替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者80例临床疗效观察

核苷(酸)类抗病毒药物治疗可以提高乙型肝炎肝硬化患者的生存率,甚至使部分患者暂不需要进行肝移植[1].替比夫定(ldt)是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,抗病毒作用强,并可选择性地抑制hbv dna聚合酶的活性,实验及临床研究均证实其是一种特异而高效的抗hbv药物[2].然而,有关替比夫定(ldt)对乙型肝炎肝硬化尤其是失代偿期肝硬化患者的疗效在肝功能改善、病毒抑制以及症状缓解等方面的资料并不多.本研究观察了替比夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化患者的临床疗效,现报道如下.     

替比夫定联合复方甘草酸苷片治疗慢性乙型肝炎52周临床观察

目的:观察替比夫定联合复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎临床疗效.方法:选择20例慢性乙型肝炎患者应用替比夫定联合复方甘草酸苷片治疗52周,观察治疗前及治疗4、12、24、52周检测血清肝功能、HBV-DNA、乙肝五项、乙肝病毒基因变异情况.结果:HBV-DNA定量显示患者4周内转阴4例,均为转氨酶明显异常者,且观察52周时HBeAg均阴转,其中2例转为小三阳.未出现耐药.结论:替比夫定与复方甘草酸苷联合应用治疗慢性乙肝患者疗效能提高HBVDNA阴转率,降低耐药发生率,提高HBeAg血清学转换,从而达到治疗终点.     

121例重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染的防治.方法 回顾性分析了121例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIg)114例,阿德福韦 拉米夫定 HBIg 4例,恩替卡韦 HBIg 3例,观察临床症状、血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标.结果 用拉米夫定 HBIg预防的114例患者中,有4例出现再感染,表现为血清HBsAg阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中3例经治疗后HBsAg转阴.用阿德福韦 拉米夫定 HBIg或恩替卡韦 HBIg预防的7例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达.结论 拉米夫定 HBIg、拉米夫定 阿德福韦 HBIg或恩替卡韦 HBIg的联合应用以及合理使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染.     

乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原双阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇孕晚期应用替比夫定行母婴阻断的疗效

目的评价妊娠晚期对乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）和HBV e抗原（HBeAg）双阳性的高HBV载量孕妇应用替比夫定行HBV感染母婴阻断的疗效。 方法选取2007年7月1日至2017年6月30日于首都医科大学附属北京地坛医院产科门诊进行系统产前检查的慢性HBV感染孕晚期（妊娠28周）孕妇及其分娩婴儿作为研究对象，分析血清HBsAg和HBeAg双阳性、肝功能正常、HBV DNA≥ 1 × 10⁶拷贝/ml，且获得完整随访资料的孕妇共250例，向患者充分告知HBV母婴阻断孕期抗病毒用药的利弊，根据知情自愿原则，按照患者是否服用替比夫定，分成替比夫定组（150例）及对照组（100例）。替比夫定组孕妇自孕28周起口服替比夫定600 mg/d，至分娩后42 d止。对照组孕妇则不应用抗病毒药物。检测两组受试者在孕28周和分娩时血清HBV DNA载量；观察替比夫定组孕妇服药后出现的不良反应。两组孕妇的婴儿出生后均接受主、被动联合免疫；在出生6 h内、1月龄和6月龄时肌内注射乙肝疫苗各10 μg，均于出生后6 h内和1月龄时肌肉注射乙肝免疫球蛋白各200 IU。检测婴儿出生后6 h内（于主、被动免疫前抽股静脉血）和7月龄血清HBsAg阳性率及HBV DNA载量。 结果服药后分娩前替比夫定组孕妇平均HBV DNA载量显著低于对照组，差异有统计学意义（t = 31.07、P < 0.001）。替比夫定组与对照组婴儿出生6 h内血清HBV DNA阳性率（0.00% vs. 17.00%）差异有统计学意义（χ² = 27.36、P < 0.001）；新生儿7月龄时，替比夫定组HBV DNA载量均低于检测下限，对照组婴儿HBV DNA阳性率为10.00%。经Fisher精确检验，对照组婴儿宫内感染率显著高于替比夫定组（12.00% vs. 0.00%），差异有统计学意义（P < 0.001）。替比夫定组使用随访期间未发现严重不良反应，且该组婴儿未发生出生缺陷。 结论随着分娩前孕妇血清HBV DNA载量升高，HBV宫内感染的危险性增加。肝功能正常、HBsAg及HBeAg双阳性，HBV DNA高载量孕妇孕晚期应用替比夫定抗病毒治疗可显著降低妊娠晚期孕妇血清HBV DNA载量，有效阻断HBV宫内感染，对母婴均具有良好的安全性。     

