新型人感染H7N9禽流感病毒病原学研究进展

2013年中国暴发的新型人感染H7N9禽流感引起了全世界的关注。本文通过整理目前已发表在数据库（PubMed）上的新型人感染H7N9禽流感病原学方面文章,对关于该病毒核酸检验、序列分析、溯源研究,以及其致病力、耐药性和传播力研究等方面已经明确的结论进行综述。该病毒核酸可以通过各种数量实时定量PCR方法检测,有较好的敏感度和特异性,能较快获得检测结果,其中逆转录实时荧光定量PCR仍是目前检测的主流方法。该病毒来自于禽类,对禽类属于低致病性病毒,但经过近几年的多次重组事件后,已能和人呼吸道受体α-2,6Gal结合,并可通过直接接触传播感染人类引起较为严重的临床过程。除H7N9之外,其他新重组形成H7亚型,如H7N7,亦具有较高的哺乳动物感染力,因此需加强对禽流感病原监测。相比容易感染青少年的高致病性人禽流感H5N1病毒,新型H7N9病毒更易引起老年人的严重呼吸系统症状。虽然已经出现耐神经氨酸抑制剂毒株,但是该病毒临床仍可用奥司他韦等药物进行治疗,目前已发现其他药物可以抑制耐药与非耐药毒株在体内的复制。如出现聚集性病例,其感染来源可能存在共同暴露史,但亦不能排除存在有限的、非持续的人传人可能。     

人感染H7N9禽流感流行病学研究进展

禽流感病毒引起医学界重视始于1957年,我国内地自1977年正式开展禽流感病毒研究。根据禽流感病毒对鸡或火鸡致病性不同,一般将禽流感病毒分为高致病性、中致病性、低／非致病性。高致病性主要指H5和H7亚型中若干毒株,中致病性主要指H9N2和H6N8亚型中一些毒株,其余的均为低／非致病性。     

浙江省首例人感染H7N9禽流感病例的实验室检测与分析

目的 通过对杭州市萧山区1例疑似人感染禽流感病人咽拭子和鼻腔冲洗液样本进行检测和分析,加深对A型流感病毒抗原变异特性的认识,进一步提高实验室相应的检测能力.方法 以实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测流感病毒核酸,对未能分型的HA、NA和M基因通过逆转录PCR(RT-PCR)扩增而后克隆测定;同时接种狗肾细胞(MDCK)进行病毒培养.结果 样本A型流感病毒核酸检测为阳性,但未能分型;HA、NA、M基因测序结果表明与禽源H7、N9、M基因相似性最高;同时A型流感病毒培养也呈阳性.结论 经过浙江省CDC与中国CDC证实,该患者感染H7N9禽流感病毒,为浙江省首个病例.     

北京市某区1例人感染H7N9禽流感病毒的HA和NA基因特征分析

目的 了解北京市某区1例人感染H7N9禽流感病毒基因特征,为禽流感病例的早期发现、疫情控制提供参考。方法 提取病例临床样本病毒核酸,反转录扩增后进行病毒血凝素基因(hemagglutinin, HA)、神经氨酸酶基因(neuraminidase, NA)序列测定。获得的病毒序列与全球流感共享数据库中H7N9禽流感病毒株进行序列分析,比较该病毒与北京市既往发现株和其他省市毒株同源性,构建系统发育树,并对部分耐药位点和糖基化位点进行分析。 结果 北京市某区1例H7N9禽流感病毒为低致病性禽流感。HA、NA与北京既往发现的29株毒株氨基酸同源性为97.2%~100%和96.8%~100%,基于系统进化分析与之最为相近的疫苗株为A/Hunan/02650/2016。HA蛋白受体结合位点发生了G186V、Q226L突变,HA和NA的糖基化位点均未发生变化。 结论 该区出现的H7N9病毒与北京地区既往发现H7N9毒株具有高度同源性,部分氨基酸位点存在变异,但未发生耐药突变。     

H9N2禽流感病毒相关性新型人感染禽流感研究进展

2013年以来,中国出现人感染H7N9禽流感流行,疫情呈现出明显的季节性高发,随后局部地区出现人感染H10N8禽流感病例报告,两种病毒部分内部基因来自 H9N2禽流感病毒,且均存在受体结合特性差异和蛋白关键位点变异。但从流行情况来看,人感染H9N2和H10N8禽流感病例在人间均呈现高度散发,流行强度明显低于H7N9禽流感,未发生H7N9禽流感类似的家庭聚集性疫情。3种病毒产生流行病学差异的根本原因尚不明确,也不确定是否会再次重配产生新毒株引发新疫情。因此,应提高对新型禽流感病毒的认识,加强禽流感病毒的流行病学调查和病原学监测,以应对新型流感病毒可能引发的流感大流行。     

