Prenatal drug exposure and teratological risk: one-year experience of an Italian Teratology Information Service

BACKGROUND: Concern about exposure to drugs, radiation, or infection during pregnancy occur often because pregnancy is not always planned. A teratology information service offers rapid scientific counseling to all those worried about prenatal exposure. The aim of this study is to present data on the most common pharmaceutical products responsible for teratogenic risk in the one-year experience of a teratology information service in Italy. MATERIAL/METHODS: The survey was conducted among 8664 callers who contacted our Teratology Information Service in Rome between January and December 2006. Data on maternal age, gravidity, parity, maternal health status, and details of exposure (dose and timing) were collected and stored in a specific data base. Scientific counseling on prenatal exposure was given to the caller by a specialized service operator, specifying the type of risk and suggesting appropriate tests for prenatal diagnosis. RESULTS: Most of the people called regarding drug exposure; increased risk was present in only 5% of the pregnant women calling during pregnancy. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are the first category that are actually considered of increased risk to the fetus. The second category is represented by antiepileptic drugs. CONCLUSIONS: This experience confirms previous data that there is a high teratological risk perception among both women and physicians. The drugs estimated to present increased risk are medications used for chronic neurological diseases, mainly mood disorders and epilepsy. Preconceptional counseling for these women could be an effective strategy to prevent such exposure and to improve maternal and fetal outcome.     

妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病的影响

目的 探究妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病的影响。方法 选取2012 年1 月-2015 年 1 月于海南医学院第一附属医院收治的白血病患儿作为白血病组,选取同期来该院进行健康检查的55 例儿童 作为对照组。单因素和Logistic 多因素分析妊娠期间家长环境危险因素对儿童白血病的影响。结果 Logistic 多因素分析结果显示,母亲接触暴露的化学物、油漆,既往流产史、孕期感冒,父亲接触暴露的柴油/ 汽油、 油漆均为儿童白血病发病的危险因素（P <0.05）。结论 把预防措施的实施提前至孕前期、孕期及新生儿期, 加强对妊娠期间家长的健康教育,降低儿童白血病的发病率。     

Maternal and fetal exposure to four carcinogenic environmental metals

Objective To examine maternal and fetal exposure levels to four carcinogenic metals, arsenic （As）, cadmium （Cd）, nickel （Ni）, and beryllium （Be）, and to investigate their environmental influences. Methods Metal concentrations in maternal and umbilical cord blood were measured by inductively coupled plasma-mass spectrometry （ICP-MS）. Environmental factors that might play a role in exposure were analyzed using Mann Whitney nonparametric U-tests and multiple linear regression. Results The concentrations of As, Cd, and Ni in umbilical cord blood （5.41, 0.87, and 139.54 gg/L） were significantly lower than those in maternal blood （6.91, 1.93, and 165.93 p.g/L）. There were significant positive correlations between the maternal and cord concentrations of each carcinogen. Our results showed that： （i） exposures to potentially harmful occupational factors during pregnancy were associated with high levels of maternal As, Cd, and Ni; （ii） living close to major transportation routes （〈500 m） or exposure to second-hand smoke during pregnancy increased the maternal Cd levels and （iii） living close to industrial chimneys induced high maternal Ni levels. Multiple linear regression analysis showed that these environmental factors remained significant in models of the influences of these four carcinogens. Conclusion Both mothers and fetuses had been exposed to As, Cd, Ni, and Be. The increased levels of these carcinogens in pregnant women were associated with some detrimental environmental factors, such as occupational exposure, contact with second-hand smoke and living close to major transportation routes or industrial chimneys.     

慢性染铅对小鼠血铅、脑铅含量及海马超微结构变化的影响

目的:研究脑发育早期低水平铅暴露通过母体对仔鼠血铅、脑铅含量及海马超微结构变化的影响.方法:石墨炉原子吸收仪测定不同浓度低水平铅暴露后的小鼠子代的血铅、脑铅含量,电镜观察海马超微结构.结果:各组仔鼠随着铅暴露水平的增加,血铅、脑铅含量也都相应增加,均高于对照组(P＜0.05).海马超微结构发生改变.结论:低水平铅暴露对脑的功能产生损伤,改变海马超微结构,并可持续至成年阶段.提示孕母及婴儿是铅暴露的高危人群,铅可由母体传递给子代.     

