反复胚胎种植失败患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性的研究

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与反复胚胎种植失败的关系。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应法对研究组46名反复胚胎种植失败患者和对照组16名一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行KIR基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析。结果:①研究组的KIR2DS3和KIR3DS1基因频率较对照组高(26.09%,41.30%vs 6.25%,25.00%),而KIR2DS4*003-007的基因频率则低于对照组(36.96%vs 62.50%)。②研究组KIR单倍型B占56.52%,高于对照组的43.75%。③研究组携带2～5个活化性KIR基因比例均高于对照组(依次为17.39%vs12.50%、4.35%vs 0.00%、28.26%vs 25.00%、6.52%vs 6.25%)。上述各观察指标两组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:活化性KIR基因频率、活化性KIR基因数量、KIR单倍型B频率在反复胚胎种植失败患者中均有增加趋势,但无统计学差异,有待扩大样本量进一步统计分析。     

类风湿性关节炎患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性分析

目的分析类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性,探讨其与类风湿性关节炎发病之间的关联。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,分析90例RA患者和200例健康对照组KIR基因。结果通过对RA病例组与正常对照组的9种KIR基因的分析,比较其基因频率发现:RA病例组KIR2DS4的基因频率显著低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义;其余各基因频率与对照组相比,P>0.05,差异无统计学意义。结论RA患者KIR2DS4基因可能与RA发病有关。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体与胎盘形成

杀伤细胞免疫球蛋白样受体表达于自然杀伤细胞表面,与相应配体结合后传递特定细胞内信号,使自然杀伤细胞针对靶细胞发挥活化或抑制性作用.在妊娠早期,聚集于母胎界面的子宫自然杀伤细胞在杀伤细胞免疫球蛋白样受体与配体的相互作用下调节滋养细胞侵袭,促进螺旋动脉重铸及胎盘形成,影响妊娠进程及相关疾病.近年关于杀伤细胞免疫球蛋白样受体的结构与功能得到了广泛的研究,回顾以往的观点,该文就杀伤细胞免疫球蛋白样受体在胎盘形成及妊娠中的作用作以综述.     

维生素D受体基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与中国汉族人群肺结核发病间的关系。方法 采用病例对照研究设计，用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)检测VDR基因中T／C多态性位点，对肺结核相关的环境因素进行问卷调查，并进行单因素分析和多因素1ogistic回归分析。结果 对76例病例和171名对照进行了VDR的基因分型，VDR—FF、VDR—Ff与VDR—ff三种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为38．2％、44．7％、17．1％和52．6％、40．9％、6．4％，其中ff基因型在病例组中的频率显著高于对照组，OR值95％CI：3．668(1．483—9．071)；在多因素分析中调整卡介苗接种史和吸烟状况后，VDR—ff基因型与肺结核发病仍有显著性关联，调整OR值95％CI：3．036(1．117—8．253)。结论 VDR—ff基因型可能是中国汉族人群肺结核病的易感基因型。     

三氯乙烯药疹样皮炎代谢酶基因多态性的病例对照研究

目的 筛选三氯乙烯药疹样皮炎的易感基因。方法 比较43例病人和47例健康三氯乙烯接触工人细胞色素P450酶（CYP1A1）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1、GSTP1、GSTT1）和N-乙酰基转移酶（NAT2）的基因多态性分布，并计算相对危险度，结果 NAT2基因Kpnl位点的变异可显著增加三氯乙烯皮炎的危险性；具有NAT2慢代谢基因型的个体患皮炎危险性显著高于快代谢基因型个体，未发现其它代谢酶基因多态性与三氯乙烯皮炎易感性的相关关系。结论 NAT2基因的变异可能是导致三氯乙烯皮炎个体易感性差异的原因之一。     

胰岛素受体基因NsiI多态性与原发性高血压的相关性研究

[目的]研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与原发性高血压病(EH)的关系。[方法]选择山东省五莲县15岁以上居民进行EH流行病学调查,检测相关临床指标,从中选取EH患者221例和正常对照204例,提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性。[结果]EH组与正常对照组除收缩压与舒张压有显著差别外,其他临床检验指标差异无统计学意义。EH组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P﹤0.05)。[结论]INSR基因NsiI多态性与中国人高压血病有关,N2等位基因可能是高血压病一个易感基因。     