核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究

目的探讨核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎(乙肝)复发的有效性和安全性。方法回顾性分析1999年10月至2014年4月在广东佛山市第一人民医院行肝移植的32例乙肝相关性疾病患者的临床资料。根据供体来源分为两个阶段。第一阶段为1999年10月至2007年9月的6例无心跳供体肝移植,供肝的乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均为(-),受体术前血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)均为(+),其中2例合并乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+),1例合并乙型肝炎e抗体(抗-HBe)(+),5例受体术前血清HBV脱氧核糖核酸(DNA)1 000 copies/ml,1例HBV DNA1 000 copies/ml。给予拉米夫定(100 mg/d)单药口服预防肝移植术后乙肝复发。第二阶段为2011年11月至2014年4月的26例心脏死亡器官捐献供体肝移植(其中1例为肝肾联合移植);供肝血清HBsAg(+)6例、(-)20例,乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)(+)15例,HBeAg(+)2例,抗-HBc(+)14例,抗-HBe(+)5例;11例受体术前血清HBV DNA500 copies/ml,15例HBV DNA500 copies/ml;25例给予恩替卡韦0.5 mg/d、1例给予替比夫定600 mg/d单药口服预防乙肝复发。结果第一阶段肝移植受体中位随访时间为104个月,全部受体术后血清HBsAg和HBV DNA均转阴,至今未见乙肝复发。第二阶段肝移植受体中位随访时间为50周,20例接受HBsAg(-)供肝,其中1例于术后39周出现一过性HBsAg(+),随后又转阴;另1例肝肾联合移植受体在移植术后28周发生乙肝复发,但血清HBV DNA(-);其中15例采用抗-HBc(+)供体肝移植术后均未见乙肝复发。6例采用HBsAg(+)供体的肝移植受体术后HBsAg均未转阴。所有随访受体均存活,术后均未见HBV DNA复制,亦未发现核苷类似物相关不良反应。结论核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙肝的复发是有效和安全的。     

阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的比较研究

核苷(酸)类似物是临床治疗慢性乙型肝炎(CHB)广泛使用的抗病毒药物.目前国内临床应用的有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等4种.ADV在LAM耐药或变异的患者中应用广泛.为观察ADV的抗病毒疗效,24例未经过抗病毒治疗的CHB患者使用ADV治疗,同时20例使用LAM治疗作为对照,现报道如下.     

一例YMDD变异治疗后乙型肝炎病毒准种的变化

目的 研究拉米夫定耐药后续治疗过程中乙型肝炎病毒准种的变化情况.方法 选取1例拉米夫定耐药变异后加用阿德福韦酯治疗无应答、换用替比夫定仍无应答的病例,对其中的两个时间点(拉米夫定耐药后和替比夫定无应答)的血清进行巢式PCR扩增、克隆分析.结果 发现了治疗过程中的几种变异模式:L80I+M204I;L80I+L180M+M204I;L80I+A181T+M204I;L80V+M204I.结论 随着不同抗病毒药物的应用,乙型肝炎病毒的准种不断演变,拉米夫定耐药相关突变会影响到以后其他核苷类似物的后续治疗.     

