外泌体在癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞交互作用中的研究进展

癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAF）在肿瘤微环境中起着重要作用,其不仅能影响正常细胞的恶性转化,还促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及远处转移。CAF通过物理吸引作用促进癌细胞转移、促进肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的代谢,从而促进恶性侵袭。外泌体在微环境中能够从供体细胞向受体细胞传递分子和遗传物质,是分子在细胞间转移的载体,在CAF与恶性肿瘤细胞沟通中发挥重要作用。CAF分泌外泌体促进肿瘤的发展,肿瘤细胞源性外泌体能激活CAF。外泌体具有作为靶向药物递送载体的潜在作用,外泌体作为生物特异性标志物也可用于癌症的早期检测、诊断和预后,具有较好的临床应用前景。     

肿瘤来源外泌体在诱导肿瘤相关成纤维细胞生成中作用的研究进展

在肿瘤微环境（TME）中,肿瘤来源外泌体（TDE）可被成纤维细胞摄取,并诱导后者分化为肿瘤相关成纤维细胞（CAF）,而CAF又可通过多种机制促进肿瘤的发展。了解TDE诱导CAF形成的作用机制,对基于TME理念的靶向治疗具有重要意义。目前,绝大多数研究均是采用超速离心或试剂盒提取等方法从人源性肿瘤细胞中提取TDE,将其与成纤维细胞进行共培养,再通过检测α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白等特征蛋白的表达以鉴定CAF。进一步机制研究发现,TDE所携带的某些蛋白或miRNA可通过转化生长因子-β/SMAD、肿瘤坏死因子-α/核因子-κB、细胞外调节蛋白激酶1/2/血管细胞黏附蛋白-1和Ras超家族三磷酸鸟苷激酶-35/MMP1/MMP3等多条通路促进CAF的生成,其结果是促进肿瘤细胞的增殖和迁移、破坏细胞外基质成分、促进微血管生成,以及提高小鼠体内的成瘤能力。     

癌相关成纤维细胞外泌体通过抑制铁死亡促进前列癌恶性侵袭

目的 研究癌相关成纤维细胞(CAFs)外泌体通过抑制铁死亡对前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 原代培养源于人前列腺癌基质CAFs及癌旁基质NFs(正常成纤维细胞),超速离心法提取CAFs外泌体(CAFs-exo)和NFs外泌体(NFs-exo),并通过透射电镜和Western blot进行鉴定。将外泌体分别和前列腺癌22rv1细胞和PC-3细胞共培养,观察细胞增殖、迁移和侵袭能力变化,检测细胞活性氧(ROS)水平、铁死亡及其相关蛋白表达。结果 CAFs高表达α-SMA、FAP和FSP-1。与NFs-exo相比,CAFs-exo可促进22rv1细胞和PC-3细胞增殖及迁移、侵袭(P<0.05),并抑制脂质ROS累积和细胞死亡,铁死亡相关蛋白呈现GPX4表达增高和NRF2、ACSL4水平下调,迁移相关蛋白N-cadherin水平增高而E-cadherin表达下调。结论 CAFs外泌体可以通过抑制铁死亡促进前列腺癌细胞增殖和侵袭。     

外泌体miRNAs在乳腺癌肿瘤微环境中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常发生的恶性肿瘤,患者死亡的主要原因是复发、转移和耐药性的出现。研究已经证明,外泌体介导癌细胞与肿瘤微环境之间的信息交流,外泌体携带的miRNAs通过差异表达于乳腺癌细胞,在微环境中影响癌基因表达的调控,介导乳腺癌细胞的信号通路,调节癌细胞周期进程以及重塑肿瘤相关成纤维细胞等,从而促进乳腺癌的发生、发展和转移;另外外泌体介导中和、药物外排和免疫系统抑制三种主要机制导致耐药性。未来,各种类型乳腺癌中差异表达的miRNAs有望成为临床诊断和预后的相关生物标志物,及抗肿瘤治疗的新靶点。     

肿瘤相关成纤维细胞来源外泌体miRNA对结直肠癌发展的促进作用研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是结直肠癌(CRC)肿瘤微环境的重要组成部分.CAF与肿瘤细胞相互作用分泌各种趋化因子和细胞因子,促进了肿瘤的发生和发展.随着CAF的深入了解,发现CAF所释放的外泌体miRNA在CRC发病机制中发挥重要作用.外泌体miRNA可调控相关靶基因表达,调控肿瘤细胞增殖、干性、转移和治疗抵抗.并且异常表达的miRNA也有望为CRC的诊断及治疗提供参考.本文就CAF外泌体miRNA在肿瘤微环境中对CRC的影响作一综述,以期为深入探究CAF在CRC中的作用提供新的线索.     

