白血病微小残留病变检测的临床意义及方法

白血病微小残留病变(minimal residual desease,MRD)指白血病诱导化疗完全缓解后(或骨髓移植治疗后),在体内残留少量白血病细胞的状态[1].这里所描述的白血病细胞残留量,取决于检测方法的灵敏性.     

儿童急性髓细胞白血病治疗和预后进展

儿童急性髓细胞白血病（AML）约占儿童急性白血病的25%。虽然儿童AML的治疗效果和预后远不如儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）,但近几年来随着化疗方案的优化、骨髓移植技术以及正在研究中的基因靶向治疗等在AML治疗中的应用,使绝大多数病人能获得完全缓解（CR）,31%～54%的病人被治愈。现将儿童AML治疗和预后进展做一综述。     

中药与白血病细胞凋亡

中药以其副作用小 ,注重整体 ,攻补兼施的优点 ,克服了化疗治疗白血病的诸多不足 ,成为抗白血病的重要途径和联合化疗及骨髓移植的辅助手段。细胞凋亡 ,做为概念 ,早在七十年代就被提出 ,但直到最近才受到广泛重视。诱导细胞凋亡 ,为肿瘤治疗提供了新策略 ,也成为体外研究抗肿瘤药物的有效方法。本文将对中药诱导白血病细胞凋亡抗白血病的研究进展加以综述。1　中药治疗白血病的优点联合化疗是目前治疗白血病的常用手段。迄今用于白血病临床的化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、植物碱、激素和杂环类等。这些药物的作用是全身性的 ,即不但作用…     

白血病的同种骨髓移植

七十年代以来,随着免疫学及成份输血、抗感染等辅助疗法的进展,同种骨髓移植做为难治性白血病、再生不良性贫血的一种疗法又被应用于临床,并取得了良好的成绩.1976年Thomas报告了100例难治性白血病的同种骨髓移植,其中18例尚存活,最长者达五年之久. 目前,由于联合化疗及辅助疗法的发展,急性白血病的完全缓解率和存活期得到了提高和延长.对于难治性白血病如果给予超出一般的大量的强有力的治疗,可以使白血病细胞灭绝.可是,这样的治疗会给     

中枢神经系统预防性治疗对急性白血病儿童脑发育影响的研究进展

中枢神经系统预防性治疗在提高急性淋巴细胞白血病的治愈率、降低复发、防治中枢神经系统白血病的同时 ,对患儿的身体也产生了严重的损害。由此产生的各种神经系统后遗症越来越受到众多学者的关注。本文主要从脑组织形态学改变、脑功能的变化、智力 (智商、认知和学习能力 )的变化、化疗方案与中枢神经系统后遗症的关系等方面作一简要综述。近年来 ,由于采用了联合化疗、放疗、骨髓移植、中枢神经系统预防性治疗等手段 ,儿童急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ)完全缓解率大大提高了。但是上述治疗 ,在提高急性淋巴细胞性白血病的治愈率、降低复…     

供者淋巴细胞输注在白血病治疗中的进展

供者淋巴细胞输注(DLI)在白血病治疗中有一定的优越性及特点,主要通过过继性免疫介导移植物抗白血病(GVL)效应达到消灭白血病细胞的作用。DLI应用广泛,治疗前可以辅以放化疗或其他疗。淋巴细胞可自统一供者骨髓采集也可用白细胞分离机制外周血采集。多于移植后白血病复发时输注。主要并发症有GVHD、骨髓再生不良及感染。目的:供者淋巴细胞输注(DLI)是近年来兴起的骨髓移植(BMT)后过继性免疫治疗的重要手段,这种异源性供者淋巴细胞可以介导受者体内一种重要的免疫攻击,即移植物抗白血病(GVL)效应,以消除宿主体内残留的白血病细胞,逆转或预防骨髓移植后白血病复发。意义:DLI作为一种切实可行的免疫治疗措施给造血干细胞移植(SCT)后复发带来了新的希望,是目前对化疗、放疗抵抗的恶性血液病治疗的最有效的办法。     