替比夫定治疗对慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的影响及相关因素分析

目的：探讨替比夫定在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗期间对肾小球滤过率的影响并分析其可能的相关因素。方法回顾性分析2008年10月至2011年12月在首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心就诊并应用替比夫定（600 mg/d）治疗的慢性乙型肝炎患者58例,治疗52周过程中肾小球滤过率的动态变化,并分析其与慢性乙型肝炎（CHB）、ALT及e抗原消失或e抗原血清学转换率动态变化的相关性。肾小球滤过率采用国际公认的肾脏病膳食改良试验（MDRD ）公式来计算[肾小球滤过率估计值（eGFR）=186×血清肌酐水平-1.154×年龄-0.203×1.21（黑人）]×[0.742（女性）]。结果治疗52周后患者血肌酐（SCr）下降值与基线比较及eGFR的上升值和基线比差异具有统计学意义。基线时eGFR低于90 ml/min/1.73m2的3例患者的eGFR上升幅度最大（平均eGFR达21.79 ml/min/1.73m2）。进一步用多元线性回归分析发现eGFR的改善与SCr变化相关,与HBV DNA是否低于检测下限、ALT变化、AST变化、肌酸激酶（CK）及HBeAg血清学转换无关。结论用替比夫定治疗慢性乙型肝炎可出现eGFR的升高,且该效应独立于替比夫定的抗病毒作用及相关的ALT复常。     

重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法回顾性分析了73例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIG)71例,阿德夫韦 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白2例,观察临床表现、血清HBSAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果应用拉米夫定 HBIG预防的71例中,有2例再感染,血清HBSAg为阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBSAg表达,其中1例血清HBV DNA阳性,另1例经治疗后HBSAg又转阴。用阿德夫韦 拉米夫定 HBIG预防的2例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBSAg表达。结论拉米夫定 HBIG或拉米夫定 阿德夫韦 HBIG联合应用以及合理的使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎75例疗效及影响因素分析

目的：观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应并评估影响疗效的因素。方法采用替比夫定600 mg/日口服治疗75例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据治疗24周时HBV DNA是否低于检测下限将所有患者分为A组和B组,根据基线ALT水平将所有患者分为2～5倍ULN组及＞5倍ULN组,根据基线HBD DNA水平将所有患者分为中低载量组（105拷贝/ml ≤ HBV DNA＜107拷贝/ml）及高载量组（≥107拷贝/ml）,分别计算治疗24周、48周、96周患者的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率并进行比较分析。结果 A组和B组患者替比夫定治疗48周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为97.2% vs 66.7%、100% vs 33.3%、52.8% vs 12.1%（P ＜0.05）,治疗96周时A组与B组相比分别为94.4% vs 66.7%、97.2%vs 48.7%、55.6%vs 12.1%（P＜0.05）;基线ALT 2～5倍ULN组和＞5倍ULN组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率分别为77.8% vs 82.1%、58.3%vs 84.6%、19.4%vs 43.4%;基线HBV DNA中低载量组和高载量组治疗96周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清学转换率分别为75%vs 81.4%、87.5%vs 60.5%、53.1%vs 16.3%。结论替比夫定可迅速抑制HBV DNA复制,患者发生ALT复常、HBeAg血清学转换的比率较高,治疗24周HBV DNA下降幅度能较好预测治疗第48周、96周的疗效。     

乙型肝炎表面抗原阳性供肝肝移植的临床疗效分析

目的  探讨乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性供肝在成人肝移植应用的临床疗效。方法  回顾性分析2012年7月至2015年10月28例接受HBsAg阳性供肝肝移植的乙型病毒性肝炎（乙肝）相关性肝病受者的临床疗效,总结受者预后、并发症发生情况,了解血清HBsAg及乙型肝炎病毒（HBV）DNA变化特点。结果  28例受者术后单药口服恩替卡韦预防乙肝复发。围手术期死亡2例,分别死于脓毒症和急性心力衰竭,2例随访期内因肝细胞癌（肝癌）复发死亡。另24例受者随访12~26个月,随访期间血清HBsAg持续阳性,经治疗HBV DNA滴度逐月下降,至术后12个月受者HBV DNA＜1×10² copies/mL。24例存活受者均未发生因乙肝复发导致的移植物失功。结论  作为边缘供肝,HBsAg阳性供肝可安全用于乙肝相关性肝病的肝移植受者,术后需加强抗HBV治疗并密切随访。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒复发

