β2-肾上腺素能受体基因多态性与哮喘

哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,炎症使气道发生可逆性狭窄,可引起不同程度肺功能损害。随着分子生物技术的发展,人们可以从基因水平上探讨β2-肾上腺素能受体基因与哮喘之间的关系。本文主要是回顾近年来有关β2-肾上腺素能受体基因多态性与哮喘的研究进展。     

β2肾上腺素受体基因单核苷酸多态性与河南汉族原发性高血压关系的研究

[目的]探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因+46(G→A)位和+79(G→C)位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河南汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.[方法]应用PCR-RFLP的方法,检测汉族高血压患者96例和正常血压者196例的β2-AR基因+46和+79位单核苷酸多态性,并运用卡方分析数据.[结果]两种SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,+46(G→A)的基因型分布在高血压和对照组的差异无统计学意义(P>0.05),+79(G→C)的基因型分布在高血压和对照组中全部是GG,不存在基因多态性.从而得知我国河南汉族人群中β2-AR基因46位点和79位点多态性与高血压病无相关性.但46位点在女性人群中差异有统计学意义(P<0.05),与高血压病相关.[结论]46位点可能是河南汉族女性群体原发性高血压遗传的易感性标志之一.     

β3-肾上腺素能受体及UCP2基因多态性与儿童单纯性肥胖的关系

目的研究β3-肾上腺素能受体基因的Trp64Arg变异与UCP2基因Ala55Val变异对儿童单纯性肥胖的影响是否存在交互作用,为儿童单纯性肥胖的防治提供理论依据。方法用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测UCP2基因Ala55Val及β3-AR基因Trp64Arg的多态性,比较病例组与对照组各基因型的发生频率以及不同基因型之间BMI、血液生化指标的差异。结果β3-AR的变异频率在单纯性肥胖组和对照组差异有统计学意义(P=0.038),UCP2基因的变异频率在2组之间差异也有统计学意义(P=0.045)。当只有单一的UCP2或β3-AR变异基因型时,病例组与对照组的频率分布差异无统计学意义;但当UCP2和β3-AR基因同时发生变异时,病例组的变异基因频率明显高于正常组(OR=4.002,95%可信区间为1.636～9.884)。结论UCP2基因Ala55Val变异与β3-AR基因Trp64Arg变异同时发生时,会明显增加儿童单纯性肥胖症发生的危险性。     

中国汉族人群β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压关联的Meta分析

目的 评价β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因A46G、C79G位点多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病的关系. 方法 计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库,检索时间范围包括2010年5月之前的所有文献,分别检索到研究我国汉族人群ADRB2基因A46G、C79G位点多态性改变与EH相关性的文献15篇和10篇.按纳入、排除标准选取ADRB2基因A46G、C79G位点多态性与EH的病例-对照研究,采用RevMan 4.2进行定量分析相关性. 结果 分别纳入研究A46G位点文献8篇(涉及1078例EH患者和788名正常血压者)、C79G位点文献6篇(涉及1367例病例及1006名正常对照).Meta分析结果表明,中国汉族人群EH易感性与A46G位点多态性相关:基因型GG与(AA+AG)相比,固定效应模型,OR=1.35,95%CI=1.04～1.74,P=0.02;基因型GG与AA相比,固定效应模型,OR=1.41,95%CI=1.06～1.89,P=0.02.C79G位点多态性与中国汉族人群EH相关性无统计学意义:等位基因G与C相比,随机效应模型,OR=0.88,95%CI=0.55～1.39,P=0.57. 结论 ADRB2基因A46G位点多态性与我国汉族人群EH的易感性相关,C79G 位点多态性与中国汉族人群EH无关.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between A46G and C79G polymorphisms in the β2-adrenergic receptor (ADRB2) gene and the incidence of essential hypertension (EH) among the Han Chinese population. Methods We conducted a computer retrieval of PUBMED,EMBASE,CNKI,Wanfang and VIP databases prior to May 2010.Articles investigating the relationship of EH and ADRB2 gene polymorphism of Han group were found through literature search,including 15 articles on A46G and 10 articles on C79G.According to the including and excluding criteria,a Meta-anatysis was conducted in EH and ADRB2 gene polymorphism of A46G and C79G.The association was examined by RevMan4.2 software through quantitative analysis. Results Eight articles on A46G polymorphism (including 1078 EH cases and 788 control subjects) and six articles on C79G polymorphism (including 1367 EH cases and 1006 control subjects) were included in the current study.Meta-analysis showed that there was a significant association between A46G polymorphism and EH:genotype GG/(AA+AG)(fixed-effected model,OR=1.35,95% CI=1.04-1.74,P=0.02),genotype GG/AA (fixed-effected model,OR=1.41,95% CI=1.06-1.89,P=0.02).No significant association was found between C79G polymorphism and EH of Han group in China:G/C allele comparison (random-effected model,OR=0.88,95% CI =0.55-1.39,P =0.57). Conclusion Significant association was found between A46G polymorphism of ADRB2 gene and EH,whereas no association could be found between C79G polymorphism and EH among Han Chinese population.     