柴油车尾气颗粒物对孕鼠和胎鼠肺脏的病理损伤

目的探讨柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠肺组织可能造成的病理组织学损害。方法 24只清洁级ICR孕鼠随机分为4组:高剂量染毒组(170mg/kg)、中剂量染毒组(17mg/kg)、低剂量染毒组(1.7mg/kg)和PBS对照组;按规定程序以腹腔途径染毒,染毒结束后取孕鼠和胎鼠肺组织经HE染色,行组织病理学检查。结果与对照组相比,各实验组孕鼠和胎鼠的肺脏组织均发生不同程度病理损伤(P<0.05),主要表现为肺泡腔不规则扩大,肺泡间隔破裂,甚至融合成肺大泡;肺泡壁伴有轻中度增宽及炎症细胞的浸润或淤血。此外,组织病理学检查还提示,随着染毒剂量的增加,各实验组孕鼠和胎鼠肺组织的损伤程度也随之加重,呈现一定的剂量反应关系。结论腹腔途径柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠的肺组织均造成一定程度的损伤。     

孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究

目的：研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法：C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为：西维因0.0075?mg/kg、乐果0.001?mg/kg、草甘膦0.5?mg/kg、灭多威0.0025?mg/kg、甲基对硫磷0.003?mg/kg、三唑酮0.03?mg/kg、阿斯巴甜40?mg/kg、苯甲酸钠5?mg/kg、乙二胺四乙酸2.5?mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10?mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5?mg/kg、双酚A?0.004?mg/kg、阿拉伯树胶34?mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果：孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高（P<0.05）。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平（均P<0.01）。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论：孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。     

芳香烃和母亲某些代谢酶基因多态性对新生儿出生身长的影响

目的 :探讨芳香烃溶剂暴露和母亲细胞色素P45 0氧化酶 (MSP1) ,谷胱甘肽S转移酶Theta(GSTT1)和谷胱甘肽S转移酶M 1(GSTM1)的基因多态性对新生儿出生身长的影响。方法 :采用回顾性流行病学调查方法 ,使用统一调查表 ,由经过培训的调查员在北京燕山地区调查了 6 44个母亲婴儿对。结果 :(1)单因素分析发现 :GSTM1缺失基因型可致新生儿出生身长显著降低 ,但未观察到基因GSTT1、MSP1及芳香烃溶剂暴露对新生儿出生身长的影响。 (2 )采用多元线性回归模型 ,经母亲文化程度、年龄、被动吸烟、倒班、生育史、孕前身高、孕前体重、父亲身高、体重、婴儿性别、孕周、出生体重调整后 ,可见基因GSTM1、GSTT1及芳香烃溶剂暴露均能显著致新生儿出生身长降低。 (3)我们将芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,母亲基因MSP1(野生型、杂合子 /突变型 )与基因GSTM1(存在型 ,缺失型 )分为 8组 ,在芳香烃溶剂暴露组 ,可见母亲基因型致出生身长呈斜线降低 ,然而在芳香烃溶剂非暴露组 ,其母亲基因型对出生身长的影响无明显改变。在芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,MSP1杂合子 /突变基因型合并GSTT1缺失基因型组 ,我们得到了类似的结果。结论 :基因MSPI ,GSTT1,GSTM 1与芳香烃溶剂暴露之间对新生儿出生身长的影响可能存在交互作用 ,这为基因     

