人体癌胚抗原相关细胞黏附分子1的结构与功能

人癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAMl)是广泛表达于中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞及淋巴细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白,属癌胚抗原家族免疫球蛋白超家族分子,胞膜外区有Ig样结构域,CEACAM1-L型具有两个免疫受体酪氨酸抑制性基序,其生物学功能包括免疫调节、促进血管形成、调节血管重构、参与细胞凋亡调控、促进腺体管腔形成及调控胰岛素的清除,同时CEACAM1也是致病微生物的黏着受体。     

癌胚抗原相关细胞黏附分子1在膀胱癌中的研究进展

癌胚抗原相关细胞黏附分子1是癌胚抗原家族成员之一,与肿瘤的发生、发展及其血管生成关系密切。新近研究发现,它亦表达于正常的膀胱尿路上皮表面和膀胱癌组织中,并在膀胱癌的发生、演进中发挥重要作用,尤其是尿中癌胚抗原相关细胞黏附分子1的水平与之分级、分期呈正相关。这将为膀胱癌的早期诊断、治疗及预后判定提供新的思路。     

癌胚抗原相关黏附分子1对人支气管上皮细胞增殖、迁移及炎症因子的影响

【摘要】 目的 检测癌胚抗原相关黏附分子1（CEACAM1）对HBE细胞的增殖、迁移以及炎症因子的产生等方面的作用,探讨CEACAM1表达对支气管上皮细胞功能的影响。方法 通过Real timePCR方法检测IFN γ作用下HBE细胞分泌白介素 6（IL 6）、白介素 8（IL 8）、转化生长因子 β（TGF β）、血管内皮生长因子（VEGF）等因子的情况,筛选出IFN γ上调的炎症因子。利用siRNA干扰CEACAM1,观察上述因子表达情况,并通过细胞划痕实验观察HBE细胞迁移情况,通过CCK 8实验观察HBE细胞增殖的情况。结果 IFN γ作用于HBE细胞24小时后进行Real timePCR检测,发现IL 6及IL 8显著上调,TGF β及VEGF无显著变化,MCP 1不表达。siRNA干扰CEACAM1后,与相同浓度IFN γ刺激的阴性对照组相比,IL 6及IL 8表达水平显著下降。siRNA干扰CEACAM1表达后,与阴性对照组相比,HBE细胞划痕愈合变慢,增殖速率减慢。结论 IFN γ通过CEACAM1上调HBE细胞IL 6及IL 8的表达,CEACAM1促进HBE细胞的迁移及细胞增殖。     

癌胚抗原相关细胞黏附分子1在肿瘤发生、发展及转移中作用的研究进展

癌胚抗原相关细胞黏附分子1（CEACAM1）在肿瘤的发生、发展及转移中发挥着重要的作用,而且其表达具有组织特异性,在不同的肿瘤中表达模式不同,发挥着不同的作用。本文作者就CEACAM1蛋白结构及其生物学功能,表达模式及其机制,CEACAM1与肿瘤生长、浸润、血管及淋巴管生成中作用的研究现状进行综述。     

Dnmt1基因对胃癌细胞株AGS细胞增殖凋亡的影响

目的:利用RNA干扰(RNAi)技术,以Dnmt1(DNA methyltransferase 1)为靶基因,设计构建重组体pshRNA-Dnmt1,研究其对胃癌AGS细胞增殖凋亡的影响.方法:设计shRNA的寡核苷酸片断,再克隆至载体pTZU6 1中构建重组体pshRNA-Dnmt1,转染胃癌细胞株AGS,用Western Blot检测DNMT1蛋白水平变化,用RT-PCR法评估mRNA水平,MTT法动态监测活细胞数,AO/EB法、电镜和TUNEL观察其促凋亡作用.结果:成功构建重组质粒pshRNA-Dnmt1 后,进行序列分析得到确证. RT-PCR检测结果证实: 重组质粒pshRNA-Dnmt1 对胃癌AGS细胞中Dnmt1基因的转录有着明显抑制作用,转染后24 h抑制率在21.63%左右;48 h为52.97%;72 h为72.06%. Western Blot检测结果表明:pshRNA-Dnmt1 转染AGS细胞后24 h出现DNMT1蛋白表达量减少,抑制率为28.24%;48 h为68.54%;72 h为81.47%. MTT结果提示: 转染后24, 48和72 h细胞数存活率为对照组的79.49%, 51.63%和39.16%. AO/EB法、电镜和TUNEL都看见大量典型的凋亡和坏死细胞,转染后48 h的细胞凋亡率由对照组的5%上升为35%左右.结论:重组质粒pshRNA-Dnmt1 能特异有效地抑制胃癌细胞株AGS内Dnmt1基因的表达,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,从而为肿瘤的基因治疗开辟了新途径.     

