肾细胞癌靶向治疗研究现状

肾细胞癌被认为是最难治的恶性肿瘤之一。由于对肾细胞癌分子发病机制研究的进一步深入,在晚期肾细胞的治疗中出现了一系列成功范例。在过去20年,非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准。近年,随着分子靶向药物的研发和临床使用,肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,同时由于对肾细胞癌进一步了解,肾细胞癌的治疗已开始转向抗-血管内皮生长因子及其相关通路研究,大量的临床研究试验,证明了分子靶向治疗在晚期肾细胞癌的疗效,其中Sorafenib(索拉非尼)和Sunitinib(舒尼替尼)分别于2005年和2006年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌。本文将围绕VEGF在肾细胞癌的重要性和Bevacizumab(贝伐单抗)、Sunitinib和So-rafenib治疗晚期肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述。     

晚期肾细胞癌的舒尼替尼新辅助治疗进展

舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效已获得多项Ⅲ期临床试验的支持,并在美国国家癌症综合网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)2010年肾癌治疗指南中被推荐为晚期肾细胞癌的一线治疗药物.晚期肾细胞癌往往无手术指征,舒尼替尼治疗能够明显改善患者的预后,但作为新辅助治疗手段,尚缺少高质量的循证医学证据,国内外的临床研究仍较罕见.为此,本研究对晚期肾细胞癌的舒尼替尼新辅助治疗进展进行初步综述.     

安罗替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性

目的探索安罗替尼治疗转移性肾细胞癌的安全性和有效性。方法收集2014年1月至2015年11月安罗替尼对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究和安罗替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的单中心数据, 评价安罗替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。生存分析应用Kaplan-Meier法, 生存率的比较采用Log rank检验。结果共纳入36例晚期肾细胞癌患者, 其中19例患者未接受过靶向药物治疗, 12例患者接受过舒尼替尼治疗, 5例患者接受过索拉非尼治疗。全组患者中位治疗16个周期。11例(30.6%)患者获得部分缓解, 24例(66.7%)患者获得疾病稳定, 疾病控制率达97.2%。中位无进展生存时间为12.6个月, 1年生存率为80.6%, 中位生存时间为22.2个月。至2020年1月, 3例患者未进展, 无进展生存时间分别为52.6、65.0和66.7个月。安罗替尼治疗的3～4度治疗相关不良反应主要为高血压(19.4%)、手足皮肤反应(11.1%)、蛋白尿(5.6%)和贫血(5.6%)。结论安罗替尼在晚期肾细胞癌的治疗中表现出良好的抗肿瘤活性, 其血液学不良...     

多学科综合治疗转移性肾细胞癌：一例报告及文献复习

目的：结合文献复习,探讨多学科综合治疗转移性肾细胞癌的价值。方法：采用手术、局部放疗、全身放射性核素治疗、介入治疗、双膦酸盐及干扰素-α等方法对1例转移性肾细胞癌的原发肿瘤和多发骨转移癌及右肾上腺转移癌进行治疗,随访67个月,观察疾病进展时间和生存时间。结果：原发肿瘤无复发,疾病进展时间为54个月,骨相关事件的发生向后推迟了67个月,至今已生存74个月。结论：多学科综合治疗转移性肾细胞癌能够最大限度地减轻患者的痛苦,提高生存质量,延长生存期。     

多学科综合治疗转移性肾细胞癌:一例报告及文献复习

目的:结合文献复习,探讨多学科综合治疗转移性肾细胞癌的价值。方法:采用手术、局部放疗、全身放射性核素治疗、介入治疗、双膦酸盐及干扰素-α等方法对1例转移性肾细胞癌的原发肿瘤和多发骨转移癌及右肾上腺转移癌进行治疗,随访67个月,观察疾病进展时间和生存时间。结果:原发肿瘤无复发,疾病进展时间为54个月,骨相关事件的发生向后推迟了67个月,至今已生存74个月。结论:多学科综合治疗转移性肾细胞癌能够最大限度地减轻患者的痛苦,提高生存质量,延长生存期。     

