Th1／Th2型细胞因子与肺纤维化

弥漫性肺间质纤维化是一组以弥漫性肺实质、肺泡炎及间质纤维化为病理特征的疾病。其病因多种多样，已知的病因如感染、药物、化学制剂、有机或无机粉尘、放射线、胶原血管病等，但也有一部分病例无明确病因，称为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化发病机制目前尚未明确，临床上缺乏有效的治疗手段。目前，细胞因子网络在介导炎症及其后的纤维化过程中所起的作用日益受到重视。有研究表明，在肺纤维化形成过程中存在着1型辅助性T细胞(Th1)和2型辅助性T细胞(Th2)细胞因子间的失衡，即Th1／Th2免疫失衡，从而促进了成纤维细胞激活、增生，细胞外基质沉积，与肺纤维化的形成有一定关系。现将近年来的研究现状作一回顾。     

Th1／Th2细胞与自身免疫性疾病

Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞与自身免疫性疾病刘俊铎综述刘志红审校关键词ＣＤ４＋细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞自身免疫性疾病中图法分类号Ｒ５９３．２人们根据ＣＤ４＋细胞产生的细胞因子的不同把它分为Ｔｈ１细胞和Ｔｈ２细胞。Ｔｈ１型细胞因子主要包括ＩＬ－２、ＴＮＦ－α、ＩＮ...     

SLE患者Th1／Th2细胞因子表达的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）发病原因尚不明确,可能与遗传、感染、性激素失调等因素有关。多项研究表明,细胞因子网络失衡可能是SLE发病机制中的重要组成部分,其中Th1细胞因子主要参与器官特异性自身免疫性疾病,如多发性硬化（MS）及类风湿关节炎（RA）等,而Th2细胞因子在SLE及过敏性疾病中占优势。     

Th1/Th2细胞因子与移植免疫耐受的研究进展

免疫排斥反应是影响器官移植术后存活率的最重要的因素,应用免疫抑制剂具有很多的不良反应,诱导免疫耐受是解决移植术后排斥反应的最佳方法。Th1/Th2细胞因子的动态平衡在移植耐受中起重要作用,Th1向Th2偏离是移植耐受的机制之一。现对Th1与Th2之间的关系及其在移植免疫、免疫耐受中的最新进展进行综述。     

Th1/Th2细胞因子与肝病关系的研究新进展

辅助T细胞(helperTcell,Th)是指能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,它表达CD4而不表达CD8。Th活化后可释放细胞因子,调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性,根据产生细胞因子的不同,Th可分为Th1、Th2及Th0三型,机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节。活化的Th1产生白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和其他免疫效应分子,可促进T细胞应答,增强细胞免疫应答,抑制抗体产生、诱导迟发型超敏反应;活化的Th2释放IL-4及IL-10等细胞因子,可使B细胞活化、促进抗体产生。Th细胞是免疫应答的中心细胞,它不但是机体免疫应答的启动细胞,而且其活性对整个免疫应答具有调节作用,如果没有Th的活化,机体就会处于无能状态。Th1与Th2之间存在相互制约或促进作用,细胞因子组成一个复杂的分子网络,参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定,细胞因子介导的免疫应答在肝细胞炎症坏死、病毒清除及病毒持续存在等方面的免疫机制中均起着中心作用。     

扩张型心肌病与Th1／Th2细胞因子失衡的研究

目的探讨Th1／Th2细胞因子失衡与扩张型心肌病（DCM）之间的关系。方法用RT—PCR方法检测DCM患者与健康对照者外周血单个核细胞中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10mRNA的表达水平,比较DCM患者与健康对照者之间IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10mRNA的表达变化之间的关系。结果DCM组Th1／Th2比值明显低于对照组（P均〈0．05）,IL-4和IL-10表达较对照组明显增高,而IFN-γ和IL-2较对照组表达明显降低。结论DCM组存在Th1细胞向Th2细胞漂移现象,Th2细胞介导的体液免疫应答在DCM发病机理中起优势作用。     

