慢性阻塞性肺疾病遗传易感性研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性非传染性疾病,以不完全可逆的气流受限呈进行性发展为特征。COPD患病率和死亡率均较高,造成的疾病负担严重。COPD存在个体易感性,遗传因素在COPD的发生中发挥重要作用,但大部分遗传因素与COPD之间的关联存在不一致性。本文对COPD遗传易感因素的研究进展进行综述。     

基于遗传和环境危险因素构建的风险评分在结直肠肿瘤分级筛查中的应用评价

目的评价利用遗传与环境危险因素构建的结直肠肿瘤风险评分的人群高危分层效果及其在分级筛查中的应用效果。方法基于一项全国多中心结直肠癌筛查随机对照研究, 纳入2 160例接受结肠镜检查的研究对象。采用MassARRAY技术检测20个结直肠癌相关的遗传易感位点并构建遗传风险评分。个体环境风险评分采用亚太结直肠筛查评分系统计算。使用logistic回归分别评估遗传风险单独和遗传联合环境风险与结直肠肿瘤之间的关联。构建基于遗传和/或环境风险评分的分级筛查方案(即高风险者接受单次结肠镜筛查, 低风险者接受每年一次的定量粪便免疫化学检测, 其结果阳性者接受结肠镜检查), 并与全部接受结肠镜方案进行效果比较。结果与低遗传风险评分组相比, 高遗传风险评分组发生结直肠肿瘤的风险增加了26%(OR=1.26, 95%CI:1.03～1.54, P=0.026)。遗传和环境风险评分均最高的研究对象患进展期肿瘤(包括结直肠癌、进展期腺瘤和进展期锯齿状息肉)的风险是两评分均最低研究对象的3.03倍(95%CI:1.87～4.90, P<0.001)。多轮筛查效果评价方面, 当进行到第3轮筛查时, 基于遗传联...     

妊娠期高血压疾病的遗传因素

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,其严重地危害着母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因.该病的发病机制尚未完全阐明.目前,病因学研究主要集中在浅着床、免疫机制、血管内皮损伤、营养缺乏及胰岛素抵抗等方面.随着遗传学和分子生物学的不断发展,发现妊娠期高血压疾病具有家族聚集性,提示该病可能与遗传因素密切相关.妊娠期高血压疾病具有多种易感基因,易感基因的发现及基因检测技术的发展可为该病的预防、诊断及治疗提供新的方向.该文就近年来这一领域的相关研究进行综述.     

多基因遗传风险评分用于精准预防的研究进展

近年来,全基因组关联研究鉴定了大量复杂性疾病的遗传易感位点。多基因遗传风险评分通过整合多个易感位点的效应,已被证明可用于量化多种复杂性疾病的遗传风险,对于人群风险分层以及进一步实现精准医学目标存在潜在应用价值。本文介绍了多基因遗传风险评分构建及其评价方法,并就其在精准预防应用中的最新研究进展做概述。     

不同SNPs阈值下机器学习与多基因风险评分的阿尔茨海默症遗传风险预测研究

目的 基于全基因组汇总数据的不同单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)阈值,探索机器学习(machine learning,ML)与多基因风险评分(polygenic risk score,PRS)在阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)遗传风险统计建模上的预测效果,为全基因组高维数据下的AD遗传风险预测提供更为快速有效的统计建模策略。方法 将SNPs按照不同阈值(1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4、1×10^-3)进行划分,并基于PRS、least absolute shrinkage and selection operator(LASSO)、elastic net(EN)、ridge、random forest(RF)、extreme gradient bosting(XGBoost)模型对AD遗传风险预测进行统计建模。采用十折交叉验证,以AUC...     

基于遗传风险评分的儿童少年近视屈光与近距离工作的关联研究

目的:探讨处于不同遗传风险下的儿童少年近视屈光与近距离工作的关联。方法:于2016年9—12月,以天津市南开区和红桥区为研究现场,采用整群随机抽样的方法,抽取两个区各1所小学和初中的553名6~14岁儿童少年为研究对象。使用全自动电脑验光仪测量屈光度并进行近距离工作情况问卷调查;对选定的近视易感基因中11个单核苷酸多态...     

急性白血病患者化疗后肺部感染特点与影响因素及风险预测模型

目的 探究急性白血病患者化疗后肺部感染特点及易感因素,并建立风险预测模型。方法 选取2016年1月-2020年5月开封市中心医院血液内科收治的86例急性髓系白血病患者,均给予化疗治疗,对肺部感染的病原菌分布情况及临床特征进行统计,并分析急性白血病患者化疗后肺部感染发生的影响因素;建立急性白血病患者化疗后肺部感染的风险预测模型,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)进行验证。结果 35例肺部感染患者的痰标本中共检出41株病原菌,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别占73.17%、24.39%、2.44%(P<0.05);肺部感染患者首发症状主要为发热、咳嗽、咳痰等,主要症状为咳嗽、咳痰等,体征为肺湿罗音、呼吸音减弱等,CT征象包括磨玻璃影、实变影、索条影等;年龄≥60岁、有侵入性操作、未使用抗生素、白细胞计数<1×10⁹/L、住院时间≥20 d是导致急性白血病患者化疗后肺部感染发生的影响因素(P<0.05);急性白血病患者化疗后肺部感染预测模型为P=1/[1+e⁽(0.182+0.653×年龄+0.592×侵入性操作-0.31...     