河南省某医院7例确诊人感染H7N9禽流感病例分析

目的调查分析河南省某医院报告的7例H7N9禽流感患者的流行病学及临床特征,为本地区疫情防控提供科学依据。方法采用回顾性流行病学调查方法,对7例患者的基本特征、流行病学史及临床特征进行描述和分析。结果 7例患者均为男性,以中老年人为主,于冬春季发病。7例患者均有发热、咳嗽、胸闷症状,患者A与患者C有咯血症状。7例患者均使用呼吸机,患者A使用ECMO辅助呼吸。6例患者有禽类接触史,1例患者暴露史不明。发病到就诊中位数时间为2 d,发病到住院中位数时间为7 d,发病到确诊中位数时间为12 d。2例患者死亡,病死率为28.57%。7例患者H7N9禽流感核酸检测均为阳性,共有密切接触者76人,H7N9禽流感核酸检测均为阴性,平均每例患者涉及密切接触者10.86人,未发现人传人。结论人感染H7N9禽流感传播仍以接触禽类为主,未发现人传人证据。     

阳江市人感染H7N9禽流感监测与分析

目的了解人感染H7N9禽流感的流行态势,为该传染病的防控提供科学依据。方法开展流感样病例和严重急性呼吸道感染病例监测、职业暴露人群监测和活禽市场环境污染监测,采用RT-PCR方法检测流感和禽流感病毒核酸。结果截至2014年4月30日,阳江市累计报告人感染H7N9禽流感确诊病例4例,死亡2例;2013年12月16日至2014年4月30日,流感样病例就诊比例为4.30%;全市报告和采集标本的严重急性呼吸道感染病例128例,检出H7N9禽流感病毒核酸阳性3例;接受医学观察的186名从业人员未发现有人感染H7N9禽流感;采集环境标本1 188份,检出H7N9禽流感病毒核酸阳性78份,阳性率为6.57%;监测市场194个(次),检出有阳性标本的市场42个(次),市场阳性比例为21.65%。结论阳江市活禽市场环境污染严重且涉及范围广是导致病例发生的主要原因,加强活禽市场管理,严格落实清理消毒措施是控制疫情的有效方法。     

人感染H7N9禽流感的流行特征

目的：对我国发生人感染 H7N9禽流感的流行病学特点进行分析,为H7N9禽流感的预防控制提供依据。方法人感染 H7N9禽流感确诊132例的病例相关数据来源于2013年3－5月中国国家卫生和计划生育委员会网站（http：／／www ．chinapop ．gov ．cn／yjb／h7n9／list ．shtml）和我国台湾地区卫生署疾管局网站（http：／／www ． cdc ．gov ．tw／）,通过Excel 2007软件进行统计分析,总结其发病地点、时间、患者性别和年龄分布、临床症状轻重等因素。结果132例H7N9禽流感确诊病例基本为散发状态,绝大多数发生在华东地区,浙江、上海和江苏3省市较多,各占34．85％、25．00％、20．45％;病例数在前3周呈上升趋势,第3周峰值达47例,随后逐渐下降,至第6周后基本无新增确诊病例;男女性别比为2．34∶1,男性病例远多于女性;年龄分布在4～91岁,以中老年人为主,＞45岁确诊病例占75．76％;确诊病例大部分表现为重症或病死,该两者占76．52％,其中死亡38例,病死率达28．79％。结论人感染H7N9禽流感确诊病例的流行病学特征与其他禽流感例如 H5N1显然不同,具体原因有待于进一步研究确定。     

128例人感染H7N9禽流感流行病学分析

目的 了解人感染H7N9禽流感病毒的流行病学特征.方法 对128例人感染H7N9禽流感确诊病例的相关数据进行统计,按发病地点、时间、患者年龄和性别分布、临床症状轻重等方面进行总结分析.结果 上述病例绝大多数发生在江浙沪地区.患者主要为中老年人,并且男性发病率和死亡率分别为67.19％和61.54％,明显高于女性的28.91％和23.08％.临床症状大多为重症/危重及死亡,而且不同程度临床症状的患者中,男性也明显多于女性.结论 中国大陆人感染H7N9禽流感确诊病例的流行病学特征呈现出男性的发病率与死亡率明显高于女性,患者中中老年人明显多于青少年的罕见情形.     