ABO血型不合异基因骨髓移植输血1例报道

骨髓移植是治疗白血病、再生障碍性贫血等多种疾病的有效方法。异基因骨髓移植在供受者双方ＡＢＯ血型不合时有发生溶血反应的可能 ,因此 ,在移植后不同阶段选用适当血型的血液成份 ,便成为骨髓移植能否顺利进行的关键因素。 1999年6月我院对 1例急性淋巴细胞性白血病患儿施行ＡＢＯ血型不合的异基因骨髓移植获得成功。现将输血情况分析如下。1　临床资料与方法1.1　病例　　患儿 ,男 ,8岁。因患急性淋巴细胞白血病Ｌ2型 ,经化疗达完全缓解 (ＡＬＬ ＣＲ1) ,要求行骨髓移植治疗而入院。查ＷＢＣ4 5× 10 9/Ｌ ,Ｈｂ 10 8ｇ/Ｌ ,Ｐｌｔ 175×…     

肺小细胞癌的新疗法

肺小细胞癌是一种恶性程度极高、早期出现全身转移的肿瘤,约占肺癌的20～30％,对化疗、放疗较为敏感,治疗后多可获暂时缓解、改善预后。但近年来肺小细胞癌的治疗未出现新的进展,一般认为其中最有效的治疗是自身骨髓移植合并大剂量抗癌药物的根治疗法。骨髓移植作为白血病或恶性淋巴瘤的根治疗法已获认可,并试用于肺小细胞癌。由于肺小细胞癌极易发生骨髓转移,因此采用单克隆抗体去除患者骨髓已浸润的肿瘤细胞极为便利。目前,已有几种单克隆抗体可用于去除骨     

粒细胞集落刺激因子(CSF)对急性白血病加强化疗后的疗效

尽管现已证实,严重的中性白细胞减少症经加强化疗和骨髓移植后,集落刺激因子(CSF)能促进中性白细胞恢复,但对CSF用于急性白血病的治疗一直有争论,因为在试管内CSF刺激白血病细胞集落,同时也刺激正常粒性白细胞集落。研究人员进行一项前瞻性、随机对照研     

急性白血病患者骨髓LAK细胞对骨髓白血病细胞的净化作用

急性白血病患者骨髓ＬＡＫ细胞对骨髓白血病细胞的净化作用广东中山医科大学孙逸仙纪念医院血液科（５１０１２０）谢德荣，张惠宜急性白血病化疗后完全缓解或自体骨髓移植后往往出现白血病复发。复发的原因主要是患者体内残存的白血病细胞未被清除［１］。尽管各种物理、...     

615纯系小鼠脾脏中自然杀伤细胞杀伤活性的检测

来源于人和不同种属动物的自然杀伤细胞对不同瘤株为靶细胞的杀伤活性有一定的选择性。本实验利用酶释放法检测发现,正常615小鼠脾脏中自然杀伤细胞对 L615白血病细胞表现为较高的杀伤活性,从而为将该瘤株在体外实验中作为靶细胞模型提供了实验依据.     

Determination of IL-2 and cytotoxicity of killer cells in MTT colorimetry

Summary The activity of interleukine 2 (IL-2) in culture supernatants of lymphokine-activated killer (LAK) cells and tumor infiltrating lymphocytes (TIL) as well as cytotoxicity of LAK cells on cultured leukemic cells were determined by MTT colorimetry. The results showed that higher activity of IL-2 in culture supernatant of LAK and TIL cells was found it could be used to support the culture of IL-2 dependent cell lines. The significant cytotoxicity of LAK cells on leukemic cell lines could be found in vitro, and it was consistent with the ratio of effector cells to target cells. The number of living leukemic cells is consistently related with the concentration of formazan metabolite of MTT. It suggested that the numbers of living cells and cytotoxicity of LAK cells could be estimated by determination of formazan metabolite OD value.     

