大鼠帕金森综合征模型脑内黑质、尾状核及中缝核的超微结构变化(英文)

目的观察大鼠帕金森综合征模型脑内黑质、尾状核及中缝核神经元超微结构变化,为阐述该病的发病机制及筛选有效药物,提供实验依据。方法选用健康成年Wistar大鼠12只,雌雄不限,按随机法选9只为实验组(注射盐酸哌替啶),3只为正常对照组(注射等量生理盐水)。应用透射电镜观察经美兰块染的中脑黑质、脑桥中缝部及尾状核部。结果上述核团神经元的超微结构均发生病理性改变,神经细胞核膜皱缩,核膜凹凸不整,并有局部断裂;线粒体变性,基质浓度降低及空泡化;粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张变性;大量初级溶酶体及脂褐素集聚;出现了髓样体和多泡体等变性结构。结论黑质、尾状核及中缝核神经元超微结构的病理性变化从而导致纹状体-黑质-纹状体锥体外路系环路功能障碍,是引发帕金森综合征的结构基础。     

脑瘫仔兔黑质-纹状体系神经元数量及超微结构研究

目的观察高胆红素血症致脑瘫动物模型黑质-纹状体系多巴胺能神经元数量及超微结构的变化,为深入研究手足徐动型脑瘫的神经病理学机制奠定基础,也为临床用药和早期康复提供依据. 方法生后2～5日龄仔兔30只,随机分为对照组10只和模型组20只.模型组给予腹腔分次注射胆红素,总量为300 mg/kg体重;对照组给予腹腔注射同等剂量的生理盐水.注射后2组仔兔均母乳喂养至45 d.将鉴定为脑瘫模型的仔兔和对照组仔兔均处死,TH染色进行神经元定量分析及超微结构观察. 结果①模型组黑质及纹状体神经元超微结构较对照组有明显改变;②模型组黑质及纹状体TH阳性神经元数明显少于对照组(P<0.01). 结论脑瘫仔兔黑质及纹状体超微结构明显改变,黑质-纹状体系多巴胺能神经元损伤,神经元数量减少.     

黑质内注射脂多糖对多巴胺能神经元和小胶质细胞活性的影响

目的：观察脂多糖（LPS）对黑质多巴胺能神经元的损毁作用以及对小胶质细胞活性的影响。方法：60只雌性SD大鼠随机分为正常组、1d组、1周组、2周组和2个月组各12只，除正常组外，其余各组采用立体定向技术向大鼠单侧黑质内注入LPS，于注药后1d、1周、2周和2个月时分别经腹腔注射阿朴吗啡诱发动物旋转行为为造模成功；按各组不同时间点观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数变化和小胶质细胞活化过程、纹状体和黑质部位多巴胺（DA）及其代谢产物含量及黑质变性神经元。结果：单侧黑质内注入LPS后的各组黑质TH＋细胞数分别较对侧减少12％～71．5％；其损伤侧纹状体和黑质DA及其代谢物含量降低28．2％～65．7％（均P〈0．05～0．01）；1周组Fluoro—jadeB染色可见染色阳性神经元；LPS注射的各组黑质均可见活化的小胶质细胞。结论：黑质注入LPS可诱导小胶质细胞活化和黑质多巴胺能神经元变性死亡。     

帕金森病BOLD-fMRI研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经系统退行性疾病,其主要病理改变为黑质多巴胺（Dopamine,DA）能神经元变性缺失,致使纹状体（壳核及尾状核）多巴胺水平下降,从而导致基底节-丘脑-皮层环路功能异常。     