肺纤维化与Th1／Th2失衡

肺纤维化是以肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质(ECM)的反复破坏、修复、重建和过度沉积，正常肺组织结构破坏为病理特点的一类疾病，是许多病因不同的肺问质疾病的共同结局，包括特发性肺纤维化(IPF)、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等。由于目前该病的发病机制尚不完全明确，故而传统药物的治疗效果不能令人满意。近年来，有学提出，Th1／Th2失衡可能在肺纤维化的发病过程中起重要作用，这为肺纤维化发病机制和治疗方法的研究指出了新的方向。     

类风湿关节炎患者Th1／Th2细胞平衡的研究

目的 在单个细胞水平上研究类风湿关节炎（ＲＡ）患者滑液及外周血中Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞平衡状态及其与疾病活动程度的关系。方法 用酶联免疫斑点法（ＥＬＩＳＰＯＴ）检测ＲＡ患者滑液单个核细胞（ＳＦＭＣ）和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的细胞内细胞因子ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的表达情况结果 ＲＡ患者ＳＦＭＣ中Ｔｈ１、Ｔｈ１／Ｔｈ２比值与自身及正常人ＰＢＭＣ相比显著升高（Ｐ〈０．０１）,Ｔｂ１／Ｔｈ２比值与患者Ｓｒ     

哮喘患者树突状细胞分泌细胞因子的变化及其对Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察过敏性哮喘(哮喘)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(DC)分泌IL-12和IL-10的情况,及其对Th1/Th2型细胞因子平衡的影响.方法分别取9例哮喘患者和14例正常人外周血PBMC来源的DC经LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC).另取脐血初始T淋巴细胞(Th0).Th0和两组mDC共培养,通过ELISA法检测mDC分泌的IL-12和IL-10及辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的IFN-γ和IL-4的含量.结果①哮喘组DC产生IL-12及其亚单位IL-12p40和IL-10较对照组显著降低(P＜0.01、P＜0.05).②哮喘组Th释放Th1型细胞因子IFN-γ较对照组减少(P＜0.05);Th2型细胞因子IL-4较对照组显著增多(P＜0.01).③两组IL-12和IFN-γ均呈正相关(r＝0.7581、P＜0.01,r＝0.6028、P＜0.05),IL-12和IL-4均呈负相关(r＝-0.7498、P＜0.01,r＝-0.7481、P＜0.01).④哮喘组IL-10与IFN-γ呈正相关(r＝0.6437,P＜0.05).⑤两组IL-12和IL-10均呈正相关(P均＜0.01).结论哮喘患者DC分泌IL-12和IL-10减少,导致Th0向Th2优势分化,细胞因子平衡向Th2型倾斜,合成IL-4增多和IFN-γ减少,后者是哮喘发生的重要机制之一.     

Th1/Th2细胞平衡偏移与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的 明确白细胞介素-2(IL-2)、IL-5与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生的相关性,探讨Th1/Th2细胞平衡在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用.方法 选取2007年8月至2008年5月南昌大学第三附属医院内分泌科45例Graves病(GD)、30例桥本甲状腺炎(HT)患者,同时选取20名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者和对照组血清中Th1型细胞因子IL-2扣Th2型细胞因子IL-5并进行统计学分析.结果 (1)GD患者血清中IL-5明显高于HT组和对照组(P<0.05),而IL-2与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(2)HT患者血清IL-2明显高于GD组和对照组(P<0.05),而IL-5与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(3)HT患者Th1型细胞因子IL-2与甲状腺球蛋白抗体(TCAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈显著正相关(r=0.517,P<0.05;r=0.475,P<0.01).结论 Th1/Th2细胞免疫平衡在HT患者中以Th1细胞免疫占优势为主,在GD患者中以Th2细胞免疫占优势为主.     

日本血吸虫不同免疫原对小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响

目的　观察单、双性日本血吸虫感染小鼠后Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响及与虫卵肉芽肿形成的相关性。方法　用ELISA夹心法检测单、双性日本血吸虫感染小鼠及单性感染 8w双性再感染 0～ 12w ,小鼠脾淋巴细胞培养上清Th1细胞因子IL - 2、IFN -γ和Th2细胞因子IL - 4表达水平。结果　单性感染小鼠 6～ 12w在脾淋巴细胞培养上清中可测出一定量的IL - 2和IFN -γ ,但无明显动态变化 ,而IL - 4未能测出 ;双性感染小鼠IL - 2和IFN -γ在感染后 4～ 6w开始上升 ,8w达高峰 ,随后下降 ,IL - 4则在感染后 8w时迅速上升且随着感染时间延长而明显升高 ,单性感染 8w双性再感染 4w时 ,小鼠脾淋巴细胞培养上清IL - 2、IFN -γ和IL - 4表达水平即迅速升高且在双性再感染 8～ 12w逐渐增强。结论　日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响作用不同 ,Th1优势应答可能主要由虫体抗原诱导 ,Th2优势应答可能主要由虫卵抗原 (SEA)所诱导 ,后者是诱导宿主产生免疫病理反应的主要因素     