β3—肾上腺素能受体基因与肥胖关系

目的 探讨β3－肾上腺素能受体（β3－AR）基因Trp64Arg突变与肥胖的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性酶切片段长度多态性技术检测β3－AR基因型;同时检查体质指数（BMI）等指标,观察在147例肥胖患和106例健康对照中,β3－AR基因型与Arg64等位基因的频率分布以及不同体质指数的人群中,其突变基因的分布情况。结果 肥胖组Arg64等位基因的频率（20．3％）显高于对照组（10．2％）（χ^2=10.14,P=0.001),突变基因型Trp64Arg、Arg64Arg的分布频率38．7％和0．9％）也高于对照组（19．0％和0．07％）。在女性人群中,肥胖Trp64Arg基因型及Arg64等位基因频率（40．6％和20．3％）显高于非肥胖（16．7％和9．5％）,且差异有显性（P＜0．01）。结论 β3－肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变可能与本脂增多有关。     

β3-肾上腺素能受体基因与肥胖关系

目的　探讨β3-肾上腺素能受体 （β3- AR）基因 Trp6 4Arg突变与肥胖的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性技术检测β3- AR基因型 ;同时检查体质指数 （BMI）等指标 ,观察在 147例肥胖患者和 10 6例健康对照者中 ,β3- AR基因型与 Arg6 4等位基因的频率分布以及不同体质指数的人群中 ,其突变基因的分布情况。结果　肥胖组 Arg6 4等位基因的频率（2 0 .3% ）显著高于对照组 （10 .2 % ） （χ2 =10 .14,P =0 .0 0 1） ,突变基因型 Trp6 4Arg、Arg6 4Arg的分布频率 （38.7%和 0 .9% ）也高于对照组 （19.0 %和 0 .7% ）。在女性人群中 ,肥胖者 Trp6 4Arg基因型及 Arg6 4等位基因频率 （4 0 .6 %和 2 0 .3% ）显著高于非肥胖者 （16 .7%和 9.5 % ） ,且差异有显著性 （P <0 .0 1）。结论　β3-肾上腺素能受体基因 Trp6 4Arg突变可能与体脂增多有关     

β3—肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨β3－肾上腺素能受体（β3－AR）基因Trp64Arg突变与2型糖尿病（NIDDM）有无关联。方法 对130例糖尿病患和130例健康对照,采用聚合酶链反应－限制性酶切酶片段长度多态性技术检测β3－AR基因型,并测定BMI、WHR、血压、TC、TG、HDL－C、载脂蛋白A、载脂蛋白B和Lp(a)。结果 （1）糖尿病病例组β3－AR Arg等位基因频率（14．7％）略高于对照组（14．2％）,两组基因型和等位基因频率分布差异无显性（P＞0．05）。（2）糖尿病病例组中Trp64Arg与BMI相关。女性糖尿病人群中,肥胖与体重正常Arg64等位基因频率分别为19．8％和5．7％,该突变与BMI呈显正相关（P＝0．010）。结论 2型糖尿病（NIDDM）患β3－AR基因突变与BMI有关。     