2014—2016年浙江省嘉善县人感染H7N9禽流感外环境监测分析

目的评估各类外环境中H7N9病毒分布情况,为防控人感染H7N9禽流感提供科学依据。方法在嘉善县农贸市场、活禽批发市场、活禽养殖场、禽类散养点,采集笼具表面、宰杀案板表面、禽粪便、禽饮水、清洗污水等标本,采用反转录-聚合酶联链式反应(RT-PCR)进行H7N9病毒核酸检测。结果 2014—2016年共监测涉禽场所76个,H7N9禽流感病毒阳性率为38.16%,其中农贸市场、活禽批发市场分别为50.00%、100.00%,养殖场和散养点未检出;阳性场所波及各个乡镇;采集标本578份,标本阳性率为9.86%,笼具表面、宰杀案板表面、禽饮水、清洗污水、禽粪便标本阳性率分别11.76%、12.35%、13.54%、7.78%、2.80%。以1月(23.30%)和12月(24.56%)标本阳性率较高。阳性场所的106名密切接触者在医学观察期间无流感样症状。结论活禽交易市场外环境中广泛存在H7N9流感病毒,污染高峰时段在12月和次年1月,应加强源头管理和有效落实消毒清洗制度。     

2015 — 2016年湖北省人感染H7N9禽流感病例流行病学特征与防控实践

  目的  描述湖北省人感染H7N9禽流感确诊病例的流行病学特征和临床特征。  方法  搜集2017年“中国疾病预防控制信息系统”和“人感染H7N9禽流感信息管理系统”网络直报病例,结合现场流调和病例救治医疗机构收集等方式,分析病例临床和流行病学信息。  结果  病例涉及全省9个市、州的20个县、区,有禽类相关接触史占96.67 %（29/30）,禽类暴露方式排名前5位的为购买活禽（12/30）、宰杀活禽（8/30）、洗切生鲜禽肉（7/30）、饲养活禽（5/30）、经过活禽摊位（5/30）。死亡病例和治愈病例在性别（χ² = 0.443,P = 0.314）、年龄（χ² = 5.812,P = 0.214）、职业（χ² = 3.529,P = 0.832）、发热情况（χ² = 2.402,P = 0.493）、诊疗关键时间间隔、直接感染地（χ² = 0.524,P = 0.377）、基础疾病史（χ² = 0.023,P = 0.59）等方面均无统计学差异,但在首次就诊医疗机构差异上有统计学意义。有基础疾病的病例占60.00 %（18/30）。所有病例均有咳嗽、咳痰,66.67 %病例呼吸困难,60.00 %病例胸闷。所有病例在病程中均使用了奥司他韦抗病毒治疗,发病-首次使用奥司他韦的平均天数为（8.68 ± 5.73）d,首次使用奥司他韦到核酸转阴平均天数为（8.72 ± 4.41）d。  结论  湖北省疫情全省高度散发,局部地区集中多发。首次就诊医疗机构对病例预后有一定影响。重症患者以发热、咳嗽、咳痰为首发症状,在疫情高发季节,对于有禽类接触史、临床表现不典型而呼吸衰竭进展快速的肺炎病例,应尽早使用抗病毒治疗。     

中国内地人感染H7N9禽流感疫情流行病学特征分析

目的 分析中国内地人感染H7N9禽流感疫情.方法 以2013年以来我国内地报告的确诊H7N9禽流感病例为研究对象,采用描述性流行病学方法分析病例的时间、空间和人群分布特点.结果 截至2014年6月4日中国内地共确诊人感染H7N9禽流感病例433例,死亡163人.2013年3－4月及2014年1－2月分别为2个发病高峰.病例分布在14个省(市),报告病例数前五位的省份为浙江、广东、江苏、上海、湖南,占总报告病例数的85%;病例年龄1～91岁(M=58岁);男性占70%.82%的病例在发病前有活禽相关的暴露史.共发生14起聚集性病例,其中9起发生人传人的可能性大.结论 中国内地人感染H7N9禽流感疫情有较明显的季节分布特点,同时呈现一定的区域聚集性;感染人群以老年人为主,男性多于女性;感染来源主要为禽类.     