目的:初步探讨拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)复发的疗效。方法:35例HBV相关疾病病人接受肝移植后使用拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)预防HBV复发,同时监测乙型肝炎血清标志物、血清HBV鄄DNA、YMDD区变异及肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果:本组病例平均获随访557d,结果5例(14.3%)出现了HBV复发:复发病例中2例HBV鄄DNA阳性,无YMDD变异。病人术前HBeAg状态与肝移植术后HBV复发间无明显相关(P>0.05),而术前HBV鄄DNA阳性的病人术后HBV复发率显著增加(P<0.05)。结论:拉米夫啶联合小剂量HBIg预防肝移植术后HBV复发的近期疗效较为肯定。术前HBV鄄DNA状态是影响术后HBV复发的重要因素。     

Treatment of chronic hepatitis B and C with interferon-alpha in renal allograft recipients: preliminary results

Abstract We evaluated the effects of treatment with interferon (IFN) on liver disease and renal allograft function in ten immunosuppressed cadaver kidney recipients. Two females and eight males (mean age 39 years) with biopsy-proven chronic active hepatitis ( n = 8) or persistent hepatitis ( n = 2) and serum positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and HBe antigen ( n = 5) or serum positive for anti-HCV antibodies ( n = 3) or serum positive for HBsAg, anti-HCV and anti-HDV antibodies ( n = 2) received 3 million units IFN thrice weekly of 6 months. All patients responded with a reduction in serum aminotransferase activity and in five of them liver function completely normalized. Three patients among five infected with HBV cleared HBeAg. During the follow-up period liver function remained stable in 9 patients after discontinuation of IFN therapy. Three patients lost their grafts due to rejection 1, 2, and 4 months after IFN therapy, respectively. In six patients renal function remained stable during and after IFN therapy. We conclude that in selected groups of renal allograft recipients IFN can be used safely and effectively for the treatment of chronic viral hepatitis.     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后临床观察

目的  探讨乙型肝炎病毒（HBV）携带者肾移植术后肝、肾功能变化的特点。方法  以116例HBV感染肾移植患者及348例同期无HBV感染肾移植患者为研究对象,收集患者术前及术后1、3、6、12、18、24、36、60个月的肝功能[丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）]、肾功能[血清肌酐（Scr）]指标。比较乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）与HBsAg（-）组肾移植患者术前和术后肝、肾功能的变化;根据术前乙型肝炎病毒血清学、术前HBV DNA定量、术前肝功能检查结果,分别将116例HBsAg（+）肾移植患者再分为大三阳组与小三阳组、HBV DNA（+）组与HBV DNA（-）组、术前肝功能正常组与异常组,比较不同亚组间肾移植患者术前和术后肝、肾功能的变化。结果  （1）术前HBsAg（+）组患者的ALT、AST均高于HBsAg（-）组,肾移植术后36个月内,两组患者的肝功能比较,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）,但术后60个月两组患者的肝功能比较,差异无统计学意义（均为P＞0.05）。HBsAg（+）与HBsAg（-）组肾移植患者术前和术后60个月内的Scr比较,差异均无统计学意义（均为P＞0.05）。（2）大三阳组与小三阳组及HBV DNA（+）组与HBV DNA（-）组肾移植患者术前和术后60个月内的肝、肾功能比较,差异均无统计学意义（均为P＞0.05）。（3）术前肝功能正常组与异常组肾移植患者术前和术后1、3、6、12个月的ALT比较,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）,两组患者术后其他时间点的ALT比较,差异无统计学意义（均为P＞0.05）;肾移植术前和术后1个月,两组患者的AST比较,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）,两组患者术后其他时间点的AST比较,差异无统计学意义（均为P＞0.05）。两组肾移植患者术前和术后60个月内肾功能比较,差异均无统计学意义（均为P＞0.05）。结论  HBV感染对肾移植患者术后5年内的肾功能不会有显著影响,但会影响术后短期肝功能。     