癌相关成纤维细胞的分化来源

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境重要的组成部分,甚至有研究者提出CAF可能作为抗肿瘤治疗的新靶点.然而研究的难点在于CAF分化来源的多样性,包括宿主成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、间质细胞和干细胞等,而不同的来源决定了CAF不同的表型和功能.全面了解CAF的分化来源,将为抗肿瘤治疗提供新思路.     

肺癌相关成纤维细胞的研究进展

癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤组织中被癌细胞激活的成纤维细胞,具有成肌纤维细胞的特性。CAFs表型恶性转换与肿瘤演进密切相关,同时CAFs是肿瘤微环境的主要组织成分。本文主要从以下方面结合肺癌进行综述:①CAFs的来源及其形态学特征,CAFs异质性及其表型时、空转换的临床意义;②CAFs的研究现状及临床应用中的问题;③CAFs与肺癌侵袭与转移的关系;④CAFs对肺癌预后及其治疗的影响。     

癌相关成纤维细胞异质性的研究进展

癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境主要的间质成分,在肿瘤生长、进展和转移过程中起到关键性的作用.众多研究显示,不同来源的CAFs可表达不同的标志物并具有一定的异质性.对CAFs进行分类以及其所发挥的生物学效应进行研究,有利于深入了解CAFs对肿瘤进展和转...     

涎腺腺样囊性癌来源外泌体促进成纤维细胞PD-L1表达

目的：研究涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma ,SACC）来源的外泌体（exosome,EXO）对成纤维细胞PD-L1分子表达的影响。方法：通过EXO分离试剂盒提取SACC-83细胞系来源的外泌体并以电镜鉴定其颗粒大小、密度和表型;使用PKH67荧光标记后将EXO与成纤维细胞HPLF共孵育,以共聚焦显微镜观察EXO可否被HPLF细胞摄取;将EXO与HPLF细胞共孵育后,全转录组测序检测筛查该细胞中差异表达基因,GO分析结合KEGG富集分析阐明差异表达基因涉及的生物学功能和相关信号通路;使用qPCR、Western blotting 和流式细胞术检测肿瘤EXO对HPLF细胞中PD-L1、LAG3 和IDO1 在mRNA与蛋白水平表达的影响。结果：SACC-83细胞源EXO特异性表达CD63、CD81和TSG101分子,并可被HPLF细胞内吞摄取;EXO处理HPLF细胞后,细胞中PD-L1 分子显著上调表达（Fold change=10.19）,差异基因显著富集于TNF、NF-κB、cGAS-String 等免疫反应信号通路;体外实验证明EXO可以从mRNA和蛋白水平显著促进HPLF细胞中PD-L1 的表达（24.7±4.75 vs 1.03±0.11,P<0.05）。结论：涎腺腺样囊性癌SACC-83 细胞来源EXO可以促进HPLF细胞中免疫检查点配体PD-L1的表达。     

癌相关成纤维细胞活化机制的研究进展

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境的重要组成部分,具有活性的CAFs已经被证实可促进肿瘤的发生、发展、转移和耐药,成为癌症治疗的重要目标。现已发现细胞因子、炎症、缺氧、活性氧、自噬及放射线等都可以引起CAFs的活化。深入了解CAFs活化的分子机制和病理机制,有利于为恶性肿瘤治疗提供新的思路和靶点。     