安徽省2株人感染H9N2流感病毒基因特征

目的 分析2015年安徽省2株人感染H9N2禽流感病毒分离株全基因组特征。方法 对安徽省2015年4月和9月流感监测网络实验室先后发现并确诊的2例H9N2禽流感病毒感染病例及其病毒分离株全基因组序列进行分析,使用Mega 6.0等软件解析2株H9N2毒株全基因组特征。结果 安徽省首次报道人感染H9N2禽流感病毒病例,对病毒分离株分析显示,其HA和NA基因与中国2013年禽间流行的H9N2病毒高度同源,属于A/Chicken/Shanghai/F/98(H9N2)支系;而PB2和MP基因属于A/quail/Hong Kong/G1/97支系,与H7N9、H10N8和H6N2具有较高的相似度。氨基酸序列比对发现该2株病毒出现多个人易感倾向位点分子特征:HA蛋白发生Q226L、H183N和E190T突变,且HA裂解位点为PSRSSR\GL排列,NA蛋白茎部发生63~65位氨基酸缺失,M2蛋白S31N突变,以及PA-100A、PA-356R和PA-409N。结论 安徽省首次报道的人感染禽源H9N2流感病毒为H9N2系间重配病毒,存在多个人易感位点。     

安徽省人感染H7N9禽流感病例临床流行病学分析

目的 分析安徽省人感染H7N9禽流感的临床流行病学特征,为临床救治提供参考依据。方法 以2013年以来安徽报告的确诊H7N9禽流感病例为研究对象,采用描述流行病学方法分析病例的基本情况、就诊过程、临床表现、转归等分布特征。结果 病例的年龄为2～91 (中位数= 58)岁,男性占72.63%,职业主要是农民和离退休人员,主要临床表现是肺炎、呼吸衰竭和ARDS,男性出现肝肾功能不全、心力衰竭和中毒性休克的比例要明显高于女性。病死率64.21%,死亡病例年龄的中位数高于存活病例,病死率随着年龄增加升高,患有心血管疾病的病例死亡风险较高。存活病例与死亡病例相比,发病至首诊的时间间隔较短。结论 H7N9禽流感病例病程进展快,多重症,死亡率高。提高大众的禽流感自我防控能力,基层医疗机构的早发现、诊断、早期使用抗病毒药物治疗能力是提高禽流感治愈率和降低病死率的关键措施。     

浙江省人感染H7N9禽流感流行特征与防控对策

目的 分析人感染H7N9禽流感的流行特征、研究进展和目前防控面临的问题,提出防控对策。方法 采用流行病学个案调查与描述性分析方法,收集人感染H7N9禽流感确诊病例流行病学和防控措施相关资料,分析病例流行病学特征和疫情防控措施效果。结果 浙江省共确诊人感染H7N9禽流感病例44例,死亡6例;男性27例,占61.36%;平均年龄60.18岁(32~86岁);≥50岁35例,占79.55%;农民和离退人员30例,占68.18%。40例(90.91%)集中于杭州和湖州。78.38%(29/37)有慢性基础性疾病,78.95%(30/38)发病前有禽类暴露史;病例的1004名密切接触者均未发现感染。病例可疑暴露场所外环境标本H7N9阳性率高达43.21%(35/81)。暂停市场活禽交易对控制疫情有效。结论 人感染H7N9禽流感流行特征尚未完全明了,需要多部门联合开展监测、研究和防控。     

我国H7N9禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子进化分析

  目的  通过对安徽省安庆市人感染H7N9禽流感外环境标本检测,分析外环境中病毒污染情况,研究判断人感染H7N9的风险,为制定防控措施提供依据。  方法  于2017年1月5日 — 2月22日,采用完全随机抽样的方法,采集安庆市38家农贸市场、4例确诊人感染H7N9禽流感病例居家禽类相关标本共324份,用实时荧光定量RT-PCR方法进行甲型流感病毒通用核酸检测,对阳性标本进一步进行H7N9检测。  结果  安庆市H7N9禽流感病毒阳性率28.40 %,11个县（市、区）中有10个检出H7N9病毒阳性,阳性率90.90 % （10/11）。主城区阳性率37.68 %（26/69）高于非主城区,差异有统计学意义（χ² = 9.23,P < 0.05）;鸡、鸭、鸽子标本中,鸡标本阳性率最高31.75 %（80/252）,差异有统计学意义（χ² = 6.57,P < 0.05）;农贸市场来源的标本阳性率为29.77 %（92/309）,病例家来源的标本阳性率为0,差异有统计学意义（χ² = 6.24,P < 0.05）;不同类型标本中,咽拭子和肛拭子阳性率最高,分别为42.86 %（9/21）和40.00 %（2/5）,其次为饮水和污水;发生人感染病例前外环境标本阳性率38.71 %（12/31）高于发生后,但2者间的差异无统计学意义（χ² = 1.79,P > 0.05）。  结论  安庆市农贸市场存在H7N9禽流感病毒污染。     

