NF-κB"诱骗"寡核苷酸对结肠癌SW480细胞IL-8表达的影响

目的 探讨核转录因子κB (NF-κB)"诱骗(decoy)"寡核苷酸(ODNs)对结肠癌SW480细胞IL-8表达的影响.方法 体外培养SW480细胞,LPS(10 μg/L )刺激3 h后,用脂质体lipofectin2000介导NF-κB decoy ODNs转染 6 h,ELISA法检测上清液中IL-8,RT-PCR检测细胞IL-8 mRNA,并设对照组、LPS组、SODN组、lipofectin2000组.结果 转染NF-κB decoy ODNs细胞的 IL-8 mRNA和IL-8的表达高于对照组(P<0.01),但明显低于其他组(P<0.01). 结论 NF-κB decoy ODNs明显抑制SW480细胞IL-8的表达.     

NF-κB decoy寡核苷酸对结肠癌SW480细胞TLR4表达的影响

目的 探讨核转录子κB(NF-κB)decoy寡核苷酸(ODNs)对结肠癌SW480细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响. 方法 体外培养SW480细胞,LPS(10μL)刺激3 h后,用脂质体Lipofectin2000介导NF-κB decoy ODNs转染6 h,RT-PCR法检测细胞的TLR4 mRNA.设对照组、LPS组、SODN组、Lipofectin2000组. 结果 转染NF-κB decoy ODN的SW480细胞的TLR4 mRNA表达明显高于对照组(P<0.01),但明显低于其他组(P均<0.01). 结论 NF-κB decoy ODNs明显抑制SW480细胞TLR4的表达.     

至真方对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR中核因子-κB及P糖蛋白表达的影响

[目的]从核因子-κB（NF-κB）途径研究至真方对大肠癌多药耐药（MDR）细胞株———人大肠癌细胞株及长春新碱细胞株（HCT-8/VCR）的逆转作用及P糖蛋白（P-gp）表达的影响。[方法]CCK-8法测定HCT-8/VCR的MDR性及至真方含药血清对HCT-8/VCR细胞株的逆转作用;Real-time PCR及Western blot检测NF-κB/p65、MDR1mRNA,NF-κB/p65、P-gp蛋白的表达。[结果]至真方含药血清可明显抑制HCT-8/VCR细胞生长。不同浓度至真方含药血清作用24h后,HCT-8/VCR细胞NF-κB/p65、MDR1mRNA及NF-κB/p65、P-gp蛋白表达均降低,且呈浓度依赖性,与阴性对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]至真方对人大肠癌MDR细胞株HCT-8/VCR的逆转作用可能与其下调NF-κB、P-gp的表达相关。     

非甾体类抗炎药经转录活化蛋白-1及核因子-κB信号传导通路抑制结肠癌细胞生长

目的 探讨选择性及非选择性环氧合酶-2抑制剂（COX2）对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及其作用的信号传导通路。方法 采用MTT法检测结肠癌细胞增殖；免疫印迹技术检测非甾体类抗炎药对结肠癌细胞外信号凋节蛋白激酶（ERK）/磷酸化（p）ERK、核因子（NF）-κBp65的表达影响；用凝胶迁移电泳技术分析阿司匹林及塞来昔布对结肠癌细胞转录活化蛋白（AP）-1及NF-κB结合活性的影响。结果 阿司匹林及塞来昔布均能有效抑制体外培养的结肠癌细胞生长，并具良好的量一效关系。阿司匹林及塞来昔布不同稗度下调结肠癌细胞COX-2、pERK及NF-κBp65的表达水平，但不影响总ERK-1表达。凝胶迂移电泳分析表明，20％血清或肿瘤坏死因子-α能刺激结肠癌细胞AP1及NF-κB结合活力，阿司匹林及塞来昔布能有效抑制HT-29细胞AP-1及NF-κB活化。塞来昔布能有效抑制SW480细胞AP-1及NF-κB活化。阿司匹林仅对SW480细胞AP-1活性有抑制作用，而对NF-κB活性的影响不明显。结论 选择性及非选抒性COX2抑制剂均能有效抑制结肠癌细胞生长。其作用机制与抑制结肠癌AP-1及NFK-κB信号传导通路有关。     