烟草成份保护多巴胺神经元作用的研究

目的：探讨烟草成份保护多巴胺神经元对抗6－羟基多巴胺（6－OHDA）的神经毒性作用。方法：采用大鼠脑内立体注射6－OHDA建立帕金森病模型，连续观察术前4周开始分别给予被动吸烟和腹腔注射尼古丁（每次0.1mg/kg或0.4mg/kg,bid，持续6周）对阿朴吗啡诱发的旋转行为，纹状体多巴胺（dopamine,DA)的含量和黑质酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase,TH）阳性神经细胞数目的影响。结果：被动吸烟和腹腔注射尼古丁的大鼠旋转行为明显减少，受损侧纹状体DA含量和黑质TH阳性神经元的数目较对照组增高（P＜0．01），高剂量尼古丁作为更为显著。结论：烟草成份可减轻6－OHDA对黑质DA神经元的损伤。     

帕金森氏综合征的糖代谢观察

帕金森氏综合征的糖代谢观察陈文道杜晓梅高霞四川省达川地区人民医院（６３５０００）帕金森氏综合征患者黑质多巴胺能神经元变性减少，导致纹状体处乙酰胆碱—多巴胺两种递质失衡，但其变性减少原因不明。我们观察了帕金森氏综合征的糖代谢变化，以了解其关系，现报告如...     

电针治疗对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的影响

目的 观察电针治疗对帕金森病大鼠黑质多巴胺（DA）能神经元的影响。方法 选取Wistar大白鼠40只，随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组，以6-羟基多巴胺（6-OHDA）注入中脑右侧黑质制作单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型，电针组采用电针进行治疗。检测各组大鼠黑质酪胺酸羟化酶（TH）阳性神经元数、DA能神经元凋亡数及纹状体DA含量。结果 与正常组和假手术组比较，模型组大鼠损毁侧DA能神经元凋亡数增加，TH阳性神经元数和纹状体DA含量减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；与模型组比较，电针组大鼠损毁侧DA能神经元凋亡数减少，TH阳性神经元数和纹状体DA含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论 电针治疗对帕金森病黑质DA能神经元损伤有一定的防治作用。     

中枢神经系统变性疾病中的胶质细胞包涵体

以前对神经系统变性疾病的病理研究通常只注意神经元的病理变化，而忽视了胶质细胞的病理改变，本文将其归纳如下。1．胶质细胞胞浆内包涵体：是存在于星形细胞胞浆中的圆形包涵体，多出现在多系统萎缩，如；橄榄桥脑小脑变性，Shr－Draaer综合征和黑质纹状体变性等病例中。2．神经胶质原纤维缠结：实际上是胶质细胞胞浆内tau蛋白的缠结。形态上分为①丛状星形细胞（tUftedastrocytes），是进行性核上性麻痹特异性病理改变之一。②刺状星形细胞（thorn－shapedastrocytes），多见于老年变性的病例中。③盘绕小体计。ifedbodies），可见于A…     

钙离子拮抗剂对帕金森病的神经保护作用

帕金森病（Parkinson’s disease。PD）又名震颤麻痹（paralysis agitans），是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。帕金森病的病因迄今未明，发病机制十分复杂，可能与年龄老化、环境因素、遗传因素、氧化应激及自由基生成、兴奋性氨基酸毒性、免疫异常、细胞凋亡等因索相关；PD的主要病理改变是黑质致密部多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失和纹状体DA含量显著减少。近年来许多研究揭示了细胞凋亡在DA能神经元的损伤过程中占有非常重要的地位。     

帕金森病的表面肌电研究

帕金森病（Parkinson′s disease,PD）是一种常见于中老年人的中枢神经系统变性疾病,以静止性震颤、肌僵直和运动减少为主要临床表现,主要病理改变为黑质-纹状体多巴胺神经元进行性变性和死亡,纹状体多巴胺含量减少,引发丘脑底核和苍白球内侧部过度兴奋和大脑运动控制功能紊     