江西省人感染禽流感病例流行病学特征分析

目的 分析江西省不同亚型人感染禽流感病例的流行特征,为江西省禽流感防控策略的制定和优化提供科学依据。方法 以江西省2013年1月至2016年4月报告的人感染禽流感确诊病例为研究对象,采用流行病学个案调查方法,分析病例的流行病学特征。结果 江西省共报告人禽流感确诊病例18例,其中H7N9病例14例,H10N8病例3例,H5N6病例1例;死亡4例,病死率22.22%。88.89%（16/18）的病例发生在1 - 2、4和12月,61.11%（11/18）的病例出现在鄱阳湖周边地区;病例年龄中位数为62岁（23～80岁）,男性占55.56%（10/18）;17例病例均有明确的禽类暴露史,病例可疑暴露场所环境相关标本中H7N9、H10N8禽流感病毒阳性标本检出率分别为12.24%和5.19%。结论 江西省人感染禽流感病例在冬春季高发,且存在一定的地域集聚性,多数病例发病前有禽类或活禽市场暴露史。建议实施“加强活禽市场管理,控制发病风险”控制措施,并主动开展禽流感病毒病原学监测和血清学调查,系统收集轻症病例和隐性感染者信息,全面分析和掌握我省人禽流感流行特征,为科学防控人禽流感疫情提供依据。     

泰州市人感染H7N9禽流感疫情及相关因素分析

目的 了解2015—2018年近四年来泰州市人感染禽流感疫情的流行病学特征,为今后防控人感染禽流感提供参考。 方法 以近四年来泰州市人感染H7N9禽流感疫情及禽、环境监测数据为基础,分析禽流感疫情与禽、环境病毒分布的关系。 结果 研究期间泰州市共报告人感染H7N9禽流感18例,发病日期分布于2016年12月—2017年3月。禽、环境监测样本1 488份,发现阳性120份,其中H7N9病毒核酸阳性32份。疫情由南向北、呈现以人口密集区域为中心向周边扩散的趋势。 统计学分析病例数与禽、环境监测H7N9标本阳性率相关性未显示统计学意义(r=0.738,P>0.05)。病例咽拭子H7N9禽流感核酸检测阳性,在病例暴露的活禽交易场所环境样本中检出H7N9禽流感病毒核酸阳性,121名密切接触者核酸检测阴性。 结论 疫情冬春季节高发,禽、环境监测H7N9病毒核酸阳性的地区更易出现疫情,活禽交易可能是疫情传播与扩散的主要途径,疫情与禽、环境阳性监测结果趋势一致。     

辽宁省首例人感染H7N9禽流感病例流行病学调查

目的分析辽宁省首例人感染H7N9禽流感病例流行病学特征,为H7N9禽流感防控提供科学依据。方法采用流行病学调查方法调查辽宁省首例人感染H7N9禽流感病例的发病和就诊经过、可能感染来源、传播途径及暴露因素等,并排查密切接触者实施健康医学观察,同时开展外环境采样检测和疫点消毒。结果辽宁省确诊的首例人感染H7N9禽流感本地感染病例为67岁男性城市居民,6月8日因咳嗽、咳痰前往医院就诊,询问病史发现有病死鸡接触史,采集病例下呼吸道痰液开展核酸聚合酶链反应(PCR)检测为H7N9禽流感病毒核酸阳性,省和国家疾病预防控制中心实验室复核检测结果一致,均为阳性;于发病17 d后合并呼吸衰竭死亡;119名密切接触者实施为期7 d的医学健康观察,未出现健康异常;外环境和活禽监测H7N9禽流感核酸检测结果均为阴性。结论辽宁省H7N9禽流感防控形势严峻,涉禽外环境可能存在H7N9禽流感病毒污染,应加强城市散养家禽和活禽市场管理,认真落实各项防控措施,防止疫情扩散和传播。     

深圳市19例人感染H7N9禽流感确诊病例流行病学分析

目的 分析广东省深圳市19例人感染H7N9禽流感病例的流行病学分布特征和规律,为制定疫情控制措施提供依据。方法 收集中国疾病预防控制信息系统2013年12月19日-2014年2月15日报告的深圳市19例人感染H7N9禽流感确诊病例进行流行病学分析。结果 19例人感染H7N9禽流感病例中,男性10例,女性9例,年龄6~82岁,中位数年龄为56岁,其中>40岁13例,占68.4%,以离退休人员和家务及待业者为主,分别占31.6%和26.3%,分别有47.4%和26.3%的病例分布于龙岗和罗湖区;19例病例中5例有直接禽鸟类接触史,11例病例有活禽市场接触史;共追踪管理密切接触者830人,其中医务人员密切接触者587人,无二代病例;19例确诊病例中死亡2例,病死率为10.5%,其中男性和女性各1例,年龄均>40岁。结论 中老年是人感染H7N9禽流感的主要易感人群;规范活禽交易是有效防控人感染H7N9禽流感的关键环节。