MRP超家族成员在结肠癌耐药及耐药逆转过程中的作用

目的研究MRP超家族成员与结肠癌耐药的关系及米非司酮在逆转结肠癌耐药过程中MRP超家族成员的作用。方法采用RT-PCR方法检测MRP超家族成员mRNA在结肠癌耐药过程及在米非司酮耐药逆转过程中表达的变化。结果 SW480/5-Fu MRP4、MRP5和MPR8表达较亲本细胞SW480升高。米非司酮作用SW480/5-Fu细胞后MRP4、MRP5和MPR8表达降低。结论 SW480/5-Fu多药耐药性的形成与MRP4、MRP5、MRP8等有关。MRP4、MRP5、MRP8在米非司酮对结肠癌耐药逆转过程中发挥了作用。     

NF-κB decoy寡核苷酸转染对结肠癌细胞NF-κB DNA结合活性的影响

目的观察核转录子κB(NF-κB)decoy寡核苷酸(ODNs)转染对结肠癌细胞NF-κB DNA结合活性的影响。方法将体外培养的人结肠癌SW480细胞随机分为5组。对照组:不作处理;脂多糖(LPS)组:LPS刺激3 h;NODN组:LPS刺激3 h后转染NF-κB decoy ODNs 6 h;SODN组:LPS刺激3 h后转染Scrambled ODNs 6 h;Lipo-fectamine2000组:LPS刺激3 h后加入同等剂量Lipofectamine2000 6 h。之后提取各组细胞核蛋白,用Western blot法检测NF-κB p65,用TransAMTM法检测细胞核NF-κB p65的DNA结合活性(用吸光度值,即A值表示)。结果细胞核中NF-κB p65的相对含量在对照组为10.1%±3.2%、LPS组为91.3%±17.8%、NODN组为86.5%±13.4%、SODN组为90.2%±14.9%、Lipofectamine2000组为89.7%±15.1%;LPS组、NODN组、SODN组、Lipo-fectamine2000组与对照组相比,P均<0.01。细胞核NF-κB p65的DNA结合活性(A值)在对照组为0.124±0.210、LPS组为1.547±0.110、NODN组为0.327±0.053、SODN组为1.509±0.172、Lipofectamine2000组为1.497±0.167;LPS组、NODN组、SODN组、Lipofectamine2000组与对照组相比,P均<0.01;NODN组与LPS组、SODN组、Lipofectamine2000组相比,P均<0.01;SODN组与Lipofectamine2000组相比,P>0.05。结论用NF-κB decoy寡核苷酸干预,可以明显抑制结肠癌细胞NF-κB p65的DNA结合活性。     

蛇孢菌素A对人直肠癌细胞生长的抑制作用及其机制研究

背景:蛇孢菌素A(OphA)是一种由双极霉属真菌产生的二倍半萜化合物,已被证实在多种实体瘤中具有抗癌效应,但其在直肠癌中的作用尚不明确。目的:研究OphA对人直肠癌细胞生长的抑制作用及其可能作用机制。方法:体外人直肠癌细胞株SW480经OphA和(或)活性氧簇(ROS)清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)作用后,以光学显微镜观察细胞形态,MTT实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和ROS表达,蛋白质印迹法检测线粒体凋亡途径相关蛋白表达和NF-κB活化情况。结果:OphA可剂量依赖性地抑制体外SW480细胞增殖,诱导细胞凋亡,促进细胞内ROS表达,细胞色素C、cleaved caspase-3、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达上调,Bcl-2、p-NF-κBp65表达下调。以NAC清除ROS可明显阻断OphA对SW480细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,同时逆转上述相关蛋白表达。结论:OphA可能通过ROS介导线粒体途径细胞凋亡,抑制人直肠癌细胞生长。NF-κB信号通路可能参与了ROS介导的细胞凋亡的调控。     