低剂量抗生素暴露对胎儿生长发育的影响

目的 分析孕晚期母体血液中非治疗性抗生素的暴露情况,探讨低剂量抗生素对胎儿宫内生长发育的影响。方法 收集北京协和医院规律产检及分娩的无严重妊娠合并症及并发症的孕妇,排除孕前2个月和/或孕期接受过治疗性抗生素使用的病例,纳入104名孕晚期(28~32周)孕妇,采用液相色谱-串联质谱法对母体血液的抗生素水平进行检测,并将孕妇分为抗生素暴露组(抗生素阳性)和非暴露组(抗生素阴性),测量两组新生儿身长和体重、胎盘重量及胎盘体积,采用t检验或χ²检验对数据进行统计学分析。结果 104名孕妇中抗生素暴露组7名(6.73%),非暴露组97名(93.27%)。抗生素暴露组新生儿平均身长(49.57±1.40)cm,非暴露组新生儿平均身长(48.85±1.77)cm,两组比较差异无统计学意义(t=1.060,P=0.363);抗生素暴露组新生儿平均体重(3558.57±382.95)g,非暴露组新生儿平均体重(3275.36±356.41)g,两组比较差异有统计学意义(t=2.021,P=0.046);抗生素暴露组平均胎盘重量(676.43±124.59)g,非暴露组平均胎盘重量(631.96±129.25)g,两组比较差异无统计学意义(t=0.881,P=0.380);抗生素暴露组平均胎盘体积(724.67±174.91)cm³,非暴露组平均胎盘体积(676.82±220.86)cm³,两组比较差异无统计学意义(t=0.560,P=0.388)。与非暴露组比较,抗生素暴露组新生儿身长、体重、胎盘重量、胎盘体积增加的百分比分别为1.47%、8.65%、7.04%、7.07%。结论 环境中存在抗生素暴露,母体血液中非治疗性抗生素暴露能够增加胎儿及胎盘的生长发育水平,尤其以胎儿体重的增加最为显著。     

母婴健康出生队列研究调查表的编制

目的：编制母婴健康出生队列研究调查表，为探讨多种暴露因素对妊娠结局及儿童健康影响、动态追踪儿童生长发育提供有效工具。方法：采用文献研究、卫生信息系统研究、小组讨论等方法，初步制定母婴健康出生队列研究调查表，并通过专家咨询和预调查，对调查表进行修改完善，形成正式调查表。结果：编制出母婴健康出生队列研究正式调查表，主要包括孕产妇健康信息与儿童健康信息两个部分。结论：该调查表可用于搜集孕产妇及儿童1岁内的健康资料，能在母婴健康相关出生队列研究中为研究学者提供参考。     

妊娠期肝内胆汁淤积症血清总胆汁酸与新生儿肺损伤程度的相关性

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积综合征(ICP)孕妇血清总胆汁酸(TBA)与新生儿肺损伤程度的相关性.方法 收集2014年3月至2015年12月于沙坪坝区人民医院产科住院剖宫产分娩的52例ICP孕妇及其新生儿(ICP组),配对选取52例剖宫产孕妇及其新生儿作为对照组,记录各组新生儿发生肺损伤的情况,分析孕妇TBA水平及高血清TBA暴露时间与新生儿肺损伤的相关性.结果 ICP组新生儿肺损伤发生率(67.3％)明显高于对照组(17.3％),差异有统计学意义(P＜0.05);孕妇血清TBA水平与新生儿肺损伤程度呈正相关(r=0.687,P=0.000),高血清TBA暴露时间与肺损伤程度呈正相关(r=0.523,P=0.001).结论 ICP孕妇所生产的新生儿发生肺损伤的概率明显升高,并且肺损伤程度与孕妇TBA水平及胎儿高血清TBA暴露时间呈正相关.     

宁夏南部山区儿童先天性心脏病发生的危险因素分析

目的探讨与宁夏南部山区儿童先天性心脏病（CHD）发生有关的环境危险因素。方法采用1∶病例对照研究方法,对病例组和对照组患儿的父母亲发放统一问卷,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析方法对21个变量进行分析。结果共调查了113名病例和113名对照,运用检验,按a=0.05水准,从21个可能危险因素中筛选出8个变量,将8个变量引入Logistic回归模型,最终筛选出5个危险因素,按照影响由强到弱的顺序依次为母亲孕早期感冒史、母亲孕期被动吸烟史、母亲孕期有害物质接触史、母亲孕早期不良精神因素、父亲有害物质接触史。结论应加强孕前父母亲的健康教育、孕期保健,以减少危险因素的接触。     

Statistically Non-significant Papers in Environmental Health Studies included more Outcome Variables

