三阴性乳腺癌雄激素受体研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一组异质性疾病,缺乏有效的靶向治疗,预后差。近年来研究证实,雄激素受体(androgen receptor,AR)在TNBC的发生、发展中起重要作用。AR成为TNBC中研究的热点,并可能成为TNBC靶向治疗的新选择。该研究将对三阴乳腺癌与AR表达进行相关阐述,并提供在TNBC中靶向AR信号通路的新视野。     

雄激素受体与三阴性乳腺癌相关性的研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是一组具有特殊的生物学行为和临床病理学特征的乳腺癌,其特征是组织学分级高,侵袭性强,预后较其他亚型的乳腺癌差。最近的研究发现,雄激素受体(AR)与三阴性乳腺癌的发生、发展,复发和转移以及预后有关,并可能成为预后预测指标。目前随着诊断和治疗技术的发展,AR的研究越来越受到重视,特别是在ER阴性乳腺癌中,AR有望成为乳腺癌激素治疗的另一个重要靶点。全文就目前AR与三阴性乳腺癌相关性的研究进展作一综述。     

三阴性乳腺癌雄激素受体靶向治疗的研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是一组特殊亚群的乳腺癌,侵袭性较强,不能从传统的内分泌治疗和抗Her-2靶向治疗获益,预后较差。近来研究表明,雄激素受体在三阴性乳腺癌的发生发展中扮演重要角色,雄激素受体有望成为新的治疗靶点。目前,针对三阴性乳腺癌雄激素受体的靶向治疗崭露头角。全文就雄激素受体在三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展作一综述。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用

三阴性乳腺癌的生物学特性具有高度侵袭性、内分泌治疗无效并且缺乏特异性靶向治疗的特点,其临床治疗更具挑战性。雄激素受体作为类固醇激素受体家族中的一个成员,在超过70%的乳腺癌中表达,最近研究发现其与乳腺癌的发病机制密切相关,并有可能成为三阴性乳腺癌这一亚群的治疗靶点。但是,对三阴性乳腺癌中雄激素受体所介导的信号转导通路及其生物学意义并不完全清楚。因此,本文综述雄激素受体在三阴性乳腺癌发生发展中的作用及其在靶向治疗中的临床意义。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的:检测雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达情况,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取2012年至2016年间101例经病理确诊三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织雄激素受体（AR）表达状况,分析AR表达与不同临床病理参数及预后的相关性。结果:在101例TNBC患者中,AR表达阳性患者27例(26.7%),AR表达阴性患者74例(73.3%)。AR阳性TNBC较AR阴性TNBC更多表现为非浸润性导管癌（P=0.015）和较低的组织学分级（I/II,P=0.000）及低Ki-67表达(P=0.010)。AR阳性较AR阴性TNBC患者具有较好的无病生存期及总生存期(P=0.014,P=0.021)。单因素回归分析显示,AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的无进展生存期显著相关（P＜0.05）;AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的总生存期显著相关（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,AR阳性表达为判断TNBC患者良好无进展生存期及良好总生存期的独立因素（P＜0.05）。结论:AR表达与多种临床病理因素存在相关性,AR表达对TNBC患者预后有显著影响,AR可能在三阴性乳腺癌靶向治疗中具有重要作用。     

三阴性年轻乳腺癌患者雄激素受体表达与瘤体大小、淋巴转移的相关性研究

目的:探讨三阴性年轻乳腺癌患者雄激素受体(AR)表达与乳腺癌瘤体大小及淋巴结转移的相关性。方法:三阴性乳腺癌（TNBC）年轻患者76例,应用免疫组织化学方法检测所有患者的AR表达情况,同时分析AR的表达与患者乳腺癌瘤体大小、淋巴结转移的相关性。结果:76例TNBC患者中,AR表达阳性的患者15例,阳性率为19.74%。AR表达阳性的患者可见细胞核着黄色颗粒,并且随着表达程度的增强,染色细胞也逐渐增多。AR表达阴性的患者则无细胞核着黄色颗粒。合并肿瘤家族史的患者AR阳性率为20.00%,组织学分级G1/G2的患者AR阳性率为66.67%,淋巴结阳性的患者AR阳性率为53.33%,肿瘤瘤体直径在2cm以上的患者AR阳性率为20.00%,合并淋巴结转移的患者AR阳性率为13.33%。结论:TNBC患者AR阳性表达与乳腺癌瘤体大小、淋巴结转移等密切相关,较之AR表达阴性的患者具有更恶性的生物学行为。     

雄激素受体在三阴乳腺癌的表达及临床意义

Background and Objective:Androgen receptor(AR) is involved in the pathogenesis of breast cancer,but its role is not clearly defined.This study was to explore the expression of AR and its relationship with clinicopathologic parameters in triple negative breast cancer(negative estrogen receptor,negative progesterone receptor,and negative Her-2).Methods:Immunohistochemical assays were performed to determine the expression of AR in 137 cases of triple negative breast cancer and 132 cases of non-triple negative ...     

