去整合蛋白和金属蛋白酶10基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的 探讨去整合蛋白和金属蛋白酶10(ADAM10)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病( sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 采用随机数字表法抽取2000-2007年北京市宣武医院和秦皇岛市海港医院门诊10例SAD患者及10名健康对照者进行ADAM10基因启动子区测序,针对所发现的3个多态性位点,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法对315名健康对照者(对照组)及298例SAD患者(SAD组)进行基因型检测,并进行病例-对照相关性分析.结果 在ADAM10基因启动子区共发现3个多态性位点:- 279G/A( rs653765)、- 630G/T(rs514049)和- 921GAGA/-( rs33926666).其中- 921GAGA/-基因型频率[GAGA/GAGA:138(46.3％)、GAGA/-:155(52.0％)、-/-:5(1.7％)]和等位基因频率[GAGA:431(73.6％)、-:165(27.7％)]在SAD组和对照组之间差异有统计学意义(基因型:x2=34.130,P =0.000;等位基因型:x2=25.972,P =0.000),- 279G/A经ApoE分型后在不携带ApoEε4的亚组中,SAD组与对照组间的差异有统计学意义(基因型:x2=8.734,P=0.013;等位基因型:x2=5.129,P=0.024),- 279G 和- 921GAGA为SAD相对保护性的等位基因,两者之间不存在连锁不平衡关系.结论 ADAM10基因启动子区-279G/A和- 921GAGA/-多态性与SAD的发病具有一定的相关性,-279G/G基因型和-921GAGA/GAGA基因型对SAD的发病可能具有一定的保护作用.     

PSEN2基因启动子多态性与阿尔茨海默病易患性的关联研究

目的探讨PSEN2基因启动子多态性与散发性阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的关联关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）检测160例AD和160名年龄、性别相匹配的健康对照组的PSEN2和ApoE基因型分布，并应用非条件Logistic回归分析判断PSEN2和ApoE基因型是否为AD的危险因素。结果PSEN2启动子＋A／-A多态性频率在AD组（＋A／＋A58．8％，＋A／-A35．0％，-A／-A6．3％）和对照组（＋A／＋A65．0％，＋A／-A33．1％，-A／-A1．9％）间的差异无统计学意义（P=0．11）。年龄分层后，早发性和晚发性AD与相应对照组基因型频率差异仍无统计学意义（早发性P=0．381，晚发性P=0．287）。但根据ApoE ε4携带与否分层后，在84非携带组AD（＋A／＋A50．7％，＋A／-A41．1％，-A／-A8．2％）与对照组（＋A／＋A65．0％，＋A／-A32．8％，-A／-A2．2％）3种PSEN2启动子基因型频率差异有统计学意义（P=0．038）；在ε4携带组AD与对照组间PSEN2基因型频率差异无统计学意义（P=0．549）。Logistic回归表明，ApoE基因型与AD的发生有关联关系（OR5．2，95％CI3．2～8．5，P〈0．01），PSEN2基因型与AD的发生无关联关系（OR1．4，95％C10．9～2．1，P=0．10），但在ApoEε4非携带组，PSEN2基因型与AD的发生有弱相关（OR1．8，95％CI1．1～3．0，P=0．02），ApoE与PSEN2之间无交互作用。结论PSEN2启动子＋A／-A多态性可能是散发性AD比较弱的遗传危险因素，主要是在未携带ApoE84等位基因的AD患者中具有一定的危险度。     

早发型帕金森病患者DJ-1基因突变及启动子区g.168_185del多态与帕金森病的关系

目的 探讨在早发型帕金森病患者(early-onset Parkinson's disease,EOPD)中DJ-1基因的突变情况,并分析1号内含子上g.168_185del多态类型是否与帕金森病的发生有关.方法 应用聚合酶链反应(PCR)结合直接测序法对90例EOPD患者进行DJ-1基因7个外显子突变分析.针对1号内含子的g.168_185del多态性,比较EOPD患者与健康人的基因型频率及等位基因频率是否存在差异.结果 (1)在90例EOPD患者中没有筛查出DJ-1基因的致病性突变,但发现位于1号外显子上g.5027G＞A(rs17523802)、g.5065T＞C(rs226249)、g.5094C ＞T (rs11121064)及位于1号内含子的g.168 185del 4种多态类型.(2)针对g.168_185del分析,EOPD组与健康对照组插入/缺失频率分别为11.1％ (10/90)和13.3％(14/105),插入/插入频率分别为88.9％(80/90)和86.7％(91/105),比较基因型频率x2值为0.222,P值为0.669;EOPD组与对照组插入型频率分别为94.4％(170/180)和93.3％ (196/210),缺失型频率分别为5.6％ (10/180)和6.7％ (14/210),比较等位基因频率x2值为0.207,P值为0.679;家族性EOPD组与对照组间基因型频率及等位基因频率,散发性EOPD组与对照组间基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义.结论 本组EOPD患者中DJ-1基因的突变率较低,不是常见致病因素;g.168_185del多态位点与EOPD患者可能无直接致病关系.     

