核因子-кB活化与糖尿病肾病的关系及其机制

糖尿病肾病(DN),引起终末期.肾衰的重要原因,也是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一.近年来研究发现核因子-кb(nuclear factor of Kappa B,NF-кb)的活化与DN相关密切.可以通过炎症反应、氧化应激、AnglI、PKC、细胞因子和细胞凋亡等多种途径引起DN的发生、发展.相信随着对NF-кB作用机制的进一步研究,及其相关药物的临床应用,必将为DN的防治提供新的思路和方法.     

糖尿病肾病与核因子-κB信号通路

糖尿病肾病的病理生理机制与核因子-κB（NF-κB）信号通路密切相关,NF-κB及其相关基因作为一种转录因子调节众多基因的表达,参与糖尿病肾病的发生发展,因此,作用NF-κB信号通路可以作为治疗糖尿病肾病的一个研究方向。现将两者关系作以下综述。     

核转录因子NF—κB与糖尿病

在1型糖尿病的发生中一氧化氮（NO）是介导胰岛β细胞凋亡的重要通路,而激活的核转录因子（NF）－κB能直接激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）而刺激NO产生。许多导致酶糖尿病的因素可能引起胰腺反应性氧化产物（ROS）的增加,ROS通过激活NF－κB发出致胰腺细胞损伤的信号,最终造成β细胞凋亡或死亡,所以控制此过程有可能防止1型糖尿病的发生。糖基化终末产物（AGEs）与其受体（RAGE）结合能通过激活NF－κB诱导许多细胞表面的粘附因子等的基因表达,这些粘附因子能介导单核细胞在血管内皮下的募集和滞留及细胞与内皮细胞的粘附等现象,参与了糖尿病大血管病变的发生。     

抑制核因子-κB对糖尿病肾病的作用

目的　研究抑制核因子 κB(NF κB)活性对糖尿病肾病 (DN)及糖尿病大鼠肾组织纤维连接蛋白 (FN)mRNA表达的作用。方法　将纯种雄性Wistar大鼠分为 :A组为正常对照组 (1 1只 ) ,B组为糖尿病无干预组 (1 1只 ) ,C组为吡咯烷二硫基甲酸酯 (PDTC ,NF κB抑制剂 )干预组 (9只 )。饲养 1 8周后 ,以电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF κB活性 ,透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ,逆转录PCR检测FNmRNA表达 ,收集 2 4h尿测定尿白蛋白排泄率 (UAE)。结果　NF κB活性在B组大鼠肾组织 [(1 85± 0 54)× 1 0 6 ]显著高于A组 [(0 0 7± 0 1 1 )×1 0 6 ,P <0 0 1 ] ,C组 [(0 2 5± 0 2 5)× 1 0 6 ]显著低于B组 (P <0 0 1 )。B组与A组比较 ,UAE[(2 1 8±1 98)mgvs (0 41± 0 47)mg ,P <0 0 1 ]、肾小球基底膜厚度 [(531 6± 1 0 7 6)nmvs (31 2 4± 2 5 4)nm ,P<0 0 1 ]及系膜基质密度 [(56 41± 6 78)vs (33 95± 5 2 2 ) ,P <0 0 1 ]均有显著差异 ;UAE(0 56± 0 72 )mg、肾小球基底膜厚度 (31 5 8± 2 1 4)nm及系膜基质密度 (37 97± 7 37)在C组均显著低于B组 (P值均 <0 0 1 )。FNmRNA表达在B组大鼠肾组织 (0 73± 0 2 6)显著高于A组 (0 31± 0     

核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义

核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子.它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制中发挥着重要作用.NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点.     

核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义

核因子κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子。它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘（简称哮喘）的发病机制中发挥着重要作用。NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点。     

核因子-κB活化机制及其对粥样斑块细胞的作用

核因子－κB是调节细胞基因转录的关键因子之一,它参与了许多与炎症反应有关的基因的表达调控。动脉粥样是硬化是一种炎症性疾病,核因子－κB存在于参与病变发展的多种细胞内,与病变的发生和发展有关,本文就核因子－κB的概况及在动脉粥样硬化病变发生和发展中的作用做一综述。     

核因子-κB与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一,高血糖条件下细胞内氧化应激的增加是其最主要的发生机制.核因子-κB(NF-cB)是受细胞的氧化还原状态控制的转录因子之一,参与细胞生长、分化、粘附、凋亡与炎症反应.高血糖、糖基化终末产物、蛋白激酶C均可通过增加细胞内氧化应激反应使NF-cB活化,上调多种细胞因子的表达,参与糖尿病血管病变的发生、发展.对NF-cB的研究将为糖尿病血管病变的防治提供新的思路.     