肾透明细胞癌联合免疫治疗新策略——有氧糖酵解的研究进展及展望

肾恶性肿瘤的发病率逐年上升,其中肾透明细胞癌约占所有肾恶性肿瘤的80%,肾透明细胞癌独特的遗传背景和突变特征往往涉及以乏氧信号、糖酵解代谢、氨基酸代谢、线粒体氧化磷酸化等通路为代表的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）内稳态失调。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）已经成为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗方案,但是,联合治疗方案的疗效仍有待提高,且缺乏明确诊断、指导用药、评估预后的生物标志物。近年来,多组学研究从不同层次探索肾透明细胞癌分子通路的异常改变。肾透明细胞癌发生代谢重编程,在氧气充足的情况下也以低效能的糖酵解为能量供应来源,促进自身无限生长,并且有氧糖酵解通路展现的显著异常与不良预后相关。肾透明细胞癌异常的糖酵解信号能促进肿瘤生长,并与TME中的免疫细胞相互作用,使促肿瘤免疫和抗肿瘤免疫平衡失调,造成抑制性免疫微环境,介导肿瘤免疫逃逸,从而对免疫治疗产生不利影响。因此,通过阻断异常糖代谢来抑制肿瘤生长,以有氧糖酵解通路和免疫微环境为切入点,可为肾透明细胞癌以及泛肿瘤治疗提供新的研究方向。然而,如何在复杂的肿瘤免疫微环境中最大程度地将肿瘤细胞代谢重编程转化为用药靶点并运用于临床实践仍待探讨。在肾透明细胞癌中,糖酵解抑制剂联合ICI或TKI作为新方案或能协同发挥抗肿瘤效应,逆转治疗抵抗。本文通过对糖酵解代谢途径中的关键限速酶、转运体及其抑制剂与肿瘤免疫微环境之间的关系进行综述,探讨糖酵解抑制剂在肾透明细胞癌中的作用机制和肿瘤免疫微环境的变化,及其与靶向治疗或免疫治疗联合应用的巨大临床转化价值,未来将为肾透明细胞癌的临床诊疗提供新思路,为患者带来临床获益。     

基质金属蛋白酶2表达与肾细胞癌的关系及其预后意义

目的 研究肾细胞癌中基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达及预后意义.方法 采用免疫组织化学SP法测定50例肾细胞癌及30例正常肾组织中MMP2的表达,收集肾细胞癌临床病理学参数(病理分级及临床分期)并统计生存率、分析与生存预后关系.50例肾细胞癌的病理分级Ⅰ级12例,Ⅱ级18例,Ⅲ级15例,Ⅳ级5例;临床分期Ⅰ期17例,Ⅱ期16例,Ⅲ期13例,Ⅳ期4例.结果 MMP2在肾细胞癌中的阳性表达率为88.0%(44/50),高于正常肾组织的23.3%(7/30),MMP2表达与肾细胞癌病理分级、分期呈正相关(r=0.726,P＜0.01;r=0.624,P＜0.01);单因素生存分析显示MMP2高表达与患者预后不良有关(P＜0.05).结论 MMP2蛋白的高表达参与了肾细胞癌的发展,可以作为判断肾细胞癌预后的分子指标.     

基于数据挖掘分析VHL，PBRM1，TTN，SETD2，BAP1在肾透明细胞癌中的表达及预后意义

目的:研究相关基因在肾透明细胞癌中的表达变化,评价相关基因与肾透明细胞癌的关系及其对预后的影响。方法:在TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中配对肾透明细胞癌组织和正常肾细胞组织相关基因表达谱数据,通过数据挖掘技术挖掘相关基因（VHL,PBRM1,TTN,SETD2,BAP1）与肾透明细胞癌表达及预后的关系。结果:相对比正常肾透明细胞组织,VHL,PBRM1,SETD2,BAP1均呈低表达,TTN呈高表达,通过建立相关生存曲线,可知PBRM1低表达与TTN高表达能够减少肾透明细胞癌患者的生存时间,而VHL、SETD2、BAP1基因低表达与肾透明细胞癌患者的生存时间无统计学差异。结论:PBRM1的低表达与TTN高表达是影响肾透明细胞癌预后的不良因素,因此PRBM1、TTN基因的表达对判断肾透明细胞癌患者的生存预后具有参考价值。     

肾细胞癌血管内皮生长因子靶向治疗

肾细胞癌的生长、浸润和转移与血管生成密切相关。以血管内皮生长因子（VEGF）通路为靶点,抑制肾细胞癌血管生成,已成为肾细胞癌治疗的研究热点。目前沙利度胺已经进入Ⅱ期临床试验,单克隆抗体和小分子VEGF受体抑制剂进入了Ⅲ期临床试验。VEGF靶向治疗有可能成为肾细胞癌新的辅助治疗标准。     

抑癌基因甲基化在肾细胞癌研究中的新进展

抑癌基因启动子高度甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制,在肿瘤的发生和发展中起重要作用,已成为目前肿瘤病因学基础研究的热点.肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来也有许多文献报道了肾细胞癌中抑癌基因的异常甲基化情况.肾细胞癌临床发病隐匿,出现症状时多为晚期,肾细胞癌相关基因异常甲基化检测有望为肾癌的早期无创诊断提供新的途径.针对肾癌对放、化疗效果均不敏感的特点,改变DNA甲基转移酶活性和抑癌基因甲基化状况可作为肾细胞癌辅助治疗的一种新思路.本文对抑癌基因甲基化与肾细胞癌关系的研究进展作一综述,介绍DNA甲基化在肿瘤发生过程中的作用及机理;总结近7年来肾细胞癌中抑癌基因甲基化的研究情况和肾细胞癌独特的甲基化谱,并着重介绍了新近报道的HOXB13,HAI2/SPINT2,CDH1,CTNNG/JUP四个基因启动子异常甲基化与肾细胞癌的关系;阐述DNA甲基化研究对肾细胞癌的临床意义.