β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析

[目的]探讨中国汉族人群β2肾上腺素能受体基因多态性与高血压易感性的关系。[方法]用Meta分析法,对国内外1994—2008年关于中国汉族人群β2肾上腺素能受体基因(Arg16/Gly和Gln27/Glu)多态性与高血压关系的文献进行综合定量分析。[结果]查阅到符合要求的文献11篇,关于A/G的文献9篇,共累积病例1737例、对照1539例,关于G/C基因的文献6篇,累积病例1615例、对照1379例;A/G按固定效应模型计算合并的OR值为0.84(95%CI=0.76～0.92)。G/C按随机效应模型计算合并的OR值为1.10(95%CI=0.83～1.47)。[结论]中国汉族人群的A/G等位基因分布频率与高血压易感性有关,G/C等位基因分布频率与高血压易感性的关系不明显。     

β_2肾上腺素受体基因5个位点SNPs与河南汉族原发性高血压关系的研究

目的探讨β2肾上腺素受体(AR)基因5个位点单核苷酸多态性(SNP)与河南汉族原发性高血压的相关性。方法应用PCR-RFLP的方法,检测汉族原发性高血压患者163例和正常血压者172例的β2-AR基因5个位点的SNPs,并运用χ2检验分析数据,探讨β2-AR基因+523(C/A)位点、+1053(G/C)位点、+1239(G/A)位点、-1343(G/A)位点和-1429(A/T)位点多态性及其与河南汉族原发性高血压的相关性。结果 5个SNPs除-1429位点外,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,其中+1053(G/C)位点、-1343(G/A)位点和-1429(A/T)位点的基因型分布在高血压和对照组间的差异无统计学意义(χ2=4.342,0.498和5.237,P0.05),+523(C/A)位点和+1239(G/A)位点在两组中差异具有统计学意义(χ2=9.781和13.920,P0.01)。3种单体型(AACCA、GAGCA和GGGCA)在两组间的差异也有统计学意义(P0.05)。结论我国河南汉族人群中β2-AR基因+532位点和+1239位点SNP与原发性高血压相关,可能是原发性高血压遗传的易感性标志之一。     

β-3肾上腺素能受体与肥胖

肥胖的机理尚不完全清楚。最近发现肾上腺系统尤其是β-3肾上腺素能受体，在能量及脂肪平衡中具有重要意义。深入研究肾上腺素能受体及影响脂肪组织的各因素，对明确肥胖的机理及其治疗有一定价值。     

β3-肾上腺素受体W64R基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的研究探讨ADRβ3基因W64R多态性与代谢综合征之间的关系，为代谢综合征的早期预防及诊断治疗提供科学的依据。方法MS患者118例、门诊健康体检者112例，设为MS组和对照组。采用PCR-RFLP技术检测ADRβ3基因多态性。将MS组和正常对照组的基因型和等位基因分布进行比较，并将不同基因型的BMI、WHR、TG、FBG、HDL、IR、血压水平进行比较，以分析ADRβ3基因多态性与MS表型的关系。结果①两组研究对象中均存在三种基因型，MS组和正常对照组人群基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡定律。②MS组人群的ADRβ3基因多态性TT、TA、从基因型频率和T、A等位基因频率与正常对照组人群的比较，二者无统计学显著性差异（P〉0．05）。结论ADRβ3基因突变（Trp64Arg、Arg64Arg）与代谢综合征之间可能无相关性。     

β3-肾上腺素能受体基因与糖尿病关系的研究进展

近年来,在糖尿病的研究领域中,越来越多地涉及遗传因素与环境因素(如年龄的增加、肥胖、过食、运动不足、应激性事件、妊娠、感染等)在糖尿病发生中的作用及其对健康的长远影响.     