CpG ODN对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2细胞因子表达水平的影响

目的　观察CpGODN对日本血吸虫感染小鼠后不同时期Th1/Th2细胞因子表达水平的影响 ,探讨CpGODN介导Th1/Th2免疫偏移对控制血吸虫虫卵肉芽肿的作用。方法　取小鼠感染后 4、8、12和 16周的脾淋巴细胞经CpGODN和N CpGODN处理后 ,培养 72h ,用ELISA双抗体夹心法测定培养上清中IFNγ和IL - 4表达水平的动态变化。结果　CpGODN能显著上调IFNγ的表达水平 ,下调IL - 4的表达水平 ,而N -CpGODN对IFNγ及IL - 4表达水平无显著影响。CpGODN处理后小鼠脾淋巴细胞Th2分化指数明显减小。结论　CpGODN可以调节Th1/Th2细胞因子的表达水平 ,显著上调Th1型细胞因子水平和下调Th2型细胞因子水平 ,介导小鼠Th1型细胞免疫优势应答 ,为控制日本血吸虫慢性肉芽肿病变提供了一种新途径。     

腔内注射干扰素治疗晚期恶性胸水与胸水中Th1/Th2的相关性

目的探讨腔内注射干扰素治疗晚期非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液的疗效与胸水中Th1/Th2型细胞因子的关系。方法对晚期非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者每周以干扰素500万单位行腔内注射,连续4周,评价其疗效。同时采用流式细胞术检测胸水中IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10水平,比较干扰素治疗有效组与无效组治疗前后各细胞因子的变化。结果干扰素治疗有效组IL-2和IFN-γ上升,IL-4和IL-10下降（P〈0.05）;无效组各细胞因子变化无统计学差异（P〉0.05）。结论晚期非小细胞肺癌患者恶性胸水中Th1细胞因子优势化是影响其治疗效果的主要因素之一。     

白藜芦醇对JurcatT细胞分化为Th1/Th2细胞作用的影响及机制

目的探讨白藜芦醇调节Jurkat T细胞分泌为Th1/Th2型细胞作用的影响。方法将不同浓度的白藜芦醇作用于受植物血凝素（PHA）刺激的Jurkat T细胞,于不同时间点分别用ELISA法检测Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-10;RT-PCR法检测T-bet和GATA-3 mRNA表达。结果白藜芦醇作用后IFN-γ、IL-10及T-bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达均明显降低,具有浓度和时间依赖性。结论白藜芦醇对受PHA刺激的JurcatT细胞由Th0向Th1、Th2细胞分化起抑制作用。     

Th1/Th2 cytokines and their genotypes as predictors of hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma(HCC), the predominant type of primary liver cancer, is one of the most serious lifethreatening malignancies, worldwide. In majority of the cases, HCC develops after prolonged and persistent chronic liver disease. hepatitis B virus(HBV) or HCV infection is prominent etiological factors, attributing to this condition. It has been well documented that HBV, being the inducer of chronic inflammation, is the main causative agent in causing HCC, particularly in Asian countries. The HBV infection leads to a wide range of clinical symptoms from carrier state to malignancy. Cytokines being immune-modulatory molecules, are the key mediators in the defense mechanism against viral infection. In this regard, this review will detail the substantial role of key Th1: interleukin 1(IL-1), IL-2, IL-12, tumor necrosis factor-α, interferon-γ; Th2: IL-4, IL-10 and non Th1/Th2: IL-6, transforming growth factor-β1 cytokines genotypes in analyzing the variability in the clinical manifestations in an HBV-afflicted individual, which might finally, culminates into HCC. Since cytokine production is regulated genetically, the cytokine promoter region single-nucleotide polymorphisms induced changes, greatly affects the cytokine production, thus resulting into differential outcome of immune balance.     