脑神经胶质瘤细胞癌胚抗原相关细胞黏附分子1对替莫唑胺化疗敏感性的作用及其机制研究

目的 探究脑神经胶质瘤细胞癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)表达对替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的作用及其机制研究。方法 体外培养TMZ耐药人脑神经胶质瘤细胞系U251/TMZ细胞,采用空载质粒或siRNA转染U251/TMZ细胞,分为空载组、TMZ组、siRNA组及siRNA+TMZ组,转染48 h后,GFP荧光检测细胞转染效率。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞CEACAM1 mRNA的表达,MTT法检测U251/TMZ细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验和Western blotting检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果 与空载组比较,siRNA组、siRNA+TMZ组CEACAM1 mRNA相对表达量降低（P <0.05）,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率升高（P <0.05）,Wnt1蛋白表达水平、β-catenin及c-myc蛋白相对表达量降低（P <0.05）;与TMZ组比较,siRNA组、siRNA+TMZ组CEACAM1 mRNA相对表达量降低（P <0.05）,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率升高（P <...     

上皮性卵巢癌中癌胚抗原相关细胞黏附分子1和CD105的表达

目的探讨上皮性卵巢癌中癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)和血管内皮标志物CD105的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学法检测62例上皮性卵巢癌组织及60例上皮性卵巢良性肿瘤组织中CEACAM1和CD105的表达,并记录微血管密度(MVD),对上皮性卵巢癌组织及良性肿瘤组织中CEACAM1、CD105的表达进行相关性分析。结果 CEACAM1和CD105在上皮性卵巢恶性肿瘤表达较高,而在卵巢良性肿瘤组织中表达较低。CEACAM1和CD105的表达与卵巢癌的病理分期呈显著正相关(r=0.847、0.776,P<0.01),随着上皮性卵巢癌恶性程度的升高,CEACAM1和CD105的表达均逐渐增高;CEACAM1的表达与CD105-MVD呈正相关(r=0.890,P<0.01)。结论 CEACAM1在卵巢组织中的表达增加可能与卵巢癌的发生和发展有关;CD105-MVD对评估上皮性卵巢癌恶性程度有重要意义;CEACAM1可能作为一种促血管生长因子而刺激肿瘤血管的生成。     

细胞间黏附分子-1及血管细胞黏附分子-1与突发性耳聋

突发性耳聋的发病机制目前尚未阐明.近年来,国外学者报道突发性耳聋患者血浆中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平增高.现将有关突发性耳聋与ICAM-1和VCAM-1关系作一综述,为突发性耳聋的发病机制及治疗提供新的思路.     

细胞黏附分子:TSLC1的研究进展

TSLC1(tumor suppressor of non-small cell lung cancer 1)是一种新的肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene,TSG),最早是Gomyo等[1]于1999年分析人类染色体11q23.2区域所发现的。2001年Kuramochi等[2]研究人类肺癌时,通过功能性互补的方法证明TSLC1具有肿瘤抑制能力。TSLC1不仅     

癌胚抗原相关细胞黏附分子6在胆管癌中的表达及其意义

目的:检测胆管癌患者胆汁中癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）的水平并判断其对胆管癌的诊断价值。方法:选取因胆管梗阻行手术治疗的患者63例,根据术后病理结果分为良性组（n=32）和胆管癌组（n=31）。于术中留取患者胆汁,应用ELISA法测定CEACAM6水平。应用Wilcoxon Rank Sum、线性回归、多元回归以及受试者工作特征曲线（ROC）评估CEACAM6对胆管癌的诊断价值。结果:与胆管癌组相比,良性组患者年龄更小,女性比例更高,CEACAM6水平更低（8.5 ng/mLvs.39ng/mL,P≤0.001）。ROC曲线显示,当CEACAM6水平大于14 ng/mL时,其诊断胆管癌的敏感性为87.5%,特异性为69.1%。多元回归分析显示,碱性磷酸酶（ALP）和支架数与CEACAM6相关。结论:胆管癌患者CEACAM6水平升高,且可作为胆管癌的诊断指标。     