多基因遗传风险评分指导肺癌个体化筛查的前瞻性队列研究

目的探索如何利用遗传风险评分,制订个体化的肺癌筛查方案。方法利用中国慢性病前瞻性研究(CKB)队列10个地区100615例具有全基因组基因分型信息的样本,根据前期课题组发表的19个遗传变异构建肺癌多基因遗传风险评分PRS-19。以55岁且吸烟剂量30包/年人群的5年绝对发病风险为参考届值,在吸烟者和非吸烟者中分别计算不同遗传风险人群5年肺癌绝对发病风险随年龄和吸烟剂量的变化趋势,并绘制5年绝对发病风险分布图,从而判断不同遗传风险人群达到参考界值时的理论年龄或吸烟剂量。根据上述结果给出不同遗传风险人群参加肺癌筛查起始年龄的具体建议。结果CKB队列中55岁吸烟者,当吸烟量为30包/年时,5年内发生肺癌的绝对风险为0.67%。在吸烟者中,随着遗传风险增加,其5年绝对发病风险呈不断上升趋势,对于高遗传风险人群应降低筛查起始年龄,遗传风险最高的1%人群建议从50岁开始进行筛查;若保持筛查起始年龄55岁不变,则应在高遗传风险人群中降低吸烟剂量标准;不管累积吸烟剂量为多少,遗传风险最高的1%人群都应纳入肺癌筛查。在非吸烟者中,高遗传风险人群同样具备筛查价值,建议遗传风险最高的1%人群从62岁起进行肺癌筛查,而对于遗传风险最低的5%人群,当年龄达到74岁时才可达到参考届值。结论对于不同遗传风险的个体,可采用个体化的肺癌筛查方案,对于高遗传风险的吸烟者可减小肺癌筛查起始年龄或吸烟剂量,而我国高遗传风险的非吸烟者同样具备筛查价值。     

基因多态性与铅毒性关系研究的现状

铅中毒尤其是儿童铅中毒仍然是全球一个严峻的公共卫生问题。寻找铅中毒的遗传易感因素有助于早期识别易感人群。美国环境基因组计划[1 ] 的一个重要目的就是寻找环境致病的易感基因 ,建立这些基因的多态性数据库。国内外对基因多态性与铅毒性的关系做了一些研究。Onalaja等[2 ] 和Kelada等[3] 分别作过综述 ,本文在此基础上结合新近的一些研究成果作进一步分析。一、铅的代谢动力学与毒效应[4 ]环境中的铅经呼吸道和 (或 )消化道进入人体的血液循环。血液中的铅约 90 %与红细胞结合 ,其余在血浆中 ,可分布于肝、肾、脑等组织。铅在骨骼中…     

风险型合作医疗原理与方法的研究

在充分肯定我国２０年卫生改革取得巨大成绩的同时,提出了不容回避的怪圈问题和“烙饼现象”。认为这些问题的原因主要是改革缺乏设计。主张改革必先设计;设计必须系统;系统的稳定性是卫生事业健康发展的保证。还对改革的定义进行了探讨,认为改革就是从现有模式向目标模式过渡的过程,选择好路径是平稳过渡的关键。     

基因型填补的原理与方法及其在遗传流行病学研究中的应用

基因型填补(genotype imputation)是指依据已分型位点的基因型对数据缺失位点或未分型位点进行基因型预测的方法.     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽转硫酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)基因多态性及烟酒嗜好与胃癌易感性之间的关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究方法和分子流行病学研究技术检测60例原发性胃癌患者和60例健康对照的GSTM1和GSTT1基因型,结合研究对象的烟酒嗜好,分析其在胃癌发生中的作用及基因与烟酒嗜好间的交互作用。结果GSTM1(-)基因型出现频率在病例组和对照组中分布差异无显著性,GSTM1-与胃癌易感性无关联(χ2=1.63,P>0.05);GSTT1(-)基因型出现频率在病例组和对照组中分布差异有显著性,GSTT1-基因型增加胃癌发病危险(χ2=6.08,P<0.05,OR=2.8395%可信区间=1.24～6.47);饮酒者较非饮酒者发生胃癌的危险高(OR=2.51,95%可信区间=1.09～5.95)。同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1(+)和GSTT1(+)基因型携带者(OR=3.27,95%可信区间=1.24～8.54,P<0.05),携带GSTM1(-)和GSTT1(-)且有烟酒嗜好者,发生胃癌的危险显著高于GSTM1(+)和GSTT1(+)的无烟酒嗜好者(OR=12.00,95%可信区间=1.99～72.36。结论GSTT1(-)基因型、饮酒可增加胃癌易感性,GSTM1和GSTT1基因型与烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