利培酮抑制结肠癌细胞株SW480生长的作用机制

目的:探讨利培酮对人结肠癌细胞株SW480生长抑制的作用机制及其相关研究.方法:表皮生长因子和利培酮单独或联合作用于SW480细胞,通过蛋白印迹实验观察蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)磷酸化程度,利用RT-PCR判断细胞因子信号转导抑制因子基因表达水平,利用显微镜及细胞计数方法判断细胞生长情况.结果:利培酮抑制人表皮生长因子诱导的结肠癌细胞株SW480细胞的生长;其机制是通过激活ERK1/2的活性并诱导SOCS3的基因的表达,从而抑制PKB的磷酸化,最终抑制SW480的生长.结论:利培酮具有抑制表皮生长因子对人结肠癌细胞株的生长作用.     

槲皮素逆转结肠癌耐药细胞SW480/OXP耐药性研究

目的观察槲皮素(Quercetin,Que)对结肠癌耐药细胞SW480/OXP耐药性的逆转,并探讨其可能的机制。方法体外诱导结肠癌耐药细胞SW480/OXP,用10μg/ml、20μg/ml的Que处理SW480/OXP细胞,CCK8法检测对其耐药性的影响,罗丹明123检测细胞膜泵功能,实时荧光定量PCR检测MDR1及E-cadherin mRNA的表达,Western blotting检测P-gp和E-cadherin蛋白的表达。结果 10μg/ml Que及20μg/ml Que对SW480/OXP的逆转倍数分别为2.25和3.08。经Que处理的SW480/OXP细胞中罗丹明123残余荧光强度大于SW480/OXP细胞。以10μg/ml和20μg/ml Que处理后,MDR1/P-gp mRNA及蛋白的相对表达量均下降,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量则上升。结论 Que可逆转SW480/OXP的耐药,可影响P-gp的功能,降低MDR1/P-gp mRNA及蛋白的表达,并可诱导耐药细胞E-cadherin mRNA和蛋白表达上升。     

结肠癌组织MTH1表达及下调MTH1通过诱导自噬逆转结肠癌细胞对安罗替尼耐药性研究

目的探究MutT同源蛋白1(MutT homolog protein 1,MTH1)在结肠癌组织中的表达情况,以及下调MTH1对人结肠癌细胞SW480安罗替尼耐药的作用及其与自噬的关系。方法免疫组化染色法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结肠癌组织和癌旁组织中MTH1表达;通过低剂量反复刺激法构建安罗替尼的SW480耐药细胞株(SW480/Anl细胞);利用RNA干扰技术下调SW480/Anl细胞中MTH1表达;CCK-8法检测细胞增殖能力;Annexin V-FITC/PI双染法测定细胞凋亡率;免疫荧光染色检测细胞中LC-3表达;蛋白质印迹法(Western blotting)检测MTH1蛋白及自噬蛋白表达水平。结果结肠癌组织中MTH1表达水平较癌旁组织显著升高(P0.05);经不同浓度安罗替尼处理后,SW480/Anl细胞存活率较SW480细胞显著升高(P0.05)。与对照组比较,转染siRNA-MTH1后SW480/Anl细胞中MTH1 mRNA与蛋白表达显著下降(P0.05),在安罗替尼(浓度为25、50、100、150、200μmol/L)作用下细胞存活率均显著下降(P0.05),细胞凋亡率升高(P0.05),LC3荧光染色较弱,P62蛋白表达水平显著增加,同时LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显著下降(P0.05)。结论 MTH1在结肠癌组织中高表达,下调MTH1表达可抑制自噬的发生,从而逆转SW480细胞对安罗替尼的耐药。     

雌二醇对人成骨细胞和人成骨样细胞核转录因子-κB的影响

目的观察雌二醇(E2)对人成骨细胞和人成骨样细胞MG-63细胞株核转录因子-κB(NF-κB)的作用。方法培养的人成骨细胞、MG-63细胞接种于24孔板,随机分为阴性对照组、E2作用组,做免疫荧光染色,显微镜下观察。结果对照组NF-κB在两种细胞的胞浆中都有表达,E2作用后,MG-63细胞核及细胞浆内NF-κB的表达减弱,但人成骨细胞NF-κB的表达在E2作用后却没有改变。结论雌二醇对MG-63细胞的NF-κB表达有抑制作用,但对人成骨细胞的NF-κB表达则无影响。     