哮喘患儿血清Th1/Th2类细胞因子水平及其临床意义的研究

采用 IL ISA法测定了哮喘发作期和缓解期患儿的血清白介素 - 12 ( IL- 12 )和白介素 - 4 ( IL- 4 )。结果发现 ,发作期哮喘患儿 IL - 12水平 ( 3 5 .2± 11.18pg/ ml)显著低于缓解期 ( 4 2 .75± 13 .3 8pg/ ml)和健康儿 ( 4 5 .4 3±2 9.19pg/ ml) ,P分别 <0 .0 1、0 .0 5。发作期和缓解期哮喘患儿血清 IL - 4阳性率 (分别为 5 5 .5 6%和 3 6.3 6% )均显著高于健康儿 ( 9.1% ) ,P分别 <0 .0 1、0 .0 5。IL- 12和 IL- 4呈显著负相关 ( r=- 0 .3 4 ,P<0 .0 5 )。认为哮喘患儿存在明显的 Th1 / Th2 类细胞因子失衡 ,IL- 12和 IL- 4在哮喘发病中都起重要作用。吸入糖皮质激素等治疗可改变这种失衡状态。     

Th1/Th2及Tc1/Tc2在胃癌患者外周血中的漂移及意义

目的: 研究胃癌患者外周血Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状况,并分析其免疫预存状态.方法: 2008-10-21/2008-12-05中国人民解放军总医院普通外科新入院的术前胃癌患者外周血样本25例,同期健康献血员正常对照组外周血样本25例.四色流式细胞仪检测胃癌患者及正常对照人群外周血激活的淋巴细胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4),并分析Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移状态.结果: 胃癌患者外周血Th1/PBL、Tc1/PBL、Th1/Th2、Tc1/Tc2比值均较正常对照组明显减少(6.242%±4.078% vs 3.047%±1.710%,14.171%±8.984% vs 6.393%±5.235%,3.127%±3.633% vs 1.172%±0.300%,17.200%±25.930% vs 3.252%±8.732%,均P＜0.01).结论: 胃癌患者Th1及Tc1细胞比例减少,并出现Th1/Th2及Tc1/Tc2漂移现象,提示胃癌患者预存免疫状态低下,机体抗肿瘤免疫功能抑制.     

狼疮肾炎患者血清白细胞介素-18的升高与Th1/Th2型细胞的失衡

目的测定狼疮肾炎（LN）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平以及外周血单个核细胞（PBMC）内干扰素（IFN）-γ／IL-4的表达情况，探讨LN患者体内Th1/Th2型细胞的平衡情况以及IL-18与Th1/Th2型免疫反应的相关性。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清IL-18的表达：佛波酯（PMA）和离子霉素联合刺激培养，流式细胞术从单个核细胞水平检测细胞内IFN-γ/IL-4的表达情况。结果LN患者血清IL-18的水平显著高于对照组（P=0．000）；Th1型（IFN—γ^＋）细胞百分率明显高于对照组（P=0．009），Th1/Th2型细胞的比率（IFN-γ／IL-4^＋）明显增高（P=0．005）；Th1/Th2型细胞比率与尿蛋白定量（24h）呈明显正相关；Th1型细胞百分率与血清IL-18的水平呈明显的正相关。结论LN患者血清IL-18水平升高，并与Th1/Th2型免疫反应失衡有关，IL-18可以促进LN患者体内Th1型免疫反应增强。从而加重蛋白尿的发展。削弱Th1型免疫反应重建Th1/Th2型免疫反应的平衡，理论上可能会阻止狼疮肾炎的发病。     

肺癌Th1/Th2免疫反应状态的研究

为探讨肺癌细胞及肺癌患者外周血单个核细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２的免疫反应状态,为肿瘤的免疫治疗提供依据,以ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ代表Ｔｈ１型细胞因子,ＩＬ－４、ＩＬ－６和ＩＬ－１０代表Ｔｈ２型细胞因子,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了三种人肺癌细胞株及２３例肺癌细胞患者ＰＢＭＣ中Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子ｍ－ＲＮＡ的表达。结果显示,三种肺癌细胞的Ｔｈ１型因子ＩＦＮ－ｒ和ＩＬ－２均无表达,而Ｔｈ２型因了ＩＬ－４、ＩＬ－