ApoB基因Xba Ⅰ多态性与脑梗塞关系的病例对照研究

应用分子生物学技术结合流行病学病例对照方法,对60例脑梗塞病例进行了环境和遗传病因探讨。结果表明：我国不同地区人民Xba ⅠX^ 等位基因（突变型）频率差异明显,南方人群显著高于北方人群2－9倍,但与南北方的脑卒中死亡率不一致,说明X^ 等位基因对脑卒中的保护作用较弱,可被高暴露的环境危险因素所修饰和掩盖;首次报道了我国农村人群Xba ⅠX^ 突变型等位基因的频率为0．083;与脑梗塞发病关系的分析发现：X^-X^ 基因型患者梗塞的危险性较低（OR＝0．56） ,但本研究尚未达到显著性水平;多因素Logistic回归分析可见：X^-X^ 基因型的保护作用次于饮果酒和HDL－C,但本研究尚未达显著性水平;将所有因素进入模型拟合时,显示脑梗塞重要的危险因素仍是舒张压、LDL－C和Lp(a）等。     

职业紧张和β_2-AR基因多态性与高血压关系的病例对照研究

目的探讨职业紧张和β2-AR基因多态性对高血压的影响。方法采用整群抽样的方法,对热电厂工龄2 a的498名在职工人进行调查,调查内容包括职业紧张因素、个性特征、缓解因素、职业紧张反应及高血压的其他常见危险因素,使用付出?回报失衡(ERI)模式、工作内容问卷和职业紧张测量工具等问卷进行职业紧张测评,常规方法测定血清甘油三酯、总胆固醇及空腹血糖水平。从上述调查对象中选择58例确诊为高血压的男性患者和58例性别、年龄、工龄和工种等与之相匹配的正常对照者,采用PCR-RFLP方法对外周血标本进行β2AR-16(Arg→Gly)和β2AR-27(Gln→Glu)多态性检测。应用SPSS 13.0软件进行条件Logistic回归分析。结果ERI值高者高血压患病的危险是比值低者的4.2~5.0倍。携带Arg/Gly个体的高血压患病危险是携带Arg/Arg个体的3.21倍,携带Gln/Glu个体的高血压患病危险是携带Gln/Gln个体的8.0倍;携带Gln27等位基因的个体,高血压发生率更低。ERI和β2AR-16(Arg→Gly)多态性的交互作用对高血压的发生存在影响(OR=2.6)。ERI和β2AR-27(Gln→Glu)多态性的交互作用对高血压的发生存在影响(OR=2.3);ERI和Gly16等位基因以及ERI和Gln27等位基因对高血压的发生存在交互作用(OR分别为6.2和1.6);未发现工作紧张模式有关因素和β2-AR基因多态性对高血压的发生存在独立和交互作用。结论职业紧张和β2AR-16多态性及ERI和β2AR-27多态性的交互作用对高血压的发生存在影响。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与老年高血压关系的研究

[目的]探讨低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）基因HincⅡ多态性与老年高血压伴肥胖及血脂的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法,测定高血压组126例,对照组150例的LDLR基因型。[结果]LDLR分CC、CT、TT 3种基因型。高血压组C等位基因频率高于对照组（P﹤0.05）。高血压组具有C等位基因者（CC基因型＋CT基因型）体重指数（body mass index,BMI）及腰围（waist circumference,WC）高于TT基因型者（P﹤0.05）。[结论]高血压组C等位基因频率高于对照组;高血压组具有C等位基因者BMI及WC高于TT基因型者。提示LDLR基因可能在老年肥胖性高血压的发病机制中发挥作用。     

畲汉人群ACE基因多态性与原发性高血压关系的病例对照研究

目的探索浙江省畲汉两族人群ACE基因多态性分布情况及其与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)检测215例畲汉两族原发性高血压(EH)及正常人群血中ACE基因16内含子I/D多态标记,分析计算各基因型(DD型、ID型、Ⅱ型)及等位基因频率,运用Logistic多元回归分析ACE基因型与原发性高血压的关系。结果浙江畲族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别为39.7%、32.8%、27.6%及18.8%、45.8%、35.4%,D和I等位基因分别为56.0%、44.0%及41.7%、58.3%。汉族EH组与对照组DD、ID、Ⅱ基因型频率分别40.7%、31.5%、27.8%及21.8%、40.0%、38.2%,D和I等位基因分别为56.5%、43.5%及41.8%、58.2%。Logistic回归显示DD基因型为原发性高血压危险因素(OR=2.746,P0.05)。结论畲汉两族之间ACE基因多态性构成没有差异,两族中带有DD基因型及D等位基因的个体易患原发性高血压。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体与自身免疫性疾病关联性研究

