紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展

紫杉醇(Paclitaxel,Taxel)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分.分子式为C41H51NO14,分子量为853.92,为白色或类白色粉末状,具有高度亲脂性,不溶于水,溶点大约216～217℃.其作用机制有别于其它抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)后者主要促进微管拆卸并导致微管分解,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的.除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发星状体产生.阻滞细胞于G2期和M期.紫杉醇能与血浆蛋白广泛结合(≥98%),主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外,经肾清除只占总清除1%～8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇使用.     

紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的护理

紫杉醇是从紫杉树中提取的双萜烯植物制品，是目前广泛应用临床的高活性类微管抗癌药，其作用机理为在细胞分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞分裂和增生。常作为非小细胞肺癌的一线治疗。其主要毒性为骨髓抑制，部分患者可出现过敏反应，液体潴留，心脏毒性反应和神经肌肉症状。我科于1996     

微管不稳定蛋白Stathmin--肿瘤基因治疗新靶点

微管不稳定蛋白Stathmin在细胞周期的不同阶段对微运动力平衡的调节发挥重要作用。多种恶性肿瘤中Stathmin都有高水平表达，抑制其表达可以干扰恶性细胞的细胞分裂、Stathmin的过表达可干扰紫杉醇与微管的结合，但增加长春碱类药物与微管的结合能力，临床用药时应予考虑。另外．Stathmin为肿瘤基因治疗提供了一个分子新靶点，腺病毒介导抗stathmin核酶治疗联合察素药物治疗可能获得更强有力的抗增殖和抗肿瘤效应。     

紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的护理

紫杉醇是从紫杉树中提取的双萜烯植物制品 ,是目前广泛应用临床的高活性类微管抗癌药 ,其作用机理为在细胞分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝 ,抑制细胞分裂和增生[1] 。常作为非小细胞肺癌的一线治疗。其主要毒性为骨髓抑制 ,部分患者可出现过敏反应 ,液体潴留 ,心脏毒性反应和神经肌肉症状。我科于 1996年 3月开始应用紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌 ,现就护理经验报道如下。1　临床资料1 1　一般资料　本组女 2例 ,男 10例 ,年龄 30～ 6 7岁 ,平均为 5 2岁。腺癌 10例 ,Ⅱb期 1例 ,Ⅳ期 11例。患者均经病理组织学或细胞学检查确诊。1 2　给药方…     

紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性北大核心CSCD

紫杉烷类化合物是最具有潜力的抗恶性肿瘤药物之一。紫杉醇属于紫杉烷类化合物,是目前被批准用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。紫杉醇为从太平洋紫杉树皮中提取的二萜类化合物,其产量低、结构复杂、不易提取和合成以及不溶于水的特性大大限制了紫杉醇的临床应用研究。多西他赛是半合成紫杉醇类似物,水溶性略大于紫杉醇,是有潜力的细胞微管蛋白抑制剂,临床应用较多。传统的紫杉醇采用聚氧乙烯蓖麻油作为药物载体,会引起多种不良反应,限制了该药的使用。2003年我国研制成功的注射用紫杉醇脂质体（力扑素）     

紫杉醇耐药与β微管蛋白Ⅲ研究进展

 紫杉醇依赖于促进微管聚合,抑制微管解聚,诱导肿瘤细胞凋亡,但肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制其临床应用的重要因素。一些基础、临床研究均证实β微管蛋白Ⅲ高表达与紫杉醇耐药、预后不良密切相关。     

紫杉醇耐药机理研究进展

肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述。研究认为P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl-2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关。临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P-gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案。     

紫杉醇脂质体瘤体内给药对荷S180实体瘤小鼠的抑瘤作用

目的观察紫杉醇脂质体瘤体内给药对荷S180实体瘤小鼠体内抑瘤效果。方法选用成熟雄性昆明鼠皮下种植S180细胞,成瘤后随机分为4组,每组5只,分别为生理盐水对照组、空白脂质体组、紫杉醇注射液组、紫杉醇脂质体组。其中两组分别以紫杉醇含量为10mg/kg剂量瘤体内注射;其他两组分别给予生理盐水和空白脂质体瘤体内注射。共给药4次,给药间隔72h。每次给药后测量瘤径,计算瘤体积、称重。在给药结束后观察,取血后处死动物,剥离肿瘤,称重。部分血样进行细胞分类检查,部分血样离心后取上清用于肝功能检测。结果紫杉醇注射液组的质量抑瘤率(36.42±5.89)%与紫杉醇脂质体组的质量抑瘤率(57.47±7.31)%均高于生理盐水对照组(P<0.05,P<0.01)。紫杉醇脂质体组质量抑瘤率高于紫杉醇注射液组(P<0.05)。紫杉醇注射液组外周血白细胞计数明显低于生理盐水对照组及紫杉醇脂质体组(均P<0.05);紫杉醇脂质体组外周血白细胞计数略低于生理盐水对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇注射液组和紫杉醇脂质体组的ALT、AST值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体的抑瘤效果优于紫杉醇注射液;紫杉醇脂质体瘤体内给药对外周血白细胞抑制作用小于紫杉醇注射液。     