帕金森病大鼠模型的行为学及神经元形态学评价

背景：由于黑质致密部体积狭小，应用6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine，6-OHDA)损毁黑质多巴胺神经元(Nigral dopaminergic neuron，NDN)制作帕金森病大鼠模型的成功率较低，一般仅为30％～40％左右。目的：探讨帕金森病大鼠模型建立后的行为学及神经元形态学改变。设计：完全随机的实验研究。地点和材料：安徽省药物研究所，SD大鼠，6-OHDA，阿朴吗啡，兔抗TH血清，SR-6N大鼠脑立体定向仪等。干预：将6-OHDA立体定向注射于90只SD大鼠的左侧黑质区及黑质纹状体通路，观察大鼠行为及多巴胺神经元形态学变化。主要观察指标：旋转行为，震颇及其他异常行为，免疫组织化学观察，电镜观察。结果：经阿朴吗啡诱导共筛选出64只成功大鼠模型(占71％)；免疫组化观察发现注射侧黑质区NDN较对侧明显减少，电镜观察发现其普遍存在凋亡及坏死样改变。结论：本方法是建立帕金森病大鼠模型的有效方法，在行为学和神经元形态学等方面同帕金森病人有许多相似之处。     

胆红素脑病仔兔黑质-纹状体系神经元计数及超微结构的研究

目的 探讨胆红素对黑质—纹状体系神经元的毒性作用及损伤程度。方法 30只纯系日产大耳白仔兔随机分为3组：对照组(C组，6只)腹腔注射生理盐水1m1，注射后6小时灌杀；模型1组(N1组，12只)腹腔注射胆红素100mg／kg，分别于给药后6小时(N1α组，6只)、16小时(N1b组，6只)灌杀；模型2组(N2组，12只)腹腔注射胆红素200mg／kg，分别于给药后6小时(N2a组，6只)、16小时(N2b组，6只)灌杀。用图像分析仪进行细胞计数，电镜分析超微结构变化。结果 N1b组黑质神经元数少于C组、N1a组(P＜0．05)，N2b组黑质神经元数明显少于N1b、N2a组(P＜0．05)的黑质—纹状体系神经元数量减少，神经元超微结构有不同程度的改变。结论 胆红素能减少黑质—纹状体系神经元数量，且剂量越大、时间越长，减少越明显；胆红素脑病时黑质、纹状体系神经元超微结构改变明显，且剂量越大、时间越长损伤越重；黑质、纹状体系的形态、计量学变化呈现一致性。     

重组α-突触核蛋白对SD大鼠黑质多巴胺能神经元的作用

目的：研究重组人全长α-突触核蛋白对大鼠黑质多巴胺能神经元的霉性作用。方法：原核表达、鉴定α-突触核蛋白；雄性SD大鼠30只，随机分为α-突触核蛋白注射组、六羟多巴注射组及α-突触核蛋白和六羟多巴联合注射组。用立体定位的方法分别右侧黑质注射α-突触核蛋白，六羟多巴及α-突触核蛋白 六羟多巴，左侧黑质注射等量的生理盐水，测定大鼠纹状体多巴胺含量和黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数目。结果：六羟多巴和α-突触核蛋白 六羟多巴注射使注射侧多巴胺分别减少到对照侧的36．98％和21．79％，多巴胺能神经元数减少到30．81％和28．05％。而α-突触核蛋白注射对纹状体多巴胺和黑质多巴胺能神经元数目无显著影响。结论：没有发现重组α-突触核蛋白对大鼠黑质多巴胺能神经元有明显的毒性作用。     

6-羟基多巴胺诱发大鼠黑质细胞凋亡的实验研究

目的：为了解证实细胞凋亡参与了帕金森病（Parkinson disease,PD)的发病和黑质细胞凋亡的调控因素。方法：通过脑立体定位注射6－羟基多巴胺（6－OHDA）建立大鼠PD模型。采用TUNEL法、原位杂交技术、电镜观察等，选择6－DHDA注射术后1、3、5、7、14及21d为研究时点，观察大鼠PD模型形成过程中黑质细胞凋亡的数量及超微结构变化情况，并检测黑质细胞Bcl-2 mRNA、P53 mRNA表达情况及铁的浓度。结果：用TUNEL法发现黑质细胞存在细胞凋亡，与对照组比较差异有显著性（P＜0．05），7d 细胞凋亡数为最高，21d最低；电镜观察在此过程中黑质细胞存在典型的细胞凋良，并逐渐加重;Bcl-2和铁随时间增加而升高，P53则在1d为最高，其后很快下降，但都高于对照组（P＜0．05）。结论：6－OHDA能诱发大鼠黑质细胞凋亡，细胞凋亡参与了PD发病，并受到Bcl-2、P53和铁的影响。     