β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族肥胖的关系

[目的]研究β2肾上腺素能受体基因(β2-adrenergic receptor,β2-AR)Arg16/Gly多态性与哈萨克族人超重、肥胖的相关性. [方法]随机入选557例新疆北部的哈萨克族牧民,男性232例,女性325例,年龄30～70岁,按体重指数(BMI)＜24 ks/m2、24～27.9 kg/m2、≥28 kg/m2将入选人群划分为正常、超重及肥胖组3组.用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)技术分析入选人群的β2-AR基因Arg16/Gly多态性,观察各基因型和等位基因在正常、超重及肥胖3组中的分布频率及其与超重、肥胖的关系. [结果]正常、超重、肥胖3组间相应Arg16/Arg、Arg16/Gly、Gly16/Gly 3种基因型频率分别为0.28、0.45、0.27,0.36、0.46、0.18和0.33、0.43、0.24;3组间Arg16、Gly16等位基因频率分别为0.51、0.49,0.59、0.41和0.55、0.45,3种基因型及二种等位基因在正常、超重及肥胖3组中的分布频率差异均无统计学意义(P＞0.05).分别比较3种基因型在哈萨克族男性、女性人群中正常、超重及肥胖3组中的分布频率也来发现统计学差异. [结论]哈萨克族人群β2-AR基因Arg16/Gly多态性与哈萨克族人群的超重、肥胖无相关性.     

β_3-肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究

目的　探讨 β3 -肾上腺素能受体 (β3 -AR)基因Trp64Arg突变与 2型糖尿病 (NIDDM )有无关联。 方法　对130例糖尿病患者和 130例健康对照者 ,采用聚合酶链反应 -限制性酶切酶片段长度多态性技术检测 β3 -AR基因型 ,并测定BMI、WHR、血压、TC、TG、HDL -C、载脂蛋白A、载脂蛋白B和Lp(a)。结果　 (1)糖尿病病例组β3 -ARArg等位基因频率 (14 7% )略高于对照组 (14 2 % ) ,两组基因型和等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )糖尿病病例组中Trp64Arg与BMI相关。女性糖尿病人群中 ,肥胖与体重正常者Arg64等位基因频率分别为 19 8%和 5 7% ,该突变与BMI呈显著正相关 (P =0 0 10 )。结论　 2型糖尿病 (NIDDM)患者β3 -AR基因突变与BMI有关     

β_3-肾上腺素能受体对肥胖的意义

许多研究发现 ,动物 ,尤其是啮齿类动物 ,β3 -肾上腺素能受体 (β3 - AR)表达降低时 ,容易发生肥胖 ,用β3 - AR激动剂进行处理 ,可明显减少其体重的增加 ,且使动物的脂质代谢趋于正常。人的脂肪细胞培养结果也表明 ,使用β3 - AR激动剂后 ,可增强其脂肪代谢。人群中有一种β3 - AR基因变异 (Trp6 4 Arg) ,它与 BMI增高、体重增加、机体脂肪组织含量增多、肥胖发生较早以及不易治疗等均有关。上述结果提示 :β3 - AR与肥胖的发生有一定的关联     

β3肾上腺素能受体基因多态与新疆哈萨克族人腹型肥胖和代谢综合征的相关研究

目的 检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-AR)Trp64Arg位点的等位基因频率和基因型频率,分析β3-AR基因在腹型肥胖、代谢综合征发生、发展中的作用.方法 应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测172例代谢综合征(MS)、92例单纯腹型肥胖和92例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,进行病例-对照研究.结果 β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在三组间差异无统计学意义.结论 β3-AR Trp64Arg多态与哈萨克族人腹型肥胖、MS的发生无明显关联.     

中国汉族和维吾尔族艾滋病病毒感染者与未感染人群中CX3CR1基因多态性的分布

目的：调查艾滋病病毒1(HIV-1)亚型辅助受体CX3CRl的V2491和T280M基因突变，在汉族和维吾尔族(维族)普通人群、HIV-1高危人群和感染者中的分布，探讨I249-M280单倍型与HIV-1感染和艾滋病(AIDS)病程的关系。方法：分别选择汉族和维族的普通人群、HIV-1高危人群和感染者，共6组，采取聚合酶链反应／巢式聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析方法，确定249和280密码子是否发生基因突变。采用行列表x^2检验及u检验进行统计学分析，分析同-民族不同人群之间是否存在差异。结果：维族人群I249和M280基因频率分别为16．1％和13.3％，汉族人群分别为3．3％和2．4％，其中感染者高于普通人群，普通人群高于高危人群，但三组之间差异无显著性。CX3CRl的I249和M280之间存在明显的连锁关系(P≈O．O)。结论：中国维族I249-M280单倍型频率(2．8％)明显低于高加索人(12．5％)，I249-M280单倍型频率(13．3％)与高加索人接近(15．8％)，汉族则两者都低得多(O．9％和2．4％)。I249-M280单倍型与HIV-1易感性的关系应进一步研究。     