紫杉醇联合用药治疗晚期肺部的进展

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ,Ｔａｘｅｌ)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分。分子式为Ｃ4 1Ｈ51ＮＯ14 ,分子量为 85 3.92 ,为白色或类白色粉末状 ,具有高度亲脂性 ,不溶于水 ,溶点大约 2 16～ 2 17℃。其作用机制有别于其它抗微管药物 (如秋水仙碱和长春花生物碱 )后者主要促进微管拆卸并导致微管分解 ,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管 ,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化 ,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组 ,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的。除此之外 ,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细…     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效对比研究

目的探讨紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌的疗效和安全性。方法 62例经病理组织学确诊的晚期食管癌患者随机分为2组,紫杉醇脂质体组(32例):采用紫杉醇脂质体135mg.m-2,d1;紫杉醇组(30例):采用传统紫杉醇135 mg.m-2,d1,2组均联合应用顺铂30 mg.m-2,d1～3,2周期后评价疗效及安全性。结果 2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),恶心呕吐、肌肉关节痛的发生率紫杉醇脂质体组明显低于传统紫杉醇组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂与传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌近期疗效相当,但毒副反应明显降低。     

不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

目的 探讨不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法选取本院2014年1月至2016年1月收治的晚期NSCLC患者共90例,根据紫杉醇剂型分为3组,其中紫杉醇组31例接受紫杉醇联合顺铂治疗,脂质体紫杉醇组27例接受脂质体紫杉醇联合顺铂治疗,白蛋白结合型紫杉醇组32例接受白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,2个周期后采用RECIST 1.0评价各组的近期疗效,采用NCI-CTC AE（3.0版）分级标准评价毒副作用,根据随访资料比较3组的无进展生存期（PFS）。结果全组患者均可评价近期疗效。紫杉醇组、脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的有效率分别为16.1％、18.5％和21.9％,疾病控制率分别为87.1％、92.6％和93.8％,三组有效率和疾病控制率的差异均无统计学意义（P＞0.05）;紫杉醇组、脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的中位PFS分别为9.0、10.0和12.0个月,差异无统计学意义（P＞0.05）;脂质体紫杉醇组和白蛋白结合型紫杉醇组的恶心呕吐和肌肉／关节痛的总发生率分别为44.4％和34.4％、18.5％和12. 5％,均低于紫杉醇组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 不同剂型紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的疗效相当,但脂质体紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇的毒副反应较轻,可作为年龄较大、一般状况较差患者的治疗方案。     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

紫杉醇对尤文肉瘤细胞系诱导凋亡及生长抑制的研究

目的 研究抗微管药紫杉醇在体外实验条件下对尤氏肉瘤细胞系RD—ES的诱导凋亡及生长抑制作用。方法 不同浓度的紫杉醇作用于体外培养的RD—ES细胞，通过形态学观察，台盼兰染色，Giemsa染色，流式细胞仪分析技术，原位末端标记分析凋亡细胞DNA降解产物等方法，观察紫杉醇诱导RD—ES凋亡的作用。结果 通过与其他化疗药物比较，及随时间剂量改变的情况，可见紫杉醇对RD—ES细胞的诱导凋亡作用呈时间，剂量依赖关系，细胞分裂受阻，凋亡峰明显，多核瘤细胞增多，胞浆中空泡明显。原位末端标记可见DNA降解后的阳性反应。结论 体外诱导实验证实紫杉醇对RD—Es细胞系的有丝分裂有明显的抑制作用及诱导凋亡作用且随时间，剂量增加而增大。     

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效比较

目的 比较紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法 49例晚期胃癌患者分为2组,分别接受紫杉醇脂质体联合卡培他滨和紫杉醇联合卡培他滨治疗.结果 紫杉醇脂质体联合卡培他滨组与紫杉醇联合卡培他滨组的有效率分别为46.2%和43.5%（P〉0.05）,疾病控制率分别为73.1%和69.6%（P〉0.05）,中位疾病进展时间分别为5.7个月和5.4个月（P〉0.05）,中位生存时间分别为10.3个月和9.2个月（P〉0.05）.紫杉醇脂质体联合卡培他滨组毒副反应中关节肌肉酸痛及恶心呕吐发生率要低于紫杉醇联合卡培他滨组（P〈0.05）.结论 紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效相当,毒副反应更轻.     

紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的机制

目的 分析紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间浓度关系并探究其作用机制.方法 应用不同剂量紫杉醇脂质体对MCF-7细胞进行处理,通过MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞分析技术检测细胞凋亡情况及其对细胞周期的影响,Western blot法检测bcl-2蛋白表达情况.结果 紫杉醇脂质体对MCF-7细胞有明显的剂量时间依赖效应.紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将MCF-7细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加.通过Western blot法检测发现,紫杉醇脂质体作用后MCF-7细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bcl-2比例明显上调.结论 与紫杉醇相比,紫杉醇以脂质体对人乳腺癌MCF 7细胞具有同样的抑制作用,其促凋亡机制之一为调控bcl-2及bax蛋白表达.     

紫杉醇脂质体对胃癌细胞系BGC-823增殖和侵袭力的影响

[目的]探讨紫杉醇脂质体和紫杉醇对胃癌细胞系BGC-823增殖状况和侵袭能力影响。[方法]用紫杉醇脂质体和紫杉醇处理人胃癌BGC-823细胞，倒置显微镜下观察细胞形态变化，MTT绘制细胞生长曲线，TUNEL检测细胞凋亡，细胞划痕法和Transwell检测胃癌细胞的侵袭力。[结果]用紫杉醇脂质体和紫杉醇处理胃癌BGC-823细胞后，细胞的增殖能力和体外侵袭能力明显减弱，凋亡率增加，但两者之间相比无显著性差异（P〉0．051。[结论]紫杉醇脂质体具有和紫杉醇相似的抑制胃癌BGC-823细胞增殖和侵袭的能力。     

Trastuzmab F(ab′)2修饰紫杉醇免疫脂质体对人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用

 目的 构建Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体并测定其对体外生长的人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用。方法 采用逆相蒸发法合成紫杉醇脂质体,使用胃蛋白酶在Tastuzumab抗体J链Fc段侧切断抗体以获得抗体F(ab′)2段,抗体交联法制备Trastuzmab F(ab′)2段修饰的紫杉醇免疫脂质体;透射电子显微镜观察免疫脂质体的形态及粒径分布;采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）及荧光标记法测定免疫脂质体包封率和活性;MTT检测细胞的杀伤率。结果 成功构建了Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体;所得免疫脂质体平均粒径为210nm,粒径小于200nm者占91.37%;且其具有较高的包封率和稳定性;相同时间内,HT-29细胞对紫杉醇免疫脂质体的摄取要明显高于对照组;Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体对HT-29细胞的杀伤作用强于对照组(P<0.01),且该作用具有时间依赖性(P<0.01)。结论 成功构建Trastuzmab F(ab′)2修饰的紫杉醇免疫脂质体,其对体外生长的大肠癌细胞具有较强的杀伤作用。     

力扑素第四届有奖征文暨力扑素个性化诊治病例征集

注射用紫杉醇脂质体(力扑素)是由脂质体包裹的紫杉醇新制剂,不含有聚氧乙烯蓖麻油。力扑素在人体内的半衰期长达30.5h,是传统紫杉醇注射液半衰期的一倍以上,在肝脏、肺以及淋巴结的分布浓度高于传统紫杉醇注射液     

Trastuzmab F(ab')2修饰紫杉醇免疫脂质体对人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用

目的 构建Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体并测定其对体外生长的人大肠癌HT-29细胞的杀伤作用.方法 采用逆相蒸发法合成紫杉醇脂质体,使用胃蛋白酶在Tastuzumab抗体J链Fc段侧切断抗体以获得抗体F(ab')2段,抗体交联法制备Trastuzmab F(ab')2段修饰的紫杉醇免疫脂质体;透射电子显微镜观察免疫脂质体的形态及粒径分布;采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)及荧光标记法测定免疫脂质体包封率和活性;MTT检测细胞的杀伤率.结果 成功构建了Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体;所得免疫脂质体平均粒径为210nm,粒径小于200nm者占91.37%;且其具有较高的包封率和稳定性;相同时间内,HT-29细胞对紫杉醇免疫脂质体的摄取要明显高于对照组;Trastuzmab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体对HT-29细胞的杀伤作用强于对照组(P<0.01),且该作用具有时间依赖性(P<0.01).结论 成功构建Trastuzrnab F(ab')2修饰的紫杉醇免疫脂质体,其对体外生长的大肠癌细胞具有较强的杀伤作用.     

紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的分子生物学机制

紫杉醇具有促微管聚合及使细胞分裂停滞的作用,但这一作用并非导致人类乳腺癌细胞凋 直接原因。近年来的分子生物学研究提示紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的倍传导通路及一系列蛋白质修饰过程而发挥细胞毒性作用。其中抗凋亡蛋白ｂｃｌ－２的磷酸化似乎起关键性作用,在其上游包括ｃ－Ｒａｆ－１和ＰＫＡ,下游还有ｃａｓｐａｓｅ３、ＰＡＲＰ等都可能参与这一诱导凋亡过程。此外ｐ３４ｃｄｃ激酶、ｐ３５和ｐ２１的介入亦有