代谢综合征评分与Framingham风险评分预测心血管疾病的比较

目的 比较代谢综合征(MS)评分与Framingham 10年发病风险评分(FRS)预测心血管疾病(CVD)的能力.方法 参照FRS评分模式,对MS组分分层赋值,建立MS评分.以"江苏省多代谢异常和代谢综合征防治队列研究"中随访时间满5年的人群为研究对象,用Cox比例风险模型和受试者工作特征曲线(ROC)比较MS评分与FRS对CVD的预测能力.结果 MS组分评分后预测CVD的能力显著提高[MS评分/MS的ROC曲线下面积(AUC):0.70/0.65,P＜0.05,灵敏度:80.5%/74.4%];单个调整MS和FRS的组分,结果显示仅去除年龄后,FRS预测CVD发病危险的AUC明显下降,为0.65(P＜0.05);MS评分加入年龄后AUC达到0.78,灵敏度为90.2%;相同暴露条件下,包含了年龄的MS评分与CVD的联系均大于相应FRS组.结论 加入年龄因素的MS评分预测CVD的能力达到FRS相同水平,是实用的预测CVD工具.     

The Hospital-patient One-year Mortality Risk score accurately predicted long-term death risk in hospitalized patients

ObjectivePrognostication is difficult in a diverse patient population or when outcomes depend on multiple factors. This study derived and internally validated a model to predict risk of death from any cause within 1 year of admission to hospital.Study Design and SettingThe study included all adult Ontarians admitted to nonpsychiatric hospital services in 2011 (n = 640,022) and deterministically linked administrative data to identify 20 patient and admission factors. A split-sample approach was used to derive and internally validate the model.ResultsA total of 75,082 people (11.7%) died within 1 year of admission to hospital. The final model included one dozen patient factors (age, sex, living status, comorbidities, home oxygen status, and number of emergency room visits and hospital admissions by ambulance in previous year) and hospitalization factors (admission service and urgency, admission to intensive care unit, whether current hospitalization was a readmission, and admission diagnostic risk score). The model in the validation cohort was highly discriminative (c-statistic 92.3), well calibrated, and used to create the Hospital-patient One-year Mortality Risk score that accurately predicted 1-year risk of death.ConclusionRoutinely collected administrative data can be used to accurately predict 1-year death risk in adults admitted to nonpsychiatric hospital services.     

非综合征型唇腭裂的遗传预测模型研究进展

非综合征型唇腭裂(NSOC)是我国常见的出生缺陷。近年来, 随着我国生育政策相继调整两次, 与高龄生育伴发的出生缺陷防控形势日益严峻。开展NSOC风险预测将为健全出生缺陷防控链条提供重要证据。近年来, 全基因组关联研究和二代测序等发现了多个与NSOC有关的遗传位点, 为开展预测提供了有益信息。本文综述了NSOC风险预测, 特别是利用遗传信息开展风险预测的常用方法, 以期在研究设计、变量筛选、构建策略及评价方法等方面, 为进一步开发和完善NSOC等复杂出生缺陷的风险预测模型提供参考。     

乳腺癌风险评估与预测的模型及应用

乳腺癌风险评估与预测可以帮助临床医生评估采取预防性化疗或手术的必要性,并指导受试者的口常生活,达到减小患乳腺癌风险的目的.Gail、Claus、BRCAPRO和Cuzick-Tyrer模型是常见的4种风险评估模型.文章对上述4种模型的建立、使用、优缺点及应用范围进行论述,并使用各模型对一名有乳腺癌家族史的受试者进行风险评估;各模型预测结果差异有统计学意义;到45岁,以上4种模型预测值及人群平均累积发病概率分别为1.9%、11.8%、2.5%、5.0%和1.6%;而到75岁,分别为20.2%、32.5%、13.1%、25.0%和8.5%,受试者有较高的乳腺癌发病风险.新模犁的建立需要综合考虑各方面重要的风险因子,并进行大规模人群的验证研究.     

全基因组关联研究与复杂疾病风险预测的现状与展望

人类基因组计划(human genome project,HGP)的完成预示着生命科学研究进入了基因组时代,在利用基因组学方法 进行流行病学研究的过程中产生了基因组流行病学.在人群中研究与疾病发生发展或健康相关的遗传变异,即遗传标志物(genetic marker)用于疾病的预防和治疗、促进健康,是基因组流行病学的主要研究内容.