Objective The number of analyzed outcome variables is important in the statistical analysis and interpretation of research findings. This study investigated published papers in the field of environmental health studies. We aimed to examine whether differences in the number of reported outcome variables exist between papers with non-significant findings compared to those with significant findings. Articles on the maternal exposure to mercury and child development were used as examples.
Methods Articles published between 1995 and 2013 focusing on the relationships between maternal exposure to mercury and child development were collected from Medline and Scopus.
Results Of 87 extracted papers, 73 used statistical significance testing and 38 (43.7%) of these reported ‘non-significant’ (P>0.05) findings. The median number of child development outcome variables in papers reporting ‘significant’ (n=35) and ‘non-significant’ (n=38) results was 4 versus 7, respectively (Mann-Whitney test P-value=0.014). An elevated number of outcome variables was especially found in papers reporting non-significant associations between maternal mercury and outcomes when mercury was the only analyzed exposure variable.
Conclusion Authors often report analyzed health outcome variables based on their P-values rather than on stated primary research questions. Such a practice probably skews the research evidence.     

铅暴露区产妇血铅、脐血铅及初乳铅测定的意义

目的确定铅暴露环境中产妇血铅、脐血铅及乳汁铅测定的意义。方法前瞻性选择45名电子垃圾拆解场周围产妇作为观察组,对其分娩时母血铅、脐血铅及乳汁铅进行测定,同时随机选取非铅高暴露环境的40名产妇作为对照组。比较2组产妇血铅、脐血铅及乳汁铅测定值和新生儿出生情况。结果观察组39名、对照组38名完成研究。观察组新生儿体质量较对照组降低（P < 0.05）,观察组新生儿身长与对照组差异无统计学意义（P>0.05）,观察组产妇血铅、脐血铅、初乳铅水平均明显高于对照组（P < 0.01）。结论电子垃圾拆解场周围产妇妊娠期暴露在铅高环境中,可导致胎儿宫内铅暴露,且较高初乳铅亦可能导致哺乳期铅暴露,建议加强铅暴露环境中妇女孕期的防铅工作。     

母孕期应激与子代精神分裂症关系队列研究的Meta分析

背景　精神分裂症的病因及发病机制一直以来不是十分清楚，发育起源学说认为精神分裂症起始于围生期，后期出现精神症状不是疾病的开始而是疾病中后期的表现，母孕期经历应激与子代精神分裂症发病的因果关系尚未定论。目的　探索母孕期经历应激对子代精神分裂症发病的影响。方法　计算机检索Medline、EMBase、PubMed、中国知网（CNKI）、中国科技期刊数据库、中国生物医学数据库（CBM）、维普网、万方数据知识服务平台等数据库，筛选关于母孕期经历应激事件的队列研究文献。检索时间为数据库建库至2019年5月。双人独立根据检索策略进行文献检索，提取题目、第一作者、应激事件、发表时间、例数、诊断标准、孕期时间等信息并评价文献质量。采用RevMan 5.3软件进行统计学分析，采用RR及其95%CI评估合并效应量。采用State 15.0软件进行发表偏倚Egger's检验。结果　本研究共纳入13篇文献，共3 342 829例研究对象，其中应激组536 142例，对照组2 806 687例。Meta分析结果显示，应激组子代精神分裂症发病率高于对照组〔RR=1.43，95%CI（1.17，1.73），P=0.000 01〕。按照应激持续时间进行亚组分析，结果显示，母孕期经历短期应激时应激组子代精神分裂症发病率高于对照组〔RR=1.10，95%CI（1.01，1.20），P=0.03〕，母孕期经历长期应激时应激组子代精神分裂症发病率高于对照组〔RR=1.69，95%CI（1.58，1.80），P<0.000 01〕。Egger's检验结果显示，无发表偏倚（t=0.79，P=0.79）。结论　母孕期经历应激可能使子代精神分裂症发病率增加，且长期应激与短期应激均可能使子代精神分裂症发病率增加。     