核因子-κB与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一，高血糖条件下细胞内氧化应激的增加是其最主要的发生机制。核因子—κB(NF—κB)是受细胞的氧化还原状态控制的转录因子之一，参与细胞生长、分化、粘附、凋亡与炎症反应。高血糖、糖基化终末产物、蛋白激酶C均可通过增加细胞内氧化应激反应使NF—κB活化，上调多种细胞因子的表达，参与糖尿病血管病变的发生、发展。对NF—κB的研究将为糖尿病血管病变的防治提供新的思路。     

核因子κB与肺部疾病的关系及其潜在治疗意义

核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一种重要的参与炎症蛋白基因转录的调节因子,在多种肺部疾病的细胞及动物模型实验中,NF-κB的活化对阐明肺部疾病的病理显得尤为关键.因此,进一步了解NF-κB的分子机制及其在一些常见肺部疾病发病机制中的作用将有助于从不同环节治疗和预防肺部疾病.     

心血管疾病的核因子-κB活化及其意义

核因子－κＢ是一种可调控多种细胞基因表达的重要转录因子,参与了多种心血管疾病的病理生理进程。在适当情况下抑制核因子－κＢ的活化,可望为心血管疾病开辟新的治疗途径。     

核因子κB与重症肺炎

核因子 κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一类多效性的核转录因子,在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用.重症肺炎的病理生理学涉及复杂的细胞因子和炎症介质网络,NF-κB是导致网络激活、促进重症肺炎发展的中枢,更重要的是NF-κB途径的阻断可改善其异常的病理生理及预后.因此,将NF-κB作为重症肺炎治疗靶点是一个有价值的治疗策略.     

核转录因子-κB及其相关因子与糖尿病血管并发症

核转录因子(NF)-κB作为具有多向转录调节活性的蛋白质,在介导免疫、炎症反应过程中发挥了重要作用。近年的研究表明,在糖尿病发病机制中存在多种炎症细胞因子的活化,动脉粥样硬化是糖尿病尤其是2型糖尿病最常见的大血管并发症,是一个以慢性炎症反应为特征的病理生理过程,NF-κB及其相关的上游激活物和下游靶分子共同参与了糖尿病大血管并发症的发生发展。     

霉酚酸对内皮细胞核因子—κB及其抑制因子ⅠκBα的影响

目的：研究霉酚酸（mycophenolic acid,MPA)对内皮细胞核因子－κB（NF－κB）活力及其抑制因子ⅠκBα的影响。方法：利用凝胶迁移率实验（electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测不同浓度的MPA对于一般培养状态和佛波酯（phorbol myristate acetate,PMA)激活的内皮细胞的NF－κB的活力,并用Western Blot方法检测MPA对NF－κB抑制因子ⅠκBα的作用。结果：PMA显著激活内皮细胞中的NF－κB活力,降低ⅠκBα的蛋白水平。MPA可以降低一般培养状态下和PMA激活状态下的NF－κB活力并抑制两种状态下ⅠκBα蛋白的降低。结论：MPA可以增加内皮细胞的ⅠκBα蛋白水平,降低NF－κB的活力。     

妊娠糖尿病患者外周血白细胞核因子κB的表达

目的 了解妊娠糖尿病(GDM)患者外周血白细胞核因子κB(NF-κB)的表达情况.方法 随机入组正常孕妇(NGT组)、妊娠糖尿病孕妇(GDM组)、孕龄期未孕女性(Con组)各10例,以免疫荧光化学染色法和凝胶迁移电泳(EMSA)法检测外周血白细胞NF-κB的表达.结果 免疫荧光化学染色结果显示Con组细胞浆染色阳性,细胞核染色阴性;NGT组核内染色轻度阳性;GDM组核内染色显著阳性.EMSA结果显示GDM组、NGT组、Con组灰度相对百分比分别为28.32%、8.66%、5.71%,GDM组与Con组和NGT组间均有统计学差异(P<0.01),但Con组与NGT组间无统计学差异(P>0.05).结论 GDM患者白细胞核内NF-κB被激活,后者可能参与GDM的发病.     