肾上腺素能β3受体Trp64Arg基因多态性与中国人群高血压病关系的Meta分析

摘要:目的　综合评价肾上腺素能β3受体（beta 3-adrenergic receptor,β3-AR）Trp64Arg 基因多态性与中国人群EH的关系。方法　检索2013年9月以前5个中、英文电子数据库中有关β3-AR Trp64Arg 基因多态性与中国人群EH关系的病例-对照研究,采用比值比（Odds Ratios,OR）和95%可信区间（Confidence Interval,CI）评价β3-AR Trp64Arg 基因多态性与EH易感性的关系。结果　共纳入文献12篇,累计病例组3 065例,对照组2 081例;异质性检验各研究间无明显异质性;Meta分析结果表明,EH组与对照组显性模型OR＝1.203（95%CI:1.056～1.370,P＝0.005）;EH组与对照组等位基因模型OR＝1.174（95%CI:1.047～1.316,P＝0.006）。敏感性分析采用亚组分析法,亚组分析结果显示阳性结论出现在不符合HWE亚组和小样本量研究亚组中。Begg’s漏斗图和Egger’s检验未见明显发表偏倚。结论　β3-AR Trp64Arg基因多态性增加中国人群EH易感性。     

新疆维吾尔族载脂蛋白E基因多态性及其与血脂关系的研究

目的：探讨新疆维吾尔族载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性及其与血脂的关系。方法：采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测１６３名维吾尔族和１５０名汉族对照给的ａｐｏＥ基因型,其中１０１名维吾尔族,１４０名汉族测定了血脂和脂蛋白含量。结果：维吾尔族ａｐｏＥ基因型分布以Ｅ３／３为最常见,其次为Ｅ３／４。汉族以Ｅ３／３最常见,其次为Ｅ２／３。ａｐｏＥ三种常见等位基因频率,维吾尔族Ｅ４相对频率显著高于汉族。但维、汉两民族血清中总胆固醇及低密度胆固醇均以Ｅ４基因携带者最高,Ｅ２携带者最低。结论：ａｐｏＥ三种常见等位基因频率分布存在民族差异。但ａｐｏＥ基因多态性与血脂的关系无民族差异。     

行车人员β2-肾上腺素能受体基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压发生的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)Arg16Gly基因多态性及与职业精神紧张的交互作用对原发性高血压(EH)发生的影响。方法以职业紧张高暴露的男性行车人群为基础的1∶1病例对照研究(95对),调查职业紧张、紧张反应、焦虑、A型行为等职业精神紧张及高血压的常见危险因素,应用PCR-RFLP技术检测β2-ARArg16Gly基因多态性。采用似然比检验判断因素效应之间是否有相乘模型OR交互=OR11/(OR01×OR10)的交互作用。结果病例组和对照组的β2-AR16位点基因Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly频率分布有差异,具有统计学意义(P<0.05),在调整BMI等影响因素后,携带Gly/Gly的个体患EH的OR值为2.759(95%CI:1.200～6.347);携带突变型Arg16Gly基因与紧张反应、特质焦虑对原发性高血压影响的交互作用符合相乘模型,当携带突变型Arg16Gly基因与高紧张反应、特质焦虑同时存在时,其患EH的风险分别增加至12.797(95%CI:3.379～48.461),40.862(95%CI:1.403～119.057)。结论β2-AR基因Arg16Gly多态性很可能是职业紧张高暴露男性行车人群EH发生的重要易感因素;携带突变型Arg16Gly基因的个体,暴露于紧张反应和特质焦虑时,其原发性高血压发生的危险性显著增加。