核因子-κB活性增强参与胃癌细胞长春新碱耐药

目的 研究核因子-κB(NF-κB)在胃癌耐药形成中的作用。方法 应用凝胶电泳迁移率分析研究长春新碱(VCR)对胃癌细胞SGC7901及耐药细胞SGC790l／VCR内NF-κB DNA结合活性的影响，细胞-ELISA法检测细胞内NF-κB抑制因子IκB-α蛋白的表达，免疫细胞化学法观测细胞内p65核转位．MTT法检测细胞对药物的敏感性。结果 SGC7901／VCR耐药细胞中NF-κB的基础活性比敏感细胞高1．4倍。不同浓度VCR(5、10、20、50μg／L)均可引起耐药细胞NF-κB DNA结合活性增强，同时伴有IκB-α蛋白表达下降和p65核转位，亲本敏感细胞产生的上述效应均不及耐药细胞明显。与敏感细胞相比，10μg／L VCR作用不同时间时，SGC7901／VCR细胞中NF-κB活性上升速度慢但维持时间长。NF-κB抑制剂MG-132可抑制VCR诱导的NF-κB活化，IκB-α降解和p65核转位，并提高耐药细胞对VCR的敏感性。结论 NF-κB活性增强参与胃癌细胞对VCR耐药。     

4′,5,7-三羟基异黄酮抗骨髓瘤细胞增殖机制的研究

目的：为了研究4′,5,7-三羟基异黄酮（genistein,Gen）是否能抑制人多发性骨髓瘤（multipule myeloma,MM）细胞株XG1的增殖,研究Gen处理骨髓瘤细胞后B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（bcl-2）、bcl-xl、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞间黏附因子1（ICMA-1）基因表达变化及骨髓瘤细胞中核转录因子κB（NF-κB）表达的变化。方法：利用体外培养人MM细胞株XG1,依据剂量梯度分别给予Gen,用噻唑蓝染色法（MTT）观察不同药物浓度的Gen对MM细胞的增殖影响;5、10、15μg/mLGen与溶剂对照组分别作用XG1细胞48h后,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测XG1细胞bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因表达;应用5μg/mLGen处理XG1细胞,用免疫组织化学法观察Gen处理前后细胞内NF-κB的表达情况。结果：Gen作用XG1细胞48h,随浓度增加,细胞增殖逐渐下降;5、10、15μg/mLGen处理组mRNA的表达均低于溶剂对照组（P〈0.05）,伴随Gen处理浓度逐渐增加,bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因mRNA的表达逐渐下降;Gen能够使NF-κB在XG1细胞内重新分布,胞浆内出现NF-κB表达,胞核内NF-κB表达下降。结论：Gen可能通过下调骨髓瘤细胞核中NF-κB的表达来抑制bcl-2、bcl-xl、细胞周期蛋白D1、ICMA-1基因mRNA的表达,进而抑制骨髓瘤细胞的增殖、黏附、转移。     

姜黄素对结肠癌细胞SW480 FasL基因表达和侵袭能力的影响

目的研究姜黄素对人结肠癌SW480细胞FasL mRNA表达及对其侵袭能力的影响,为中药抗肿瘤提供实验依据。方法根据MTT法得到姜黄素对SW480细胞的半数有效抑制浓度（IC50）,确定药物作用浓度。SW480细胞分别经姜黄素不同浓度（0．5 IC50、IC50）作用后,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测姜黄素作用前后人结肠癌SW480细胞FasL mRNA的变化;应用Transwell细胞侵袭试验检测姜黄素对SW480细胞侵袭能力的影响。结果姜黄素处理后SW480细胞FasL mRNA表达水平均明显高于对照组（P〈0．01）;而且FasL mRNA表达水平随姜黄素作用浓度增加显著上调,姜黄素不同浓度组比较均有显著性差异（P〈0．01）;随姜黄素作用浓度升高,SW480细胞侵袭能力明显增强,不同浓度组比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论姜黄素在一定时间内均可上调人结肠癌SW480细胞FasL mRNA的表达,而且这种上调作用在一定范围内呈剂量依赖性,可使结肠癌细胞的侵袭能力增强。     