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防(附68例报告)

目的探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防。方法68例病人分别为慢性乙型重型肝炎、终末期肝硬化和肝硬化合并肝癌病人,移植前后给予抗病毒药物预防HBV再感染,拉米夫定2例,拉米夫定加乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)63例,阿德夫韦加HBIG3例;观察预防性治疗后的临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学法检测等指标。结果应用拉米夫定的2例病人,有1例发生再感染,其血清HBsAg、抗Hbe、抗HBc和HBVDNA均呈阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米夫定加HBIG预防的63例中,有2例再感染,血清均呈HBsAg、抗HBe和抗HBc阳性,肝活检免疫组织化学法检测有HBsAg表达,其中1例血清HBVDNA阳性。用阿德夫韦加HBIG预防的3例中,血清学和肝活检免疫组织化学法检测均无HBsAg表达。结论原位肝移植术是治疗HBV感染相关的终末期肝病的有效手段,拉米夫定加HBIG或阿德夫韦加HBIG联合应用可以有效地预防HBV的再感染。     

肝移植后乙型肝炎的复发和防治

目的 探讨乙型肝炎所致肝硬变患者施行原位肝移植后乙型肝炎复发的影响因素、临床诊断和治疗方案。方法 ２例乙型肝炎后肝硬变晚期患者在原位肝移植前后接受了基本相同的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）治疗。结果 １例术前乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和ＨＢＶ ＤＮＡ均阳性的患者,术后２个月时乙型肝炎复发,死于乙型肝炎复发所致的肝、肾功能衰竭;另１例仅ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性的患者术后已存     

维持性血液透析患者感染乙型和丙型肝炎的分析

目的为了评价血液透析（血透）患者乙型和丙型肝炎（HBV、HCV）感染状态及对临床情况和肝功能的影响。方法对62例血透患者应用ELISA法和RT-PCR法检测抗-HCV和HCVRNA，采用斑点杂交法和固相放免法检测HBV标志，并检测肝功能和血浆蛋白电泳。结果62例患者中，抗-HCVIgM阳性27例（43．6％），抗-HCVIgG阳性29例（46．8％），HCVRNA阳性34例（54．8％），三项任一项阳性37例（59．7％），5例（8．1％）HBsAg阳性，其中HBeAg和HBVDNA阳性3例。结论向透患者中HCV感染严重，临床情况及预后差，检测血浆蛋白和电泳较肝功能酶学能更好地作为肝炎诊断和反映病情的指标。     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨肝移植治疗乙型肝炎相关肝病的效果和术后乙型肝炎病毒再感染的防治。方法 观察17例乙型肝炎相关患者接受肝移植后，使用拉米夫定及乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg)的治疗和随访情况。结果 17例肝移植后，仅2例出现HBsAg阳性，全部肝功能良好。结论 肝移植是治疗乙型肝炎的有效方法，拉米夫定及HBIg可有效预防肝移植术后乙型肝炎病毒的再感染。     

Resolution of hepatitis B virus-related membranoproliferative glomerulonephritis after orthotopic liver transplantation

The most well-described renal disease associated with hepatitis B virus (HBV) infection is membranous glomerulonephritis; membranoproliferative glomerulonephritis is described much less frequently. The course of HBV-associated renal disease after liver transplantation has not been described to date. We present a 15-year-old girl with HBV-associated membranoproliferative glomerulonephritis and end-stage liver disease, in whom, after cadaver liver transplantation, clinical and histological resolution of renal disease was observed. Resolution was associated with diminution of circulating HBV surface antigen levels.