Expression and Fuactional Role of HERG1, K~+ Channels in Leukemic Cells and Leukemic Stem Cells

In order to investigate the expression and functional role of HERG1 K channels in leukemic cells and leukemic stem cells (LSCs), RT-PCR was used to detect the HERG1 K channels expression in leukemic cells and LSCs. The functional role of HERG1 K channels in leukemic cell proliferation was measured by MTT assay, and cell cycle and apoptosis were analyzed by flow cy- tometry. The results showed that herg mRNA was expressed in CD34 /CD38-, CD123 LSCs but not in circulating CD34 cells. Herg mRNA was also up-regulated in leukemia cell lines K562 and HL60 as well as almost all the primary leukemic cells while not in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) and the expression of herg mRNA was not associated with the clinical and cytoge- netic features of leukemia. In addition, leukemic cell proliferation was dramatically inhibited by HERG K channel special inhibitor E-4031. Moreover, E-4031 suppressed the cell growth by induc- ing a specific block at the G1/S transition phase of the cell cycle but had no effect on apoptosis in leukemic cells. The results suggested that HERG1 K channels could regulate leukemic cells prolif- eration and were necessary for leukemic cells to proceed with the cell cycle. HERG1 K channels may also have oncogenic potential and may be a biomarker for diagnosis of leukemia and a novel potential pharmacological target for leukemia therapy.     

急性白血病骨髓基质细胞对HL-60细胞增殖、分化的影响

目的 为探讨急性白血病骨髓基质对HL-60细胞的影响。方法 骨髓基质与白血病细胞共培养，采用MTT检测基质对白血病细胞的粘附，流式细胞仪检测粘附的HL-60细胞周期，非特异性酯酶及过氧化物酶染色观察白血病细胞分化及绘制白血病细胞生长曲线。结果 白血病骨髓基质对HL-60细胞的粘附率及粘附的白血病细胞处于G0／G1期比例均明显高于正常骨髓基质；正常骨髓基质对HL-60细胞的生长抑制作用及诱导分化作用均明显强于白血病基质。结论 急性白血病骨髓基质对HL-60细胞的增殖、分化作用均存在异常。     

自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因与白血病的关联性研究

目的 分析自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)基因与白血病的关联性.方法 采用序列特异性引物PCR法(PCR-SSP)对46例白血病患者和46例健康人行KIR基因低分辨率检测,统计不同KIR基因在2种人群中的表现频率,并进行比较.结果 健康人群和白血病患者中,2DL4、3DL2、3DL3、2DP1基因的表现频率均为100%,存在于所有个体,除2DL2与2DS2以外其余的KIR基因表现频率都相似;健康人群2DL2与2DS2的表现频率均为47.8%,白血病患者2DL2与2DS2的表现频率均为89.1%,明显高于健康人群(P<0.01),其余基因表现频率无显著性差异.结论 2DL2、2DS2基因频率升高可能与白血病发生相关.     

P53功能性失活在MLL白血病发生中的可能机制

在多种类型的急性白血病中，常发生MLL蛋白节段与其他多种非相关蛋白融合的现象。目前认为，这种融合引起MLL的激活直接促成了正常骨髓细胞向白血病癌细胞的转变。然而，此过程发生的机制目前尚不清楚。最近我们发现白血病MLL的融合可以消除肿瘤抑制蛋白P53的抑癌作用，后者则是通过引导受损细胞自毁来发挥抗癌作用的，与大多数癌症中p53基因的高突变率相比，在白血病中仅有少量p53基因的突变，提示白血病中MLL融合蛋白通过对P53功能的抑制，至少部分加速了疾病的进展。这一点如果被证实，则可能为白血病细胞中P53通路的重新激活提供一条新的途径，从而为那些检测出有MLL融合的白血病人处理提供一种合理的治疗方法。     