三阴性乳腺癌中miRNA-124表达与E-钙黏蛋白及雄激素受体的关系

目的 研究三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)中miRNA-124(miR-124)的表达与E-钙黏蛋白(E-cadherin)及雄激素受体(Androgen receptor,AR)的关系。方法 采用RT-PCR在TNBC组织和癌旁正常乳腺组织中检测miR-124的表达,免疫组化检测TNBC中E-cadherin及雄激素受体(AR)的表达。结果 与癌旁正常乳腺组织相比,TNBC组织中miR-124表达明显降低(P＜0.05);TNBC组织中,miR-124表达与组织分级、E-cadherin表达有关(P＜0.05),与AR表达无关(P＞0.05)。结论 在TNBC中,miR-124可能通过调节E-cadherin的表达发挥抑癌作用。     

乳腺癌中雄激素受体的表达及其临床意义

目的:探讨女性乳腺癌组织中雄激素受体(AR)的表达状态与乳腺癌临床病理预后指标的关系。方法:应用免疫组织化学染色方法检测95例乳腺癌中AR的表达情况,并结合相关临床病理指标进行比较分析。结果:乳腺癌组织中AR的表达与肿瘤直径有关,肿瘤<2cm者AR阳性率较高(90%),与肿瘤>5cm者比较差异有统计学意义(P=0.006),但与2-5cm肿瘤比较差异无统计学意义(P=0.170)。组织学分级1级者阳性表达率高(91.3%),与组织学分级2级及3级者比较差异有统计学差异(P=0.0275,P=0.0104),与淋巴转移无统计学差异。临床TNM分期Ⅰ、Ⅱ期病例与临床Ⅲ、Ⅳ期病例AR表达差异有统计学意义(P=0.034)。结论:AR受体高表达类型的乳腺癌可能有较低的侵袭性及较好的预后。     

三阴性乳腺癌组织中雄激素受体、肿瘤抑制蛋白P53的表达及与预后的关系

目的 探讨雄激素受体(AR)、肿瘤抑制蛋白p53(P53)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与患者预后的关系。方法 将52例女性TNBC患者纳入观察组,同期收治的50例女性非三阴性乳腺癌(NTNBC)患者纳入对照组,所有患者均经手术病理检查确诊。运用免疫组织化学法检测2组癌组织内的AR、P53表达情况;同时分析AR、P53的表达与TNBC患者临床病理特征的关系。随访3年,以Kaplan-Meier法分析AR、P53表达与TNBC患者预后的关系。结果 观察组的AR阳性表达率低于对照组,P53阳性表达率高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。AR、P53的表达与TNBC患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、绝经状态、肿瘤直径无关(P>0.05)。Kaplan-Meier结果显示：AR阴性表达患者的3年生存率[40.63%(13/32)]低于AR阳性表达[75.00%(15/20)],P53阳性表达患者的3年生存率[40.00%(16/40)]低于P53阴性表达[75.00%(9/12)],有统计学差异(P<0.05)。结论 T...     

早期乳腺癌雄激素受体的表达及临床意义

目的 研究早期乳腺癌中雄激素受体(AR)表达与分子分型及多种临床病理参数的关系,比较AR阳性与阴性患者无病生存期(DFS),探讨AR表达与预后的关系。方法 选取2015-01-01-2020-12-31山东省肿瘤医院确诊并行手术治疗的442例早期女性乳腺癌患者,均经免疫组化检测AR,采用χ²检验分析AR表达与临床病理特征及分子分型的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 共纳入早期乳腺癌患者442例,AR阳性表达率为76.9%(340/442);AR阳性表达率在LuminalA、LuminalB(HER-2阴性)、LuminalB(HER-2阳性)、HER-2过表达及三阴性乳腺癌(TNBC)亚型中分别为83.9%、78.2%、82.8%、77.5%和46.8%,不同分子分型间AR表达率的差异有统计学意义,χ²=28.533,P<0.001。AR表达与患者年龄、月经状态、组织学分级相关联,均P<0.05;与病理类型、分期、肿瘤直径、淋巴结转移、有无癌栓和神经侵犯等无统计学意义关联;A...     

雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及其预后价值

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及其预后价值。方法:回顾性分析江苏省肿瘤医院2001年1月-2006年12月手术病理确诊的TNBC 256例,免疫组化检测AR的表达情况,统计学分析AR的不同表达情况与临床病理特征的相关性,并进行随访。结果:TNBC中AR的阳性率为41%。AR与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移具有统计学相关性。随访显示AR阴性者的10年总生存率和无病生存率均低于AR阳性者(68%vs 86%,19%vs 31%)。结论:TNBC中AR阳性者预后好,AR可能成为TNBC新的治疗靶点。     

雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织雄激素受体（androgen receptor,AR）的表达,分析其在各分子亚型中表达的特点及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测AR在335例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中的表达,结合66月随访情况,分析AR在五个分子亚型中表达的特点。 结果乳腺癌组织中AR阳性率较高,达72.5%,尤其在ER阴性PR阴性乳腺癌病例,AR常常显示阳性（占53.2%）。较多 (61.0%) basal like型乳腺癌AR显示阴性,提示预后欠佳。在luminal A、luminal B、basal-like以及normal-like亚型中AR阳性组出现局部复发、远处转移或死亡比例较AR阴性组少(P=0.019,0.044,0.034和 0.032),生存曲线也显示了AR阳性患者预后较好(P=0.006,0.013,0.036和0.010)。结论检测乳腺癌AR的表达水平有助于改进和细化乳腺癌的分子分型,为指导个体化治疗提供理论依据。     

乳腺癌雄激素受体的研究进展

近年来越来越多的实验研究表明雄激素受体与乳腺癌的发生，发展和预后密切相关。本文主要介绍雄激素受体与乳腺癌的发生，雄激素受体表达的调节，雄激素受体与乳腺癌的预 及雄激素受体的检测方法等研究现状。     

VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

  目的  探讨VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。  方法  选取天津医科大学附属肿瘤医院2007年11月至2008年6月间560例乳腺癌, 用免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF的表达状态, 分析其与各临床病理特征的关系, 以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。  结果  乳腺癌患者中VEGF的阳性表达率为36.1%(202/560), 其中三阴性乳腺癌中阳性表达率为45.0%(49/109), 明显高于非三阴组33.9%(P=0.031)。VEGF的表达与患者年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、病理分期、组织学分级和p53状态均无明显相关(P＞0.05), 但在低年龄组(66.7%vs.41.7%)、淋巴结转移组(51.1%vs.37.1%)和p53阳性组(51.8%vs.34.0%)方面发现VEGF表达有增多的趋势。三阴性乳腺癌VEGF阳性者较阴性者易发生复发和转移(23.9%vs.9.7%), 3年无疾病复发率明显低于VEGF阴性组(76.6%vs.90.3%, P=0.044)。  结论  VEGF可以作为三阴性乳腺癌影响复发的预后因素之一, 有可能成为三阴性乳腺癌靶向治疗的研究靶点。      

二维超声与超声造影在鉴别诊断三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌中的应用价值

目的 探讨二维超声与超声造影(CEUS)在鉴别诊断三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用价值.方法 回顾性分析行术前双侧乳房超声检查102例乳腺癌患者临床资料,按照疾病类型不同分为TNBC组45例和非TNBC组57例.比较两组二维超声与CEUS特征差异.结果 TNBC组边缘光整、形态规则、病灶内部...     

受体三阴性乳腺癌的分子特征与治疗研究进展

乳腺癌现有的临床病理参数（如淋巴结状态、肿瘤大小、病理分级、类固醇激素受体、HER-2等）对于判断预后和指导临床治疗有非常重要的作用,DNA微阵列技术和多基因RT—PCR定量检测等分子生物学技术对乳腺癌进行分子分型、研究新亚型乳腺癌的生物学特性和预后,对于指导临床治疗与随访有更高价值。如受体三阴性乳腺癌（TNBC）与luminal A、luminal B、HER-2^＋和normal—like亚群相比复发早、进展快、生存短,成为临床普遍关注的重点之一,这些ER／PR／HER-2三阴性乳腺癌患者的预后和治疗有诸多困难,至今没有针对性的治疗,本文综述了相关的分子病理、体外研究、临床探索性治疗和新药研究等进展。     

Ki - 67、AR 及 FRA 在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的：观察Ki-67、雄激素受体（androgenreceptor,AR）和a-叶酸受体（folatereceptoralpha,FRA）在三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer,TNBC）组织中的表达,探讨Ki-67、AR、FRA与TNBC预后的关系。方法：应用免疫组织化学法检测Ki-67、AR及FRA在80例TNBC组织中的表达,分析其与TNBC患者临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果：TNBC组织中Kj-67、AR、FRA阳性率分别为81．25％、25．00％、71．25％。Ki-67、FRA阳性表达率与TNBC患者高淋巴结转移、低组织学分级和5年生存时间有关,并有统计学意义（P〈0．05）。AR阳性表达率与TNBC高组织学分级和5年生存时间有关且有统计学意义（P〈0．05）。Ki-67、FRA表达高者,生存时间短,且与5年生存时间呈负相关（r=-0．371,r=-0．498）;AR表达高者,生存时间长,与5年生存时间呈正相关（r=0．465）。Ki-67与FRA表达呈正相关（r=0．332）,与AR表达呈负相关（r=-0．462）。结论：TNBC组织中Ki-67、FRA阳性者预后差,AR阳性者预后良好,联合检测这三个抗体的表达,可能为评价TNBC预后提供新指标,为TNBC的治疗提供新靶点。