急性冠状动脉综合征患者外周血妊娠相关血浆蛋白A水平的变化

目的：分析外周血妊娠相关血浆蛋白A水平与急性冠状动脉综合征的关系。 方法：选择解放军总医院2004—10／2005—02住院的急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛患者及同期在解放军第三○五医院门诊查体的健康志愿者各30例，应用酶联免疫吸附方法测定各组的外周血妊娠相关血浆蛋白A，同时测定各组超敏C-反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及心肌梗死和不稳定型心绞痛患者的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和肌钙蛋白T水平。应用SPSS 12．0软件进行直线回归和多元线性回归分析，分析妊娠相关血浆蛋白A、超敏C-一反应蛋白水平与心肌酶学标志物的关系，以及妊娠相关血浆蛋白A与冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的关系。 结果：120例受试者全部进人结果分析。（1）心肌梗死组和不稳定型心绞痛组妊娠相关血浆蛋白A水平显著高于稳定型心绞痛组和健康对照组[（6．23&;#177;7．38），（5．74&;#177;7．45），（1．23&;#177;0．70），（0．87&;#177;0．57）mU／L，P〈0．05]，前2组组间及后2组组间比较差异不显著（P〉0．05）。（2）在心肌梗死与不稳定型心绞痛患者，妊娠相关血浆蛋白A与超敏C-反应蛋白水平呈直线相关限R^2=0．285，0．779，P〈0．01）。（3）急性冠状动脉综合征患者外周血妊娠相关血浆蛋白A水平与年龄、体质量指数、血脂、白细胞、吸烟等危险因素无关（P〉0．05），与冠状动脉狭窄病变支数无关（P〉0．05）。（4）心肌梗死患者外周血妊娠相关血浆蛋白A水平与心肌酶学指标间无相关性（P〉0．05）。 结论：急性冠状动脉综合征患者外周血妊娠相关血浆蛋白A水平明显升高，其升高水平与炎症标志物超敏C-反应蛋白相关。提示妊娠相关血浆蛋白A与动脉粥样斑块的稳定性密切相关，对急性冠状动脉综合征诊断、预测以及危险分层可能具有重要价值。     

妊娠相关血浆蛋白A在急性冠脉综合征中的应用

妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A)为一种锌离子依赖性金属蛋白酶，可降解细胞外基质，在动脉粥样硬化斑块破裂及血管壁构型改变中起重要作用。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和心脏缺血性猝死三种表现的统称。ACS占所有内科急诊病例的20％。冠状动脉粥样斑块形成、破裂、继发血栓形成是ACS重要病理学基础。根据血浆PAPP-A水平变化早期预警ACS，有助于ACS早期诊断和治疗。因此，探讨预测ACS早期诊断指标对其预防有重要价值，也是目前临床上的重要研究课题。本文现对PAPP-A在ACS中的应用做一综述。     

颈动脉斑块和妊娠相关血浆蛋白A对急性冠状动脉综合征的预测

急性冠状动脉综合征（ACS）是指在冠状动脉粥样硬化的基础上,斑块破裂.表面出现破损或裂纹,继而血管痉挛,血小板黏附聚集,并继发性血栓形成,引起完全或不完全堵塞性血栓的急性血管病变.     

妊娠相关血浆蛋白A与急性冠脉综合征的关系研究进展

人体血管平滑肌细胞、细胞外基质、单核细胞和血管内皮细胞中均有妊娠相关血浆蛋白A表达,而且发现妊娠相关血浆蛋白A作为一种金属蛋白酶参与炎性反应,其外周血水平可反映动脉粥样硬化斑块炎症反应状态及其稳定性,动脉粥样硬化斑块内妊娠相关血浆蛋白A能促进纤维帽内胶原纤维和弹力纤维降解,破坏纤维帽结构,导致斑块破裂,继发血栓形成,造成冠状动脉血管腔完全或不完全阻塞,促使急性冠脉综合征的发生。     

检测急性冠状动脉综合征患者外周血妊娠相关蛋白A水平的临床意义

目的:探讨检测ACS患者的外周血妊娠相关蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)水平的临床价值。方法:测定ACS组、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组和正常对照组的PAPP-A水平。ACS组和SAP组行冠状动脉造影,分析PAPP-A与冠状动脉造影在检测冠状动脉易损性粥样斑块方面的相关性。结果:①ACS组PAPP-A水平高于SAP组和正常对照组(均为P<0·001),而SAP与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0·05);②PAPP-A水平与ACS组和SAP组的冠状动脉造影病变Jenkins评分不具有相关性(均为P>0·05)。结论:ACS患者的PAPP-A水平较高,检测PAPP-A可能成为一种无创性判断动脉粥样斑块易损性的方法。     