6—羟基多巴胺诱发大鼠帕金森病的实验研究

目的：研究自由基，神经营养因子及细胞凋亡在帕金森病发病中的变化。方法：通过脑立体定向注射6－羟基多巴胺的方法建立大鼠PD模型，采用TUNEL法。免疫组化技术，生化方法。观察大鼠黑质细胞凋亡数量，方状体多巴胺含量，脑胶质源性神经营养因子（GDNF）表达及自由基和在酶的变化。结果：PD大鼠黑质存在明显的细胞凋亡，自由基反应增强，抗自由基酶和胶纹状体多巴胺含量及GDNF减少，与对照组存在显著性差异（P＜0．05）。结论：自由基反应增强，营养因子缺乏及细胞凋亡参与了PD的发病，可能是其发病机制之一。     

细胞凋亡在帕金森病发病机制中的作用

目的：研究帕金森病（PD）病因中细胞凋的发生及作用机制。方法：应用6－OHDA毁损大鼠纹状体,以制备PD大鼠模型,应用酪氨酸羟化酶（TH）和DNA原位末端标记免疫组化双标染色检测黑质内多巴胺（DA）神经元细胞凋亡的发生及其变化规模。结果：成功复制出符合临床特点的PD大鼠模型,其黑质内DA神经元的丢失是以细胞凋亡为主要形式,且于术后2周及1月为最明显,术后2个月仍然存在细胞凋亡情况,结论：黑质内DA神经元细胞凋亡的发生将使其数目减少,从而导致帕金森病的发生其机制可能与纹状体区病变有关。     

不同脑区注入D1受体拮抗剂SCH23390对颞叶癫痫的影响

目的：建立颞叶癫痫模型，探讨不同脑区给予多巴胺Dl受体拮抗剂SCH23390对红藻氨酸所致的颢叶癫痫的影响。 方法：实验于2004-08／12在解放军第一军医大学珠江医院全军神经医学研究所进行。①分组：取SD大鼠30只，随机分为生理盐水组3只，红藻氨酸组3只和实验组24只，实验组又分为海马、纹状体、黑质注射组各5只（共15只），以及同部位生理盐水注射作为对照，每组3只（共9只）。②造模：红藻氨酸组及实验组大鼠给红藻氨酸酸5μg（2．5g／L）右侧脑室注射制备颢叶癫痫模型，生理盐水组同部位给生理盐水2μg/L。③给药：实验组中的海马、纹状体、黑质注射组在相应部位缓慢注入1g／L的SCH23390 1μL，各部位以相同剂量生理盐水注入作为对照。④观察指标：观察各组间的大鼠行为变化及脑电图变化。3d后取脑作海马部TUNEL染色，观察海马部神经细胞凋亡情况。 结果：30只大鼠全部进入结果分析。①行为变化：生理盐水组无癫痫发作。红藻氨酸组大鼠均出现癫痫发作，发作于脑室注射红藻氨酸后10min开始，1h达高峰。②脑电图变化：生理盐水组无尖波、棘波、棘慢综合波等痫性电活动表现，红藻氨酸组于注射后10min即有痫性波出现，其波幅为中幅及高幅波，但出现频率较低；1h左右癫痫发作达高峰时其波幅大部为高幅波，出现频率高；3-6h后波幅降低，12h后无痫性波出现。实验组中纹状体注射组波幅降低明显，与红藻氨酸组相比差异显著；黑质注射组亦有下降，而海马注射组无明显下降，与红藻氨酸组相比无差异。③细胞的凋亡：癫痫发作后伴随有海马细胞的凋亡，3d时明显。各脑区给予SCH23390后，海马部细胞凋亡减轻不一致，纹状体注射组阳性细胞数最少，与红藻氨酸组相比其差值有统计学意义（P〈0．01）， 结论：①一侧侧脑室注入红藻氨酸可成功建立癫痫模型。②红藻氨酸致痫后伴有海马神经凋亡改变，给予多巴胺Dl受体拮抗剂SCH23390后。海马神经元凋亡减轻。③不同部位注射产生的凋亡细胞数不同，其中以纹状体注射所产生的凋亡细胞数最少，提示各部位在红藻氨酸所致的颢叶癫痫中的作用不同。     