siRNA沉默CEACAM1基因对人胶质瘤SHG44细胞生物学行为的作用

目的 探讨CEACAM1基因小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对胶质瘤SHG44细胞增殖、体外迁移和侵袭能力的影响. 方法 设计并化学合成针对CEACAM1的3对siRNA,脂质体法瞬时转染SHG44细胞.Western blot检测转染后细胞中CEACAM1、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达水平变化.CCK-8法检测转染后的细胞增殖情况,流式细胞仪检测转染后细胞周期的变化.通过Transwell小室迁移和侵袭实验,观察下调CEACAM1对SHG44细胞体外迁移和侵袭能力的影响.结果 三组特异性siRNA转染48 h后,Western blot的结果显示,3个siRNA转染组CEACAM1蛋白水平均低于正常对照组和阴性对照组(P＜0.01),以CEACAM1-siRNA3干扰效果最为明显.后续实验表明,与两个对照组相比较,CEACAM1-siRNA组的细胞增殖减慢,β-catenin和Cyclin D1表达水平明显减少(P＜0.05).Transwell小室迁移和侵袭实验表明CEACAM1下调后的SHG44细胞迁移和侵袭能力较正常对照组及阴性对照组明显降低(P＜0.05). 结论 CEACAM 1-siRNA能有效抑制人胶质瘤SHG44细胞CEACAM1蛋白的表达,并抑制细胞增殖,降低细胞的体外迁移及侵袭能力.     

CEACAM1和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 以62例人脑胶质瘤及15例正常脑组织为研究对象,应用免疫组织化学方法检测CEACAM1、VEGF及CD105的表达情况,并计数CD105-MVD.结果 正常脑组织中未见CEACAM1和VEGF表达.CEA...     

米非司酮对卵巢癌细胞系SKOV3增殖和CEACAM6表达的影响

目的  观察米非司酮对卵巢癌细胞系SKOV3增殖和癌胚抗原相关黏附分子6（CEACAM6）表达的影响。方法  不同浓度米非司酮（空白对照、1×10-7、1×10-6、1×10-5、5×10-5mol/L）干预卵巢癌细胞系SKOV3 24、48、72h;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测米非司酮对SKOV3的抑制作用;逆转录聚合酶链反应（RT PCR）和蛋白印记（Western blot）检测不同浓度米非司酮干预下CEACAM6 mRNA和蛋白表达水平的差异,并进行半定量分析。结果  与空白对照组比较,1×10-7和1×10-6mol/L米非司酮对SKOV3的生长没有明显的抑制作用（P＞0.05）;5×10-5mol/L米非司酮显著抑制SKOV3的生长（P＜0.01）,并降调SKOV3细胞中CEACAM6 mRNA和蛋白的表达水平（P＜0.05）。结论  米非司酮可明显抑制SKOV3的体外增殖,其作用机制可能与抑制CEACAM6的表达有关。     

乙型肝炎病毒相关性肝癌患者癌组织中HBx和CEACAM1的表达及其意义

目的：检测乙型肝炎病毒x蛋白（HBx）和癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)在乙型肝炎病毒相关性肝癌（乙肝相关性肝癌）组织中的表达,探讨二者在肝癌发生、发展及转移中的关系及意义。方法：采用免疫组织化学方法(SP法)检测81例乙肝相关性肝癌组织中HBx和CEACAM1的表达,分析HBx和CEACAM1与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系。Western blotting检测人正常肝细胞系QZG、肝癌细胞HepG2及稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2（HepG2-X
）中CEACAM1的表达。结果：81例乙肝相关性肝癌组织中HBx表达阳性率为74.07% (60/81),CEACAM1表达阳性率为71.60% (58/81),二者与门静脉侵袭、淋巴结转移和TNM分期有关联(P<0.05,P<0.01)。HBx与CEACAM1的表达呈负相关（rs=－0.310,P<0.05）;稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2（HepG2-X）中, CEACAM1蛋白表达水平与肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞系QZG比较显著降低。结论：HBx的高表达和CEACAM1的低表达与乙肝相关性
肝癌的侵袭、转移有关联,HBx可能通过抑制CEACAM1表达促进肿瘤的发生与发展。
      

Loss of membranous carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 expression is related to decreased relapse-free survival of hepatocellular carcinoma following liver transplantation

Background  Loss of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) expression is an adverse prognostic factor in hepatocellular carcinoma (HCC). The purpose of this study was to investigate the expression of CEACAM1 and its effect on relapse-free survival (RFS) following liver transplantation (LT) for HCC.