急性冠状动脉综合征患者血清PAPP-A、hs-CRP水平变化及临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清妊娠相关血浆蛋白A（PAPP—A）、高敏C反应蛋白（hs—CRP）的变化及临床意义。方法采用时间分辨免疫荧光分析法检测30例急性心肌梗死（AMI）患者、21例不稳定心绞痛（UAP）患者、25例稳定性心绞痛（SAP）患者和20名正常对照者血清PAPP—A,同时用乳胶增强比浊法检测血清hs—CRP。结果SAP组血清PAPP—A水平与正常对照组比较无差异（P〉0．05）;UAP组和AMI组血清PAPP—A水平均明显高于正常对照组和SAP组（P均〈0．01）,但UAP组血清PAPP—A水平与AMI组比较无差异。SAP组血清hs—CRP水平明显高于正常对照组（P〈0．05）;UAP组明显高于正常对照组和SAP组（P〈0．01）,但低于AMI组（P〈0．01）。ACS组血清PAPP—A水平与血清hs—CRP水平呈正相关（r=0．53,P〈0．01）。结论ACS患者血清PAPP—A与hs—CRP水平均明显升高,且hs—CRP与PAPP—A之问存在明显相关性。PAPP—A水平升高可能与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关,提示可作为识别ACS的早期血清学标志物。     

妊娠相关血浆蛋白A的研究进展

妊娠相关血浆蛋白A是与生殖密切相关的一种蛋白质．近年来国外对其进行了较多研究。本文对该蛋白的产生、功能、临床意义、分子结构、氨基酸序列和基因定位作简要介绍。     

新疆哈萨克族高血压患者血浆妊娠相关蛋白A水平变化及临床意义

目的探讨新疆哈萨克族（哈族）原发性高血压（EH）患者妊娠相关蛋白A（PAPP-A）水平及其与血压、血脂、血糖的关系。方法选择新疆哈族EH患者80例（EH组）,哈族健康人群30例（对照组）。EH组根据血压水平分为：EH 1级15例,EH 2级30例,EH 3级35例。采用酶联免疫吸附法测定血浆PAPP-A水平。结果哈族各级EH血浆PAPP-A水平显著高于对照组,EH 1级（4.97±0.80）mg/L、EH 2级（5.99±0.86）mg/L、EH 3级（6.54±0.94）mg/L vs对照组（3.90±0.64）mg/L（P〈0.01）。EH 2级组PAPP-A水平明显高于EH 1级组（P〈0.01）,EH 3级组PAPP-A水平显著高于EH 2级组（P〈0.01）。哈族EH组血浆PAPP-A与收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）呈显著正相关（rs=0.540、0.442、0.296,P〈0.05）。对照组PAPP-A与上述指标无相关性（P〉0.05）。多元回归分析显示：在哈族EH组中,SBP和TC是影响PAPP-A的独立危险因素;对照组中,上述各指标均不是影响血浆PAPP-A水平的独立因素。结论哈族EH患者血浆PAPP-A水平升高并与血压之间存在一定的相关性。     

妊娠相关血浆蛋白A在急性冠状动脉综合征发病学中的意义

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者妊娠相关血浆蛋白A的变化及临床意义.方法 入选220例患者,其中冠心病(CHD)组140例[ACS组98例,稳定型心绞痛(SAP)组42例],对照组80例.ELISA法检测患者外周血浆妊娠相关血浆蛋白A浓度.同时经选择性冠状动脉造影检查明确冠状动脉病变情况.结果 ①CHD组妊娠相关血浆蛋白A浓度较对照组升高(P均＜0.05),且ACS组较SAP组升高更明显(P＜0.05);②ACS患者单支、双支、三支病变组妊娠相关血浆蛋白A浓度较对照组升高(P均＜0.05),三支病变组显著高于单支、双支组(P均＜0.05);③ACS患者轻度、中度、重度病变组妊娠相关血浆蛋白A浓度显著高于对照组(P均＜0.05),重度病变组显著高于轻度、中度病变组(P均＜0.05);④Gensini积分与冠心病非传统危险因子多重线性回归分析提示,妊娠相关血浆蛋白A、hs-CRP为冠心病的危险因子.结论 妊娠相关血浆蛋白A为冠心病的危险因子,有望成为新的血清学指标,能尽早反映冠状动脉斑块稳定性.     