血管内皮功能障碍与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨血管内皮功能与早期阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系.方法 收集45例轻中度AD患者和48名健康对照,应用高效液相色谱技术和试剂盒检测血浆生化指标.结果 与健康对照组相比,AD组患者血浆不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平明显升高[(0.95±0.09)μmol/L,P=0.00],血浆一氧化氮合酶(NOS)活性[(13.9±3.9)U/L]、诱导型NOS(iNOS)活性[(5.1±1.8)U/L]及N0的含量[(41.7±5.0)μmol/L]显著降低(P=0.00);Logistic回归分析发现AD组患者血浆NO水平与临床痴呆评定量表评分呈正相关(y=36.64+0.398x;r=0.398,P=0.007);血浆ADMA水平与iNOS的活性呈负相关(y=1.041-0.354x;r=-0.354,P=0.017).结论 AD患者在早期即出现了血管内皮功能障碍的生化改变,ADMA抑制iNOS活性而干扰NO的合成是AD患者内皮功能障碍的机制之一.     

血管内皮生长因子与急性脑梗死及实验性治疗

脑缺血后VEGF及其受体的表达与血管生成有关 ,而在血管生成以前 ,VEGF对神经有直接保护作用。VEGF对急性脑梗死可能有治疗价值。     

血管内皮生长因子改善阿尔茨海默病认知功能障碍的研究进展

大脑中细胞衰老和葡萄糖代谢异常是阿尔茨海默病（AD）的早期特征,这种特征可能先 于 β 淀粉样蛋白沉积或 tau 蛋白磷酸化出现。血管内皮生长因子（VEGF）可通过营养神经、提高大脑的 葡萄糖代谢水平、抵抗 β 淀粉样蛋白对神经元细胞的毒性作用缓解 AD 患者的认知功能障碍。本文对 VEGF 改善 AD 患者认知功能障碍的作用机制进行综述,以期加深临床对疾病的认识,为探索新的治疗 靶点及治疗手段提供参考依据。     

血管内皮生长因子与脑肿瘤

血管内皮因子(VEGF/VPF)/能够促进血管内皮细胞增殖和增加血管通透性,对肿瘤血管形成有强烈诱发作用。VEGF存在于多种动物和人的培养瘤细胞株、肿瘤组织和某些正常组织中,VEGFmRNA及其受体。mRNA在人类脑肿瘤中表达明显升高,与脑肿瘤的生长和转移有关,对VEGF深入研究对于脑肿瘤的诊治将会产生积极影响。     

载脂蛋白D基因多态与散发性阿尔茨海默病的相关性

目的 通过检测载脂蛋白D基因(apolipoprotein D gene,ApoD)单核苷酸多态位点,探讨其与北方汉族人群散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)及直接测序筛查ApoD基因所有外显子及其两端内含子多态位点.选取等位基因频率大于10%的位点,利用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,采用病例-对照相关性研究方法 ,研究256例SAD患者以及294名健康人的ApoD多态位点与SAD发病的关系.同时对位点间的连锁不平衡及构建的单体型进行相关性分析.结果 ApoD第2号外显子存在T/C多态性(rs5952),第3号内含子(rs1568566)存在C/T多态性.ApoD rs5952 T/C和rs1568566 C/T等位基因频率和基因型频率在SAD组和对照组间的分布差异有统计学意义.Logistic回归分析表明携带rs5952C或rs1568566T等位基因分别增加SAD发病风险:校正后rs5952 χ2=9.282(P=0.002);rs1568566 χ2=5.072(P=0.024).进一步分析证实性别和ApoD多态性存在交互作用.rs5952-rs1568566位点间存在连锁不平衡.结论 北方汉族人ApoD基因存在第2号外显子rs5952和第3号内含子rs1568566 2个多态位点;ApoD多态可增加SAD发病风险;携带rs5952T或rs1568566C单体型可能对SAD的发病有一定的保护作用.     

血管内皮生长因子和精神分裂症关系的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是脑中血管生成和血流过程的主要因素,参与精神分裂症的发病机理.本综述的主要目的是总结和讨论这种营养因子在精神分裂症中的作用,提供精神分裂症患者VEGF的变化以及治疗如何影响VEGF的证据,讨论它们的局限性并提出进一步研究的...     