颅内出血大鼠脑组织核转录因子κB与抑制因子κBα的表达

目的研究实验性大鼠脑出血后脑组织核转录因子κB(NF-κB)及其抑制因子κBα(IκBα)的表达变化。方法将24只大鼠随机分为正常对照组和脑出血后6h、1d和3d实验组,每组6只大鼠。采用定量Ⅶ型胶原酶注入大鼠尾状核建立脑出血模型,用免疫组织化学法分别检测各组NF-κB及IκBα蛋白的表达。结果脑出血后6h,NF-κB蛋白表达增加,1d增加最为明显,广泛表达于血肿周围组织、远区皮质、海马等部位,并有核移位现象。在脑出血后6h、1d、3d,NF-κB吸光度值分别为0·21±0·05、0·32±0·09、0·25±0·07,与正常对照组的0·08±0·01相比,差异均有显著性(P<0·01)。在脑出血后6h、1d、3d,IκBα吸光度值分别为0·15±0·06、0·12±0·04、0·14±0·05,与正常对照组的0·30±0·07比较,IκBα表达量均减弱,差异有显著性(P<0·01)。结论NF-κB参与了脑出血后血肿周围的损害过程,而IκBα可能起到脑保护作用。     

炎症因子——核因子-κB对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、微血管病变、心肌纤维化等都参与其发生发展,而炎症反应可能在其中发挥重要作用。核因子κ-B(NF-κB)作为炎症信号通路的关键因子,参与了多种炎症因子转录的调控,从而对糖尿病心肌病产生影响。该文阐述了炎症因子NF-κB在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对NF-κB通路的阻断策略。     

核因子-κB在糖尿病大鼠肾脏的表达水平及贝那普利的调节作用

目的 探讨NF-κB在糖尿病大鼠肾脏中的表达水平及贝那普利的调节作用.方法 将34只Wistar大鼠随机分为正常对照(n)组、糖尿病肾病(DN)组、贝那普利治疗(DNB)组.腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,处理12 w末检测血糖、血胆固醇、血肌酐、尿素氮、尿蛋白,应用免疫组织化学方法检测肾脏NF-κB的表达水平.结果 DNB组大鼠血胆固醇、肌酐及尿白蛋白排泄较DN组明显减少(P<0.01或P<0.05).免疫组化显示:DNB组大鼠肾脏NF-κB表达明显低于DN组(P<0.01).结论 贝那普利对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏NF-κB的表达,减少细胞外基质沉积.     

核因子κB与肺部疾病

核因子κB(NF-κB)是一种蛋白质核转录因子,在胞浆中与NF-κB抑制蛋白(Ⅰ-κB)结合呈非活性状态,被多种因素激活后与ⅠκB解离,进入细胞核,从而参与调控与炎症免疫反应有关的细胞因子,趋化因子,炎症因子,粘附分子,氧化应激相关酶等的基因表达。NF-κB及其调控的炎性细胞因子和介质、蛋白酶等在多种肺部疾病(如急性呼吸窘迫综合征、肺纤维化、哮喘、矽肺、肺癌等)的发病和进展中具有重要的作用。     

核因子-κB与阿尔茨海默病

早在 2 0世纪 80年代中期Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ〔1〕 即在Ｂ淋巴细胞中发现一种特异结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子上的核转录因子蛋白 ,因而命名为核因子 κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)。ＮＦ κＢ是机体细胞快速反应系统中关键的因子 ,随其功能变化可快速调节细胞的转录程序 ,使其能适应外界应激情况〔2〕 。ＮＦ κＢ本身和调节分子的复杂性使得ＮＦ κＢ可在不同的细胞中发挥不同的生理作用。　　一、ＮＦ κＢ的功能与活化　　 1.ＮＦ κＢ的结构与活化 :现已证实多种细胞中均有ＮＦ κＢ ,其蛋白亚基主…