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR）是一种主要表达在自然杀伤（natural killer,NK）细胞和部分T细胞表面的受体,能够识别并通过与靶细胞表面的主要组织相容性复合物-Ⅰ类分子结合来调节NK细胞和T细胞的活性,发挥免疫调节的功能。近些年来一些研究发现KIR与人类自身免疫性疾病的发生和发展过程有密切的关联。本文就KIR及其配体人类白细胞抗原与自身免疫性疾病关系的研究作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体的多个单核昔酸多态性与原发性高血压的关联研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ/γ10个单核苷酸多态性(SNP)位点与原发性高血压(EH)的关联.方法 采用单纯随机抽方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群中的820名研究对象, 对其基线血样本的DNA进行PPARα/δ/γ10个SNP位点(PPARα:rs135539、rs1800206、rs4253778; PPARδ:rs2016520、rs9794及PPARγ:rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158、rs3856806)多态性检测.利用x²检验确定人群是否符合H-W遗传平衡定律, 应用SHEsis软件对各位点进行连锁平衡检验, 用logistic回归模型分析SNP与EH的关联.结果 rs 1800206、rs9794、rs10865710和rs4684847四个SNP位点在高血压和正常血压组间、高SBP和正常SBP组间及高DBP和正常DBP组间的分布差异有统计学意义(P＜0.05).调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇和高脂饮食后, 与野生型基因携带人群相比, rs1800206位点V等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值( 95％CI)分别为0.60(0.41～0.89)、0.57(0.37～0.88)和0.61(0.39～0.96);rs9794位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为0.63(0.46～0.87)、0.51(0.36～0.73)和0.68(0.47～1.01);rs10865710位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.62(1.19～2.20)、1.59(1.14～2.22)和1.53(1.07～2.18);rs4684847位点T等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.42(1.04～ 1.94)、1.38(1.03～1.92)和1.37(1.00～ 1.88).结论 PPARα的rs 1800206、PPARδ的rs9794及PPARγ的rs10865710和rs4684847四个SNP不同程度地影响高血压、高DBP及高SBP的发生.     

过氧化物酶体增殖物激活受体的多个单核苷酸多态性与原发性高血压的关联研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ/γ10个单核苷酸多态性(SNP)位点与原发性高血压(EH)的关联.方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群中的820名研究对象,对其基线血样本的DNA进行PPARα/δ/γ10个SNP位点(PPARα:rs135539、rs1800206、rs4253778; PPARδ:rs2016520、rs9794及PPARγ:rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158、rs3856806)多态性检测.利用x2检验确定人群是否符合H-W遗传平衡定律,应用SHEsis软件对各位点进行连锁平衡检验,用logistic回归模型分析SNP与EH的关联.结果 rs 1800206、rs9794、rs10865710和rs4684847四个SNP位点在高血压和正常血压组间、高SBP和正常SBP组间及高DBP和正常DBP组间的分布差异有统计学意义(P＜0.05).调整性别、年龄、体重指数、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇和高脂饮食后,与野生型基因携带人群相比,rs1800206位点V等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值( 95％CI)分别为0.60(0.41～0.89)、0.57(0.37～0.88)和0.61(0.39～0.96);rs9794位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为0.63(0.46～0.87)、0.51(0.36～0.73)和0.68(0.47～1.01);rs10865710位点G等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.62(1.19～2.20)、1.59(1.14～2.22)和1.53(1.07～2.18);rs4684847位点T等位基因携带人群发生高血压、高SBP及高DBP的OR值(95％CI)分别为1.42(1.04～ 1.94)、1.38(1.03～1.92)和1.37(1.00～ 1.88).结论 PPARα的rs 1800206、PPARδ的rs9794及PPARγ的rs10865710和rs4684847四个SNP不同程度地影响高血压、高DBP及高SBP的发生.     