孕期母体给予尼古丁对胎羊及成年子代大鼠心律的影响

目的研究孕期母体给予尼古丁对胎羊血氧代谢、血浆渗透压、心律及成年子代大鼠心律等的影响。方法孕期给予实验孕羊、孕鼠尼古丁刺激,检测宫内胎羊的心律变化、血氧代谢指标及成年子代大鼠的心律变化。结果孕期接触尼古丁后,宫内胎羊和成年子代大鼠心律失常的发生次数明显增加,胎羊PO2降低、PCO2增高,与对照组相比均差异明显（均P〈0.05）。结论孕期母体给予尼古丁刺激可增加胎羊及成年子代大鼠心律失常的发生率。     

小鼠孕期七氟醚暴露对后代母系行为学的影响及氢气的保护机制

观察小鼠孕期七氟醚暴露对后代母系行为学变化的影响，并探讨其可能的作用机制。     

孕期PM10和PM2.5暴露对新生儿出生体质量的影响

目的 探讨母亲孕期PM10和PM2.5暴露与新生儿出生体质量的关系,并进一步确定孕期PM10和PM2.5暴露对新生儿出生体质量影响的关键窗口期.方法 以济南市婴幼儿哮喘出生队列基线研究为基础,研究区域内的新生儿为研究对象,获取新生儿出生体质量.结合济南市区17个监测站的颗粒物监测数据、孕期母亲的居住地址经纬度及监测站地...     

孕期外源物暴露对儿童注意缺陷多动障碍的影响

目的 探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿与正常儿童在母孕期外源物暴露情况的差异,分析孕期外源物暴露与ADHD发病的相关性.方法 选择2015年1月至2016年10月在安徽省儿童医院就诊102例ADHD患儿为病例组,以同期在儿童保健门诊正常体检的105名非ADHD患儿为对照组,采用自编调查问卷收集两组儿童母亲在其孕期的外源物暴露情况.结果 两组儿童的母亲孕期经常接触二手烟、重金属、噪音、孕期患病情况和药物使用的差异有统计学意义(P<0.05),多因素分析显示孕期接触噪音、重金属和患病情况是ADHD发病的危险因素.结论 母孕期特定外源物的暴露是ADHD的危险因素,应采取相应措施,避免有害物对母孕期的伤害,降低ADHD发生.     

孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响.方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只.分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 mL生理盐水或LPS (0.79 mg/kg).仔鼠6、8、10、12、16周龄测尾动脉血压;组织切片Masson染色观察心肌组织纤维化;透射电镜观察心肌显微结构;实时荧光定量PCR检测心肌组织缝隙连接蛋白(Connexin,Cx) 43、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、DNA甲基转移酶-1(DNA methyltransferase 1,DNMT-1) mRNA表达水平;Western blot检测Cx43、LC3B、DNMT-1蛋白表达.结果 与Con组子代相比,LPS组子代大鼠6、8、10、12、16周龄时血压均明显升高(P＜0.01);心肌组织胶原沉积增多,细胞间缝隙连接减少,自噬小体数量增加;Cx43和DNMT-1 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),而LC3B的mRNA表达水平显著下降(P＜0.05);Cx43蛋白表达水平较Con组子代明显降低(P＜0.05),LC3BⅡ/LC3B Ⅰ和DNMT-1的蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05).结论 孕期炎症刺激可导致子代大鼠心肌纤维化.这可能与孕期炎症刺激子代大鼠心肌组织自噬活化及Cx43蛋白表达降低相关.     

Effects of alcohol on the fetus: impact and prevention.

In the spectrum of adverse effects on the fetus or infant associated with maternal drinking during pregnancy the most dramatic is the fetal alcohol syndrome, a pattern of malformation that has been associated with maternal alcohol abuse. Other undesirable outcomes of pregnancy linked to alcohol exposure in utero include growth deficiency, major and minor anomalies, decrements in mental and motor performance, and fetal and perinatal wastage. Alcohol, like other teratogens, does not uniformly affect all those exposed to it. Rather, there seems to be a continuum of effects of alcohol on the fetus with increasingly severe outcomes generally associated with higher intakes of alcohol by the mother. The cost of fetal damage associated with alcohol exposure is very high. A program to decrease the incidence of fetal alcohol effects is therefore imperative. The cornerstone of such a program must be not only education of the public but also careful training of all professionals who provide health care for pregnant women.