妊娠相关血浆蛋白A的研究进展

妊娠相关血浆蛋白Ａ是与生殖密切相关的一种蛋白质，近年来国外对其进行了较多研究，本文对该蛋白的产生物，功能，临床意义，分子结构，氨基酸序列和基因定位的简要介绍。     

妊娠相关血浆蛋白A预测急性冠脉综合征的价值

目的 探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在急性冠脉综合征(ACS)早期诊断中的价值.方法 以82例临床诊断为ACS的患者为研究对象,其中急性心肌梗死(AMI)56例,不稳定型心绞痛(UAP)26例.另取20例稳定型心绞痛(SAP)和20例健康者为对照.测定血清PAPP-A、C反应蛋白(CRP)及ACS患者血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(TNT)水平.采用单因素方差分析方法比较各组间临床资料;应用秩和检验方法比较各组间PAPP-A和CRP水平;应用Spearman等级相关方法说明PAPP-A与CRP、CK-MB、TNT的相关程度,并计算ROC曲线下面积比较PAPP-A和CRP水平对ACS的早期诊断价值.结果 ACS患者PAPP-A和CRP水平明显高于SAP组和对照组(P＜0.01,P＜0.001),UAP与AMI之间、SAP与对照组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).ACS患者PAPP-A与CRP明显相关(r=0.898,P＜0.01),与CK-MB及,TNT无相关性.应用PAPP-A早期预测ACS患者的ROC曲线下面积为0.91,应用CRP早期预测ACS患者的ROC曲线下面积为0.78,PAPP-A相应的敏感性为88%,特异性为84%.结论 PAPP-A可以反映冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性,对ACS有早期诊断价值,但不是心肌坏死的标志物.     

妊娠相关蛋白A与急性冠脉综合征的关系

目的探讨妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性冠脉综合征及稳定型心绞痛(SAP)患者、健康对照组血清PAPP-A的水平,进行比较分析。结果ACS组中PAPP-A明显高于SAP患者和对照组(P<0.01)。结论PAPP-A可作为预测斑块稳定性的标志物。     

Enzyme immunoassay for pregnancy-associated plasma protein-A

This enzyme immunoassay procedure for pregnancy-associated plasma protein type A involves a "sandwich"-type system in microtitration plates. One can detect 0.27 mg of the protein per liter of serum, with a between-batch CV of 10.2%, and the antiserum used does not cross react with any of the other placentally derived proteins. A reference interval for the last trimester of pregnancy is presented. The procedure described is suitable for studying the behavior of this protein during pregnancy.     

Positive correlation between pregnancy-associated plasma protein-A level and OX40 ligand expression in patients with acute coronary syndromes

Objective

Increasing evidence show that serum pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and OX40 ligand (OX40L) expression have been implicated in acute coronary syndromes (ACS). We investigated the relationship between PAPP-A level and OX40L in serum and membrane-bound OX40L in patients with ACS.

Methods

The present study included normal controls (n = 30), patients with stable angina (SA) (n = 60) and patients with ACS, including unstable angina (UA) (n = 50) and acute myocardial infarction (AMI) (n = 30). Serum concentrations of PAPP-A and soluble OX40L (sOX40L) were determined with Elisa, whereas the expression of OX40L on monocytes were analyzed with flow cytometry.

Results

The expression of OX40L in peripheral monocytes in patients with UA [25.6 ± 5.5 mean fluorescence intensity (MFI)] and AMI (29.4 ± 6.3 MFI) were significantly higher than those in patients with SA (10.6 ± 2.8 MFI) and controls (11.1 ± 3.5 MFI). Both sOX40L and PAPP-A in patients with UA (15.7 ± 4.9 ng/mL, 25.4 ± 6.8 μg/mL, respectively) and AMI (17.1 ± 5.3 ng/mL, 26.3 ± 5.6 μg/mL, respectively) were significantly higher than those in patients with SA (3.4 ± 1.4 ng/mL, 9.6 ± 2.1 μg/mL, respectively) and controls (3.9 ± 1.3 ng/mL, 8.5 ± 2.8 μg/mL, respectively) (P < 0.001). Interestingly, a positive correlation was found between sOX40L, membrane-bound OX40L and serum PAPP-A levels (r₁ = 0.54, r₂ = 0.51; P < 0.0001). Both serum and membrane-bound OX40L and PAPP-A levels significantly correlated with complex coronary stenosis (r₁ = 0.56, r₂ = 0.55, r₃ = 0.40; P < 0.001).

Conclusion

PAPP-A level was significantly related to soluble and membrane-bound OX40L in patients with ACS. Enhanced level of serum PAPP-A and sOX40L might represent a prognostic marker for coronary disease activity.     