片仔癀对人结肠癌SW480细胞株的抑制作用研究

目的探究片仔癀对人结肠癌SW480细胞株的抑制效果。 方法通过对人结肠癌SW480细胞株常规体外培养,随机设定空白组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组和不同浓度片仔癀组,分别采用对应药物干预24 h、48 h、72 h,并通过细胞增殖活力检测法（MTT法）和荧光显微镜观察其抑制效果。采用人结肠癌SW480细胞株建立结肠癌小鼠模型,把造模成功的150只小鼠随机分为模型组,5-FU组和片仔癀低、中、高剂量组,每组30只;分别以不同剂量药物外敷3 d,通过抑瘤率和原位凋亡检测（TUNEL法）解释抑制效果。 结果1 mg/mL、2 mg/mL、3 mg/mL浓度片仔癀对人结肠癌SW480细胞体外抑制率最高,为70.05%、71.39%、70.12%,与5-FU组比较差异具有统计学意义（χ²=4.49,4.97,4.52;均P<0.05）。4 mg/mL片仔癀抑制率为67.39%,与5-FU组比较差异无统计学意义（χ²=3.57,P>0.05）;荧光显微镜显示5-FU组与片仔癀各组人结肠癌SW480细胞株数量均显示不同程度的减少、体积变小、折光性差、细胞悬浮及脱落死亡。片仔癀高、中、低剂量组对人结肠癌SW480细胞的体内抑瘤率分别为51%、39%、23%,其中高、中剂量组与5-FU组比较差异无统计学意义（χ²=0.05,0.49;均P>0.05）,低剂量组与之比较差异有统计学意义（χ²=4.09,P<0.05）;荧光显微镜显示片仔癀各剂量组和5-FU组对人结肠癌SW480细胞均有不同程度的凋亡反应。 结论片仔癀外用对人结肠癌SW480细胞生长有明显的抑制作用,高、中剂量体内抑制作用与5-Fu相近,优于低剂量,临床可考虑采用高剂量可能取得更佳效果,体外抑制作用上显示则优于5-Fu,但剂量差异影响不大。     

三苯氧胺在肝癌化疗中作用机制的实验研究

目的 研究三苯氧胺在肝癌化疗中的作用效果，并对其作用机制进行初步探讨。方法 通过阿霉素（ADM）浓度梯度递增诱导法，建立人肝癌多药耐药细胞株Hep-3B／ADM。MTT法检测细胞对化学疗法药物的敏感性；流式细胞仪检测细胞表面多药耐药基因（MDRI）表达产物P-170及分析细胞内Rhdaming123（Rh123）相对荧光强度；流式细胞仪及电镜观察TAM对ADM诱导Hep-3B／ADM细胞凋亡的影响。结果 TAM预处理组ADM对Hep-3B／ADM细胞的IC50下降为非预处理组的1／7；TAM（2．5μmol／L）处理前后，Hep-3B／ADM细胞表面P-170表达及细胞内Rh123相对荧光强度均无明显变化；TAM（2．5μmoL／L）可明显增强ADM诱导Hep-3B／ADM细胞凋亡的效果。结论 TAM（2．5μmol／L）具有增强ADM对Hep-3B／ADM细胞的毒性作用，其作用机制与逆转MDR无关，而是增强了ADM诱导耐药细胞凋亡的作用。     