帕金森病患者血清α-SYN、LPO和MDA水平及临床意义

正PD是中老年人常见的神经系统退行性疾病,我国55岁以上人群PD患病率大约是1.7%。大部分PD患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史,且随老龄化现象的加剧,患病总数正持续增长~([1])。PD最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(DA)能神经元的变性伴胞浆内Lewy body小体形成,导致黑质纹状体通路破坏及尾状核、壳核中DA     

应用6-羟基多巴胺建立帕金森病大鼠模型的稳定性评价

背景：应用6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine，6-OHDA)损毁黑质多巴胺神经元(nigral dopaminergic neuron，NDN)制作的大鼠模型，在目前帕金森病的研究中应用最广，但由于黑质致密部体积狭小，技术难度大，故模型制备成功率一般仅为30％-40％左右。目的：探讨提高6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型成功率的方法，并对模型进行评价。设计：完全随机的实验研究。地点和材料：实验在安徽中医学院第一附属医院中心实验室完成，实验材料包括SD大鼠，6-OHDA，阿朴吗啡，兔抗TH血清，ABC试剂盒，SR-6N大鼠脑立体定向仪，JEM-100CX电镜。干预：取SD大鼠90只，将6-OHDA立体定向微量注射于左侧黑质区及黑质纹状体通路，观察大鼠行为及黑质细胞形态学变化。主要观察指标：旋转行为，免疫组织化学观察多巴胺能神经元数量，电镜观察多巴胺能神经元形态改变。结果：90只大鼠中经阿朴吗啡诱导后有64只(占71％)恒定转向右侧且结果稳定，旋转圈数30min&;gt;210r，被视为成功大鼠模型；免疫组化观察发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少，电镜观察发现其普遍存在凋亡及坏死样改变。结论：应用本方法可较快建立稳定的成功率较高的大鼠模型，但在病理和行为学等方面同自然患者仍有较多差异。     

小胶质细胞介导帕金森病小鼠的氧化应激损伤

背景：研究证实,小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶可增加多巴胺能神经元对百草枯的摄取。造成百草枯对多巴胺能神经元的特异性杀伤作用。帕金森病的黑质纹状体存在小胶质细胞的激活,但其产生氧化应激作用机制尚不明确。目的：建立帕金森病小鼠模型,观察小胶质细胞介导的氧化应激损伤在帕金森病中的作用。方法：36只C57BL／6小鼠随机分为帕金森病模型组和对照组,每组18只。以腹腔注射百草枯10mg／kg为模型组,等体积生理盐水为对照组,分别观察小鼠行为活动改变。采用高效液相法测定两组小鼠黑质纹状体多巴胺的含量及免疫组织化学方法检测两组小鼠黑质部位酪氨酸羟化酶、mac-1蛋白表达,同时应用化学比色法测定两组小鼠黑质部位超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛水平的变化。结果与结论：模型组小鼠自发行为活动较对照组减少（P〈0．05）。高效液相法检测模型组小鼠黑质纹状体多巴胺含量及酪氨酸羟化酶蛋白的表达均显著低于对照组（P〈0．05）,mac-1蛋白表达高于对照组（P〈0．05）。模型组超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶活性较对照组均显著下降（P〈0．05）,丙二醛水平较对照组显著升高（P〈0．05）。提示中脑黑质部位小胶质细胞的激活致使氧化应激反应增强及抗氧化保护作用减弱可能是引起帕金森病发病的重要机制。