急性冠状动脉综合征患者妊娠相关蛋白A与脂联素相关性研究

目的 探讨急性冠状动脉综合征患者血清妊娠相关蛋白A、脂联素、C反应蛋白水平及其相关性,为识别不稳定斑块提供血清学指标. 方法 对61例急性冠状动脉综合征患者（22例急性心肌梗死、19例不稳定型心绞痛、20例稳定型心绞痛）及22例非冠心病患者（对照组）进行血清妊娠相关蛋白A、脂联素、C反应蛋白水平测定分析. 结果 血清妊娠相关蛋白A测定,对照组和稳定性心绞痛组均显著低于不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组（P＜0.01）;脂联素水平测定从高到低依次为对照组＞稳定性心绞痛组＞不稳定型心绞痛组＞急性心肌梗死组,差异均有极显著性（P＜0.01）;C反应蛋白水平测定从高到低依次为不稳定型心绞痛组＞急性心肌梗死组＞稳定性心绞痛组＞对照组,差异均有极显著性（P＜0.01）.妊娠相关蛋白A与C反应蛋白水平呈显著正相关（R=0.668,P＜0.01）,与脂联素呈显著负相关（R=-0.589,P＜0.01）;脂联素与与C反应蛋白水平呈显著负相关（R=-0.855,P＜0.01）. 结论 急性冠状动脉综合征患者血清妊娠相关蛋白A水平明显升高,且与斑块不稳定性相关;妊娠相关蛋白A与脂联素可能共同作用于急性冠状动脉综合征的发生过程.     

Immunoassays developed for pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) in pregnancy may not recognize PAPP-A in acute coronary syndromes

BACKGROUND: Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) concentrations are increased in the circulation of patients with acute coronary syndromes (ACS) and are associated with future adverse cardiac events. PAPP-A in ACS differs from PAPP-A in pregnancy in that PAPP-A in ACS is not complexed with the proform of eosinophil major basic protein (proMBP). We investigated the effect of antibody selection on the utility of PAPP-A assays for measurement of PAPP-A in pregnancy and/or ACS, and whether immunoassays for PAPP-A in pregnancy are suitable for PAPP-A in ACS. METHODS: We constructed 2-site sandwich time-resolved immunofluorometric assays using 22 monoclonal antibodies raised against pregnancy serum PAPP-A. All antibodies were studied in pairs, with each antibody used as either capture or tracer. We compared the reactivity of each antibody combination with PAPP-A/proMBP complex derived from pregnancy sera or with uncomplexed PAPP-A extracted from atherosclerotic plaques. Recombinant human PAPP-A and proMBP were also used to determine the specificity of the antibodies. We confirmed all major findings with serum samples collected from patients with myocardial infarction. RESULTS: Six monoclonal antibodies reacted with the proMBP subunit of the PAPP-A/proMBP complex. Epitopes of 3 proMBP-reactive antibodies largely overlapped, but were well separated from those of another group of 3 proMBP-reactive antibodies. Assays using any of the 6 proMBP-reactive antibodies failed to detect PAPP-A in ACS. In addition, some 2-site assays capable of detecting PAPP-A in pregnancy were almost incapable of detecting PAPP-A in ACS, although the individual epitopes remained detectable in PAPP-A in ACS. CONCLUSIONS: Immunoassays developed for PAPP-A in pregnancy may not be suitable for PAPP-A in ACS. Assays for PAPP-A in ACS should be based on careful antibody selection and subjected to extensive testing with clinical ACS samples.     

妊娠相关血浆蛋白A与不同类型冠心病的相关性研究

冠心病的发生与动脉粥样硬化有关,急性冠状动脉综合征（ACS）的发生机制是冠状动脉（冠脉）粥样硬化斑块不稳定,导致易损斑块破裂、血小板聚集和血栓形成,发生不稳定型心绞痛（UA）或急性心肌梗死（AMI）,并可引起心脏性猝死.本研究通过检测血清妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）在不同冠心病中的浓度,探讨其与ACS的关系及其临床意义.     

妊娠相关血浆蛋白-A与缺血性脑血管病及相关炎症因子的关系

目的:探讨妊娠相关血浆蛋白-A与缺血性脑血管病及相关炎症因子的关系.方法:首次发生颈内动脉系统缺血性脑血管事件住院患者116例.分为急性脑梗死组72例和短暂性脑缺血发作组44例,选择同期门诊体检者38例为对照组,检测3组炎症因子水平及头颅CT检查,并进行分析.结果:急性脑梗死组和短暂性脑缺血发作组妊娠相关血浆蛋白-A高于对照组(P＜0.05).不同面积脑梗死组血清妊娠相关血浆蛋白-A水平差异无统计学意义(P＞0.05),妊娠相关血浆蛋白-A和超敏C反应蛋白的相关性最高(r=0.644).妊娠相关血浆蛋白-A对急性脑梗死和短暂性脑缺血发作的ROC分析,AUC分别为0.61±0.05,0.57±0.05.结论:血清妊娠相关血浆蛋白-A是缺血性脑血管病的危险因素之一.