外泌体在肝细胞癌耐药中的研究进展

肝细胞癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,在全球范围内死亡率居首位。目前,手术切除和化疗是治疗肝细胞癌的最常用方法,但长期应用化疗药物导致了肿瘤的耐药是肿瘤治疗过程中的严峻挑战。近年来对耐药的研究中发现,外泌体在肿瘤耐药的过程中扮演着重要角色。外泌体是指细胞释放的直径大小在40～160 nm之间,并且可以携带蛋白质、DNA、脂质以及编码和非编码RNA等物质的细胞外囊泡。本文综述了外泌体介导肝细胞癌耐药的主要机制和外泌体作为预测肿瘤耐药的生物标志物的可能,并介绍了未来利用外泌体逆转耐药的可能的策略。总之,外泌体可能是逆转化疗耐药的潜在靶点,也是肝细胞癌化疗耐药检测的候选生物标志物。     

间充质干细胞来源外泌体在恶性肿瘤中的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是存在于各种组织中的多能基质细胞。外泌体为细胞间的通讯载体,能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子。MSCs分泌的外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-EXO）为肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的主要组成部分,并且在肿瘤的发生发展、血管生成及转移过程中发挥重要作用。本文旨在对MSCs来源的外泌体在癌症研究及其对肿瘤的作用机制予以综述,为适当利用修饰的MSC-EXO作为肿瘤治疗的策略提供新思路。      

外泌体在卵巢癌诊疗中的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,具有发病率高、5年生存率低、早期不易发现、易转移反复等特点,严重威胁妇女健康.外泌体是多囊泡体与细胞膜融合后释放到细胞外直径为30~100 nm的囊泡样小体,其在肿瘤发生发展、早期诊断、化疗药物选择及治疗中的潜在价值引起了广泛关注,本文主要对外泌体在卵巢癌诊疗中的研究进展做以综述.     

癌相关成纤维细胞的异质性在靶向胰腺癌治疗中的角色

胰腺癌发病率逐年增高,但临床诊治进展有限,预后差。胰腺癌中肿瘤微环境(TME)与肿瘤侵袭转移和化疗耐药密切相关。癌相关成纤维细胞(CAF)是一种处于持续活化状态的成纤维细胞,是TME中最重要的细胞成分之一。CAF可通过多种分子介导的多种机制,促进胰腺癌的恶性生物学行为。而靶向CAF治疗胰腺癌疗效不佳,可能与胰腺癌中CA...     

外泌体在胶质瘤中的研究进展

摘 要：胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,具有高侵袭性、高复发性、高致死率的特点。外泌体是由细胞分泌的功能性囊泡结构,普遍存在于生物体液中,其具有广泛的内容物,并参与了多种生理和病理过程,尤其是肿瘤的发生发展。外泌体可诱导受体细胞产生大量的生物学过程,与肿瘤的形成、发展、转移、浸润和耐药性等密切相关。外泌体在胶质瘤的诊断及治疗中的作用也日益受到重视,胶质瘤外泌体的特异性成分可作为诊断和预测生物标志物,外泌体也可作为运送抗癌药物的载体,经修饰的外泌体可以用于胶质瘤的免疫治疗。本文综述了外泌体在胶质瘤进展中的重要作用及其对诊断和新治疗策略发展的意义。     

癌相关成纤维细胞在非小细胞肺癌进展中的作用

癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)是基质和相关肿瘤微环境中的主要成分,在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的发生发展过程中发挥重要的作用。研究表明,CAFs通过分泌多种类型的细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质蛋白,参与调控癌细胞的增殖、侵袭、转移和对化疗药物的耐药性。本文将从CAFs的来源、活化机制及其在NSCLC发生发展过程中的作用进行综述,以深入了解NSCLC进展机制并为其治疗提供新思路。     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。     

肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌发生发展中的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated-fibroblasts,CAFs)是肿瘤外部微环境中最重要的细胞成分之一。CAFs可以与肿瘤细胞发生相互作用,分泌多种可溶性因子如生长因子、趋化因子等,并通过调控大肠癌进展过程中发挥关键作用的多条信号通路,参与大肠癌的增殖、侵袭、转移以及耐药等生物学过程。近年研究发现,CAFs相关标记物及基因可作为大肠癌患者预后判断的参考指标,因此,靶向CAFs有望成为大肠癌早期诊断、治疗以及预后判断的关键靶点。本文主要就CAFs的特征、募集与活化过程以及在大肠癌发生发展中的作用进行总结,以期为CAFs在大肠癌中作用机制研究及临床应用提供新的科研方向。