血管内皮生长因子及其Flt-1受体在白血病细胞中的表达

目的探讨人白血病细胞系血管内皮生长因子(VEGF)及其Fh-1受体的表达,进一步阐明VEGF在白血病细胞异常增殖中的作用机制.方法以人脐静脉血管内皮细胞系ECV304作为对照,采用RT-PCR半定量技术和免疫组化检测体外培养的人白血病细胞系K562和HL-60中VEGF及Flt-1的表达.采用MTT试验观察VEGF反义寡核苷酸(VEGF-AS)对白血病细胞体外增殖的影响.结果K562和HL-60细胞同时表达VEGF和Fh-1 mRNA和蛋白.VEGF-AS能够抑制白血病细胞体外增殖.结论在白血病细胞异常增殖中自分泌VEGF可能起着重要作用.     

裸鼠体内人类肿瘤杀伤细胞对自体恶性肿瘤杀伤作用的研究

本文利用卵巢癌手术标本建立体外细胞系及裸鼠移植瘤(OEC)。将来自同一病人的脾淋巴细胞体外经重组人类白细胞介素2活化为LAK细胞。裸鼠体内进行的Winn氏中和试验结果表明,L-AK细胞能有效地抑制自体恶性肿瘤在裸鼠体内的成瘤现象。     

急性髓系白血病免疫治疗方式及研究进展

急性髓系白血病(AML)是不成熟的造血细胞在骨髓内聚集、不断扩增并抑制造血的一类疾病,其核心治疗方案近30年基本保持不变,但疾病的预后及生存率仍不理想。然而,目前针对机体免疫机制的研究使得免疫治疗得到不断完善,因此免疫治疗可能成为今后治疗AML的有效方案,为该病的预后及生存率提供了新的武器。免疫治疗的执行方案包括:异基因造血干细胞移植、靶向治疗(基因工程T细胞、单克隆抗体等)等多种途径,通过不同机制杀伤肿瘤细胞。异基因造血干细胞移植作为AML最有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发。移植技术和单倍体移植模式进展使得“人人都能进行造血干细胞移植”。靶向治疗,如基因工程T细胞(嵌合抗原受体T细胞)、单克隆抗体、新型双特异性单抗,能特异性杀伤表达特殊抗原的白血病细胞而不伤害正常细胞,将成为AML免疫治疗的新策略。其他如自然杀伤细胞,结合NK细胞治疗可安全、有效降低AML复发风险,此外,增强NK细胞活性可能是今后最佳的白血病治疗方案。虽然现在仍然有部分方案尚处于研究阶段,但免疫治疗将成为今后治疗AML的重要手段。本文将对目前AML免疫治疗的研究进展及相关分子学机制进行综述。      

ULTRASTRUCTURAL AND CYTOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF MEGAKARYOBLASTIC LEUKEMIC CELLS

The transmission electron microscopy, scanning electron microscopy and ultrastructural cytochemistry were utilized to study the megakaryoblastic cells pore four patients suffering from megakaryoblastic leukemia. The results show that the megakaryoblastic leukemic cells have their unique ultrastructural appearance, surface architecture and cytochemical activity. The megakaryoblastic leukemic cells are positive for platelet peroxidase cytochemical reaction which is localized in the perinuclear space and endoplasmic reticulum. but not in the Golgi apparatus and cytoplasmic granules. They have rather smooth surface and display some blebs or tuberculi, which are different from those in other types of leukemic cells as seen under the scanning electron microscope. The megakaryoblastic leukemic cells also show some special appearance under transmission electron microscope, such as, their cytoplasm contains numerous small mitochondria which are mostly concentrated in one pole of the cell. These ultrastructural and cytochemical characteristics of the megakaryoblastic leukemic cells revealed by the combined techniques are very useful in diagnosis of the megakaryoblastic leukemia.