Cyp4A11基因多态性与高血压易感性的研究

目的探讨在不同性别中Cyp4A11基因的rs9332978、rs1126742多态性与原发性高血压易感性的相关性。方法 选择浙江省4社区,运用多阶段随机整群抽样方法,抽取35周岁以上常住居民1 346人为调查对象,其中男性604人,女性742人;690例原发性高血压患者(研究组)和656例健康者(对照组)为研究对象。运用TaqMan荧光定量法对Cyp4A11(rs9332978、rs1126742)进行基因分型,应用多因子降维法(MDR)软件和非条件logistic回归按性别分析Cyp4A11基因多态性与高血压的相关性。结果研究组男性rs1126742的显性模型CC+CT和C等位基因的分布频率显著高于对照组(P<0.05);研究组和对照组女性对比中,rs9332978、rs1126742基因型和等位基因的频率分布不存在差别。MDR分析未发现基因和环境之间存在交互作用。Logistic回归多因素分析显示,经年龄调整后男性中rs9332978AA+AG、rs1126742CC+CT基因型进入最终模型,OR值分别为3.107(95%CI:0.983~9.822)、1.487(95%CI:1.030~2.146)。...     

α-内收蛋白Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素的交互作用研究

目的探讨α-内收蛋白(α-adducin)Gly460Trp、AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间的交互作用。方法运用logistic回归模型及叉生分析方法,分析α-adducin Gly460Trp、AGTMet235Thr基因多态性与环境因素(体质指数、腰臀比、吸烟、饮酒)之间的交互作用,评价交互作用在原发性高血压发生中的作用。结果α-adducin Gly460Trp基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间呈次相乘模型交互作用,α-adducin Gly460Trp基因型与吸烟之间呈超相乘模型交互作用;而AGTMet235Thr基因型与吸烟之间呈次相乘模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与体质指数、腰臀比、饮酒之间交互作用不存在相乘模型,进一步分析其有无相加模型交互作用,结果显示AGTMet235Thr基因型与体质指数、饮酒之间存在负相加模型交互作用,AGT Met235Thr基因型与腰臀比之间存在正相加模型交互作用。结论α-adducin Gly460Trp和AGT Met235Thr基因多态性与环境因素之间存在明显的交互作用。     

IKBKAP基因多态性与原发性肺癌易感性的病例对照研究

目的 探索IKBKAP基因多态性及单体型与肺癌易感性的关联。方法 采用病例对照研究,使用飞行时间质谱法对IKBKAP SNPs进行基因分型。运用非条件Logistic回归分析探究SNPs与肺癌易感性的关联。应用R软件运行Haplo.stats程序包,分析单体型与原发性肺癌的关联。结果 携带rs2230793 CC基因型者发生原发性肺癌的危险是AA+AC携带者的1.386倍（95%CI:1.007~1.907）。经一般人口学特征校正后,rs1538660 TT基因型者发生原发性肺癌的危险是携带CC基因型的0.713倍（95%CI:0.515~0.986）;携带rs1538660 TT基因型发生原发性肺癌的危险是携带CC+CT基因型的0.724倍（95%CI:0.530~0.988）。rs1538660、rs3204145 TA单体型携带者的原发性肺癌风险是CT携带者的0.862倍（95%CI:0.753~0.987）。结论 IKBKAP基因多态性与原发性肺癌的发生有关。     

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法 采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GDM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行DNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VDR基因位点多态性和GDM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GDM之间的关系。结果 在基因水平上,VDR基因与GDM发病风险有关（P<0.05）。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性（AC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.13~2.21）、显性（AC+CC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.15~2.18）和等位基因（C vs. A,OR=1.41,95%CI：1.10~1.82）遗传模型下与GDM风险升高有关;rs2238140位点在共显性（AA vs. GG,OR=2.24,95%CI：1.19~4.20）、显性（GA+AA vs. GG,OR=1.48,95%CI：1.07~2.03）和等位基因（A vs. G,OR=1.43,95%CI：1.11~1.83）遗传模型下与GDM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.46,95%CI：1.04~2.05;OR=1.45,95%CI：1.05~2.00）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.43,95%CI：1.03~2.00;OR=1.41,95%CI：1.02~1.94）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素。在VDR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GDM的危险因素（OR=1.50,95%CI：1.15~1.97）。结论 VDR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块（rs1544410、rs7967152）GC单倍型与GDM的发病风险升高有关。