氧化苦参碱对胰腺星状细胞中脂多糖诱导的NF-κB表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰腺星状细胞(LTC-14细胞株)中核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)表达和核易位的影响.方法:体外培养LTC-14细胞,分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激后,检测NF-κB的表达.用MTT法检测细胞增殖活性,免疫细胞化学技术检测LTC-14细胞胞浆和胞核内NF-κB的表达,实时荧光定量PCR检测细胞内NF-κB mRNA的表达,Western blot法检测NF-κB蛋白含量.结果:OM呈时间-剂量依赖性地抑制LTC-14细胞增殖,LPS(10μg/mL)刺激LTC-14细胞引起NF-κB mRNA及其蛋白表达量增高,NF-κB核内易位量明显增加,OM干预后可以下调NF-κB mRNA和蛋白表达,抑制NF-κB核内易位.结论:对LPS诱导的LTC-14细胞NF-κB mRNA、蛋白表达及NF-κB向核内易位抑制作用可能是OM治疗胰腺纤维化的机制之一.     

核转录因子-κB圈套寡核苷酸对环格列酮诱导肺癌细胞分化作用的影响

目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)圈套寡核苷酸在环格列酮对肺癌细胞A549增殖抑制和分化调控过程中的影响。方法 运用基因转染技术将NF-κB圈套寡核苷酸转入人肺癌细胞A549中,凝胶阻滞分析实验(EMSA)检测转染前后NF-κB活性的变化,免疫印迹观察转染前后多药耐药蛋白(mdrl)的变化。进而以。100μmol/L环格列酮处理转染和未转染的细胞1-4d,生长曲线观察A549细胞生长,流式细胞仪进行细胞周期分析,免疫印迹观察处理前后细胞周期素D1的变化。结果 (1)EMSA显示转染后NF-κB活性明显下降,mdrl蛋白表达水平降低。(2)环格列酮能抑制A549细胞增殖。(3)转染NF-κB圈套寡核苷酸增强环格列酮对A549细胞增殖的抑制作用,更多的细胞被阻滞于G1／G0期,细胞中细胞周期素D1的水平更低。结论NF-κB圈套寡核苷酸能增加肺癌细胞A549对环格列酮的敏感性,即NF-κB圈套寡核苷酸能协同环格列酮抑制肺癌细胞A549的恶性增殖及诱导其分化。     

Th1/Th2细胞因子的平衡与实验性肺间质纤维化

目的观察核因子-κB（NF-κB）及Th1/Th2细胞因子在博莱霉素所致小鼠肺纤维化模型中的表达及作用。方法气管内滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,给予P65的反义寡核苷酸作为干预因素,应用双抗夹心ELISA法对Th1/Th2细胞因子的代表因子IFN-γ和IL-4分别进行检测,以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2细胞因子的比值。应用免疫组化方法检测肺组织中NF-κB的活性。并分别测定不同时间段肺泡灌洗液中羟脯氨酸的含量。结果肺纤维化的动物模型中NF-κB活性明显增强;出现Th1/Th2细胞因子失衡;P65反义寡核苷酸明显抑制NF-κB活化,并明显纠正Th1/Th2细胞因子失衡,减轻肺泡炎和肺纤维化程度。结论 NF-κB的活化可能为肺间质纤维化的始动因子,阻断其活性可以纠正Th1/Th2的失衡情况,明显改善肺纤维化的病理过程。     

低剂量长期砷暴露对HaCat细胞PKB/Akt及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响

目的探讨低剂量长期砷暴露对人皮肤角质形成细胞系（HaCat）细胞蛋白激酶B（PKB/Akt）及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响。方法将HaCat细胞暴露于浓度为0、0.05、0.10μmol/L的NaAsO215周后,采用Western Blot法检测细胞磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化IKK（p-IKK）和磷酸化IκB（p-IκB）及胞核和胞浆中核转录因子NF-κB的蛋白表达水平。结果 0.05、0.10μmol/L染砷组细胞内p-Akt、p-IKK、p-IκB及胞核NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著增高（P〈0.05）;胞浆NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著降低（P〈0.05）。结论长期低剂量砷暴露可诱导HaCat细胞Akt蛋白磷酸化活化,激活其下游信号因子IKK,进而诱导IκB的磷酸化及核转录因子NF-κB的入核表达。