BDNF基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)发病的相关性。方法随机选取10例正常对照组及10例SAD患者进行BDNF基因启动子区-1～-2812bp测序,针对所发现的启动子区单核苷酸多态性(SNP),利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对328例正常对照者及292例SAD患者进行基因型检测后进行病例-对照关联分析。结果在中国北方汉族人群的BDNF基因启动子区发现1个SNP:-2467G/A(rs908867)。其等位基因及基因型分布在两组间无显著性差异(P值分别为0.10和0.27),经APOEε4分层后它们的分布在两组间也无显著性差异(P>0.05)。结论中国北方汉族人群BDNF基因启动子区的遗传变异可能与SAD发病无关。     

Association between vascular endothelial growth factor gene promoter polymorphisms and sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a Han Chinese population Case-control study

BACKGROUND： Studies have shown that vascular endothelial growth factor （VEGF） gene polymorphisms highly correlate with sporadic amyotrophic lateral sclerosis （ALS）, although this remains controversial. To date, the relationship between VEGF gene polymorphism and sporadic ALS in a Han Chinese population remains unclear. OBJECTIVE： To explore the relationship between sporadic ALS and VEGF gene promoter 7 locus polymorphisms in a Hart Chinese population, and to investigate whether this relationship exhibits gender differences. DESIGN, TIME AND SETTING： A case-control study regarding genetic association was performed at the Central Laboratory of Peking University Third Hospital from 2002 to 2006. PARTICIPANTS： A total of 93 patients, who were diagnosed with definite or probable ALS according to E1 Escorial-revised diagnostic criteria, were selected from the Outpatient Department of Neurology, Peking University Third Hospital from 2002 to 2006. All patients were from Hart populations, with no family history of ALS. In addition, 103 gender- and age-matched healthy volunteers were selected as controls. METHODS： Peripheral venous blood was collected, and whole blood genomic DNA was extracted. VEGF gene promoter 7 locus polymorphisms were analyzed by PCR using the fluorescent Taqman system. The relationship between VEGF gene promoter single nucleotide polymorphisms and ALS was analyzed using Logistic regression model analysis and was stratified according to gender. MAIN OUTCOME MEASURES： 7 VEGF gene promoter polymorphisms genotype distribution and allele frequencies. RESULTS： There were no significant differences in VEGF gene promoter 7 locus genotype distribution and allele frequency between case and control groups （P 〉 0.05）. Stratified analysis based on gender demonstrated that female Han subjects carrying the VEGF genotype -1154AA, -2549TT, -634CC genotype were more susceptible to ALS than those carrying -1154GG, -2549CC, -634GG （VEGF-1154AA： OR= 8.9, 95%CI= 1 .0-77.3, P= 0.047; VEGF-2549TT： OR= 3.1,95% CI= 1.0-9.6, P= 0.049, VEGF-634CC： OR = 0.2, 95%CI= 0.1-0.7, P= 0.012）. Moreover, in female Han populations, people carrying allele -1154A, -2549T, -634C exhibited an increased risk of ALS （VEGF -1154A： OR = 2.3, 95%CI= 1.2 4.5, P= 0.018; VEGF-2549T： OR= 3.1,95%CI= 1.4 6.9, P= 0.005; VEGF-634C： OR= 0.5, 95%CI= 0.3 0.9, P= 0.015）. CONCLUSION： Results showed that VEGF 7 gene promoter polymorphisms were associated with ALS in Han Chinese women. The VEGF gene -1154A, -2549T, -634C allele and -1154AA, -2549TT, -634CC genotype could function as susceptibility genes for ALS in Han Chinese women.     

中国北方汉族人群VEGF基因启动子区多态性的研究

目的研究中国北方汉族人群血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)或直接测序的方法对北方汉族300名健康者进行多态性分型,采用SPSS 11.5统计学软件包进行等位基因和基因型分布的比较(与文献报道的欧洲人群相比)。结果中国北方汉族人群中VEGF启动子多态性位点-2578C/A和-1154G/A的基因型频率与等位基因频率,和欧洲人群相比有显著性差异(P<0.01)。结论中国北方汉族人群VEGF基因启动子区的多态性与欧洲人群不同,有统计学差异,其中-2578A/A、-1154G/G均低于欧洲人。     

