达(P0.05)。相比于贝那普利组,水蛭素组可增加Nephrin m RNA的表达,但在Nephrin蛋白方面差异无统计学意义。免疫组化半定量分析:空白组Nephrin蛋白的表达量最高,贝那普利组、水蛭素组的Nephrin蛋白表达量强于模型组,水蛭素组大鼠肾脏Nephrin蛋白的表达量高于贝那普利组,其差异均有统计学意义(P0.01)。生化指标显示:与正常组比较,贝那普利组和水蛭素组的24 h尿蛋白、PLT升高,模型组、贝那普利组和水蛭素组Scr显著降低;与模型组比较,贝那普利组的Scr、ALT降低;与贝那普利组比较,水蛭素组Scr偏高。结论:水蛭素可上调被动型Heymann肾炎模型大鼠足细胞Nephrin m RNA和蛋白的表达。     

大鼠脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1的表达及其机制

目的探讨脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1(PAR-1)表达的情况及其与凝血酶的关系。方法胶原酶Ⅶ型、凝血酶(TM)、水蛭素分别脑内立体定向注射制作动物模型,应用RT- PCR技术检测PAR-1 mRNA表达,应用免疫组织化学技术检测PAR-1蛋白表达。结果脑出血后6 h PAR-1mRNA及蛋白表达分别为0．802±0．143和19．65±1．12,与对照组比较明显增加(P< 0．05),24 h分别为1．825±0．214和33．34±1．09(P<0．01),持续至72 h(P<0．01),然后逐渐减少,96 h时已恢复正常。凝血酶脑内注射后PAR-1 mRNA及蛋白表达的动态变化趋势与脑出血组相似,凝血酶组PAR-1 mRNA及蛋白表达在各个时间点与脑出血组比较差异均无统计学意义(P>0．05)。水蛭素组PAR-1 mRNA及蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论脑出血后血肿周围PAR-1 mRNA和蛋白表达明显增加,可能是凝血酶直接作用的结果。PAR-1表达上调可能参与了脑出血后凝血酶神经毒性损伤过程。     

水蛭素治疗特发性膜性肾病的回顾性分析

目的：总结87例特发性膜性肾病（IMN）患者使用水蛭素治疗的近期疗效和副作用。方法：回顾性分析1998年～2006年我科经肾活检证实的139例肾病综合征型（肾功能正常）IMN患者，按口服水蛭素（脉血康胶囊）、潘生丁分咸水蛭素组、潘生丁组，从24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率（Ccr）、血液流变学、血脂和副作用几个方面对两组病例进行对比分析。结果：水蛭素组，24h尿蛋白定量下降的速度比潘生丁组快，治疗2月后出现显著性差异（P〈0．01）；两组在治疗后Ccr也呈现上升趋势，水蛭素组上升的速度更快一些，且在4月以后的各时间点水蛭素组与潘生丁组比较有统计学差异（P〈0．05）。治疗后半年与治疗前相比，两组24h尿蛋白定量、血浆黏度、纤维蛋白原、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）均显著下降（P〈0．01），血浆白蛋白显著升高（P〈0．01），血肌酐和Hb在绝对数值上也有下降；在水蛭素组，治疗后半年高密度脂蛋白（HDL）较治疗前有显著性上升（P〈0．01），TG的下降和FIDL的升高与潘生丁组相比出现显著性差异（P〈0．05）。两组发生副作用的病例均较少。结论：水蛭素在降低蛋白尿和TG、升高HDL和肾脏保护方面比潘生丁片具有更多的优势。