Methods  Expression of CEACAM1 was immunohistochemically detected in HCC specimens from 48 patients. The relationship between CEACAM1 expression and clinicopathologic variables, as well as tumor recurrence, was further analyzed.

Results  Of the 48 HCC specimens, membranous CEACAM1 expression was detected in 25 specimens and cytoplasmic CEACAM1 expression was detected in 19 specimens. Four specimens had loss of CEACAM1 expression. Loss of membranous CEACAM1 expression was significantly associated with tumor size, tumor number, and serum α-fetoprotein levels (all P <0.05). Patients with loss of membranous CEACAM1 had significantly poorer RFS than patients with membranous expression, determined via Kaplan-Meier analysis (P=0.027). Multivariate analysis revealed that loss of membranous CEACAM1 expression might be an independent prognostic factor of RFS for HCC patients after liver transplantation (P=0.037).

Conclusion  Loss of membranous CEACAM1 expression in HCC was closely associated with aggressive tumor biology and might be a relapsing biomarker of HCC treated with LT.

     

Re-expression of cell adhesion molecule inhibits growth and induces apoptosis of human pancreatic cancer cell line PANC-1

This study examined the expression of cell adhesion molecule 1 (CADM1) in pancreatic cancer and the possible mechanism.The expression of CADM1 was detected by immunohistochemistry in tissues of pancrea...     

蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对胃癌细胞株AGS细胞周期和凋亡的影响

目的：观察蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用四甲基固氮唑盐（3-（4,5-di methylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT）法测定蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞生长的影响,流式细胞仪检测蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞细胞周期的影响,Annexin V-异硫氰酸荧光/碘化丙啶双染法测定蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞凋亡的影响。结果：蒲公英萜醇对AGS细胞的生长具有较好的抑制作用,该作用呈剂量和时间依赖性。进一步研究发现,蒲公英萜醇可以阻滞细胞周期于G2/M期,与对照溶剂相比,110μmol/L的蒲公英萜醇能显著增加处于G2/M期的细胞数（P〈0.05）;蒲公英萜醇也可以促进细胞的凋亡,可使细胞早期凋亡率明显增加,其中110μmol/L的蒲公英萜醇能将早期细胞凋亡率从4.45%升高到10.29%,是空白对照的2.31倍。乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞生长的抑制作用弱于蒲公英萜醇,具有阻滞细胞周期于G2/M期的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）,诱导凋亡的作用亦不明显。结论：蒲公英萜醇显著抑制AGS细胞的生长,该作用通过阻滞细胞周期于G2/M期和促进细胞凋亡实现。乙酰蒲公英萜醇的作用弱于蒲公英萜醇。     

蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对胃癌细胞株AGS细胞周期和凋亡的影响

目的:观察蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用四甲基固氮唑盐(3-(4,5-dimethyhhiazol-2-yl)-2,5-diphenyhetrazolium bromide,MTT)法测定蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞生长的影响,流式细胞仪检测蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞细胞周期的影响,Annexin V-异硫氰酸荧光/碘化丙啶双染法测定蒲公英萜醇和乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞凋亡的影响.结果:蒲公英萜醇对AGS细胞的生长具有较好的抑制作用,该作用呈剂量和时间依赖性.进一步研究发现,蒲公英萜醇可以阻滞细胞周期于G2/M期,与对照溶剂相比,110 μmol/L的蒲公英萜醇能显著增加处于G2/M期的细胞数(P<0.05);蒲公英萜醇也可以促进细胞的凋亡,可使细胞早期凋亡率明显增加,其中110 μmol/L的蒲公英萜醇能将早期细胞凋亡率从4.45%升高到10.29%,是空白对照的2.31倍.乙酰蒲公英萜醇对AGS细胞生长的抑制作用弱于蒲公英萜醇,具有阻滞细胞周期于G2/M期的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),诱导凋亡的作用亦不明显.结论:蒲公英萜醇显著抑制AGS细胞的生长,该作用通过阻滞细胞周期于G2/M期和促进细胞凋亡实现.乙酰蒲公英萜醇的作用弱于蒲公英萜醇.