胰岛素降解酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的检测中国汉族人群胰岛素降解酶(IDE)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系。方法随机选取25名SAD患者和25名正常对照者进行IDE启动子测序筛查启动子区变异。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国汉族412例SAD患者和331例正常对照者进行多态性分型,遗传统计学分析多态性与AD发病风险的关系。结果中国汉族人群中IDE启动子存在三个多态性位点,分别为-1002T/G、-179T/C和-51C/T,-1002T/G和-51C/T多态性的基因型和等位基因频率在SAD和正常对照组中有显著差异。-1002T和-51C在SAD组中明显多于正常对照组。在不携带APOEε4等位基因的亚组中,各基因型和等位基因的频率有显著性差异。-1002T/G和-51C/T存在显著的连锁不平衡,构成了相对增加AD发病风险的单体型-1002T/-51C和相对保护的单体型-1002G/-51T。结论 IDE启动子区-1002T/G和-51C/T多态性与中国汉族人群SAD的发病相关。     

parkin基因启动子区-258T/G多态性增加晚发帕金森病的发病风险

目的探讨parkin基因启动子区-258T／G多态性位点与帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的相关性，尤其是该多态与PD发病年龄的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相和测序等方法分析parkin基因-258T／G多态性位点在PD患者和健康对照间分布频率的差异。结果检测了299例PD患者和156名健康对照。总体分析发现，PD组G等位基因频率和T／G G／G基因型频率高于对照组，但差异无显著意义。将PD组按年龄分层后，60岁以上PD患者parkin基因-258T／G多态G等位基因频率(56．6％)明显高于健康对照组(42．6％)，OR=1．76，95％CI为1．15-2．69(P=0．0064)，而60岁以下发病者与对照相比差异无显著意义。相应的基因型频率(T／G G／G)在60岁以上发病PD组为80．9％，对照组为69．9％，两者虽未达统计学差异，但PD组明显高于对照组。OR=1．82，95％CI为0．87-3．88。年龄分层后的趋势分析显示相对危险度与PD发病年龄间存在正相关联系。结论研究结果证实-258T／G多态可能是中国人晚发PD的一个危险因素。     

Polymorphisms of the vascular endothelial growth factor A gene and susceptibility to sporadic brain arteriovenous malformation in a Chinese population

Human brain arteriovenous malformation (BAVM) tissue contains increased levels of vascular endothelial growth factor A (VEGFA). We carried out a case-control study to determine whether polymorphisms in the VEGFA gene are associated with sporadic BAVM. Nine selected VEGFA single-nucleotide polymorphisms (SNP) were genotyped in 319 patients with BAVM and 333 controls from a Chinese population using the MassARRAY genotyping system. We found four single variants in the VEGFA gene (rs1547651, rs2010963, rs833069 and rs3025010), with one haplotype, ACT, possibly associated with the risk of developing BAVM.     

肝脂酶基因启动子-514C/T多态性与脑梗死的关系

目的探讨上海汉族人群肝脂酶(HL)基因启动子-514C/T多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测133例脑梗死患者和75名健康老年人HL基因启动子-514C/T多态性基因型,并研究其对血脂水平的影响。结果脑梗死组的基因型和等位基因频率分布与健康老年组相比,差异均有统计学意义;在脑梗死组中,突变型的甘油三酯(TG,mmol/L)水平(2·21±1·45)高于无突变型(1·68±0·72),而突变型的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于无突变型,差异均有统计学意义(P<0·05);Logistic回归分析示,收缩压、血糖和T等位基因是脑梗死的独立危险因素。结论HL基因启动子-514C/T的多态性与脑梗死的发生直接相关;脑梗死患者启动子-514C/T基因突变可引起TG和HDL-C水平的变化。     

血管性危险因子与Alzheimer病痴呆进展的相关性研究

目的研究血管性危险因子载脂蛋白E(ApoE)基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因以及血管紧张素转换酶(ACE)基因与Alzheimer病(AD)痴呆进展恶化之间的相关性。方法应用简易精神状态检查表(MMSE)和痴呆严重程度临床评定量表(CDR),对78例晚发性AD患者进行为期2年的随访研究,并应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术或直接通过PCR方法,分析这些患者ApoE、LRP与ACE基因型。结果(1)ApoE基因ε4等位基因和ApoEε4携带者与AD痴呆进展恶化之间在统计学上均有显著性关联(P<0.05);(2)非恶化组ApoE基因ε3等位基因频率比恶化组增多(P<0.05);(3)ACE基因I等位基因频率在两组之间差异显著(P<0.05);(4)LRP基因的等位基因频率在两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论ApoEε4等位基因可能是AD进展恶化的遗传危险因子,ApoEε3等位基因则可能有保护效应;ACE I等位基因亦可能是AD进展恶化的遗传危险因子。